أوكسيبات الصوديوم

أوكسيبات الصوديوم هو ملح الصوديوم لـ GHB؛ وهو ينتمي إلى فئة الأحماض الدهنية أوكسي الكربوكسيلية. وهو قريب في تركيبه من حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA)، الذي يشارك في العمليات الأيضية الطبيعية لدماغ الثدييات، وهو أحد نواتج دورة كريبس، ويشارك في عملية تخليق الأحماض الدهنية، وينشط مسار البنتوز في أيض الجلوكوز-6-فوسفات. يوجد بكميات كبيرة في منطقة ما تحت المهاد والعقد القاعدية. بالإضافة إلى ذلك، يوجد في الكلى وعضلة القلب والعضلات الهيكلية. تم اكتشاف GHB وتصنيعه قبل فترة طويلة من أول استخدام سريري له عام ١٩٦٠ من قبل العالم الشهير أ. لابوريت. لا يستطيع GHB اختراق الحاجز الدموي الدماغي؛ وهذه القدرة تُكتسب من خلال شكل ملح الصوديوم.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

أوكسيبات الصوديوم: مكان في العلاج

تتجلى مزايا أوكسيبات الصوديوم أثناء التخدير المستمر بوضوح لدى المرضى المسنين والضعفاء، على خلفية التسمم وفشل الكبد والكلى. يُنصح باستخدامه للمرضى الذين يعانون من تسمم داخلي شديد، ونقص أكسجة مهما كان سببه. كما يمكن استخدامه مع أي مخدر استنشاقي أو وريدي. ونظرًا لبطء تطور التأثير المنوم أثناء التخدير، يُوصى بدمجه مع الباربيتورات. إلا أن انخفاض الجرعة الإجمالية لأوكسيبات الصوديوم يحرمه من مزاياه الواضحة. ولذلك، يُستخدم أوكسيبات الصوديوم كمنوم بشكل محدود (في روسيا وجمهوريات الاتحاد السوفيتي السابق وبعض الدول الأوروبية فقط).

في طب الأطفال، يُعدّ أوكسيبات الصوديوم، سواءً عن طريق الفم أو الشرج، وسيلةً فعّالة للتخدير بعد العمليات الجراحية. ويُستخدم في وحدة العناية المركزة لتكييف المريض مع جهاز التنفس الصناعي. وقد وُجّهت انتقاداتٌ مؤخرًا لاستخدام أوكسيبات الصوديوم، والتي لا ينبغي أن تُعزى إلى شدة خصائص الدواء المهدئة والمنومة، بل إلى منهجية العلاج التنفسي.

في طب التوليد، يُستخدم أوكسيبات الصوديوم فيما يُسمى بالتخدير التوليدي العلاجي. لهذا الدواء تأثير مهدئ، ويُرخي عنق الرحم، وفي الوقت نفسه يزيد من قوة ووتيرة انقباضات الرحم وحساسيته للأوكسيتوسين. كما أن له تأثيرًا مضادًا لنقص الأكسجين على الجنين. وقد استُخدم أوكسيبات الصوديوم في علاج إدمان الكحول لتخفيف الهياج والصداع وأعراض الانسحاب.

لا يُساعد أوكسيبات الصوديوم على النوم بسرعة. ومع ذلك، فبالإضافة إلى الإيتوميدات، وبالجرعات الموصى بها، لا يُسبب أي تأثير مُثبط على ديناميكا الدم تقريبًا.

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

آلية عمل أوكسيبات الصوديوم الدقيقة مثيرة للجدل. فعلى الرغم من ارتباطه بحمض غاما أمينوبوتيريك (GABA)، إلا أنه لا يؤثر مباشرةً على مستقبلاته. ولا يُعدّ أوكسيبات الصوديوم من مُقدّمات حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA)، كما كان يُعتقد سابقًا. ويُفترض أن الآلية الرئيسية لتعطيل الوعي تتمثل في منع انتقال الإشارات على مستوى ما بعد المشبكي في نوى التكوين الشبكي، والتثبيط المباشر لنشاط القشرة المخية. فهو يُثبّط ناقلة أمين غابا (GABA)، ويُعزز تراكم ي-بيوتيرولاكتات، مما يُؤدي إلى تثبيط النشاط العصبي. أما على مستوى النخاع الشوكي، فيُثبّط توصيل الإثارة، وتُخفّض قوة العضلات. بالإضافة إلى ذلك، يزيد أوكسيبات الصوديوم من تركيز الدوبامين في الدماغ. ويتأكد التأثير الأدرينالي لأوكسيبات الصوديوم من خلال انخفاض نشاطه عند ارتفاع مستوى الأدرينالين في الدم، وذلك على خلفية تأثير بروبرانولول.

بسبب حدوث الانفصال بين الجهازين المهادي القشري والحوفي، فإن التخدير الناتج عن الكيتامين يسمى عادة بالتخدير الانفصالي.

التأثير على الجهاز العصبي المركزي

لأوكسيبات الصوديوم تأثير مهدئ ومنوم. خواصه المسكنة ضعيفة. يختلف التأثير بشكل واضح من جرعة إلى أخرى، ولكن تختلف الحساسية تجاه الدواء من شخص لآخر. يحدث النوم بسلاسة، دون الشعور بالإثارة. مع الإعطاء الوريدي السريع، من الممكن حدوث تشنج عضلي واضطراب حركي. بشكل عام، له تأثير مضاد للاختلاج.

صورة تخطيط كهربية الدماغ

يُظهر تخطيط كهربية الدماغ (EEG) أثناء تخدير أوكسيبات الصوديوم تناقضًا كبيرًا، ويُبرز غموض تأثيره على تفاعل القشرة المخية مع تكوين الشبكات العصبية. تتغيّر التغيرات في تخطيط كهربية الدماغ على مراحل. تتميز المراحل الأولى بإثارة صرعية. مع ازدياد التخدير، تُستبدل الصورة الانتيابية باكتئاب الجهاز العصبي المركزي مع تباطؤ في الإيقاع وانخفاض في السعة. يُلاحظ انفصال بين الصورة الكهربية والحالة السريرية: يُصاحب مستوى عميق من الاكتئاب في الجهاز العصبي المركزي، وفقًا لصورة تخطيط كهربية الدماغ (موجات سيجما مع فترات كبت)، سريريًا تخدير سطحي.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

التأثير على الجهاز القلبي الوعائي

يُسبب أوكسيبات الصوديوم تباطؤًا طفيفًا في معدل ضربات القلب، ويتجلى ذلك بشكل خاص أثناء التخدير العميق. ويكون تأثيره على ضغط الدم أقل وضوحًا. وتستقر هذه التغيرات أثناء الجراحة نتيجةً لضعف تثبيط الجهاز العصبي المركزي.

بشكل عام، لأوكسيبات الصوديوم تأثير طفيف على الجهاز القلبي الوعائي، بل إن له، وفقًا للعديد من الباحثين، تأثيرًا مُثبِّتًا. وبشكل خاص، ترتفع عتبة الرجفان القلبي. وهذا يُحدِّد استخدام أوكسيبات الصوديوم لدى المرضى المُعرَّضين لخطر كبير للإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية، والذين يُعانون من اضطرابات هيموديناميكية أولية، بما في ذلك نقص حجم الدم والصدمة النزفية.

التأثير على الجهاز التنفسي

كما أن تأثير أوكسيبات الصوديوم على التنفس ليس بنفس قوة تأثير المنومات الأخرى. ففي الجرعات العلاجية، لا يُثبط مركز التنفس، بل يتباطأ التنفس، بل يصبح أعمق. وهذا يسمح بإجراء التدخلات قصيرة المدى مع الحفاظ على تنفس المريض المستقل. ومع ذلك، في الجرعات العالية نسبيًا، يُسبب استرخاءً ملحوظًا لعضلات البلعوم وانسدادًا في الجهاز التنفسي العلوي.

التأثيرات على الجهاز الهضمي والكلى

يزيد أوكسيبات الصوديوم من تدفق الدم المساريقي (بمعدل ضعفين تقريبًا)، كما يُثبّت تدفق الدم الكلوي، ويزيد من الترشيح الكبيبي وإدرار البول. بالإضافة إلى ذلك، يُحسّن أوكسيبات الصوديوم عملية الأيض في الكبد عبر المسار الهوائي. عند تناوله بانتظام، يُخفّض مستويات الكوليسترول ويرفع مستويات السكر في الدم. ولا يؤثر على أيض البروتين أو تخثر الدم.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

التأثير على الاستجابة الغدد الصماء

يُسبب أوكسيبات الصوديوم تثبيطًا مؤقتًا لدخول الدوبامين إلى خلايا الدماغ، وزيادةً ملحوظةً في مستويات هرمون النمو والبرولاكتين. إلى جانب ذلك، يُنشَّط تخليق البروتين (تأثيرٌ بنائي). لا يتغير مستوى GCS بشكلٍ ملحوظ؛ ويحدث بعض فرط الأنسولين. عادةً، يرتفع مستوى ACTH (أفضليةً على الإيتوميدات لدى المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة قشرة الغدة الكظرية). يُفترض أن ميل أوكسيبات الصوديوم إلى نقص بوتاسيوم الدم وفرط صوديوم الدم يرتبط بتأثيره على نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون.

يُحفّز أوكسيبات الصوديوم وظيفة الغدة النخامية بشكل ملحوظ. ويبدو أن هذا يُحدد تصنيفه كعامل نفسي ومنشط جنسي (مُثير للشهوة الجنسية).

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

التأثير على انتقال النبضات العصبية العضلية

يُسبب أوكسيبات الصوديوم استرخاءً للعضلات الهيكلية. تأثيره مركزي وليس محيطيًا.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

التسامح والاعتماد

عند استخدام أوكسيبات الصوديوم لا يحدث اعتماد جسدي ولكن الإدمان النفسي ممكن.

الحركية الدوائية

الطريقة الرئيسية لإعطاء أوكسيبات الصوديوم هي الوريد. يُسمح أيضًا بإعطائه عضليًا. يُعطى الدواء للأطفال عن طريق الفم أو الشرج.

يحدث النعاس بعد 4-7 دقائق من بدء الإعطاء الوريدي. يصل الدواء إلى أقصى تركيز له في الدم بعد 15 دقيقة. عند تناوله عن طريق الفم، يبدأ مفعوله بعد 10-20 دقيقة، ويصل إلى ذروة تركيزه بعد 20-60 دقيقة، وتتراوح مدة مفعوله بين ساعة وثلاث ساعات، وقد تستمر آثاره المتبقية لمدة ساعتين إلى أربع ساعات. تبلغ نسبة التصفية 14 مل/كغ/دقيقة. يُستقلب أوكسيبات الصوديوم بشكل شبه كامل إلى ثاني أكسيد الكربون وماء (حوالي 90% من الدواء) ويتم التخلص منه عن طريق الرئتين. يحدث الانقسام في دورة كريبس في أنسجة الدماغ والقلب والكلى. تُطرح حوالي 3-5% من الدواء غير المتغير عن طريق الكلى.

موانع الاستعمال

لا ينبغي استخدام أوكسيبات الصوديوم في المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم غير المصحح، أو تسمم الحمل الشديد، أو الوهن العضلي، أو الصرع، أو تسمم الغدة الدرقية، أو ورم القواتم، أو فرط الحساسية له.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

التحمل والآثار الجانبية

نظرًا لطبيعته الطبيعية للجسم، يتمتع أوكسيبات الصوديوم بمؤشر علاجي مرتفع. عادةً ما يكون جيد التحمل عند تناوله بجرعات مُوصى بها، ولا يُسبب آثارًا سامة. غالبًا ما تظهر الآثار الجانبية عند الإعطاء السريع واستخدام جرعات كبيرة من الدواء. تُسبب الجرعات الزائدة (أكثر من 5 غرامات) غيبوبة. قد تزداد الآثار السامة عند تناوله مع أدوية نفسية أخرى، بما في ذلك الكحول. لا يوجد له ترياق محدد. استخدام المُهدئات غير فعال، وبالتالي غير مرغوب فيه.

ألم عند الإدخال

عند إعطاء أوكسيبات الصوديوم، لا يحدث أي رد فعل تقريبًا من جدار الوريد.

قد تؤدي محاولات تسريع التحريض عن طريق زيادة معدل إعطاء أوكسيبات الصوديوم إلى هياج، وتشنج عضلي، ونوبات. يمكن تجنب ذلك بوصف البنزوديازيبين وإضافة جرعات صغيرة من الباربيتورات أو الكيتامين.

التحولات الديناميكية الدموية

يؤثر أوكسيبات الصوديوم فقط في جرعات عالية من التحريض (أكثر من 300 ملغ / كغ) على ديناميكا الدم، والذي يتجلى في الميل إلى انخفاض ضغط الدم الشرياني وبطء القلب.

ردود الفعل التحسسية

أوكسيبات الصوديوم ليس محررًا للهيستامين ولا يسبب عادةً ردود فعل تحسسية.

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

متلازمة الغثيان والقيء بعد الجراحة

من المرجح أن يحدث الغثيان والقيء بعد تناول أوكسيبات الصوديوم عن طريق الفم.

ردود الفعل الاستيقاظية

بالإضافة إلى بطء تطور النوم، والخمود، وضعف التحكم، فإن من عيوب التخدير بأوكسيبات الصوديوم بطء الاستيقاظ واحتمالية الهياج والقيء. بعد الاستيقاظ، يشعر المرضى بنوم عميق، وقوة وراحة نفسية. في فترة ما بعد الجراحة، قد يسبب الدواء دوخة.

تأثيرات أخرى

يُعزز أوكسيبات الصوديوم انتقال البوتاسيوم من البلازما إلى الخلايا بفعالية. ويصاحب ذلك نقص بوتاسيوم الدم، وقد يتطلب تصحيحًا. إلا أن إضافة الدواء إلى خليط الاستقطاب مفيد للغاية عند الحاجة إلى زيادة تركيز البوتاسيوم داخل الخلايا. إن فعالية أوكسيبات الصوديوم المذكورة أعلاه، إلى جانب انخفاض معدل زيادة آزوتيمية الدم، لها تأثير إيجابي في علاج الفشل الكلوي.

تفاعل

يُناسب أوكسيبات الصوديوم بشكل جيد مع أدوية التخدير الاستنشاقية، وأدوية تسكين الألم العصبي (NLA)، والكيتامين، والمخدرات الموضعية. يُعزز كلٌّ من GHB والمسكنات المخدرة، والمخدرات، ومضادات الذهان، تأثيرًا متبادلًا. يُؤدي الجمع مع الفنتانيل إلى زيادة انخفاض الدورة الدموية مقارنةً باستخدامه منفردًا.