فيبيزيد

فيبيسيد هو دواء مضاد للأورام يحتوي على عنصر إيتوبوسيد (مشتق شبه اصطناعي من بودوفيلوتوكسين).

دواعي الإستعمال فيبيسايد

يتم استخدامه لعلاج الأشخاص المصابين بالأمراض الأورامية، بما في ذلك:

• سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة؛
• المراحل الأخيرة من سرطان الغدد الليمفاوية، وكذلك الأورام الحبيبية الليمفاوية الخبيثة؛
• الأورام في منطقة الخصيتين أو المبايض والتي هي من الخلايا الجرثومية بطبيعتها؛
• تفاقم انتكاسة سرطان الدم غير الليمفاوي؛
• سرطان المشيمة؛
• الأورام الرئوية ذات الخلايا غير الصغيرة والأورام الصلبة الأخرى؛
• ورم وعائي بطاني في الجلد والعظام الساركوما ؛
• سرطان المعدة؛
• الأورام التي لها شكل الغاذية؛
• ورم أرومي عصبي.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الافراج عن النموذج

يُنتج المنتج على شكل مُركّز لسائل التسريب، في قوارير سعة 5 مل. تحتوي العلبة على قارورة واحدة.

ويباع الدواء أيضًا على شكل كبسولات، 20 قطعة في كل زجاجة، وزجاجة واحدة في كل علبة.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الدوائية

أظهرت البيانات المستمدة من الاختبارات التجريبية أن فيبيسيد يُساعد على تعطيل دورة الخلية في المرحلة G2. يُبطئ الدواء، في المختبر، دمج الثيميدين في الحمض النووي، حيث يُساعد بكميات كبيرة (أكثر من 10 ميكروغرام/مل) على انحلال الخلايا في مرحلة الانقسام المتساوي، وبكميات صغيرة (بين 0.3 و10 ميكروغرام/مل) يُثبط نشاط الخلية في المرحلة الأولى من الطور التمهيدي.

يُعدّ فيبيسيد فعالاً ضد العديد من الأورام البشرية. وتعتمد شدة تأثير الإيتوبوسيد لدى العديد من المرضى على تكرار استخدام الدواء (في التجارب، ثبتت أفضل النتائج خلال فترة استخدام امتدت من 3 إلى 5 أيام).

[ 7 ]

الدوائية

خلال الاختبارات، لم تُلاحظ أي فروق جوهرية في العمليات الأيضية ومسارات الإخراج للإيتوبوسيد بعد تناوله عن طريق الوريد أو الفم. لدى البالغين، هناك ارتباط مباشر بين مستوى تصفية الدواء ومؤشرات تركيز السكر في الدم، بالإضافة إلى قيم ألبومين البلازما.

تظهر قيم Cmax وAUC للإيتوبوسيد بعد إعطاء جرعات تقع ضمن النطاق العلاجي ميلًا مشابهًا للانخفاض بعد الإعطاء الوريدي والفموي.

يبلغ متوسط قيم التوافر الحيوي للكبسولات حوالي ٥٠٪ (التباين ٢٦-٧٦٪). مع زيادة الجرعة، ينخفض مستوى التوافر الحيوي (خلال الاختبارات، تراوحت قيم التوافر الحيوي بين ٥٥-٩٨٪ بعد تناول ٠٫١ غرام من الدواء، و٣٠-٦٦٪ بعد تناول ٠٫٤ غرام).

تتكون عمليات توزيع مادة الإيتوبوسيد وإخراجها من مرحلتين. يستغرق عمر النصف للمرحلة الأولى من التوزيع 90 دقيقة، بينما يستغرق عمر النصف للمرحلة الثانية (النهائية) من 4 إلى 11 ساعة. تكون مؤشرات العنصر النشط في مصل الدم خطية وتعتمد على حجم الجرعة. بعد الاستخدام اليومي (خلال 4-6 أيام) لجرعة 0.1 غ/م ² من الإيتوبوسيد طويل المفعول، لا يتراكم في الجسم.

بالكاد يمر فيبيسيد عبر الحاجز الدموي الدماغي. يتم إفراز المادة بشكل رئيسي عن طريق الكلى (حوالي 42-67% من الجرعة)؛ ويُطرح جزء صغير منها (بحد أقصى 16%) عن طريق الأمعاء. ويُطرح حوالي 50% من الدواء دون تغيير.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الجرعات والإدارة

طريقة استخدام تركيز التسريب.

يجب استخدام المُركّز لتحضير محلول التسريب. تُحدّد جرعة الدواء لكل شخص على حدة. لا يُحدّد طريقة الاستخدام، والمسار العلاجي، والإجراءات العلاجية المُصاحبة إلا طبيبٌ ذو خبرة في علاج أمراض الأورام. عند اختيار الأدوية للعلاج المُركّب، من الضروري مراعاة التأثير المُثبّط لنخاع العظم لجميع الأدوية، بالإضافة إلى تأثير العلاج الإشعاعي أو الكيميائي المُجرّى سابقًا على نخاع العظم.

يجب إعطاء السائل بوتيرة منخفضة (خلال ٠.٥-١ ساعة). في المتوسط، تتراوح الجرعة الدوائية بين ٠.٠٥ و٠.١ غ/ ^م² يوميًا، على مدى ٤-٥ أيام. يجب تكرار هذه الدورات العلاجية التي تستمر ٤-٥ أيام بفاصل ٣-٤ أسابيع.

الطريقة البديلة هي إدخال حقنة بجرعة 100-125 ملغ/ ^م2 يوميًا، بتردد "كل يومين" (يجب إجراء الإجراء في اليوم الأول والثالث والخامس من الدورة).

لا يمكن تكرار دورات العلاج إلا بعد عودة قيم الدم الطرفية إلى وضعها الطبيعي.

لتحضير سائل التسريب، تُخفف الكمية المطلوبة من المُركّز في محلول ملحي من كلوريد الصوديوم أو محلول تسريب جلوكوز ٥٪. يجب أن تتراوح تركيزات الدواء النهائية في سائل التسريب بين ٠٫٢ و٠٫٤ ملغم/مل.

مخطط تطبيق الكبسولات الطبية.

يُؤخذ الدواء عن طريق الفم. يُحدد حجم الجرعة طبيبٌ ذو خبرة في علاج أمراض الأورام. عند اختيار مسار العلاج، من الضروري مراعاة التأثير المثبط لنقي العظم للأدوية الأخرى المُدرجة في خطة العلاج، بالإضافة إلى تأثير جلسات العلاج الكيميائي أو الإشعاعي السابقة على نخاع العظم.

عادةً ما تُؤخذ الكبسولات بجرعة يومية مقدارها 50 ملغ/ ^م² لمدة 3 أسابيع. تُكرر هذه الدورات كل 28 يومًا. أو يُمكن استخدام نظام علاجي بجرعة 0.1-0.2 غ/م² ^من الدواء عن طريق الفم يوميًا لمدة 5 أيام متتالية. غالبًا ما تُكرر هذه الدورات العلاجية التي تستغرق 5 أيام بفاصل 21 يومًا.

يُسمح بتكرار الدورات العلاجية فقط بعد استقرار قيم مؤشرات الدم المُكوّنة. قبل بدء دورات علاجية جديدة، وكذلك طوال فترة العلاج، تُجرى مراقبة لمؤشرات الدم المحيطية.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

استخدم فيبيسايد خلال فترة الحمل

لا يُوصف فيبيسيد للحوامل. في حال حملها، يجب تحذيرها من احتمالية حدوث مضاعفات ومن سمية الدواء.

للدواء تأثير سام على النشاط التناسلي. يُطلب من النساء والرجال الذين يستخدمون الإيتوبوسيد للعلاج استخدام وسائل منع حمل موثوقة خلال هذه الفترة، مع مراعاة التأثير السلبي المحتمل للدواء على تكوين الحيوانات المنوية، بالإضافة إلى التأثير المسخ والسام للأجنة لمضادات الخلايا.

خلال فترة الرضاعة، يمكن استخدام الدواء فقط إذا تم التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• يمنع وصف الدواء في حالة وجود حساسية تجاه الإيتوبوسيد أو العناصر الإضافية؛
• لا يُستخدم التركيز والكبسولات في العلاج للأشخاص الذين يعانون من تثبيط نقي العظم (يشمل ذلك الأشخاص الذين لديهم عدد العدلات أقل من 500/مم3 ^، وكذلك الصفائح الدموية أقل من 50000/مم3 ⁾ ؛
• لا ينبغي وصفه للأشخاص الذين يعانون من عدوى شديدة في المرحلة الحادة.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

آثار جانبية فيبيسايد

غالبًا ما يُسبب استخدام الأدوية كعلاج وحيد نقصًا في تعداد الكريات البيض لدى المرضى. في هذه الحالة، غالبًا ما تُسجل القيم الدنيا في الفترة من اليوم السابع إلى اليوم الرابع عشر من العلاج. أما تطور نقص الصفيحات فكان أقل شيوعًا، حيث ظهرت القيم الدنيا في الفترة من اليوم التاسع إلى اليوم السادس عشر من العلاج. مع نهاية الأسبوع الثالث من دورة العلاج، استقرت قيم الدم لدى معظم المرضى.

قد يؤدي تناول الدواء إلى حدوث سمية في الجهاز الهضمي، وقد يُسبب أحيانًا غثيانًا مصحوبًا بالتقيؤ. في حال معاناة المريض من القيء، يجب إعطاؤه مضادات للقيء. وقد لوحظت سمية أقل حدة في الجهاز الهضمي عند إعطاء محاليل فيبيسيد. وسُجلت اضطرابات في البراز وفقدان الشهية والتهاب الفم بشكل متقطع.

قد يُسبب استخدام الحقن الوريدي انخفاضًا في ضغط الدم لدى البشر، بالإضافة إلى أعراض الهيستامين، ولكن دون ظهور أعراض تسمم القلب. في حال ملاحظة تأثير الهيستامين وانخفاض ضغط الدم، يجب إيقاف تناول الدواء فورًا. ولمنع انخفاض ضغط الدم، يُعطى الدواء بسرعة منخفضة باستخدام قطارة (مع الحقن النفاث، يزداد خطر ظهور أعراض سلبية).

عند العلاج بالإيتوبوسيد، قد يعاني المرضى من أعراض حساسية، تشمل تشنجًا قصبيًا، وارتفاعًا في درجة الحرارة، وضيقًا في التنفس، وتسارعًا في دقات القلب. في حال عدم تحمل المريض، من الضروري وصف مضادات الهيستامين، أو أدوية أدرينالية، أو كورتيكوستيرويدية (يعتمد العلاج الأكثر دقة على إرشادات الطبيب).

قد يؤدي استخدام Vepesid إلى تطور الثعلبة، والاعتلال العصبي المتعدد (يكون حدوث مثل هذا الاضطراب أكثر احتمالا إذا تم دمج الدواء مع الأدوية التي تحتوي على قلويد البنفسج)، والحساسية للضوء، والشعور بالنعاس أو التعب، بالإضافة إلى زيادة نشاط إنزيمات ناقلة الأمين الكبدية.

لا تتميز مادة إيتوبوسيد بالتأثيرات السامة للكلى أو الكبد، ولكن خلال فترة العلاج بأكملها، يلزم إجراء فحص منتظم لوظائف الكبد والكلى.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

جرعة مفرطة

^{في حال تناول جرعة تتراوح بين 2.4 و3.5 غ/م3} من الدواء يوميًا لمدة 3 أيام، يُسبب ذلك تسممًا حادًا في أنسجة نخاع العظم، بالإضافة إلى التهاب في الأغشية المخاطية. كما أن استخدام جرعات عالية من الأدوية قد يُسبب ظهور شكل أيضي من الحماض وأعراض تسمم الكبد.

يجب وصف علاج إزالة السموم والتدابير العلاجية فورًا للأشخاص المصابين بالتسمم بالإيتوبوسيد. في حالة الجرعة الزائدة، من الضروري مراقبة وظائف الأجهزة الحيوية وقياس مؤشرات الدم المحيطي. بعد التسمم، يتخذ الطبيب المعالج قرار الاستمرار في استخدام الإيتوبوسيد.

[ 22 ]، [ 23 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

عند دمج فيبيسيد مع سيسبلاتين، يُلاحظ زيادة في التأثير المضاد للأورام للدواء الأول. تجدر الإشارة إلى وجود اضطراب في إفراز الإيتوبوسيد لدى الأشخاص الذين سبق لهم استخدام سيسبلاتين، مما يزيد من احتمالية حدوث آثار جانبية.

للدواء خصائص مثبطة للمناعة، ولذلك قد تحدث التهابات حادة عند استخدام اللقاحات الحية. يُمنع منعًا باتًا إجراء التطعيمات التي تستخدم مواد حية أثناء العلاج بفيبيسيد (يُسمح بالتطعيم بالمواد الحية بعد 3 أشهر على الأقل من آخر جرعة من الإيتوبوسيد).

يتم تعزيز التأثير المثبط لنخاع العظم للدواء عند دمجه مع أدوية أخرى مثبطة للخلايا أو أدوية أخرى من الممكن أن تساهم في تطور تثبيط نخاع العظم.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

شروط التخزين

يُحفظ فيبيسيد في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال الصغار ومحميٍّ من أشعة الشمس. يجب تخزين الدواء في درجات حرارةٍ قياسيةٍ للمواد العلاجية.

[ 28 ]، [ 29 ]

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام Vepesid خلال 36 شهرًا من تاريخ إصدار الدواء.

[ 30 ]

تطبيق للأطفال

يمنع استعمال الدواء في طب الأطفال.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]

نظائرها

الأدوية المماثلة للدواء هي Lastet و Fitozid مع Etoposide.

[ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]