أميتريبتيلين

أميتريبتيلين دواء مضاد للاكتئاب من مجموعة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs). يُستخدم لعلاج مجموعة متنوعة من الاضطرابات النفسية، بما في ذلك الاكتئاب، واضطرابات القلق، ونوبات الهلع، وبعض أنواع القلق. كما يُمكن استخدامه كمسكن للألم المزمن، خاصةً عندما يصاحب متلازمة الألم الاكتئاب أو القلق.

يعود تأثير أميتريبتيلين إلى قدرته على زيادة تركيز النواقل العصبية في الدماغ، مثل السيروتونين والنورأدرينالين، مما يساعد على استقرار المزاج وتقليل الانزعاج النفسي. بالإضافة إلى ذلك، يتميز أميتريبتيلين بخصائص مضادة للكولين، مما قد يؤدي إلى التهدئة وتسكين الألم.

دواعي الإستعمال أميتريبتيلين

1. الاضطرابات الاكتئابية: يمكن وصف أميتريبتيلين لعلاج أشكال مختلفة من الاكتئاب، بما في ذلك اضطراب الاكتئاب الشديد، والاكتئاب المزمن، والاكتئاب غير النمطي.
2. اضطرابات القلق: قد يكون فعالاً في تقليل أعراض القلق، بما في ذلك اضطراب القلق العام، واضطراب الهلع، والرهاب الاجتماعي.
3. سلس البول الليلي: يمكن استخدام أميتريبتيلين لعلاج سلس البول الليلي عند البالغين.
4. الصداع النصفي: قد يحصل بعض المرضى على راحة من الصداع النصفي باستخدام أميتريبتيلين، وخاصة إذا كانوا يعانون من الاكتئاب المصاحب أو متلازمة الألم.
5. الألم المزمن: يمكن استخدام أميتريبتيلين لعلاج الألم المزمن مثل متلازمة الألم العضلي اللفافي، وهشاشة العظام والألم العصبي.
6. الأرق: يستخدم أميتريبتيلين في بعض الأحيان لعلاج الأرق، وخاصة إذا كان مرتبطا بالاكتئاب أو متلازمات الألم.

الافراج عن النموذج

1. حبوب منع الحمل

الشكل الأكثر شيوعًا لإطلاق أميتريبتيلين هو أقراص للاستخدام عن طريق الفم:

• الجرعة: تحتوي الأقراص في أغلب الأحيان على 10 ملغ، أو 25 ملغ، أو 50 ملغ، أو 75 ملغ من المادة الفعالة.
• الاستخدام: يجب تناول الأقراص كاملة مع شرب كمية كافية من الماء، دون مضغ لتجنب تهيج الغشاء المخاطي في المعدة.

2. محلول للحقن

على الرغم من أنه شكل أقل شيوعًا، قد يكون أميتريبتيلين متاحًا كمحلول للحقن:

• التركيز: يحتوي المحلول عادة على كمية معينة من أميتريبتيلين على شكل هيدروكلوريد (على سبيل المثال 10 ملغ/مل).
• الاستخدام: يمكن استخدام حقنة أميتريبتيلين في المستشفيات تحت إشراف طبي دقيق، وخاصة عندما لا يكون الإعطاء عن طريق الفم ممكنًا أو غير فعال.

3. أقراص مغلفة

قد يتوفر أميتريبتيلين أيضًا في شكل أقراص مغلفة، مما يعزز إطلاقًا أكثر لطفًا للمكون النشط ويقلل من تهيج الجهاز الهضمي:

• الجرعة: قد تحتوي هذه الأقراص أيضًا على 10 ملغ، أو 25 ملغ، أو 50 ملغ، أو 75 ملغ من أميتريبتيلين.
• الاستخدام: يساعد التغطية على تقليل الآثار الجانبية الناتجة عن التلامس المباشر للمكون النشط مع الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي.

الدوائية

1. تثبيط إعادة امتصاص النواقل العصبية: ترتبط آلية عمل أميتريبتيلين الرئيسية بقدرته على تثبيط إعادة امتصاص النواقل العصبية، مثل السيروتونين والنورإبينفرين، في الخلايا العصبية قبل المشبكية. يؤدي ذلك إلى زيادة تركيز هذه النواقل العصبية في الحيز المشبكي، وبالتالي إلى تحسين نقل الإشارات بين الخلايا العصبية.
2. مُضادّة مستقبلات الهيستامين والأستيل كولين: للأميتريبتيلين تأثير مُضادّ لمستقبلات الهيستامين والأستيل كولين، مما قد يُساهم في تأثيره المُنعّم والمُهدئ. قد يكون هذا مُفيدًا في علاج الأرق واضطرابات القلق.
3. حجب مستقبلات ألفا الأدرينالية: يعمل أميتريبتيلين على حجب مستقبلات ألفا الأدرينالية، مما قد يؤدي إلى التهدئة وتقليل أعراض القلق.
4. مضاد قنوات الصوديوم: في الجرعات العالية، قد يكون لأميتريبتيلين أيضًا تأثير مضاد لقنوات الصوديوم، مما قد يؤثر على توصيل أنسجة القلب ويؤدي إلى تأثيرات مضادة لاضطراب النظم.
5. مضاد لمستقبلات الكولين: يمتلك أميتريبتيلين تأثيرًا مضادًا لمستقبلات المسكارين في الجهاز العصبي المحيطي والمركزي، مما قد يؤدي إلى آثار جانبية مختلفة مثل جفاف الفم، والإمساك، وسرعة القلب، وما إلى ذلك.

الدوائية

1. الامتصاص: يُمتص أميتريبتيلين جيدًا من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. ويصل تركيزه في البلازما إلى ذروته عادةً بعد ساعتين إلى ١٢ ساعة من تناوله.
2. التوزيع: ينتشر على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الدماغ والكبد والكلى والرئتين والقلب والأنسجة الدهنية. يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 90% تقريبًا.
3. الأيض: يُستقلب أميتريبتيلين في الكبد لتكوين عدة نواتج أيضية، منها النورتريبتيلين، وهو المستقلب النشط. تتم هذه العملية بشكل رئيسي بمشاركة إنزيم CYP2D6.
4. الإخراج: يتم إخراج أميتريبتيلين ومستقلباته بشكل رئيسي عن طريق الكلى. يُطرح حوالي 10-20% من الجرعة دون تغيير، بينما يُطرح الباقي على شكل مستقلبات.
5. نصف العمر: يبلغ نصف عمر الأميتريبتيلين من الجسم حوالي 10-28 ساعة، بينما بالنسبة لمستقلبه النشط نورتريبتيلين فهو حوالي 18-44 ساعة.

الجرعات والإدارة

طريقة الاستخدام:

1. طلب شفوي:

   • يؤخذ أميتريبتيلين عادة عن طريق الفم، بغض النظر عن تناول الطعام، ولكن لتقليل الانزعاج في المعدة، من الأفضل تناوله بعد الوجبات.
   • ينبغي بلع الأقراص كاملة، دون مضغها، مع شرب كمية كافية من الماء.

2. الحقن:

   • نادرًا ما يتم استخدام الشكل القابل للحقن من أميتريبتيلين ويتم استخدامه فقط في إعدادات المرضى الداخليين تحت الإشراف الدقيق للطاقم الطبي.

الجرعة:

للبالغين:

1. اكتئاب:

   • الجرعة الأولية: عادة ما تبدأ بـ 25 ملغ ثلاث مرات يوميًا أو 75 ملغ عند النوم.
   • الجرعة الصيانة: قد تكون الجرعة الصيانة من 50 إلى 100 ملغ يوميا، مقسمة على عدة جرعات أو كجرعة واحدة عند النوم.
   • الجرعة القصوى: لا يجب أن تتجاوز 150-300 ملغ يوميا، اعتمادا على شدة الحالة والاستجابة للعلاج.

2. الألم المزمن، الألم العصبي:

   • الجرعة المبدئية: 10-25 ملغ عند النوم.
   • الجرعة الصيانة: يمكن زيادتها تدريجيا، ولكن عادة لا تتجاوز 100 ملغ يوميا.

3. الوقاية من الصداع النصفي:

   • الجرعة: 10-25 ملغ عند النوم، ويمكن زيادتها إلى حد أقصى 150 ملغ يوميا لأسباب طبية.

للأطفال والمراهقين:

• يمكن استخدام أميتريبتيلين عند الأطفال لعلاج سلس البول الليلي.
• سلس البول الليلي: الجرعة القياسية هي 10-20 ملغ في الليلة للأطفال من عمر 6 إلى 10 سنوات؛ و25-50 ملغ في الليلة للأطفال فوق 11 سنة.

تعليمات خاصة:

• ينبغي على المرضى تجنب تناول الكحول بسبب خطر زيادة الآثار الجانبية.
• قد يحدث جفاف في الفم ويمكن تخفيفه عن طريق مضغ العلكة أو مص المعينات.
• قد يسبب أميتريبتيلين النعاس، لذلك يجب تجنب قيادة السيارة أو تشغيل الآلات حتى تتضح ردة الفعل الفردية تجاه الدواء.
• ينبغي سحب الدواء بحذر، وتقليل الجرعة تدريجيا لتجنب متلازمة الانسحاب.

استخدم أميتريبتيلين خلال فترة الحمل

قد يكون استخدام أميتريبتيلين أثناء الحمل مثيرًا للقلق، نظرًا لعدم دراسة سلامته على الجنين بشكل كامل. ومع ذلك، قد يصفه الأطباء أحيانًا إذا كانت فوائده تفوق مخاطره المحتملة على الجنين.

موانع

1. فرط الحساسية: يجب على الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة لأميتريبتيلين أو أي مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات آخر تجنب استخدامه.
2. تثبيط أكسيداز أحادي الأمين: لا ينبغي استخدام أميتريبتيلين لمدة 14 يومًا بعد التوقف عن تناول مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) لأنه قد يؤدي إلى حدوث تفاعلات قلبية وعائية خطيرة.
3. استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين: بعد التوقف عن تناول أميتريبتيلين، انتظر 14 يومًا على الأقل قبل البدء في تناول مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs).
4. أمراض القلب النشطة: يجب استخدام أميتريبتيلين بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب النشطة، لأنه قد يزيد من عدم انتظام ضربات القلب أو يغير التوصيل القلبي.
5. تناول الكحول: يجب على المرضى تجنب تناول الكحول أثناء تناول أميتريبتيلين، لأنه قد يزيد من تأثيره المهدئ ويزيد من خطر الآثار الجانبية.
6. الحمل والرضاعة: قد يكون استخدام أميتريبتيلين أثناء الحمل محدودًا نظرًا لتأثيراته المحتملة على الجنين. كما لا يُنصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية لاحتمالية إفرازه في حليب الأم.
7. الاضطراب ثنائي القطب: قد يؤدي أميتريبتيلين إلى تفاقم دورات الاضطراب ثنائي القطب ويسبب نوبات هوس لدى المرضى الذين يعانون من هذه الحالة.
8. الجلوكوما: قد يؤدي استخدام أميتريبتيلين إلى زيادة ضغط العين، لذلك يجب استخدامه بحذر في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما.

آثار جانبية أميتريبتيلين

1. النعاس وانخفاض التركيز: قد يُسبب أميتريبتيلين النعاس أو الخمول لدى المرضى، خاصةً في بداية العلاج. قد يُضعف هذا القدرة على أداء المهام التي تتطلب تركيزًا، مثل القيادة أو تشغيل الآلات.
2. جفاف الفم: يُعدّ هذا من أكثر الآثار الجانبية شيوعًا لأميتريبتيلين. قد يشعر المرضى بجفاف في الفم، مما قد يؤدي إلى عدم الراحة عند التحدث وتناول الطعام والشراب.
3. الإمساك: يمكن أن يسبب أميتريبتيلين تباطؤ الحركة الدودية المعوية، مما قد يؤدي إلى الإمساك.
4. فقدان الشهية وتغيرات الوزن: يعاني بعض المرضى من فقدان الشهية أثناء تناول أميتريبتيلين، مما قد يؤدي إلى فقدان الوزن.
5. انخفاض ضغط الدم الانتصابي: قد يصاب المرضى بانخفاض ضغط الدم عند التحول من الاستلقاء إلى الجلوس أو الوقوف.
6. تسرع القلب وعدم انتظام ضربات القلب: قد يسبب أميتريبتيلين زيادة في معدل ضربات القلب واضطرابات في نظم القلب لدى بعض المرضى.
7. الخلل الجنسي: قد يعاني بعض المرضى من الخلل الجنسي مثل فقدان الاهتمام بالنشاط الجنسي أو ضعف الانتصاب.

جرعة مفرطة

1. اضطرابات نظم القلب: من أخطر مضاعفات جرعة أميتريبتيلين الزائدة اضطرابات نظم القلب، مثل تسرع القلب، وبطء القلب، والرجفان الأذيني، وتوقف الانقباض. ويعود ذلك إلى تأثيره المضاد لقنوات الصوديوم ومستقبلات أخرى.
2. متلازمة زيادة السيروتونين: يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة من أميتريبتيلين إلى حدوث متلازمة زيادة السيروتونين، والتي تتجلى في ارتفاع الحرارة، والإسهال، والرعشة، وفرط المنعكسات، وأعراض أخرى.
3. اكتئاب الجهاز العصبي المركزي: يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة إلى اكتئاب شديد في الجهاز العصبي المركزي، والذي يتجلى في التخدير، وانخفاض مستوى الوعي، والغيبوبة، وحتى متلازمة النوبات.
4. التأثيرات المضادة للكولين: قد تسبب الجرعة الزائدة تأثيرات مضادة للكولين شديدة مثل جفاف الفم، واحتباس البول، واتساع حدقة العين، والإمساك، وارتفاع درجة حرارة الجسم.
5. انخفاض ضغط الدم: قد تؤدي الجرعة الزائدة من أميتريبتيلين إلى انخفاض ضغط الدم وانخفاض حاد في ضغط الدم.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. مثبطات أو محفزات إنزيم CYP2D6: يُستقلب أميتريبتيلين في الكبد بواسطة إنزيم CYP2D6. قد تزيد مثبطات هذا الإنزيم، مثل فلوكستين أو باروكستين، من مستويات أميتريبتيلين في الدم، بينما قد تُقلل محفزات، مثل كاربامازيبين أو فينيتوين، من فعاليته.
2. الأدوية المضادة للكولين: قد يؤدي الجمع بين أميتريبتيلين وأدوية أخرى لها خصائص مضادة للكولين، مثل مضادات الهيستامين، أو مضادات الباركنسون، أو أدوية متلازمة القولون العصبي، إلى زيادة الآثار الجانبية المضادة للكولين مثل جفاف الفم، والإمساك، وصعوبة التبول، وغيرها.
3. الأدوية ذات التأثير المركزي: قد يؤدي الجمع بين أميتريبتيلين وأدوية أخرى ذات تأثير مركزي مثل الأدوية المهدئة أو الكحول أو المسكنات المخدرة إلى زيادة التأثيرات المثبطة على الجهاز العصبي المركزي وزيادة خطر التهدئة والاكتئاب التنفسي.
4. مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs): قد يؤدي تناول أميتريبتيلين مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين إلى آثار جانبية خطيرة، مثل أزمة ارتفاع ضغط الدم أو متلازمة السيروتونين. يجب أن تكون فترة التوقف عن استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) 14 يومًا على الأقل قبل بدء العلاج بأميتريبتيلين.
5. الأدوية التي تزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب: قد يؤدي الجمع بين أميتريبتيلين وأدوية أخرى قد تؤدي إلى إطالة فترة QT أو زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب، مثل الأدوية المضادة لاضطراب النظم، أو المضادات الحيوية، أو الأعشاب المضادة لاضطراب النظم، إلى زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب.