جافيران

جيفيران هو دواء مضاد للفيروسات الجهازية.

دواعي الإستعمال جيفيرانا

ينطبق على:

• القضاء على التهابات الجلد والعمليات المعدية على الأغشية المخاطية التي يسببها فيروس الهربس البسيط (يشمل هذا الشكل التناسلي من الهربس من النوع الأولي أو المتكرر)؛
• قمع (منع الانتكاسات) العمليات المعدية التي يسببها فيروس الهربس البسيط لدى الأشخاص ذوي المعايير المناعية الطبيعية؛
• الوقاية من العدوى التي يسببها فيروس الهربس البسيط لدى الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة؛
• القضاء على الأمراض المعدية التي يسببها فيروس جدري الماء النطاقي (القوباء المنطقية وجدري الماء).

الافراج عن النموذج

متوفر في أقراص، ١٠ قطع داخل عبوة نفطة. في عبوة منفصلة، ٣ أقراص نفطة.

الدوائية

الأسيكلوفير هو نظير اصطناعي لنوكليوسيد البيورين الذي يثبط في المختبر وفي الجسم الحي عمليات تكاثر الفيروسات من فئة الهربس التي تشكل خطورة على جسم الإنسان: النوعان الشائعان من الهربس 1 و2، وكذلك فيروس الحماق النطاقي.

إن تأثير الأسيكلوفير في إبطاء تكاثر الفيروسات المذكورة آنفًا انتقائي للغاية. لا توجد ركيزة لإنزيم ثيميدين كيناز الداخلي داخل الخلايا غير المصابة بالمرض، مما يجعل التأثير السام للمادة على الخلايا ضئيلًا. أما فيروسات TK، ذات الطبيعة الفيروسية (فيروسات الهربس البسيط وفيروس الحماق النطاقي)، فتفسفر المكون النشط في الدواء إلى مشتق أحادي الفوسفات (نظير للنوكليوسيد)، ثم تُفسفر بواسطة إنزيمات خلوية إلى أسيكلوفير ثنائي وثلاثي الفوسفات. يُعد هذا العنصر الأخير ركيزة لبوليميراز الحمض النووي للفيروس، مما يساعده على دخول الحمض النووي للفيروس، مما يُكمل ارتباط سلسلة الحمض النووي للفيروس ويُثبط عملية تكاثره.

قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد للأسيكلوفير أو تكرار دورات العلاج لدى الأشخاص المصابين بنقص مناعة حاد إلى ظهور سلالات فيروسية مقاومة للأسيكلوفير. في معظم السلالات المعروفة بانخفاض حساسيتها، يوجد نقص في عنصر TK، ولكن بالإضافة إلى ذلك، وُصفت سلالات يتغير فيها عنصر TK الفيروسي أو بوليميراز الحمض النووي.

أظهرت الاختبارات المعملية قدرة الفيروس على تكوين سلالات من فيروس الهربس البسيط ذات حساسية منخفضة. ولا يُعرف ما إذا كانت هناك علاقة بين وجود حساسية فيروس الهربس في المختبر واستجابة الدواء للعلاج.

الدوائية

يُمتص جزء من الأسيكلوفير من الجهاز الهضمي. يبلغ متوسط ذروة تركيز الدواء عند تناوله بجرعة 200 ملغ كل 4 ساعات 3.1 ميكرومول/لتر (أو 0.7 ميكروغرام/مل)، بينما يبلغ أدنى تركيز مماثل 1.8 ميكرومول/لتر (أو 0.4 ميكروغرام/مل). أما عند تناوله بجرعة 400 أو 800 ملغ كل 4 ساعات، فيبلغ متوسط ذروة تركيز الدواء عند تناوله 5.3 ميكرومول/لتر (أو 1.2 ميكروغرام/مل)، و8 ميكرومول/لتر (أو 1.8 ميكروغرام/مل)، بينما يبلغ أدنى تركيز 2.7 ميكرومول/لتر (أو 0.6 ميكروغرام/مل)، و4 ميكرومول/لتر (أو 0.9 ميكروغرام/مل).

يبلغ عمر النصف للمادة في البلازما حوالي 2.9 ساعة. يُطرح معظم الدواء دون تغيير في البول. معدلات تصفية الأسيكلوفير داخل الكلى أعلى بكثير من معدلات تصفية الكبيبات المماثلة، مما يسمح لنا باستنتاج أن الإفراز الأنبوبي والترشيح الكبيبي لهما دور في طرح الدواء مع البول. ناتج التحلل الرئيسي للأسيكلوفير هو 9-كاربوكسي ميثوكسي ميثيل غوانين، ويُطرح في البول بنسبة تقارب 10-15% من الجرعة المتناولة.

يؤدي تناول 1 غرام من البروبينسيد قبل ساعة واحدة من تناول الأسيكلوفير إلى إطالة عمر النصف للأخير بنسبة 18% ويزيد المساحة تحت المنحنى في البلازما بنسبة 40%.

يبلغ عمر النصف للدواء من البلازما 3.8 ساعة.

لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن، يبلغ عمر النصف للمكون النشط في الدواء 19.5 ساعة. وينخفض هذا العمر إلى 5.7 ساعات أثناء غسيل الكلى. كما تنخفض قيم المادة في البلازما بنسبة 60% أثناء غسيل الكلى.

تبلغ نسبة الأسيكلوفير في السائل الدماغي الشوكي حوالي 50% من مستواه في البلازما. تركيب المادة مع بروتين البلازما ضعيف جدًا (حوالي 9-33%)، مما يمنع إزاحة المكون من موقع التركيب بواسطة أدوية أخرى.

الجرعات والإدارة

يجب بلع قرص جيفيران كاملاً مع الماء. في حال استخدام الدواء بجرعات كبيرة، يجب مراقبة مؤشرات ترطيب الجسم.

للبالغين.

للقضاء على العمليات المعدية التي يسببها فيروس الهربس البسيط، يُنصح بتناول الدواء بجرعة 200 ملغ 5 مرات يوميًا، مع مراعاة فاصل زمني يقارب 4 ساعات بين الجرعات (باستثناء فترة الليل). تستمر فترة العلاج 5 أيام، ويمكن تمديدها في حالات العدوى الأولية الشديدة.

يُسمح للأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة الشديد (على سبيل المثال، بعد عملية زرع نخاع العظم) أو الذين يعانون من انخفاض الامتصاص المعوي بمضاعفة جرعة الدواء إلى 400 ملغ أو إعطاء الجرعة المناسبة عن طريق الوريد.

يجب بدء العلاج في أسرع وقت ممكن بعد الإصابة. في حالة تكرار الهربس، يُفضّل بدء العلاج خلال الفترة الأولى من ظهور الأعراض أو بعد ظهور أولى أعراض الآفات الجلدية.

للوقاية من الانتكاسات (ما يُسمى بالعلاج القمعي) للأمراض المعدية التي يسببها فيروس الهربس البسيط، يُنصح الأشخاص ذوو المناعة السليمة بتناول الدواء بجرعة 200 ملغ أربع مرات يوميًا، مع مراعاة فاصل زمني قدره 6 ساعات بين الجرعات. كما يتوفر نظام علاجي أكثر ملاءمة، وهو تناول 400 ملغ من جيفيران مرتين يوميًا، مع مراعاة فاصل زمني قدره 12 ساعة.

كما سيكون نظام العلاج بتقليل الجرعة إلى 200 ملغ تؤخذ ثلاث مرات في اليوم (بفاصل 8 ساعات) أو مرتين في اليوم (بفاصل 12 ساعة) فعالاً أيضاً.

ويلاحظ تحسن ملحوظ في الحالة لدى بعض المرضى عند استخدام جرعة يومية مقدارها 800 ملغ.

لتحديد التغييرات المحتملة في المسار الطبيعي للمرض، يتم مقاطعة العلاج بشكل دوري (بفاصل يتراوح من ستة أشهر إلى عام).

ولمنع حدوث الأمراض المعدية المرتبطة بفيروس الهربس البسيط، يُطلب من الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة تناول الدواء بجرعة 200 ملغ، أربع مرات يوميًا على فترات 6 ساعات.

تعتمد مدة هذه الوقاية على مدة فترة الخطر.

لعلاج الهربس النطاقي وجدري الماء، يُؤخذ الدواء بجرعة 800 ملغ خمس مرات يوميًا بفاصل 4 ساعات (باستثناء الليل). مدة العلاج أسبوع واحد.

يُنصح الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة الشديد (على سبيل المثال، بعد عملية زرع نخاع العظم) أو الذين يعانون من انخفاض الامتصاص المعوي باستخدام جيفيران في شكل جرعة مخصصة للحقن الوريدي.

للأطفال.

عند القضاء على الأمراض المعدية التي يسببها فيروس الهربس البسيط أو الوقاية منها، بالنسبة للأطفال الذين يعانون من نقص المناعة (أكثر من عامين)، يتم استخدام جرعات مماثلة لتلك الخاصة بالبالغين.

لعلاج جدري الماء لدى الأطفال فوق سن السادسة، يُعطى 800 ملغ من الدواء أربع مرات يوميًا. أما الأطفال من سن سنتين إلى ست سنوات، فيُعطى 400 ملغ من الدواء أربع مرات يوميًا. مدة العلاج خمسة أيام.

لحساب الجرعة بدقة أكبر، يُراعى وزن الطفل - ٢٠ ملغ/كغ يوميًا (ولكن ليس أكثر من ٨٠٠ ملغ يوميًا). تُقسّم الجرعة اليومية إلى ٤ جرعات منفصلة.

الأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي.

يجب توخي الحذر عند استخدامه لدى مرضى القصور الكلوي. من الضروري الحفاظ على مستوى الترطيب المطلوب في الجسم.

أثناء العلاج والوقاية من الأمراض المعدية التي يسببها فيروس الهربس البسيط لدى الأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (مع قيم CC أقل من 10 مل / دقيقة)، من الضروري استخدام جرعة 200 ملغ (يتم تناولها مرتين في اليوم بفاصل حوالي 12 ساعة بين الجرعات).

أثناء علاج الأمراض المُعدية التي يسببها فيروس جدري الماء النطاقي (القوباء المنطقية وجدري الماء) لدى الأشخاص ذوي المناعة المنخفضة بشكل ملحوظ: في حالة الفشل الكلوي الحاد (بمعدل تجلط دم أقل من 10 مل/دقيقة)، يُعطى 800 ملجم مرتين يوميًا بفاصل زمني يقارب 12 ساعة. في حالة الفشل الكلوي المتوسط (بمعدل تجلط دم يتراوح بين 10 و25 مل/دقيقة)، يُعطى 800 ملجم ثلاث مرات يوميًا بفاصل زمني يقارب 8 ساعات.

استخدم جيفيرانا خلال فترة الحمل

أظهرت اختبارات ما بعد التسويق للأدوية التي تحتوي على الأسيكلوفير أن النساء الحوامل اللواتي تناولن الدواء أصيبن بتشوهات خلقية. وأظهرت نتائج هذه الاختبارات عدم وجود زيادة في حالات العيوب الخلقية لدى الأطفال الذين تناولت أمهاتهم الأسيكلوفير مقارنةً بعامة السكان. ولم يُثبت وجود أي ارتباط بين استخدام الأسيكلوفير من قبل النساء الحوامل وحدوث العيوب الخلقية لدى المواليد الجدد.

لا يجوز استخدام الأسيكلوفير إلا في الحالات التي تكون فيها الفائدة المحتملة للمرأة تفوق خطر حدوث ردود فعل سلبية في الجنين.

خلال فترة الرضاعة، ينبغي استخدام المادة بحذر، مع الأخذ بعين الاعتبار المخاطر المحتملة على الطفل.

موانع

تشمل موانع الاستعمال: عدم تحمل الأسيكلوفير مع فالاسيكلوفير أو المكونات الأخرى للدواء، وكذلك الأطفال دون سن 2 سنة.

آثار جانبية جيفيرانا

قد يسبب استخدام الدواء الأعراض الجانبية التالية:

• ردود فعل الليمف وتدفق الدم الجهازي: تطور نقص الصفيحات الدموية أو فقر الدم، فضلاً عن انخفاض عدد كريات الدم البيضاء؛
• اضطرابات المناعة: حدوث تفاعلات الحساسية المفرطة؛
• مشاكل نفسية وردود فعل في الجهاز العصبي: ظهور رعشة، وصداع، وهلوسة، وتشنجات، ودوخة. بالإضافة إلى ذلك، هناك شعور بالارتباك، والهياج، والنعاس، ومظاهر ذهانية. كما تظهر أيضًا أعراض عسر التلفظ، واعتلال الدماغ، والترنح، والغيبوبة. غالبًا ما تكون هذه الأعراض مؤقتة، وعادةً ما تحدث لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات كلوية وظيفية أو عوامل أخرى تُسهم في تطور الأمراض.
• مشاكل في عمل الجهاز التنفسي: تطور الاختناق؛
• ردود فعل الجهاز الهضمي: ظهور آلام في البطن، والغثيان، والإسهال والقيء؛
• اضطرابات في الجهاز الكبدي الصفراوي: ظهور اليرقان أو التهاب الكبد، فضلاً عن زيادة مؤقتة في مستويات البيليروبين أو نشاط ناقلة الأمين في الكبد؛
• ردود فعل جلدية: ظهور طفح جلدي أو حكة، بالإضافة إلى ظهور الشرى، ورهاب الضوء، ووذمة كوينك، وتسارع تساقط الشعر العام. ونظرًا لأن أسباب نشوء هذا الاضطراب الأخير قد تكون أمراضًا مختلفة واستخدام أدوية مختلفة، فمن المستحيل الجزم بأن تساقط الشعر ناتج عن استخدام الأسيكلوفير.
• اضطرابات الكلى والمسالك البولية: ألم في الكلى، وارتفاع مستويات اليوريا والكرياتينين في المصل، وفشل كلوي حاد. قد يكون سبب ألم الكلى وجود بلورات في البول أو فشل كلوي. من الضروري مراقبة مستوى ترطيب المريض. غالبًا ما تزول اضطرابات الكلى الوظيفية بعد استعادة توازن السوائل في الجسم أو بعد تقليل جرعة الدواء أو إيقافه.
• المظاهر الجهازية: ارتفاع درجة الحرارة أو الشعور بالتعب.

جرعة مفرطة

يُمتصّ الأسيكلوفير جزئيًا من الجهاز الهضمي، لكن استخدامه لمرة واحدة بجرعة تصل إلى 20 غرامًا لا يُسبب التسمم. في بعض الأحيان، عند تناول الدواء لمدة 7 أيام، تظهر الأعراض التالية للجرعة الزائدة: من الجهاز الهضمي - قيء مصحوب بغثيان، ومن الجهاز العصبي - شعور بالارتباك والصداع. كما لوحظت اضطرابات عصبية، مثل ظهور الهلوسة والتشنجات والشعور بالإثارة أو الارتباك، بالإضافة إلى حالة غيبوبة، في حالة تناول جرعة زائدة بعد استخدام الدواء عن طريق الحقن.

عند تناول الدواء بجرعة كبيرة، من الضروري مراقبة المريض لملاحظة أي علامات تسمم. في حال ظهورها، يلزم العلاج العرضي. يُساعد غسيل الكلى على تسريع إخراج المادة الفعالة من الدواء من الدم، لذا يُسمح باستخدامه في حالة التسمم.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يُفرز الأسيكلوفير بشكل رئيسي دون تغيير عبر الأنابيب الكلوية. قد يؤدي تناوله مع أدوية تُستقلب في الجسم عبر المسار نفسه إلى زيادة مستويات الأسيكلوفير في البلازما.

يمكن أن يؤدي تناول السيميتيدين مع البروبينسيد إلى زيادة المساحة تحت المنحنى للأسيكلوفير، كما قد يؤدي إلى تقليل تصفيته في الكلى.

لوحظت زيادة مماثلة في مستويات الأسيكلوفير في البلازما، مع ناتج تحلله غير النشط، ميكوفينولات موفيتيل (مثبط للمناعة يُستخدم بعد زراعة الأعضاء)، عند استخدام هذه الأدوية بالتزامن. مع ذلك، نظرًا لنطاق تأثير الأسيكلوفير الواسع، لا حاجة لتعديل الجرعة.

[ 1 ]، [ 2 ]

شروط التخزين

يُحفظ جيفيران في مكانٍ محميٍّ من أشعة الشمس والرطوبة، وبعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. درجة الحرارة لا تزيد عن ٢٥ درجة مئوية.

[ 3 ]، [ 4 ]

مدة الصلاحية

يمكن استعمال جيفيران لمدة 3 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.