تلزير

تيلزير هو دواء مضاد للفيروسات الجهازية، ينتمي إلى مجموعة مثبطات البروتياز.

دواعي الإستعمال تلزيرا

يستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (العلاج المشترك مع ريتونافير).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الافراج عن النموذج

يُنتج الدواء على شكل أقراص، وزنها ٠٫٧ غرام، ٦٠ قرصًا في زجاجة من البولي إيثيلين. تحتوي العلبة على زجاجة واحدة.

يُنتج أيضًا مُعلّق فموي في زجاجات من البولي إيثيلين سعة 225 مل. تحتوي العبوة على زجاجة واحدة، بالإضافة إلى محقنة جرعات (سعة 10 مل) ومُحوّل.

الدوائية

الدواء له تأثير مضاد للفيروسات، وهو دواء مساعد لأمبرينافير.

عنصر أمبرينافير عاملٌ تنافسيٌّ غير ببتيدي، يُثبِّط نشاط إنزيم بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية. يمنع هذا الإنزيم من تقسيم سلائف البروتين المتعددة اللازمة لتكاثر الفيروس. يُثبِّط أمبرينافير بشكلٍ انتقائي نشاط تكاثر عناصر فيروس نقص المناعة البشرية-1 وفيروس نقص المناعة البشرية-2.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

الدوائية

بعد تناول تيلزير عن طريق الفم، يتم تحلله بشكل كامل وسريع تقريبًا، ويكتسب شكل أمبرينافير، بالإضافة إلى فوسفات عضوي، وبعد ذلك يتم امتصاصه من خلال الظهارة المعوية.

امتصاص.

بعد تناول جرعة متكررة قدرها 1.4 جرام مرتين يوميًا، يتم امتصاص أمبرينافير بسرعة، مع مستويات ذروة ثابتة تبلغ 4.82 (نطاق 4.06-5.72) ميكروجرام/مل وفاصل زمني يبلغ 1.3 (نطاق 0.8-4) ساعة.

يبلغ المتوسط الهندسي لمستوى Cmin 0.35 (يتراوح بين 0.27 و0.46) ميكروغرام/مل في حالة الاستقرار، وتبلغ قيم المساحة تحت المنحنى (AUC) 16.6 (يتراوح بين 13.8 و19.6) ميكروغرام/مل بين الجرعات. تتشابه قيم المساحة تحت المنحنى عند تناول أي نوع من الدواء على معدة فارغة. ومع ذلك، فإن ذروة تركيز أمبرينافير في البلازما عند تناوله كمعلق أعلى بنسبة 14% منه عند تناوله على شكل أقراص.

لا يؤثر تناول الأطعمة الغنية بالدهون مع الأقراص على الخواص الدوائية لأمبرينافير في البلازما.

تناول المُعلق مع الأطعمة الدهنية يُقلل من مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC) بنسبة 28%، وقيم التركيز الأقصى (Cmax) بنسبة 46% (مقارنةً بتناول الدواء على معدة فارغة). يُنصح البالغون بتناول المُعلق على معدة فارغة. أما الأطفال والمراهقون، فيُنصح بتناوله مع الطعام (وهذا مُحدد في نظام الجرعات المُخصص لهذه الفئة من المرضى).

التوافر البيولوجي المطلق للأدوية لدى البشر غير معروف.

عمليات التوزيع.

يبلغ حجم التوزيع الظاهري لأمبرينافير حوالي 430 لترًا (6 لترات/كجم، لشخص يزن 70 كجم). ويمكن تفسير ارتفاع مستوى Vd بمرور المادة بحرية إلى أنسجة الجهاز الدوري.

يُصنّع أمبرينافير مع البروتين بنسبة 90% تقريبًا. وتُصنّع المادة مع الألبومين ومكون AAG، ولكن لديها تقارب أعلى مع هذا الأخير.

عمليات التبادل.

داخل الجسم، يتحول الدواء إلى أمبرينافير، الذي يخضع لعملية أيض كبدي باستخدام إنزيم CYP3A4. يُطرح أقل من 1% من الدواء دون تغيير عبر الكلى.

إفراز.

يبلغ عمر النصف لأمبرينافير 7 ساعات. يُطرح كمنتجات أيضية عن طريق الأمعاء (حوالي 75%) وعن طريق الكلى (حوالي 14%).

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

الجرعات والإدارة

يتم تناول الدواء عن طريق الفم (يمكن تناول الأقراص بغض النظر عن أوقات الوجبات، ولكن لا يمكن تناول المعلق إلا على معدة فارغة).

يُوصف للمرضى الذين لم يستخدموا أدويةً مثبطةً لنشاط البروتياز، جرعة 1.4 غرام من الدواء مرتين يوميًا. كما يُقترح اتباع نظامٍ يتضمن تناول 1.4 غرام من تيلزير مرةً واحدةً يوميًا مع 0.2 غرام من ريتونافير (مرةً واحدةً يوميًا). ويمكن تناول 0.7 غرام من الدواء (مرتين يوميًا) مع 0.1 غرام من ريتونافير (مرتين يوميًا أيضًا).

يجب على الأفراد الذين تناولوا سابقًا أدوية تمنع نشاط البروتياز أن يتناولوا 0.7 جرام من الدواء مرتين يوميًا، بالاشتراك مع ريتونافير (بجرعة 0.1 جرام مرتين يوميًا).

يمكن استخدام كلا النظامين الجرعيين في العلاج المشترك مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية.

يجب على المرضى الذين يعانون من خلل خفيف إلى متوسط في وظائف الكبد تناول 0.7 جرام من الدواء مرتين في اليوم (كعلاج وحيد) أو نفس الجرعة مع جرعة واحدة من 0.1 جرام من ريتونافير يوميًا.

يحتاج الأشخاص الذين يعانون من أشكال حادة من اضطرابات الكبد الوظيفية إلى تناول الدواء بجرعة 0.7 جرام / يوم.

يتم وصف الجرعات التالية للأطفال الذين لم يخضعوا سابقًا للعلاج بالأدوية المضادة للفيروسات القهقرية:

• الفئة 2-5 سنوات - تناول 30 ملغ/كغ أو 20 ملغ/كغ من تيلزير مع ريتونافير (3 ملغ/كغ)؛
• الفئة 6-18 سنة - استخدام 30 ملغ/كغ أو 18 ملغ/كغ من الدواء مع ريتونافير (3 ملغ/كغ).

بالنسبة للأطفال الذين لم يتناولوا مثبطات البروتيناز من قبل:

• المجموعة 2-5 سنوات - استخدام 20 ملغ/كغ مع ريتونافير (جرعة 3 ملغ/كغ)؛
• الفئة 6-18 سنة - تناول 18 ملغ/كغ من الدواء مع ريتونافير (جرعة 3 ملغ/كغ).

[ 35 ]

استخدم تلزيرا خلال فترة الحمل

يمكن استخدام تيلزير أثناء الحمل فقط في الحالات التي تكون فيها الفائدة المحتملة للمرأة أكبر من خطر العواقب السلبية على الجنين.

لا يمكن استعمال الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• اضطرابات الكبد الوظيفية المتوسطة أو الشديدة؛
• الجمع (مع ريتونافير) مع الأدوية التي لها مؤشر دوائي ضيق والتي تشكل أساس عنصر CYP3A4، وكذلك مع المواد التي تحدث آلية عملها بمساعدة أنزيم CYP2D6؛
• تركيبة (مع ريتونافير) مع مادة ريفامبيسين؛
• وجود عدم تحمل لأمبرينافير مع فوسامبرينافير وريتونافير.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]

آثار جانبية تلزيرا

قد يسبب تناول الدواء بعض الآثار الجانبية:

• اضطرابات مرتبطة بالنشاط الهضمي: غالبًا ما يحدث القيء وآلام البطن والإسهال مع الغثيان، بالإضافة إلى زيادة نشاط عناصر AST وALT؛
• ردود الفعل التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي: ظهور الصداع في كثير من الأحيان؛
• آخرون: غالبًا ما يتم ملاحظة زيادة في مستويات TG أو الليباز.

[ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]

جرعة مفرطة

لا يوجد ترياق للدواء. كما لا توجد بيانات حول إمكانية إزالة أمبرينافير من الجسم باستخدام غسيل الكلى الدموي أو غسيل الكلى البريتوني. في حال إصابة المريض بالتسمم، يجب وضعه تحت مراقبة طبية متخصصة لتحديد أعراض التسمم وإجراء الإجراءات الداعمة اللازمة.

[ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

لفوسامبرينافير نطاق واسع من التفاعلات العلاجية، إذ تتمثل وظيفته في إبطاء نشاط إنزيمات CYP3A4، وعند دمجه مع ريتونافير، يُبطئ أيضًا نشاط عنصر CYP2D6. في حال الحاجة إلى استخدام أدوية أخرى خلال دورة علاجية تتضمن هذا المزيج، يجب مراعاة احتمالية ظهور أعراض جانبية، وتغيير جرعات الأدوية ونظام العلاج وفقًا لذلك.

وتظهر الاختبارات المختبرية أن أمبرينافير يُظهر تأثيرات تآزرية عند دمجه مع نظائر النوكليوسيد (بما في ذلك زيدوفودين مع ديدانوزين، وأيضًا أباكافير)، وكذلك مع ساكوينافير، الذي يثبط نشاط البروتياز.

يؤدي الاستخدام المتزامن مع ريتونافير، بالإضافة إلى إندينافير ونلفينافير، إلى أن يكون لأمبرينافير تأثير إضافي.

[ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]

شروط التخزين

يجب حفظ أقراص تيلزير، وكذلك شرابه المعلق، في درجة حرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية. يجب عدم تجميد الشراب المعلق. يجب تخزين الأدوية في أماكن بعيدة عن متناول الأطفال الصغار.

[ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام أقراص تيلزير لمدة ثلاث سنوات من تاريخ إصدار الدواء. مدة صلاحية المُعلق سنتان. يمكن تخزين الزجاجة المفتوحة لمدة أقصاها ٢٨ يومًا.

[ 46 ]، [ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]

نظائرها

الأدوية التالية هي نظائرها للدواء: Aluvia، Baraclude، Virasept، Virodin، Indivir، Kaletra، Crixivan، Lopicip، Nelvir، Nelfin، Nelfiner، Norvir، Prezista، Reyataz، Ritam، Ritokom.

[ 51 ]، [ 52 ]، [ 53 ]، [ 54 ]، [ 55 ]