ريميل

يتميز ريمينيل بخصائص مضادة للكولينستريز. مكونه النشط هو قلويد ثالثي، وهو مادة غالانتامين، التي تعمل كمثبط تنافسي قابل للعكس لعنصر الأسيتيل كولينستريز (ذو نشاط انتقائي).

في الوقت نفسه، يُعزز الدواء التأثير المميز للأستيل كولين على النهايات النيكوتينية (على الأرجح لتفاعله مع الجزء غير المتجانس من النهاية). يؤدي تحسين وظيفة الجهاز الكوليني إلى زيادة الوظائف الإدراكية لدى الأشخاص المصابين بالخرف المرتبط بالزهايمر.

دواعي الإستعمال ريمينيلا

يستخدم في علاج الخرف الشيخوخي من طبيعة الزهايمر ، والذي يكون خفيفًا أو متوسطًا في شدته (وهذا يشمل أيضًا الحالات المصاحبة لاضطرابات تدفق الدم الدماغي).

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

يتوفر المكوّن في كبسولات - ٧ قطع داخل طبق. تحتوي العبوة على ٤ أطباق.

[ 2 ]

الدوائية

يتميز ريمينيل بمعدل تصفية داخل البلازما منخفض (حوالي 300 مل/دقيقة) وحجم توزيع معتدل (175 لترًا عند قيم الحالة المستقرة). الإخراج ثنائي الأُسِّي، ونصف العمر النهائي يتراوح بين 7 و8 ساعات.

بعد تناول جرعة فموية واحدة من الدواء بجرعة 8 ملغ، يحدث امتصاص في الجهاز الهضمي بمعدل مرتفع نسبيًا. تبلغ قيم التوافر الحيوي المطلق حوالي 88.5%. يُلاحظ أعلى تركيز (Cmax) بعد 80 دقيقة، وهو 43±13 نانوغرام/مل؛ بينما تبلغ قيمة المساحة تحت المنحنى (AUC) 427±102 نانوغرام/ساعة/مل.

تناوله مع الطعام لا يؤثر على قيم المساحة تحت المنحنى (AUC)، ولكنه يُثبط امتصاص غالانتامين، مما يُقلل من تركيزه الأقصى (Cmax) بنسبة 25%. مع الاستخدام المتكرر بجرعة 24 ملغ من المادة يوميًا، تتراوح قيم تركيزه الأقصى في البلازما والقيم المتوسطة بين 30 و90 نانوغرام/مل.

مع تناول جرعة يومية مضاعفة من 4 إلى 16 ملغ من الدواء، تصبح حركيته الدوائية خطية. في غضون 7 أيام من تناول 4 ملغ من الدواء، يُطرح 2.2-6.3% من النشاط الإشعاعي مع البراز، بينما يُطرح 90-97% مع البول. يُطرح مع البول 18-22% من العنصر النشط غير المتغير يوميًا. تبلغ قيم التصفية الكلوية المسجلة 65 مل في الدقيقة (أي ما يعادل 20-25% من إجمالي التصفية داخل البلازما).

المسارات الأيضية الرئيسية للدواء هي إضافة الجلوكورونيد، وتكوين الأيبيميرات، وأكسدة النيتروجين مع نزع ميثيل الأكسجين ونزع ميثيل الأكسجين. يُلاحظ تطور نزع ميثيل الأكسجين لدى الأفراد الذين لديهم عمليات أيضية نشطة لبروتين الهيموبروتين CYP2D6. لا ترتبط مؤشرات المكونات المشعة التي تفرزها الأمعاء والكلى بمعدل التحولات الأيضية. أظهرت نتائج الاختبارات المعملية أن الإنزيمات الأيضية الرئيسية للغالانتامين ضمن نظام بروتين الهيموبروتين P450 هي 3A4 مع 2D6. وبغض النظر عن معدل العمليات الأيضية، فإن الجزء الرئيسي من العناصر المشعة في البلازما هو الجلوكورونيد مع الجلانتامين. وعند معدل أيضي مرتفع، يُكتشف أيضًا الجلوكورونيد المرتبط بـ O-desmethylgalantamine.

عند تناول ريمينيل مرة واحدة، لا يُلاحظ وجود أي مكونات أيضية (نورغالانتامين وO-ديميثيل-غالانتامين مع O-ديميثيل-نورغالانتامين) بشكل غير مقترن داخل البلازما (بأي معدل من العمليات الأيضية). يُسجل نورغالانتامين في البلازما فقط مع الاستخدام المتكرر للدواء (لا تتجاوز قيمته 10% من قيمة الدواء).

وأظهرت التجارب السريرية للدواء أن مستويات العنصر النشط في البلازما لدى الأشخاص المصابين بالزهايمر أعلى بنسبة 30-40% من تلك الموجودة لدى الأشخاص الأصحاء.

في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط، تزداد قيم AUC ونصف العمر بنحو 30%.

في حالات أمراض الكبد، ضعف إفراز الجالانتامين تبعًا لانخفاض مستوى تركيزه في الدم. في حالات الخلل الكلوي المتوسط (تركيزه في الدم يتراوح بين 52 و104 مل/دقيقة)، ارتفعت القيم داخل البلازما للعنصر بنسبة 38%، وفي الحالات الشديدة (تركيزه في الدم يتراوح بين 9 و51 مل/دقيقة) بنسبة 67%.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الجرعات والإدارة

يُنصح بتناول الدواء مع الطعام، بكبسولة واحدة يوميًا. وخلال فترة العلاج، يجب على المريض شرب كمية كافية من السوائل.

في البداية، يلزم تناول 8 ملغ من الدواء يوميًا (مدة هذه الدورة شهر واحد). ثم تُستعمل جرعة يومية ثابتة مقدارها 16 ملغ من المادة (يجب أن تستمر هذه الدورة شهرًا واحدًا على الأقل).

لا يجوز زيادة حجم الجرعة الصيانة إلى الحد الأقصى (24 ملغ يوميا) إلا بعد دراسة كاملة للصورة السريرية (من الضروري تحديد التحمل الفردي للدواء وتأثير العلاج).

في حالة التوقف غير المخطط له عن العلاج (على سبيل المثال، عند تحضير المريض لعملية جراحية)، لم يتم ملاحظة أي تفاقم لأعراض المرض.

إذا كانت هناك حاجة لإيقاف العلاج لعدة أيام، فمن الضروري استئنافه باستخدام الجرعة الأولية، ثم زيادة الجرعة وفقًا للمخطط الموضح أعلاه.

في الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكبد الشديدة أو المتوسطة، ترتفع مستويات الدواء في البلازما.

في حالة اختلال وظائف الكبد المتوسطة، يجب تناول الجرعة الأولية من الدواء خلال أسبوع واحد على الأقل، أي ما يعادل 8 ملغ كل 48 ساعة. خلال الشهر التالي، يمكن تناول الجرعة المحددة يوميًا. بشكل عام، لا يُسمح بأكثر من 16 ملغ من ريمينيل يوميًا.

في حالة المراحل الشديدة من أمراض الكبد واضطرابات الكلى (مستوى تسكر الدم أقل من 9 مل في الدقيقة)، يمنع استخدام الدواء.

استخدم ريمينيلا خلال فترة الحمل

لم يتم إجراء أي اختبارات محددة حول تأثير الدواء على المرأة المرضعة أو الحامل، لذلك لا ينبغي وصفه خلال هذه الفترات.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• أمراض الكلى ذات الشدة الشديدة (قيم CC أقل من 9 مل في الدقيقة)، وكذلك أمراض الكبد؛
• وجود عدم تحمل شديد مرتبط بالغالانتامين أو المكونات المساعدة للدواء.

يجب توخي الحذر عند استخدام الأدوية في الحالات التالية:

• إجراء التخدير العام؛
• المرحلة المزمنة من مرض الانسداد الرئوي؛
• بكالوريوس؛
• بطء القلب، وكتلة AV وSSSS.
• الذبحة الصدرية غير المستقرة؛
• الصرع؛
• العمليات الجراحية السابقة التي أثرت على الجهاز الهضمي والمثانة؛
• القرحات التي تؤثر على الجهاز الهضمي؛
• الاستخدام مع المواد التي تمنع معدل ضربات القلب (الديجوكسين، حاصرات بيتا، الخ)؛
• انسداد يؤثر على الجهاز الهضمي أو المسالك البولية.

آثار جانبية ريمينيلا

الآثار الجانبية الرئيسية:

• الجفاف (أحيانًا يكون شديدًا، مما قد يؤدي إلى تطور الفشل الكلوي)؛
• عدم تحمل شديد؛
• الاكتئاب (يصاحبه أحيانًا ميول انتحارية)، والصداع والدوار، بالإضافة إلى الإغماء والهلوسة؛
• فقدان الشهية، اضطرابات التذوق، فقدان الشهية، القيء، آلام البطن، عدم الراحة التي تؤثر على الجهاز الهضمي، الإسهال، الغثيان، عسر الهضم وفقدان الوزن؛
• الشعور بالخمول، والطنين، وبطء القلب، والرعشة، والنعاس، والتنمل، وعدم وضوح الرؤية، وفرط النوم؛
• الشعور بخفقان القلب، وانخفاض ضغط الدم، وحصار الأذيني البطيني (الدرجة الأولى)، والهبات الساخنة، والتعرق المفرط، وانقباض فوق البطيني؛
• التعب السريع، وكذلك الضعف أو التشنجات العضلية؛
• زيادة نشاط إنزيمات الكبد أو التهاب الكبد.

في أغلب الأحيان، يعاني المرضى من القيء والغثيان، والذي يتطور عند تحديد الجرعة المناسبة، ويستمر عادةً لمدة أسبوع على الأقل. في هذه الحالات، يُنصح بشرب أكبر قدر ممكن من السوائل، بالإضافة إلى تناول مضادات القيء، مما يُزيل هذه الأعراض تمامًا.

[ 6 ]، [ 7 ]

جرعة مفرطة

يُعتقد أنه في حالة التسمم بالغالانتامين، ستكون مظاهر الاضطراب مشابهة للأعراض التي تتطور أثناء التسمم بالمواد الكولينوميميتية الأخرى.

عادةً ما تتطور تفاعلات سامة مرتبطة بالجهاز العصبي الباراسمبثاوي والجهاز العصبي المركزي والمشابك العصبية العضلية. إلى جانب ضعف العضلات أو الارتجاف العضلي، تظهر أعراض الاضطراب الكوليني: غثيان شديد، دموع، فرط إفراز اللعاب، فرط التعرق، انخفاض ضغط الدم، قيء، تشنجات، بالإضافة إلى ألم في منطقة البطن، وانهيار، وسلس البول والتغوط.

يمكن أن يؤدي التطور المتزامن لتشنجات الشعب الهوائية والإفراز المفرط من خلال الغشاء المخاطي للقصبة الهوائية وضعف العضلات الشديد إلى انسداد الجهاز التنفسي، مما قد يؤدي إلى الوفاة.

في نفس الوقت، عند استخدام 32 ملغ من غالانتامين، يحدث إطالة في فترة QT، وفقدان الوعي، وتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال على شكل مغزل.

في حالة التسمم بالريمينيل، من الضروري إجراء إجراءات داعمة قياسية لمثل هذه الحالات (غسل المعدة، تحفيز القيء، استخدام المواد الماصة).

في حالة الجرعة الزائدة الشديدة، يُعطى الأتروبين، وهو ترياق عام لمُحاكيات الكولين. يُعطى أولًا ٠٫٥-١ ملغ من المادة عن طريق الوريد، ثم تُعدّل الجرعات مع مراعاة الحالة السريرية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

عند إجراء التخدير، يمكن أن يؤدي الجالانتامين إلى تعزيز التوصيل العصبي العضلي الاستقطابي.

يتمتع الدواء بتأثير مضاد للأدوية المضادة للكولين.

يمنع استعمال الدواء مع أدوية الكولينوميميتيك الأخرى.

قد يتفاعل الدواء علاجيًا مع العوامل التي تقلل من معدل ضربات القلب (على سبيل المثال، الديجوكسين أو حاصرات بيتا).

المواد التي تُثبِّط بشدة الإنزيمات المساعدة CYP3A4، وكذلك CYP2D6، قد تزيد من قيم المساحة تحت المنحنى (AUC) للغالانتامين. يُؤدِّي تناوله مع باروكستين إلى زيادة هذه القيمة بنسبة 40%، ومع إريثروميسين بنسبة 10%، ومع كيتوكونازول بنسبة 30%.

يؤدي تناوله مع فلوفوكسامين، وأميتريبتيلين، وكذلك مع باروكستين، وفلوكستين، أو كينيدين، إلى انخفاض مستوى تصفية الدواء بنسبة 25-33%، مما يؤدي، خاصةً في المرحلة الأولى من العلاج، إلى تفاقم الأعراض الكولينية السلبية (عادةً الغثيان الذي يتحول إلى قيء). في هذه الحالة، قد يلزم تقليل جرعة ريمينيل الموصوفة.

عند استخدام جرعة يومية من الميمانتين تتراوح بين 10-20 ملغ على مدى فترة 12 يومًا، لم تتغير المعايير الدوائية الحركية للغالانتامين، المستخدم بجرعات يومية تصل إلى 16 ملغ.

عند إعطاء جرعة يومية من الدواء لا تزيد عن 24 ملغ، لا تتغير الحركية الدوائية للديجوكسين مع الوارفارين.

يعمل الجالانتامين على تثبيط الأشكال الرئيسية من بروتين الدم البشري P-450 بشكل طفيف فقط.

[ 8 ]، [ 9 ]

شروط التخزين

يجب تخزين الريمينيل في درجات حرارة تتراوح بين 15-30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ريمينيل لمدة سنتين من تاريخ تصنيع الدواء.

تطبيق للأطفال

بسبب المؤشرات المحددة لاستخدام ريمينيل، لم يتم إجراء اختبارات على تأثيراته على الأطفال.

نظائرها

الأدوية المماثلة لهذا الدواء هي Alzepil، Servonex، Alcenorm، Divare مع Donerum، Exelon و Palixid-Richter مع Aripezil، بالإضافة إلى ذلك، Almer، Yasnal، Rivastigmine Orion مع Aricept و Ivastiklein.

[ 10 ]، [ 11 ]