تيموزولوميد التيموزولوميد

تيموزولوميد له تأثيرات مثبطة للمناعة ومضادة للأورام.

دواعي الإستعمال تيموزولوميد التيموزولوميد

يتم استخدامه في علاج الأورام الدبقية الخبيثة، وكذلك في تطور الانتكاسات أو تقدم المرض بعد أن يكمل المريض دورة العلاج القياسية.

كما يوصف أيضًا لعلاج الورم الميلانيني الخبيث ، والذي له شكل واسع الانتشار والذي تطورت ضده النقائل (كدواء من الخط الأول).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الافراج عن النموذج

يتم إصدار الدواء في كبسولات من 5، 20، وكذلك 100 أو 140 و 250 ملغ، داخل قوارير (بكميات من 5 أو 20 قطعة).

[ 4 ]، [ 5 ]

الدوائية

تيموزولوميد دواء ذو خصائص ألكلة وتأثيرات مضادة للأورام. تركيبه الكيميائي هو إيميدازوتيترازين.

في الجهاز الدوري (عند قيم الرقم الهيدروجيني الفسيولوجية)، يحدث تحول كيميائي سريع للمادة، يتشكل خلاله المكون النشط لـ MTIC. ووفقًا لبعض البيانات، فإن السمية الخلوية لهذا المكون ناتجة بشكل رئيسي عن عمليات ألكلة الجوانين (في الموضع O6)، بالإضافة إلى عملية ألكلة إضافية (في الموضع N7). ومن المرجح أن الضرر الخلوي الناتج يُفعّل آلية يحدث خلالها اختزال غير طبيعي للميثيل المتبقي.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الدوائية

عند تناوله عن طريق الفم، يُمتص الدواء بسرعة من الجهاز الهضمي. تُلاحظ مستويات Cmax في البلازما بعد 30-90 دقيقة (يجب أن تمر 20 دقيقة على الأقل في جميع الظروف) من تناول جرعة واحدة من تيموزولوميد. عند تناوله مع الطعام، سُجِّل انخفاض بنسبة 33% في قيم Cmax و9% في قيم المساحة تحت المنحنى (AUC).

تمر المادة الدوائية عبر الحاجز الدموي الدماغي بسرعة عالية، وتصل إلى السائل الدماغي الشوكي. يتراوح تركيبها مع البروتين داخل البلازمي بين 10 و20%.

يبلغ عمر النصف للمادة في البلازما حوالي ١.٨ ساعة. ويتم الإخراج بمعدل مرتفع (خاصةً عن طريق الكلى).

بعد ٢٤ ساعة من تناول الدواء عن طريق الفم، يُطرح ما يقارب ٥-١٠٪ من الجرعة في البول (دواء غير مُغيّر). ويُطرح الباقي على شكل هيدروكلوريد كاربوكساميد ٤-أمينو-٥-إيميدازول أو نواتج تحلل قطبية غير مُحددة.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

الجرعات والإدارة

ينبغي بلع الكبسولات كاملة مع الماء على معدة فارغة، قبل 60 دقيقة من تناول الطعام.

الجرعة الأولية للبالغين هي 0.2 جم / ^{م 2} ، مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أيام متتالية خلال دورة علاج مدتها 4 أسابيع.

بالنسبة للأفراد الذين خضعوا سابقًا للعلاج الكيميائي، ينبغي تخفيض الجرعة الأولية إلى 0.15 غ/م² ^، ثم تُزاد إلى الجرعة القياسية 0.2 غ/ ^م² في الدورة الثانية.

يتم اختيار مدة الدورة العلاجية بشكل فردي.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

استخدم تيموزولوميد التيموزولوميد خلال فترة الحمل

لا ينبغي استخدام الدواء من قبل النساء الحوامل أو المرضعات.

يجب على النساء والرجال في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة لمدة ستة أشهر على الأقل بعد الانتهاء من العلاج باستخدام تيموزولوميد.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود فرط الحساسية للدواء؛
• تثبيط نقي العظم الشديد.

من الضروري توخي الحذر عند استخدام الدواء إذا كان المريض يعاني من مشاكل في الكبد أو الكلى، وكذلك الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا وأولئك الذين يحتاجون إلى الحفاظ على تركيز عالٍ في العمل.

[ 16 ]، [ 17 ]

آثار جانبية تيموزولوميد التيموزولوميد

قد يؤدي تناول الدواء إلى ظهور بعض الأعراض الجانبية:

• اضطرابات تؤثر على وظيفة الجهاز الهضمي: القيء وفقدان الشهية والغثيان وآلام البطن، وكذلك الإسهال والإمساك واضطرابات التذوق وعلامات عسر الهضم؛
• مشاكل في الجهاز العصبي المركزي: الصداع، والتنميل، والشعور بالتعب أو النعاس والدوار؛
• العلامات الجلدية: الثعلبة، الطفح الجلدي أو الحكة؛
• اضطرابات الجهاز التنفسي: ظهور ضيق التنفس؛
• اضطرابات في عمليات تكوين الدم: فقر الدم، قلة الكريات البيض أو قلة الكريات الشاملة، وكذلك قلة الصفيحات أو قلة العدلات من الدرجة الثالثة أو الرابعة من الشدة؛
• أخرى: الوهن، والقشعريرة، والحمى، والشعور بالضيق وفقدان الوزن.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

جرعة مفرطة

تشمل علامات التسمم نقص العدلات. وقد يحدث نقص الصفيحات أيضًا عند تناول الدواء بجرعات مفردة مقدارها 1 جم/ ^م2.

[ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

عند الجمع بين الدواء وحمض الفالبرويك، يحدث انخفاض في قيم تصفية تيموزولوميد.

يؤدي الجمع بين الدواء مع أدوية أخرى تعمل على تثبيط نشاط نخاع العظم إلى زيادة احتمالية الإصابة بقمع نخاع العظم.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]

شروط التخزين

يجب حفظ تيموزولوميد في درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

تمت الموافقة على استخدام تيموزولوميد لمدة 36 شهرًا من تاريخ تصنيع المادة العلاجية.

[ 35 ]

تطبيق للأطفال

لا توجد بيانات حول استخدام الدواء لدى الأطفال دون سن الثالثة المصابين بأورام دبقيّة متعددة الأشكال، أو لدى الأفراد دون سن الثامنة عشرة المصابين بأورام ميلانينية خبيثة. كما أن المعلومات المتوفرة حول استخدام الدواء لعلاج الأورام الدبقيّة لدى الأفراد دون سن الثالثة محدودة.

[ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]

نظائرها

ومن نظائر الدواء الأدوية تيزالوم، وتيموميد مع تيمودال، وكذلك تيموزولوميد-تيوا، وتيموزولوميد-روس، وتيموزولوميد-تي إل، وتيمسيتال.

[ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]

المراجعات

أثبت تيموزولوميد فعالية عالية في علاج الورم النجمي الكشمي. كما يُوصف أثناء العلاج الإشعاعي وبعده. ويُستخدم الدواء أيضًا في علاج الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال المُكتشف حديثًا. واليوم، يُعدّ العلاج الرئيسي لمرضى الورم الأرومي الدبقي مزيجًا من تيموزولوميد والعلاج الإشعاعي.

بناءً على المراجعات، تُعتبر الآثار الجانبية للدواء خفيفة نسبيًا، نظرًا لانخفاض سميته التراكمية. مع ذلك، يُنصح باستخدامه فقط في حال وجود عوامل مُسجلة ومتوقعة لفعالية الدواء (حيث يكون مستوى مثيلة عنصر MGMT هو العامل الأهم).