تيمودال

تيمودال لديه خصائص مضادة للأورام.

دواعي الإستعمال تيمودالا

يتم استخدامه للقضاء على الأمراض التالية:

• ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال، شُخِّص لأول مرة. في هذه الحالة، ينبغي استخدام الدواء مع إجراءات العلاج الإشعاعي، بالإضافة إلى ضرورة اتخاذ إجراءات داعمة.
• الورم الدبقي الخبيث - للقضاء على انتكاسات هذا المرض أو إذا تقدم حتى في حالة إجراءات العلاج القياسية؛
• الورم الميلانيني، الذي يتطور كورم خبيث منتشر. يُستخدم تيمودال كدواء رئيسي.

[ 1 ]، [ 2 ]

الافراج عن النموذج

يأتي الدواء في كبسولات 5 و 20 ملغ، وكذلك 0.1، 0.14، 0.18 و 0.25 غرام - 5 كبسولات داخل نفطة، 4 نفطة داخل علبة.

يتم إنتاجه أيضًا على شكل مسحوق يصنع منه محلول - في قوارير سعة 0.1 جرام.

[ 3 ]، [ 4 ]

الدوائية

يخضع العنصر النشط في الدواء الذي يدخل مجرى الدم لعملية تحويل سريعة غير إنزيمية (عند قيم الرقم الهيدروجيني الفسيولوجية) إلى المركب النشط MTIC. يُعتقد أن سمية هذا العنصر الخلوية ترجع إلى خضوع الحمض النووي DNA لعمليات الألكلة.

غالبًا ما تُجرى ألكلة الجوانين في الموضعين O6 وN7. تسمح لنا هذه البيانات باستنتاج أن الضرر الخلوي الناتج عن هذه العملية يتطور كمنشط للنشاط الاختزالي لبقايا الميثيل.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الدوائية

امتصاص.

يُمتص تيموزولوميد بسرعة وبشكل شبه كامل، ويصل إلى أقصى تركيز له بعد ساعة واحدة (في المتوسط). يُقلل الطعام من درجة ومعدل امتصاص العنصر. ينخفض متوسط تركيزه الأقصى في البلازما بنسبة 32%، وتطول مدة تأثير المكون النشط مرتين (من ساعة إلى ساعتين وربع). يُلاحظ تأثير مماثل عند استخدام الدواء مباشرةً بعد تناول وجبة إفطار دسمة، والتي تتضمن أطعمة دسمة، وتحتوي أيضًا على كمية كبيرة من الكربوهيدرات.

عمليات التوزيع.

حجم توزيع تيموزولوميد هو 0.4 لتر/كجم (بنسبة معامل التباين = 13%). تركيبه مع البروتين داخل البلازمي ضعيف جدًا. متوسط النشاط الإشعاعي الكلي للمادة هو 15%.

عمليات التبادل.

يحدث التحلل المائي للمادة تلقائيًا (إذا كان الرقم الهيدروجيني فسيولوجيًا)، لتكوين مادة فعالة، وهي MTIC، وناتج التحلل هو حمض تيموزولوميد. يُحلل MTIC بعد ذلك إلى عنصر 5-أمينو-إيميدازول-4-كاربوكساميد (APC)، وهو مكون وسيط في عملية التخليق الحيوي للأحماض النووية مع البيورين، بالإضافة إلى ميثيل هيدرازين. لا تُعدّ عناصر الهيموبروتين P450 عناصر مهمة في استقلاب تيموزولوميد وMTIC. بالنسبة للمساحة تحت المنحنى (AUC) لتيموزولوميد، يبلغ تأثير MTIC مع APC 2.4% و23% على التوالي.

إفراز.

يتم إخراج ما يقرب من 38% من جرعة تيموزولوميد المُتناولة من الجرعة المشعة الكلية خلال الأسبوع الأول: 37.7% في البول و0.8% أخرى في البراز.

مدة إخراج المادة الفعالة من البلازما أقل بقليل من ١٢٠ دقيقة. يُفرز معظم الدواء عن طريق الكلى. بعد ٢٤ ساعة من الاستخدام، يُفرز حوالي ١٠٪ من تيموزولوميد في البول. يمكن أيضًا إخراج هذا المكون على شكل نواتج تحلل قطبي لا يمكن تحديدها. لا تتغير قيم التصفية ونصف العمر باختلاف حجم الجرعة.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الجرعات والإدارة

يجب تناول الدواء بجرعة 75 ملغم/ ^م2 مرة واحدة يوميًا لمدة 42 يومًا، بالتزامن مع إجراءات العلاج الإشعاعي المصاحبة (بجرعة إجمالية 60 جراي، وعدد الكسور المُعطاة هو 30 جلسة).

لا ينبغي إيقاف دورة استخدام الدواء، مع أنه قد يصف الطبيب المعالج هذا الإجراء أحيانًا (إذا كانت الأعراض الجانبية للمريض مستقرة). في حال إيقاف تناول الدواء، يُستأنف العلاج خلال فترة الـ 42 يومًا المصاحبة، ويمكن تمديدها إلى 49 يومًا في حال استيفاء جميع الشروط الموضحة أدناه:

• عدد العدلات المطلق أكبر من أو يساوي 1.5×109/لتر، وعدد الصفائح الدموية أكبر من أو يساوي 100×109/لتر؛
• القيمة السامة الكلية أقل من أو تساوي واحدًا (باستثناء الحالات المصحوبة بالقيء أو الثعلبة أو الغثيان).

عند إجراء إجراءات علاجية باستخدام هذا العامل العلاجي، من الضروري إجراء فحص دم دوري. يُجرى هذا الفحص مرة واحدة أسبوعيًا. يجب إيقاف العلاج مؤقتًا أو إيقافه نهائيًا في حال توافر المعايير الموضحة في القائمة رقم 1.

القائمة رقم 1.

معايير تعليق أو إلغاء الدواء:

• عند مستوى سمية ACN الذي يتجاوز أو يساوي 0.5 وأقل من 1.5×109/لتر؛
• عند قيم سمية أقل من 0.5×109/لتر؛
• مع عدد الصفائح الدموية التي تزيد عن أو تساوي 10، وكذلك أقل من 100×109/ل؛
• مع عدد الصفائح الدموية أقل من 10×109/ل؛
• في CTC التي لها سمية غير دموية من الدرجة 2 أو 3 أو 4 (باستثناء الاضطرابات مثل القيء مع الثعلبة والغثيان).

الدورة رقم 1:

في نهاية المرحلة الأولى، وبعد شهر واحد من استخدام تيمودال+RT، يُوصف الدواء لمدة ست دورات علاجية إضافية. تبلغ الجرعة في الدورة الأولى 150 ملغم/م2 ^، مع تناول يومي لمدة 5 أيام. بعد ذلك، يُوقف العلاج لمدة 23 يومًا.

الدورات رقم 2-6:

في المرحلة الأولية من الدورة الثانية، يُسمح بزيادة كمية العنصر النشط المستخدم إلى 200 ملغم/ ^م2 ، بشرط أن يكون مستوى السمية غير الدموية لـ CTC خلال الدورة الأولى أقل من أو يساوي 2، ومستوى ANC أعلى من أو يساوي 1.5×109/ل، وعدد الصفائح الدموية أعلى من أو يساوي 100×109/ل.

تُوصف جرعة يومية مقدارها ٢٠٠ ملغ/ ^م٢ للاستخدام خلال اليوم الخامس من كل دورة جديدة. في هذه الحالة، إذا لم تُزد الجرعة في الدورة الثانية، فلا داعي لزيادة الجرعة في الدورات اللاحقة.

خلال المرحلة الثانية من الدورة، ينبغي أن يتم خفض معدل تعاطي المخدرات وفقًا للمعايير المحددة في القائمتين 2 و3.

عند استخدام تيمودال، بعد 3 أسابيع من تناول الجرعة الأولى من الدواء، يجب إجراء تعداد دم كامل.

القائمة رقم 2.

مستويات تيموزولوميد المطلوبة لإجراءات الصيانة:

• عند قيم الجرعة -1، فإن حجم الجرعة اليومية البالغة 100 مجم/م2 ^{من شأنه أن} يقلل من السمية الأولية؛
• مع قيم جزء تساوي الصفر، تكون الجرعة اليومية 150 ملغ/م2 ^هي القاعدة في الدورة الأولى من العلاج؛
• بمستوى جرعة واحد، يكون حجم الجرعة 200 ملغ/ ^م2 /يوم أمرًا طبيعيًا في دورات العلاج من 2 إلى 6 (إذا لم يكن هناك سمية).

القائمة رقم 3.

معايير تخفيض الجرعة أو التوقف عن تناول الأدوية أثناء إجراءات الصيانة:

• إذا كان مستوى سمية ACN أقل من 1x109/l، فمن الضروري تقليل TMZ بمقدار حصة واحدة؛
• إذا كان من الضروري تقليل الكمية، فيجب إيقاف الدواء؛
• إذا كان عدد الصفائح الدموية أقل من 100×109/ل، فيجب تقليل استخدام الدواء بمستوى جرعة واحد؛
• في حالة الإصابة بـ CTC ذات السمية غير الدموية (باستثناء الثعلبة والقيء مع الغثيان)، والتي لها المستوى الثالث، يجب تقليل جرعة TMZ إلى مستوى الجرعة الأول؛
• في حالة وجود سمية غير دموية CTC (باستثناء المضاعفات مثل القيء والثعلبة والغثيان) بمستوى 4، يُحظر الاستمرار في استخدام Temodal.

[ 18 ]، [ 19 ]

استخدم تيمودالا خلال فترة الحمل

يمنع استعمال تيمودال أثناء الحمل أو الرضاعة.

موانع

يُمنع استخدام هذا الدواء للأشخاص الذين يعانون من حساسية شديدة تجاه مادته الفعالة أو مكونات أخرى. يظهر هذا التحسس على شكل أعراض حساسية، بما في ذلك الحساسية المفرطة، بالإضافة إلى الشرى.

كما لا يوصف الدواء للأشخاص الذين لديهم حساسية عالية لعنصر الدكاربازين، حيث تحدث عملية التمثيل الغذائي بمشاركة مكون MTIC.

لا ينبغي استخدام تيمودال للأطفال.

[ 14 ]

آثار جانبية تيمودالا

قد يسبب استخدام الدواء ظهور أعراض جانبية، وأكثرها شيوعاً الإمساك، والصداع، والتقيؤ مع الغثيان، والشعور بالضعف أو التعب، وأيضاً فقدان الشهية.

قد يكون القيء والغثيان شديدين للغاية، لذا قد يلزم تناول أدوية لعلاجهما. بالإضافة إلى ذلك، قد يُساعد تغيير النظام الغذائي في تخفيف بعض هذه الأعراض. إذا استمرت أي من هذه المضاعفات أو تفاقمت، يجب استشارة الطبيب فورًا.

في حالات نادرة، يُسبب استخدام الأدوية تساقطًا مؤقتًا للشعر. عادةً ما يعود نمو الشعر إلى طبيعته بعد انتهاء العلاج.

يُسبب الدواء وحده مضاعفات خطيرة، مثل تورم الساقين أو الكاحلين، وتقرحات في الغشاء المخاطي للفم، ونزيف أو كدمات خفيفة، بالإضافة إلى صعوبة التنفس. كما يُمكن أن يُضعف تيمودال مقاومة الجسم لتأثيرات العدوى المختلفة.

على الرغم من استخدام تيموزولوميد كعلاج للسرطان، إلا أنه في حالات معزولة، قد يكون بعض المرضى أكثر عرضة لخطر الإصابة بنوع آخر من السرطان (على سبيل المثال، السرطان في نخاع العظام) بسبب استخدامه.

إذا شعرت أثناء استخدام الدواء بتورم الغدد، أو فرط التعرق، أو فقدان الوزن المفاجئ أو غير المبرر، فيجب عليك الاتصال بطبيبك على الفور.

تظهر أعراض حساسية شديدة تجاه الدواء نادرًا، مع أن حدوثها وارد جدًا. من بين أعراضها الحكة، والطفح الجلدي، والتورم (خاصةً في اللسان والحلق والوجه)، واضطرابات الجهاز التنفسي، والدوخة الشديدة.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

جرعة مفرطة

دُرِسَ تأثير جرعات ٠.٥، ٠.٧٥، ١، و١.٢٥ غ/م٢ ⁽ الجرعة الكلية لدورة مدتها ٥ أيام) على المرضى. كانت الجرعة المُحدِّدة للسمية هي السمية الدموية المُلاحَظة مع أي جرعة من الدواء. لذلك، كلما زادت جرعة الدواء المُستخدَمة، زادت قيم السمية الدموية.

لوحظ تسممٌ عند تناول المريض جرعةً مقدارها 2 غرام يوميًا. واستمرّ العلاج خمسة أيام. أصيب المريض بارتفاع حرارة الجسم، وقلة الكريات الدموية، وفشلٍ في وظائف العديد من الأعضاء الداخلية، مما أدى إلى الوفاة.

هناك تقارير عن أشخاص تم وصف دواء تيمودال لهم لمدة تزيد عن 5 أيام (حتى شهرين)، مما أدى إلى تثبيط نخاع العظم ثم الوفاة.

[ 20 ]، [ 21 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

لا يؤثر الجمع مع رانيتيدين على درجة امتصاص الدواء.

عند الجمع مع الكاربامازيبين، والديكساميثازون، والفينوباربيتال، والفينيتوين، وكذلك البروكلوربيرازين، وحاصرات مستقبلات الهيستامين H2، والأوندانسيترون، لم يتم ملاحظة أي تغييرات في معدلات تصفية تيموزولوميد.

تنخفض قيم تصفية العنصر النشط في الدواء عند دمجه مع حمض الفالبرويك. في هذه الحالة، تنخفض قيم التصفية بشكل طفيف.

يؤدي تناول تيمودال مع أدوية تحتوي على عناصر تعمل على تثبيط وظيفة نخاع العظم إلى زيادة خطر الإصابة بقمع نخاع العظم.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

شروط التخزين

يجب حفظ التيمودال في مكان لا تصله الرطوبة، وفي درجات حرارة تتراوح بين 2-30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام تيمودال لمدة سنتين من تاريخ تصنيع المادة العلاجية.

[ 26 ]

نظائرها

الأدوية المماثلة لهذا الدواء هي تيموزولوميد، وتيموزولوميد-روس، وتيموزولوميد-تيوا، بالإضافة إلى تيموميد وتيمسيتال.

[ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

المراجعات

يحظى تيمودال بتقييمات واسعة ومتنوعة، تشير معظمها إلى فعاليته الطبية العالية وغياب أي آثار جانبية. الجانب السلبي الوحيد هو الغثيان والصداع، وهما من الآثار الجانبية التي تصيب واحدًا من كل ثلاثة أشخاص يستخدمونه.