تيغاسيل

تيجاسيل هو مضاد حيوي من المجموعة الفرعية جليسيلسيكلين؛ تركيبه مشابه لمضادات التتراسيكلين الحيوية.

يحتوي على عنصر التيجيسيكلين، الذي يتميز بفعاليته المضادة للبكتيريا على نطاق واسع. ومع ذلك، لا يوفر التيجيسيكلين حماية ضد آلية مقاومة البكتيريا من خلال الإفراز الخلوي النشط، والذي تُشفره كروموسومات الزائفة الزنجارية والبروتية. [ 1 ]

لا يمتلك التيجيسيكلين مقاومة متبادلة لمعظم المجموعات الفرعية من المضادات الحيوية.[ 2 ]

دواعي الإستعمال تيغاسيل

يستخدم لعلاج الالتهابات المعقدة (في الطبقة تحت الجلد مع البشرة، وكذلك في منطقة داخل البطن)، وكذلك في حالات الالتهاب الرئوي الخارجي.

الافراج عن النموذج

المادة الطبية متوفرة على شكل مسحوق لسائل التسريب، داخل زجاجات زجاجية سعة 5 مل. تحتوي العبوة على 10 زجاجات من هذا النوع.

الدوائية

يعمل الدواء على إبطاء ترجمة البروتين في الميكروبات عن طريق تصنيعه باستخدام الوحدة الفرعية الريبوسومية 30S، وأيضًا عن طريق منع مرور جزيئات aminoacyl-tRNA إلى منطقة موقع الريبوسوم A، ونتيجة لذلك لا يتم تضمين بقايا الأحماض الأمينية في سلاسل الببتيد المتنامية.

يُظهر التيجيسيكلين فعاليةً مضادةً للبكتيريا. في حالة استخدام تركيزٍ مثبطٍ أدنى (MIC) أربعة أضعاف للمادة، لوحظ انخفاضٌ في عدد مستعمرات المكورات العنقودية الذهبية، والمكورات المعوية، والإشريكية القولونية إلى النصف. [ 3 ]

تم ملاحظة تأثير مبيد للبكتيريا ضد المستدمية النزلية والمكورات الرئوية والليجيونيلا الرئوية.

الدوائية

امتصاص.

نظرًا لأن التيجيسيكلين يُعطى عن طريق الوريد، فهو يتمتع بتوافر حيوي بنسبة 100%.

عمليات التوزيع.

عند استخدام تركيزات تتراوح بين 0.1 و1 ميكروغرام/مل، يتذبذب تخليق بروتين التيجيسيكلين في المختبر بنسبة تتراوح بين 71% و89% تقريبًا. وقد أظهرت اختبارات الحركية الدوائية على البشر والحيوانات أن المادة تتوزع داخل الأنسجة بمعدل مرتفع.

في الجسم، يبلغ مستوى التوازن لـ Vd من التيجيسيكلين 500-700 لتر، ومن هنا يمكن الاستنتاج أن المادة موزعة على نطاق واسع، خارج البلازما، وتتراكم أيضًا داخل الأنسجة.

لا توجد معلومات بخصوص قدرة الدواء على عبور الحاجز الدموي الدماغي.

تبلغ قيم Cssmax في المصل للتيجيسيكلين 866±233 نانوغرام/مل في حالة التسريب لمدة نصف ساعة، و634±97 نانوغرام/مل في حالة التسريب لمدة ساعة واحدة. تبلغ قيمة المساحة تحت المنحنى (AUC) في نطاق 0-12 ساعة 2349±850 نانوغرام×ساعة/مل.

عمليات التبادل.

أقل من ٢٠٪ من الدواء (في المتوسط) يشارك في العمليات الأيضية. العنصر الرئيسي المُسجَّل في البراز والبول هو تيجيسيكلين غير المتغير؛ بالإضافة إلى ذلك، لوحظ وجود إبيمر تيجيسيكلين، وغلوكورونيد، ومكون إن-أسيتيل الأيضي.

لا يثبط التيجيسيكلين العمليات الأيضية التي تتطور بمساعدة ستة إنزيمات متماثلة (CYP1A2 وCYP2C8، بالإضافة إلى CYP2C9 مع CYP2C19، وCYP2D6 مع CYP3A4). ولا يُظهر هذا الدواء تأثيرًا مثبطًا تنافسيًا أو غير قابل للعكس على بروتين الهيموبروتين P450.

إفراز.

وُجِد أن 59% من الجرعة المُعطاة تُفرز عن طريق الأمعاء (مع إفراز الجزء الأكبر من العنصر غير المُتغير في الصفراء)، و33% أخرى عن طريق الكلى. وتشمل مسارات الإخراج الإضافية عمليات الجلوكورونيد والإخراج الكلوي للمكون غير المُتغير.

الجرعات والإدارة

يُعطى الدواء وريديًا بالتنقيط لمدة تتراوح بين نصف ساعة وساعة. الجرعة الأولية 0.1 غرام، ثم تُعطى 0.05 غرام من المادة كل 12 ساعة.

تستمر الدورة العلاجية للعدوى المعقدة في منطقة البطن أو في الطبقة تحت الجلد مع البشرة لمدة 5-14 يومًا؛ في حالة الالتهاب الرئوي الخارجي - 1-2 أسابيع.

يتم اختيار مدة العلاج مع الأخذ بعين الاعتبار موقع العدوى وشدتها، وكذلك الاستجابة السريرية للعلاج.

• تطبيق للأطفال

لا توجد معلومات حول سلامة وفعالية الدواء العلاجية عند استخدامه في طب الأطفال (لدى الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا).

استخدم تيغاسيل خلال فترة الحمل

لا يمكن وصف تيجاسيل للنساء الحوامل إلا في حالات الضرورة القصوى، عندما تكون الفائدة المتوقعة للمرأة أكبر من خطر حدوث مضاعفات للجنين.

لا توجد معلومات حول إفراز التيجيسيكلين في حليب الأم. في حال وصف الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية طوال مدة العلاج.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• حساسية شخصية واضحة لمكونات الدواء؛
• عدم تحمل شديد للمضادات الحيوية من مجموعة التتراسيكلين.

يجب توخي الحذر عند استخدامه لدى الأشخاص الذين يعانون من خلل شديد في وظائف الكبد.

آثار جانبية تيغاسيل

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• اضطرابات في وظيفة تخثر الدم: غالبًا ما يكون هناك زيادة في قيم PT/INR أو APTT؛
• مشاكل في وظائف الجهاز المكوِّن للدم: يُلاحظ أحيانًا فرط الحمضات، وقلة الصفيحات الدموية.
• مظاهر الحساسية: يتم ملاحظة أعراض الحساسية المفرطة/الحساسية المفرطة في بعض الأحيان؛
• اضطرابات الجهاز العصبي المركزي: يحدث الدوخة في كثير من الأحيان؛
• آفات تصيب الجهاز القلبي الوعائي: غالبًا ما يتطور التهاب الوريد. أحيانًا يظهر التهاب الوريد الخثاري.
• خلل في الجهاز الهضمي: يحدث في معظم الحالات قيء وإسهال وغثيان. غالبًا ما يحدث ألم في البطن وفقدان الشهية وعسر الهضم. أحيانًا يحدث فرط بيليروبين الدم، والتهاب بنكرياس نشط، ويرقان، وترتفع مستويات إنزيمي ALT وAST. أحيانًا يحدث فشل كبدي واختلال وظيفي حاد في الكبد.
• الآفات الجلدية: غالبًا ما يتم ملاحظة الطفح الجلدي والحكة؛
• مشاكل في الوظيفة الجنسية: في بعض الأحيان تحدث الإصابة بالقلاع أو التهاب المهبل أو التهاب المبيض.
• العلامات المحلية: في بعض الأحيان يتم ملاحظة الألم أو التهاب الوريد أو الالتهاب أو التورم في منطقة الحقن؛
• أعراض أخرى: غالبًا ما يحدث وهن أو صداع، ويبطئ التئام الجروح. ويُلاحظ أحيانًا قشعريرة.
• تغيرات في نتائج الفحوصات: غالبًا ما يحدث نقص بروتين الدم، أو ترتفع مستويات الفوسفاتاز القلوي، ونيتروجين اليوريا في الدم، والأميليز في الدم. أحيانًا يحدث نقص صوديوم الدم، أو انخفاض سكر الدم، أو انخفاض كالسيوم الدم، وترتفع مستويات الكرياتينين في الدم.

جرعة مفرطة

لا توجد معلومات عن حالات تسمم بدواء تيجاسيل. عند إعطاء الدواء للمتطوعين عن طريق الوريد بجرعة 0.3 غرام (تسريب لمدة ساعة)، لوحظت زيادة في القيء والغثيان.

ليس من الممكن إخراج التيجيسيكلين من الجسم باستخدام غسيل الكلى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

في حالة الاستخدام المشترك للدواء مع الوارفارين (جرعة واحدة ٢٥ ملغ)، ينخفض معدل تصفية الوارفارين S وR بنسبة ٢٣٪ و٤٠٪، بالإضافة إلى انخفاض المساحة تحت المنحنى (AUC) للوارفارين بنسبة ٢٩٪ و٦٨٪. لم تُحدد آلية التفاعل الموصوف بعد. نظرًا لقدرة التيجيسيكلين على زيادة مستوى PT/INR وAPTT، في حالة استخدام الدواء مع مضادات التخثر، يجب مراقبة نتائج اختبارات التخثر المقابلة باستمرار.

قد يؤدي الجمع بين المضاد الحيوي ووسائل منع الحمل الفموية إلى تقليل فعالية الأخيرة.

عند إعطاءه عن طريق قسطرة على شكل حرف T، فإن تيجاسيل غير متوافق مع الديازيبام، أوميبرازول، أمفوتريسين ب الليبوسومي وأمفوتريسين ب وحده، وكذلك مع إيزوميبرازول.

شروط التخزين

يُحفظ تيجاسيل بعيدًا عن متناول الأطفال. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام تيجاسيل لمدة 18 شهرًا من تاريخ تصنيع المنتج العلاجي.

نظائرها

الأدوية المماثلة لهذا الدواء هي فلوراسيد، وفوراماج مع تيجيسيكلين، ودالاسين.