فيلاكسين

فيلاكسين هو دواء من فئة مضادات الاكتئاب.

دواعي الإستعمال فيلاكسينا

يُستخدم لعلاج نوبات الاكتئاب الحاد (بالإضافة إلى الوقاية من تطورها). كما يُستخدم لعلاج اضطرابات القلق العام والرهاب الاجتماعي.

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

يُصدر في كبسولات. تحتوي كل نفطة على ١٠ كبسولات، وتحتوي العبوة المنفصلة على ٣ ألواح نفطة. كما يُصدر مع ١٤ كبسولة داخل نفطة. تحتوي العبوة المنفصلة على نفطتين.

[ 2 ]، [ 3 ]

الدوائية

ترتبط الخصائص المضادة للاكتئاب للمادة فينلافاكسين بتعزيز نشاط النواقل العصبية في الجهاز العصبي المركزي.

فينلافاكسين، مع ناتج تحلله الرئيسي (O-desmethylvenlafaxine – ODV)، هو مثبط قوي من نوع الأسبارتات لامتصاص السيروتونين والنورأدرينالين. بالإضافة إلى ذلك، هذه المواد قادرة على تثبيط عملية امتصاص الدوبامين بواسطة الخلايا العصبية.

يُخفِّف استخدامُ المكون النشط في الدواء مع ODV، سواءً للاستخدام مرةً واحدةً أو عدة مرات، من أعراضِ النوع الأدرينالي بيتا. كما يُؤثِّران بفعاليةٍ مماثلةٍ على امتصاص الناقل العصبي العكسي. في الوقت نفسه، لا يُؤثِّرُ فينلافاكسين تثبيطًا لنشاط مُثبِّطات أكسيداز أحادي الأمين (MAO).

بالإضافة إلى ذلك، لا يمتلك الفينلافاكسين أي تقارب مع نهايات فينسيكليدين أو بنزوديازيبين أو الأفيونيات أو NMDA، ولا يؤثر على عمليات إطلاق النورإبينفرين من خلال أنسجة المخ.

الدوائية

يُمتص حوالي 92% من المادة بعد تناول كبسولة واحدة عن طريق الفم. عند استخدام كبسولات ذات إطلاق ممتد، تُلاحظ ذروة تركيز المكون النشط ومستقلبه في البلازما خلال فترة 6.0 ± 1.5 و8.8 ± 2.2 ساعة، على التوالي.

معدل امتصاص المادة أبطأ من معدلات إخراجها المماثلة. لذلك، يُمكن عمومًا اعتبار نصف العمر الفعلي عند استخدام كبسولات ذات إطلاق مطول (15±6 ساعات) فترة نصف الامتصاص، واستبدالها بنصف العمر الفعلي (5±2 ساعة)، والذي يتطور عند استخدام دواء ذي إطلاق فوري.

عند إعطاء جرعات يومية متساوية من الدواء، سواءً على شكل أقراص فورية المفعول أو كبسولات ممتدة المفعول، كان تأثير كلٍّ من المادة الفعالة ومستقلب الدواء متشابهًا في كلا الشكلين. وكانت الاختلافات في قيم الدواء في البلازما أقل قليلًا عند استخدام كبسولات ممتدة المفعول. ونتيجةً لذلك، كان معدل امتصاص كبسولات ممتدة المفعول أقل، لكن حجم الامتصاص ظلّ كما هو في أقراص فورية المفعول.

يتم إفراز فينلافاكسين ونواتج تحلله بشكل رئيسي عن طريق الكلى. يُطرح حوالي 87% من المكوّن في البول خلال 48 ساعة (تُطرح المكونات غير المتغيرة، أو ODV المقترن وغير المقترن، أو نواتج تحلل ثانوية أخرى).

يطول عمر النصف للفينلافاكسين مع ناتج تحلله النشط (B-desmethylvenlafaxine) في الأفراد الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد أو الكلى.

لا يؤثر تناول كبسولات الإطلاق الممتد مع الطعام على امتصاص مكونات الدواء.

[ 4 ]، [ 5 ]

الجرعات والإدارة

يجب تناول كبسولة الدواء مع الطعام، ثم بلعها كاملةً وشربها بالماء. لا تسحق الكبسولة أو تفتحها أو تمضغها، أو تغمسها في الماء. تناولها مرة واحدة يوميًا في نفس الوقت تقريبًا - صباحًا أو مساءً.

في حالة الاكتئاب، يُنصح بتناول 75 ملغ من الدواء يوميًا. عند الضرورة، يمكن زيادة الجرعة إلى 150 ملغ مرة واحدة يوميًا بعد انتهاء دورة علاجية مدتها أسبوعين. ويتم ذلك لتحقيق تحسن سريري لاحق. في حالة المرض الخفيف، يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 225 ملغ، وفي حالة المرض الشديد إلى 375 ملغ. يجب زيادة الجرعة كل أسبوعين أو كل فترة أطول (عادةً بعد 4 أيام على الأقل) بمقدار 37.5-75 ملغ.

في حالة استخدام فيلاكسين بجرعة 75 ملغ، لوحظ التأثير المضاد للاكتئاب للدواء بعد أسبوعين من العلاج.

في علاج اضطرابات القلق العام، وكذلك الرهاب الاجتماعي.

أثناء علاج بعض اضطرابات القلق (بما في ذلك الرهاب الاجتماعي)، يُنصح بتناول 75 ملغ من الدواء يوميًا. إذا لزم الأمر لزيادة فعالية الدواء، يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 150 ملغ بعد أسبوعين من العلاج. كما يمكن زيادتها إلى 225 ملغ يوميًا. يجب زيادة الجرعة بمقدار 75 ملغ بعد كل أسبوعين لاحقين من العلاج (أو لفترة أطول، على ألا تقل عن 4 أيام).

في حالة تناول الدواء بكمية 75 ملغ، يتطور التأثير المضاد للقلق بعد الأسبوع الأول من العلاج.

لمنع تطور الانتكاسات أو للعلاج الصيانة.

ينصح الأطباء بعلاج نوبات الاكتئاب لمدة ستة أشهر على الأقل.

في العلاج المُحافظ، وكذلك للوقاية من الانتكاسات أو نوبات الاكتئاب الجديدة، تُستخدم جرعاتٌ مُماثلة لتلك التي كانت فعّالة في علاج نوبة اكتئاب مُتكررة. يجب على الطبيب تحديد مدى فعالية البرنامج العلاجي طويل الأمد باستمرار، مرةً واحدةً على الأقل كل ثلاثة أشهر.

إيقاف فينلافاكسين.

خلال فترة التوقف عن استخدام الدواء، من الضروري تقليل جرعته تدريجيًا. عند استخدام فيلاكسين لفترة تزيد عن 6 أسابيع، يجب تقليل الجرعة لمدة أسبوعين على الأقل.

تعتمد الفترة الزمنية المطلوبة للتقليل التدريجي للجرعة على حجم الجرعة المتناولة أثناء العلاج، وكذلك على مدة الدورة والتحمل الفردي للمريض.

في حالة الفشل الكلوي أو الكبدي.

في حالة مرضى القصور الكلوي، حيث تكون قيم SCF > 30 مل/دقيقة، لا داعي لتغيير الجرعة. أما في حالة مرضى SCF < 30 مل/دقيقة، فيجب تخفيض الجرعة اليومية للدواء بنسبة 50%. كما يجب على مرضى غسيل الكلى تخفيض الجرعة اليومية للدواء بنسبة 50%. في هذه الحالة، يجب تناول فيلاكسين بعد انتهاء العلاج.

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من فشل كبدي متوسط، تُخفَّض الجرعة اليومية أيضًا بنسبة ٥٠٪. في بعض الأحيان، يلزم تخفيض الجرعة بأكثر من ٥٠٪.

[ 9 ]

استخدم فيلاكسينا خلال فترة الحمل

يمنع استعمال كبسولات فيلاكسين أثناء الحمل أو الرضاعة.

موانع

ومن بين موانع الاستعمال الرئيسية:

• عدم تحمل مكونات الدواء؛
• الاستخدام المشترك مع أدوية مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، وأيضًا خلال فترة الأسبوعين بعد الانتهاء من استخدام هذه الأخيرة؛
• من الضروري التوقف عن استخدام فينلافاكسين في موعد لا يتجاوز أسبوع واحد قبل بدء العلاج بأي دواء من فئة مثبطات أكسيداز أحادي الأمين؛
• ارتفاع ضغط الدم بشكل حاد (180/115 أو أكثر قبل بدء العلاج)؛
• وجود الجلوكوما؛
• مشاكل في التبول بسبب عدم كفاية تدفق البول (على سبيل المثال، في أمراض البروستاتا)؛
• فشل كلوي/كبدي حاد؛
• لم يتم إجراء أي دراسات حول فعالية وأمان استخدام الدواء لدى الأطفال، لذلك يُمنع تناول الدواء.

[ 6 ]

آثار جانبية فيلاكسينا

قد يؤدي تناول الكبسولات إلى حدوث الآثار الجانبية التالية:

• ردود فعل من الجهاز القلبي الوعائي: غالبًا ما يُلاحظ توسع الأوعية الدموية (يتجلى بشكل رئيسي في احمرار الوجه أو الهبات الساخنة)، بالإضافة إلى ارتفاع ضغط الدم. أحيانًا، يحدث تسرع القلب، وانهيار انتصابي، وانخفاض في ضغط الدم. يُلاحظ بشكل متقطع الرجفان البطيني، وزيادة معدل ضربات القلب، وإطالة فترة QT، وفقدان الوعي، وتسرع القلب البطيني (بما في ذلك اضطراب النظم الدوراني).
• خلل في الجهاز الهضمي: غالبًا ما يحدث إمساك، وقيء، وفقدان الشهية، وغثيان. قد يحدث أحيانًا صرير الأسنان.
• أعراض من اللمف وتدفق الدم: يُلاحظ أحيانًا نزيف في الأغشية المخاطية (مثلًا في الجهاز الهضمي) وكدمات. في بعض الحالات، قد تطول فترة النزيف وقد يُصاب المريض بنقص الصفيحات الدموية. قد يحدث خلل في تنسج الدم (يشمل ذلك قلة العدلات وقلة الكريات الشاملة، وندرة المحببات، وفقر الدم اللاتنسجي).
• اضطرابات التغذية والأيض: فقدان الوزن وارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم شائعان. وأقل شيوعًا نقص صوديوم الدم، واضطرابات وظائف الكبد، وزيادة الوزن. نادرًا ما يحدث إسهال، والتهاب الكبد، والتهاب البنكرياس، ومتلازمة فرط إفراز هرمون ADH، وارتفاع مستويات البرولاكتين.
• اضطرابات الجهاز العصبي: غالبًا ما تُلاحظ انخفاض في الرغبة الجنسية، وفرط توتر العضلات، ودوار، بالإضافة إلى اضطرابات النوم، والرعشة والتنمل، وجفاف الفم، والشعور بالتوتر، والتخدير، والأرق، بالإضافة إلى فقدان القدرة على الحركة ومشاكل في التوازن. أما الحالات الأقل شيوعًا فهي الهلوسة، والشعور باللامبالاة، والرمع العضلي، وتسمم السيروتونين. نادرًا ما تحدث أعراض هوسية، ونوبات صرع، ومتلازمات خارج هرمية (بما في ذلك خلل الحركة وخلل التوتر)، ومتلازمة نيو مكسيكو (بما في ذلك أعراض مشابهة لمتلازمة نيو مكسيكو)، بالإضافة إلى انحلال الربيدات، وخلل الحركة في مراحله المتأخرة، ونوبات صرع، وطنين الأذن. ومن المحتمل حدوث هذيان أو هياج نفسي حركي.
• اضطرابات نفسية: غالبًا ما يُلاحظ الأرق، والشعور بتبدد الشخصية والارتباك، وأحلام غريبة. قد تتطور أفكار وسلوكيات انتحارية.
• تفاعلات الجهاز التنفسي: التثاؤب غالبًا. قد تتطور فرط الحمضات الرئوية.
• المظاهر الجلدية: يُلاحظ فرط التعرق غالبًا (أيضًا في الليل). وفي حالات أقل شيوعًا، تحدث حكة وثعلبة وطفح جلدي. كما تُلاحظ أحيانًا متلازمة لييل أو ستيفنز جونسون والحمامي متعددة الأشكال.
• ردود فعل أعضاء الحس: غالبًا ما تُلاحظ توسع حدقة العين، واضطرابات التكيف أو الرؤية، والزرق. وفي حالات أقل، تظهر اضطرابات في براعم التذوق.
• خلل في وظائف البول والكلى: غالبًا ما يظهر عسر التبول (عادةً ما تكون هناك صعوبة في بدء التبول). ويُلاحظ أحيانًا احتباس البول؛
• اضطرابات في الغدد الثديية والأعضاء التناسلية: غالبًا ما يصاب الرجال باضطرابات القذف والعجز الجنسي؛ تعاني النساء من فقدان النشوة الجنسية واضطرابات الدورة الشهرية، والتي تتطور بسبب زيادة كمية النزيف غير المنتظم (على سبيل المثال، مع نزيف الرحم أو نزيف الطمث الغزير)؛
• المظاهر الجهازية: يلاحظ بشكل رئيسي الشعور بالتعب أو الضعف، بالإضافة إلى الحساسية المفرطة والحمى والحساسية للضوء.

[ 7 ]، [ 8 ]

جرعة مفرطة

أعراض جرعة زائدة من الدواء: تغيرات في مؤشرات تخطيط القلب (إطالة فترة QT، وLBBB، وإطالة مجمع QRS)، وتسرع القلب البطيني وST، وانخفاض ضغط الدم، وبطء القلب، والدوار، وتوسع حدقة العين، بالإضافة إلى حدوث نوبات صرع، وقيء، واضطراب في الوعي (من الشعور بالنعاس إلى الغيبوبة). غالبًا ما تختفي هذه الاضطرابات والأعراض من تلقاء نفسها.

عند علاج التسمم، من الضروري الحفاظ على سالكية الجهاز التنفسي، وضمان تشبع الأكسجين والتهوية الكافية.

يلزم مراقبة طويلة المدى لمعدل ضربات القلب والعلامات الحيوية، بالإضافة إلى علاج أعراضي وداعم. يمكن أيضًا استخدام الفحم المنشط. تجنب تحريض القيء بسبب خطر الاستنشاق.

[ 10 ]، [ 11 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

أدوية مثبطات أكسيداز أحادي الأمين.

يُحظر الجمع بين فينلافاكسين وأدوية مثبطات أكسيداز أحادي الأمين.

تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية خطيرة لدى الأفراد الذين توقفوا عن تناول مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) قبل فترة وجيزة من بدء العلاج بفينلافاكسين، أو الذين تناولوا فينلافاكسين قبل فترة وجيزة من استخدام مثبط أكسيداز أحادي الأمين. وشملت هذه التفاعلات نوبات صرع، وقيء، ورعشة مصحوبة بغثيان، بالإضافة إلى دوخة، وتعرق غزير، وحالة حموية ارتبطت بمتلازمة نيو مكسيكو (NMS) ونوبات صرع، وأحيانًا الوفاة.

ونتيجة لذلك، ينبغي استخدام فينلافاكسين لمدة أسبوعين على الأقل بعد الانتهاء من علاج مثبطات أكسيداز أحادي الأمين.

يُنصح بفترة لا تقل عن 14 يومًا بين انتهاء استخدام مثبط أكسيداز أحادي الأمين القابل للعكس مع موكلوبميد وبدء العلاج بالفينلافاكسين. عند استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، وبسبب الآثار الجانبية المذكورة أعلاه، يجب ألا تقل هذه الفترة عن أسبوع واحد عند تحويل المريض من موكلوبميد إلى فينلافاكسين.

الأدوية التي تؤثر على وظيفة الجهاز العصبي.

مع الأخذ في الاعتبار آلية العمل الطبي لفيلاكسين، وكذلك خطر التسمم بالسيروتونين، في حالة الجمع بين هذا الدواء مع عوامل قادرة على التأثير على انتقال النبضات العصبية السيروتونينية (بما في ذلك مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية، أو تريبلان أو أدوية الليثيوم)، يجب إجراء العلاج بحذر.

إندينافير.

أدى تناول الدواء مع إندينافير إلى انخفاض في قيم الذروة وقيمة المساحة تحت المنحنى (AUC) لهذا الأخير بنسبة 36% و28% على التوالي. بالإضافة إلى ذلك، لم يكن للإندينافير أي تأثير على الخصائص الحركية الدوائية لفينلافاكسين مع أو دي في.

الوارفارين.

لدى المرضى الذين يتناولون الوارفارين، قد يُلاحظ ارتفاع في خصائصه المضادة للتخثر مع بدء العلاج بالفينلافاكسين. بالإضافة إلى ذلك، يُلاحظ إطالة في قيم زمن البروثرومبين.

هالوبيريدول.

نظرًا لأن الهالوبيريدول يمكن أن يتراكم في الجسم، فقد تزداد تأثيراته.

سيميتيدين.

يستطيع السيميتيدين، عند مستوياته المتوازنة، تثبيط عملية أيض الفينلافاكسين خلال الدورة الأولى، ولكنه في الوقت نفسه لا يُحدث تأثيرًا يُذكر على تكوين وطرح مادة بيتا-ديسميثيل-فينلافاكسين، الموجودة في الدورة الدموية بكميات أكبر بكثير. هذا يُتيح لنا الاستنتاج بأنه مع استخدام تركيبة من الأدوية المذكورة أعلاه لشخص سليم، لن يكون هناك حاجة لتغيير الجرعة. أما بالنسبة لكبار السن الذين يعانون من اضطرابات في الكبد، فينبغي استخدام هذه التركيبة بحذر، نظرًا لعدم وجود معلومات عن تفاعل الأدوية. في هذه الحالة، يلزم مراقبة مستمرة لعملية العلاج.

الأدوية التي تمنع عمل عنصر CYP2D6.

إنزيم CYP2D6، المسؤول عن عمليات تعدد الأشكال الجينية ويؤثر على استقلاب عدد كبير من مضادات الاكتئاب، يُحوّل مادة فينلافاكسين إلى ناتج تحللها الرئيسي - ODV. هذا يُهيئ الظروف لتفاعل فيلاكسين مع الأدوية المُثبطة لعنصر CYP2D6.

من الناحية النظرية، قد تؤدي التفاعلات التي تقلل من كمية المكون النشط المتحول إلى ODV إلى زيادة مستويات المادة في المصل وتقليل مستويات ناتج تحللها النشط.

كيتوكونازول (مادة تمنع عنصر CYP3A4).

أظهرت اختبارات الكيتوكونازول لدى الأشخاص الذين يُستَقلبون مُكوِّن CYP2D6 بسرعة وبطء، أن استخدام هذا الدواء يُؤدي إلى زيادة المساحة تحت المنحنى (AUC) للفينلافاكسين (بنسبة ٢١٪ و٧٠٪ على التوالي). كما يرتفع مستوى أو-ديسميثيل فينلافاكسين (بنسبة ٢٣٪ و٣٣٪ على التوالي).

يؤدي الجمع بين الأدوية مع مثبطات CYP3A4 (بما في ذلك إيتراكونازول، وكلاريثروميسين مع أتازانافير وفوريكونازول، بالإضافة إلى إندينافير، وساكوينافير، وبوساكونازول مع نلفينافير وتيليثروميسين، وكذلك كيتوكونازول مع ريتونافير) إلى زيادة مستويات المادة الفعالة في الدواء وODV. لذلك، يجب توخي الحذر عند الجمع بين الأدوية المذكورة أعلاه وفيلاكسين.

الأدوية الخافضة لسكر الدم وضغط الدم.

تم ملاحظة زيادة في مستويات الكلوزابين، والتي ترتبط مؤقتًا بتطور الآثار الجانبية (بما في ذلك النوبات)، بعد التوقف عن تناول فينلافاكسين.

أثناء تناول فينلافاكسين، يجب عليك الامتناع عن شرب الكحول.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

شروط التخزين

يُحفظ فيلكسين بعيدًا عن متناول الأطفال. درجة الحرارة القصوى: 30 درجة مئوية.

[ 15 ]

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام فيلاكسين لمدة 5 سنوات من تاريخ إصدار الدواء.

[ 16 ]