ناتولان

ناتولان هو دواء مضاد للأورام من مجموعة ميثيل هيدرازين.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

دواعي الإستعمال ناثولانا

يستخدم في علاج الأورام الحبيبية اللمفاوية ، والورم اللمفاوي الساركومي، والورم الشبكي الساركومي، وكذلك الورم اللمفاوي الجريبي الكبير.

[ 7 ]

الافراج عن النموذج

يُباع الدواء في كبسولات، ٥٠ كبسولة في زجاجة زجاجية. تحتوي العلبة على زجاجة واحدة.

الدوائية

لم يُدرَس بعدُ النمط الدقيق للتأثير الدوائي للبروكاربازين. يُبطئ هذا الدواء ارتباط البروتينات، وكذلك تخليق الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (RNA)، مُدمِّرًا عمليات نقل الميثيل - وهي حركة الجذور الدافعة التي تنتقل من الميثيونين إلى منطقة الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA). في غياب الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) الذي يعمل بشكل طبيعي، تتعطل عمليات ارتباط البروتينات والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) بالحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (RNA).

يُعد تكوين مادة H2O2، الناتجة عن الأكسدة الذاتية، عنصرًا مهمًا في عمليات التأثير الدوائي. يتفاعل هذا المكون مع فئات السلفهيدريل من البروتينات الموجودة في الأنسجة، مما يُسهم في ضغط جزيئات الحمض النووي (DNA) وتشكيلها بشكل حلزوني، بالإضافة إلى تعقيد عمليات النسخ.

الدوائية

يُمتص عنصر بروكاربازين بشكل كامل وسريع داخل الجهاز الهضمي. عند تناوله عن طريق الفم، يمر الدواء عبر الحاجز الدموي الدماغي، ويصل بسرعة إلى قيم التوازن بين مستويات السائل والبلازما. تُلاحظ أعلى مستويات التركيز بعد تناوله عن طريق الفم في غضون 60 دقيقة.

تتم عملية التمثيل الغذائي للمادة بروكاربازين في الكلى والكبد؛ وتتكون العملية من 4 مراحل: الأكسدة، ثم الأيزومرات والتحلل المائي، وبعد ذلك يحدث الأكسدة مرة أخرى، مما يؤدي إلى تكوين منتج أيضي - حمض N-إيزوبروبيل تيريفثاليك.

يبلغ عمر النصف للمكون حوالي ١٠ دقائق. ويُطرح حوالي ٧٠٪ من المادة في البول خلال ٢٤ ساعة.

[ 8 ]

الجرعات والإدارة

يؤخذ الدواء عن طريق الفم بعد الأكل.

يبدأ العلاج بجرعة صغيرة، ثم يتم زيادتها تدريجيًا إلى القيمة القصوى 0.25-0.3 جرام / يوم:

• اليوم الأول – تناول 50 ملغ؛
• اليوم الثاني – استخدم 0.1 جرام؛
• اليوم الثالث – تناول 0.15 ملغ؛
• اليوم الرابع – استخدم 0.2 جرام؛
• اليوم الخامس - استخدم 0.25 جرام؛
• اليوم السادس وما يليه – تناول 0.25-0.3 جرام.

استمرار العلاج.

ينبغي مواصلة العلاج بجرعة تتراوح بين ٠٫٢٥ و٠٫٣ غرام يوميًا حتى تحقيق أقصى شفاء للمرض. بعد ذلك، يلزم العلاج المداوم بجرعة يومية تتراوح بين ٥٠ و١٥٠ ملغ من الدواء.

لا ينبغي إيقاف العلاج إلا بعد الوصول إلى الجرعة الكلية المقررة، والتي لا تقل عن 6 غرامات، إذ يصعب تقييم نتائج التحسن قبل هذا الحد. إذا انخفض عدد خلايا الدم البيضاء إلى 3000 وحدة، وعدد الصفائح الدموية إلى 80000 في المرحلة الأولى من العلاج، فيجب إيقاف استخدام الدواء مؤقتًا. ويمكن استئناف جرعات الصيانة عند ارتفاع تعداد العناصر المذكورة أعلاه. لذلك، من الضروري للغاية إجراء فحوصات دورية لتحديد حالة الدم.

علاج معقد.

في الأنظمة العلاجية المُثبطة للخلايا، يُؤخذ 0.1 غ/م² من الدواء يوميًا ^لمدة 10-14 يومًا. للبالغين، يُؤخذ 2-4 ملغ/كغ/يوم مرة واحدة، أو تُقسّم الجرعة إلى عدة جرعات منفصلة وتُؤخذ خلال الأيام السبعة الأولى. بعد ذلك، يُنصح بالانتقال إلى جرعة محسوبة وفقًا لمخطط 4-6 ملغ/كغ/يوم، ومتابعة العلاج حتى ظهور أعراض نقص الصفيحات الدموية ونقص الكريات البيض. بعد ذلك، يُؤخذ الدواء بجرعة صيانة، محسوبة وفقًا لمخطط 1-2 ملغ/كغ/يوم.

[ 10 ]، [ 11 ]

استخدم ناثولانا خلال فترة الحمل

يُمنع وصف ناتولان للحوامل. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع حمل موثوقة أثناء تناول هذا الدواء.

يجب على المرضى الذين يتلقون العلاج بهذا الدواء الامتناع عن الرضاعة الطبيعية.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• وجود حساسية عالية للدواء ومكوناته؛
• نقص شديد في كريات الدم البيضاء أو قلة الصفيحات الدموية؛
• مشاكل خطيرة في وظائف الكبد أو الكلى.

آثار جانبية ناثولانا

خلال الأيام الأولى من العلاج، كان يتم ملاحظة الغثيان وفقدان الشهية في كثير من الأحيان، ولكن هذه الأعراض كانت تختفي دائمًا بعد مرور بعض الوقت.

ويؤدي استعمال الدواء أيضًا إلى ظهور الأعراض الجانبية التالية:

• اضطرابات وظائف الدم واللمف: تثبيط وظيفة نخاع العظم، نقص الصفيحات الدموية أو نقص الكريات الشاملة أو نقص الكريات البيض، كثرة الحمضات وفقر الدم (أحيانًا شكله الانحلالي)؛
• مشاكل في الجهاز الهضمي: القيء، الإمساك، آلام البطن، الغثيان، الإسهال، التهاب الفم وفقدان الشهية؛
• خلل في الجهاز العصبي: الاعتلال العصبي، والصداع، والتنميل، والتشنجات؛
• الاضطرابات العقلية: الاكتئاب، والذهان، والشعور بالنعاس أو الارتباك، والهلوسة؛
• اضطرابات الجهاز الكبدي الصفراوي: التهاب الكبد وأمراض الكبد واليرقان؛
• الآفات التي تصيب الجهاز التنفسي: الالتهاب الرئوي الخلالي؛
• اضطرابات الأوعية الدموية: حدوث نزيف؛
• آفات الأنسجة تحت الجلد والبشرة: الثعلبة، الطفح الجلدي، الشرى، التهاب الجلد التأتبي السمي السماكي ومتلازمة ستيفنز جونسون؛
• اضطرابات المناعة: علامات الحساسية، بما في ذلك وذمة كوينكي والحساسية المفرطة؛
• الاضطرابات الأيضية: تطور فقدان الشهية؛
• مشاكل تؤثر على الوظيفة الإنجابية: انعدام الحيوانات المنوية لفترة طويلة؛
• الأورام: أورام غير ليمفاوية ثانوية المنشأ، بما في ذلك سرطان القصبات وسرطان الدم النقوي الحاد. كما يتطور خلل التنسج النقوي.
• ضعف البصر: مشاكل في الرؤية؛
• الآفات التي تؤثر على الأنسجة والعضلات والهيكل العظمي: نخر العظام أو الأربطة وآلام العضلات؛
• الاضطرابات المعدية: الإنتان أو العدوى المتزامنة؛
• اضطرابات عامة: الوهن أو الحمى.

[ 9 ]

جرعة مفرطة

وتشمل علامات التسمم: الإسهال، والدوخة، وتسارع دقات القلب، والغثيان، والتشنجات، والرعشة والقيء، وكذلك الهلوسة، وارتفاع ضغط الدم والاكتئاب.

للتخلص من هذه الاضطرابات، يُنصح بتحفيز القيء أو غسل المعدة، ثم إجراء عمليات إعادة ترطيب وريدية. يجب مراقبة حالة الدم ووظائف الكبد لمدة 14 يومًا بعد استقرار حالة المريض. بالإضافة إلى ذلك، يُعطى المريض علاجًا وقائيًا بالمضادات الحيوية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

خلال فترة العلاج، من الضروري الامتناع عن شرب المشروبات الكحولية (بسبب إمكانية ظهور أعراض تشبه أعراض الديسلفرام).

بروكاربازين مُثبِّط أكسيداز أحادي الأمين ضعيف، لذا يُنصح، طوال فترة استخدامه، باستبعاد الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من التيرامين (الجبن أحدها)، بالإضافة إلى عدم تناول بعض الأدوية معه. يجب الامتناع عن تناول ناتولان مع مزيلات الاحتقان ومُقلِّدات الجهاز العصبي الودي.

نظرًا لأن التأثير الطبي لـ Natulan قد يزداد، فمن الضروري تناول الأدوية التالية بحذر وبجرعات صغيرة: مثبطات العمل المركزي (على سبيل المثال، الباربيتورات والمخدرات، وكذلك المواد الأفيونية)، والأدوية ذات الخصائص المضادة للكولين (بما في ذلك ثلاثية الحلقات)، والفينوثيازين والأدوية الخافضة للضغط.

[ 12 ]، [ 13 ]

شروط التخزين

يجب حفظ ناتولان في مكان جاف بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. مؤشرات درجة الحرارة - لا تزيد عن ٢٥ درجة مئوية.

[ 14 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ناتولان لمدة 3 سنوات من تاريخ إصدار الدواء.

تطبيق للأطفال

بالنسبة للأطفال من أي عمر، يتم إعطاء الدواء بجرعة 0.1 جم / ^{م 2} (في 2-3 جرعات).

[ 15 ]

نظائرها

المادة المماثلة للعامل العلاجي هي بروكاربازين.