لاميفودين

لاميفودين، المضاد للفيروسات ذو التأثير المباشر، والذي ينتمي إلى مجموعة مثبطات النسخ العكسي النوكليوتيدية والنوكليوسيدية، تُسوّقه شركة الأدوية أوروبيندو فارما المحدودة، ومقرها الهند. رمز الدواء الدولي هو ATX J05A F05.

تُعدّ الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) آفةً تُصيب المجتمع الحديث. لكن أسوأ ما في الأمر هو أنه لا يوجد اليوم علاج فعال يُخلّص المريض تمامًا من هذا المرض المُريع. لا يسع الأطباء سوى منع تفاقم المرض. ويمكن لدواء مضاد للفيروسات مثل لاميفودين أن يُساعدهم في ذلك. ولكن نظرًا لفعاليته الدوائية القوية، فإن التطبيب الذاتي غير مقبول بتاتًا. قد تُؤدي هذه الحرية إلى مضاعفات، قد تُفاقمها الوفاة. لذلك، من الضروري الحفاظ على التواصل المُشترك مع طبيبك. فهو وحده من يملك الحق في وصف الدواء وإلغاءه، وتعديل جرعته، وجدوله، ومدته.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

دواعي الإستعمال لاميفودين

تم تطوير الدواء المذكور، لاميفودين، من قبل المجموعة العلمية للشركة المصنعة كدواء تم إدخاله في العلاج المشترك لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV).

يمكن استخدام هذا الدواء في علاج التهاب الكبد، وكذلك في علاج الأورام السرطانية. تجدر الإشارة إلى أن هذا الدواء لا يشفي الجسم من فيروس نقص المناعة البشرية، ولكنه يقلل بشكل كبير من خطر تفاقم متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) والأمراض الأخرى المرتبطة بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الافراج عن النموذج

دواء لاميفودين، الذي يعمل بفعالية مع أدوية أخرى لوقف آثار الفيروس الارتجاعي، متوفر في سوق الأدوية الطبية على شكل محلول فموي. وليس هذا هو الشكل الوحيد لتوزيع هذا الدواء. فعلى رفوف الصيدليات، يمكنك أيضًا العثور على عبوات بلاستيكية مغلفة بالكرتون، تحتوي على 60 قرصًا من لاميفودين، مغلفة بغلاف واقٍ.

المادة الفعالة الرئيسية، والتي تُشير أيضًا إلى خصائص الدواء، هي المركب الكيميائي لاميفودين، بتركيز 10 ملغ، موجود في 1 مل من المحلول. يحتوي القرص الواحد من هذه المادة على 150 ملغ.

المكونات الكيميائية الإضافية الموجودة في المنتج الطبي هي: السكروز، وحمض الستريك، وميثيل بارابين، وبروبيلين جليكول، وسيترات الصوديوم، وهيدروكسيد الصوديوم، وبروبيل باراهيدروكسي بنزوات، وحمض الهيدروكلوريك المخفف، ونكهة الموز أو الفراولة، والماء النقي.

الدواء سائل شفاف، يتراوح لونه بين عديم اللون والأصفر الباهت. سعة الزجاجة ٢٤٠ مل.

[ 8 ]، [ 9 ]

الدوائية

عندما يدخل فيروس رجعي، من فصيلة الفيروسات البطيئة، الجسم، يبدأ بتدمير البنى الخلوية ببطء ولكن بشكل منهجي، مما يُسبب تطور مرض مثل عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (الإيدز). هذه العملية شبه نهائية، إذ لا يمكن إبطاؤها أو إيقافها إلا عن طريق الكبح.

لذلك، تشير الديناميكية الدوائية للاميفودين إلى قدرة المادة الفعالة على تثبيط إنزيم النسخ العكسي لهذا الفيروس الرجعي. يمنع ثلاثي فوسفات لاميفودين تخليق سلالات فيروس نقص المناعة البشرية-1 وفيروس نقص المناعة البشرية-2 بشكل انتقائي وفعال. عند استخدامه مع الزيدوفودين، يمنع الدواء تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية-1 نوعيًا، ويساعد في الوقت نفسه على زيادة عدد هياكل خلايا CD4. يقلل هذا المزيج من الزيدوفودين واللاميفودين بشكل كبير من احتمالية تطور المرض وخطر الوفاة بسببه.

إن الترابط المتبادل بين هذين المركبين الكيميائيين له تأثير سام ضعيف على الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي، وخلايا نخاع العظم، وخلايا البلاعم الوحيدة، والهياكل الخلوية الليمفاوية، مما يسمح لنا بتقييم الاحتمالات الواسعة للمؤشر العلاجي للدواء لاميفودين المعني.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

الدوائية

عند إدخال دواء معين في بروتوكول العلاج، يهتم الطبيب المعالج، بالإضافة إلى الديناميكية الدوائية، بديناميكيات الدواء. ففي نهاية المطاف، يُعدّ امتصاص الدواء السريع عبر الغشاء المخاطي عاملاً مهماً في أي علاج، أي سرعة تأثيره الإيجابي على الصورة السريرية للمرض. ولا يقل أهميةً عن ذلك قدرة الجسم على التخلص بفعالية من بقايا الدواء أو نواتج أيضه.

وكما أظهرت الدراسات السريرية والمخبرية، فإن الدواء يحدد توافره البيولوجي بنسبة 80 - 85٪، وهو مؤشر جيد.

يُلاحظ الحد الأقصى لتركيز المادة الفعالة في بلازما الدم بعد ساعة واحدة من تناول الدواء. في حالة تناول الجرعة العلاجية الموصى بها، يتراوح هذا المؤشر (Cmax) بين 1 و1.9 ميكروغرام/مل.

في حالة تناول الدواء مع الطعام، ينخفض مؤشر التركيز الأقصى، بينما يظل مستوى التوافر البيولوجي دون تغيير.

يتراوح متوسط عمر النصف للدواء (T _1/2 ) بين خمس وسبع ساعات. ويُظهر الدواء ارتباطًا منخفضًا ببروتينات الدم. وتؤكد العديد من البيانات أن المادة الفعالة تخترق كلاً من السائل النخاعي (CSF) والجهاز العصبي المركزي. وبعد ساعتين إلى أربع ساعات، يبلغ تركيز الدواء في السائل النخاعي (مقارنةً بنفس النسبة في الدم) 0.12.

يُطرح الدواء بشكل رئيسي من جسم المريض عن طريق الكلى مع البول (أكثر من 70% من اللاميفودين). ويبلغ متوسط تصفيته الجهازية حوالي 0.32 لتر/كجم في الساعة.

المادة الفعالة في الدواء المذكور (حوالي 10%) يتم استقلابها في الكبد إلى ثلاثي فوسفات لاميفودين، والذي يظهر عمر نصف أطول، والذي يتوافق في المتوسط مع فترة زمنية تتراوح من 16 إلى 19 ساعة.

لذلك، إذا انخفضت وظائف الكلى، يجب تعديل جرعة الدواء.

الحرائك الدوائية للدواء أثناء العلاج لدى المرضى الصغار (أقل من 12 عامًا) تكاد تكون مطابقة لتلك لدى المرضى البالغين. الفرق الوحيد يكمن في التوافر الحيوي للاميفودين. ينخفض هذا المؤشر بشكل ملحوظ ويتراوح بين 55% و65%.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

الجرعات والإدارة

يقدم فريق من الصيادلة، سواءً كانوا مطورين أو مصنعين، توصياتهم بشأن جدول إعطاء الدواء المقترح وجرعاته. لكن جسم الإنسان يختلف باختلاف الأمراض التي قد تُصيبه. لذلك، يُمكن للطبيب المعالج تعديل طريقة الاستخدام والجرعة، في هذه الحالة، أثناء العلاج وفقًا للحالة السريرية للمرض. وفي الوقت نفسه، يجب أن يتمتع الأخصائي الذي يصف العلاج بخبرة في التعامل مع مرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

يمكن تناول الدواء المذكور بغض النظر عن وقت تناول الطعام. يُنصح ببلع الدواء كاملاً دون مضغ، مع شرب كمية كافية من السوائل.

يُوصف للمرضى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والمراهقين الذين يزيد وزنهم عن 30 كجم، في البداية، جرعة 150 ملغ، مقسمة على جرعتين، أو 300 ملغ مرة واحدة يوميًا. وتُحدد مدة العلاج بناءً على مؤشر مثل مستوى الخلايا الليمفاوية CD4 لدى المريض.

في هذه الحالة يتم تعديل جرعة لاميفودين بناء على معدل تصفية الكرياتينين لدى المريض.

• إذا كان التركيز يتراوح بين ٣٠ و٥٠ مل/دقيقة، فإن الجرعة الموصى بها هي ١٥٠ ملجم. في هذه الحالة، تكون الجرعة الوقائية ١٥٠ ملجم (جرعة واحدة يوميًا).
• إذا كان التركيز يتراوح بين ١٥ و٣٠ مل/دقيقة، فإن الجرعة الموصى بها هي ١٥٠ ملجم. في هذه الحالة، تكون الجرعة الوقائية ١٠٠ ملجم (جرعة واحدة يوميًا).
• إذا كان التركيز يتراوح بين 5 و15 مل/دقيقة، فإن الجرعة الموصى بها هي 150 ملغ. في هذه الحالة، تكون الجرعة الوقائية 50 ملغ (جرعة واحدة يوميًا).
• إذا كان أقل من 5 مل/دقيقة، فالجرعة الموصى بها هي 50 ملغ. وبالمثل، جرعة الصيانة من الدواء هي 25 ملغ (حقنة واحدة يوميًا).

في العلاج المركب لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) لدى المرضى الصغار الذين لم يصل وزنهم إلى 30 كجم والذين تزيد أعمارهم عن 3 أشهر، يُوصف دواء لاميفودين المضاد للفيروسات القهقرية بجرعة يومية متوسطة قدرها 4 ملغ لكل كيلوغرام من الوزن، مقسمة على جرعتين خلال اليوم. من المهم التأكد من أن الجرعة اليومية المحسوبة من الدواء لا تتجاوز 300 ملغ من لاميفودين. تُحدد مدة العلاج العلاجي بناءً على حالة كل مريض، ويحددها الطبيب المعالج. يجب تعديل الجرعة مع زيادة وزن الطفل.

كما هو الحال في المريض البالغ، يمكن تعديل جرعة لاميفودين على أساس تصفية الكرياتينين للمريض الأطفال.

• إذا كان التركيز يتراوح بين ٣٠ و٥٠ مل/دقيقة، فإن الجرعة الموصى بها هي ٤ ملغ لكل كيلوغرام من الوزن. في هذه الحالة، تكون الجرعة الوقائية ٤ ملغ لكل كيلوغرام من الوزن (جرعة واحدة يوميًا).
• إذا كان التركيز يتراوح بين ١٥ و٣٠ مل/دقيقة، فإن الجرعة الموصى بها هي ٤ ملغ لكل كيلوغرام من الوزن. في هذه الحالة، تكون الجرعة الوقائية ٢٫٦ ملغ لكل كيلوغرام من الوزن (جرعة واحدة يوميًا).
• إذا كان التركيز يتراوح بين 5 و15 مل/دقيقة، فإن الجرعة الموصى بها هي 4 ملغ لكل كيلوغرام من الوزن. في هذه الحالة، تكون الجرعة الوقائية 1.3 ملغ لكل كيلوغرام من الوزن (جرعة واحدة يوميًا).
• إذا كان أقل من 5 مل/دقيقة، فإن الجرعة الموصى بها هي 1.3 ملغ لكل كيلوغرام من الوزن. في هذه الحالة، تكون الجرعة الوقائية 0.7 ملغ لكل كيلوغرام من الوزن (جرعة واحدة يوميًا).

بالنسبة للأطفال الذين تقل أعمارهم عن ثلاثة أشهر، هناك بيانات محدودة حول استخدام هذا الدواء.

في حالة الوقاية من اتصال البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (مثل الطاقم الطبي أو أقارب المريض المقربين)، يُوصف دواء لاميفودين المضاد للفيروسات القهقرية بجرعة 150 ملغ، وذلك في موعد لا يتجاوز 72 ساعة من الاتصال (الجرح، الاتصال الجنسي، الحقن، إلخ). يُطلب تناول جرعتين يوميًا على مدار شهر (أربعة أسابيع).

إذا كان لدى المريض تاريخ من القصور الكلوي و/أو الكبدي، فيجب تعديل جرعة الدواء المعني.

يجب توخي الحذر الشديد عند وصف الجرعة الموصوفة للمرضى في سن ما قبل التقاعد أو التقاعد المبكر. يرتبط هذا التحذير بالتغيرات المرتبطة بالعمر والتي تؤثر حتمًا على جسم هذه الفئة من المرضى.

ويستخدم الدواء المضاد للفيروسات المذكور فقط في العلاج المعقد للمرض، ولا ينصح به كدواء وحيد.

يجب على المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ومحيطهم أن يتذكروا أن العلاج المُتناول (بما في ذلك دواء لاميفودين المضاد للفيروسات القهقرية) يُثبّط تطور المرض فحسب، ولكنه لا يمنع بأي حال من الأحوال خطر انتقاله إلى شخص آخر عن طريق الدم أو الاتصال الجنسي أو الجروح المفتوحة. كما أن هناك احتمالًا كبيرًا، في ظل نقص المناعة، للإصابة بمرض فيروسي آخر، بالإضافة إلى مضاعفات من نوع مختلف. لذلك، يخضع هؤلاء المرضى لإشراف طبي خاص.

إذا كان لدى المريض تاريخ من الإصابة بالتهاب الكبد B أو C، فعلى خلفية العلاج المضاد للفيروسات، يكون لدى هذا المريض احتمال كبير لتطور المضاعفات الشديدة مع احتمال ارتفاع معدل الوفيات.

يهتم بعض المرضى بإمكانية قيادة المركبات و/أو الآليات المعقدة التي تتطلب انتباهًا متزايدًا، في ظل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. حتى الآن، لا توجد بيانات حول هذه المسألة، لكن الديناميكية الدوائية للاميفودين لا تشير إلى أي مشاكل في هذا الشأن. وهناك احتمال آخر يتمثل في أن حالة المريض نفسها والصورة السريرية الشديدة للمرض قد تعيق ذلك.

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

استخدم لاميفودين خلال فترة الحمل

خلال فترة الحمل أو الرضاعة الطبيعية، تتخذ الأم الشابة الحالية أو المستقبلية جميع التدابير اللازمة لتقليل تناول أي دواء من الطب التقليدي أو البديل. ويعود ذلك إلى خوفها من الإضرار بالجنين أو المولود الجديد. وكما أظهرت دراسات مختلفة، فإن استخدام لاميفودين أثناء الحمل محدود للغاية.

أكدت نتائج الدراسات السريرية قدرة الدواء المذكور على اختراق حاجز المشيمة بحرية. كما يُكتشف في حليب الأم.

وفي هذا الصدد، لا يمكن تبرير استخدام الدواء أثناء الحمل والرضاعة إلا في حالة وجود صورة سريرية شديدة لمرض المرأة.

وأظهر إدخال الدواء المذكور إلى الأرانب موت الأجنة داخل الرحم.

هناك العديد من الأدلة الموثقة التي تشير إلى تأخر النمو النفسي والجسدي للطفل، وظهور أعراض تشنجية، وتطور أمراض عصبية. إلا أنه لم يُثبت وجود صلة مباشرة بين ذلك واستخدام الدواء.

ومع ذلك، لا ينطبق حظر تناول الدواء في الحالات التي يكون فيها احتمال انتقال الفيروس الرجعي إلى الطفل مرتفعًا.

يُحظر أيضًا استخدام الدواء المذكور أثناء الرضاعة. أو تتلقى الأم الشابة العلاج، لكنها تتوقف عن إرضاع مولودها حديث الولادة، وتحوله إلى الرضاعة الصناعية.

موانع

لتحقيق التأثير العلاجي المتوقع لوقف المرض، يجب أن يؤثر الدواء بفعالية على المناطق المتضررة من جسم الإنسان. هذه هي الطريقة الوحيدة لتحقيق التغييرات اللازمة. لكن جسم الإنسان وحدة متكاملة، وتتأثر أجهزته وأعضاؤه وعملياته الأخرى أيضًا.

لذلك، وبناءً على ما سبق، يمكن ملاحظة أن هناك موانع لاستخدام لاميفودين.

1. عدم تحمل جسم المريض بشكل فردي للاميفودين أو أحد المركبات الكيميائية الثانوية التي يدخل في تركيب الدواء.
2. لا ينبغي استخدامه في بروتوكول العلاج للأطفال حديثي الولادة الذين تقل أعمارهم عن ثلاثة أشهر.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

آثار جانبية لاميفودين

الديناميكية الدوائية الفردية للدواء، واستخدامه غير الصحيح، والانحراف عن الجدول أو الجرعة، والحساسية الفردية لمركب كيميائي معين - كل هذا قد يؤدي إلى آثار جانبية تظهر عند تناول الدواء. لا يستطيع الأطباء دائمًا تحديد علاقة مباشرة واضحة بين تناول الدواء وظهور الأعراض المرضية، ولكن مع ذلك، قد تظهر هذه الأعراض:

1. فقر الدم.
2. اضطراب النوم.
3. تنميل.
4. ارتفاع مستوى اللاكتات في الدم.
5. ظهور الصداع.
6. الحماض اللبني.
7. نوبات السعال.
8. قلة الصفيحات الدموية.
9. مظاهر الإسهال.
10. نقص العدلات.
11. تفاقم التهاب البنكرياس.
12. ارتفاع مستويات انزيمات الكبد.
13. خلل تنسج خلايا الدم الحمراء الحقيقي.
14. الغثيان، الذي يثير في بعض الأحيان ردود فعل قيء.
15. ظهور أعراض البرد.
16. ألم في الجزء العلوي من البطن.
17. ارتفاع مستويات الأميليز في المصل.
18. المظاهر التحسسية، بما في ذلك الوذمة الوعائية.
19. الثعلبة.
20. التعب السريع للجسم.
21. ألم المفاصل.
22. انحلال الربيدات.
23. اضطرابات التمثيل الغذائي.
24. سوء الصحة العامة.
25. وعدد من المظاهر الأخرى.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

جرعة مفرطة

بسبب بعض الخصائص الفردية للجسم، أو ضعف الصحة نتيجة أمراض أخرى، أو عدم الحرص في الجرعة أو بروتوكول الإعطاء، أو التأثير المتبادل للأدوية المختلفة، يُحتمل تناول جرعة زائدة من الدواء. لم تُحدد حتى الآن أعراض تناول جرعات عالية من دواء لاميفودين. لا توجد بيانات محددة حول هذه المسألة، كما لا توجد بيانات تشير إلى أن تناول جرعة زائدة من الدواء قد يؤدي إلى الوفاة.

[ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

كما ذُكر سابقًا، لا يُنصح باستخدام دواء لاميفودين المضاد للفيروسات القهقرية كعلاج وحيد. فهو يُدرج بشكل رئيسي في بروتوكول العلاج المركب لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية. لذلك، عند وصف الدواء المعني، يجب على الطبيب المعالج معرفة تفاصيل تفاعله مع الأدوية الأخرى.

عند دراسة الخصائص الدوائية، وُجد انخفاض في نسبة ارتباط الدواء المعني ببروتينات الدم، بالإضافة إلى انخفاض مستوى التفاعل الأيضي والقدرة على الإخراج السريع دون تغيير عن طريق الكلى. هذه الخصائص للاميفودين هي التي تجعله غير فعال إلى حد ما مع أدوية المجموعات الأخرى، ولكن لا تزال هناك قيود على تناوله.

وكما أظهرت الدراسات ومراقبة هؤلاء المرضى، فإنه من المستحيل السماح باستخدام لاميفودين مع أدوية أخرى تحتوي على أحد المركبات الكيميائية: إمبريسيتابين أو لاميفودين.

يجب توخي الحذر الشديد عند استخدامه مع أدوية تُفرز بشكل رئيسي عبر الكلى (مثل تريميثوبريم). ويرجع ذلك إلى أن الدواء المعني يُفرز بنفس الطريقة دون تغيير، مما يُشكل عبئًا كبيرًا على هذا العضو، خاصةً إذا كان التاريخ الطبي للمريض يتضمن اضطرابات في وظائفه.

أدوية أخرى (مثل السيميتيدين أو الرانيتيدين) لا تُطرح بالكامل من الجسم عبر الكلى، بل بكميات قليلة فقط. هذا يجعلها خيارات مناسبة للاستخدام مع الدواء المعني.

عند تناوله مع نظيره زيدوفودين، يُلاحظ انخفاض ملحوظ (حتى 30%) في خصائصه الدوائية. ولا يُلاحظ أي تأثير على الحركية الدوائية للاميفودين.

يُسبب مضاد البكتيريا الاصطناعي تريميثوبريم زيادة في تركيز المادة الفعالة للدواء في الدم بنسبة تقارب 40%. ولكن إذا لم يُعانِ المريض من مشاكل في الكلى، فلا ينبغي تعديل جرعة كلا الدواءين.

ونلاحظ حالة مماثلة عندما يتم إعطاء هذا الدواء والسلفاميثوكسازول معًا في بروتوكول علاج واحد.

لا ينبغي تناول لاميفودين وزالسيتابين معًا لأن الديناميكية الدوائية للأول تمنع الفسفرة داخل الخلايا للزالسيتابين.

[ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]

شروط التخزين

لكي يُعطي العلاج النتيجة المرجوة، بالإضافة إلى اتباع جميع توصيات الطبيب المعالج، من المهم معرفة شروط تخزين لاميفودين والالتزام بها. فوجود محتوى غير صحيح من الدواء يُضعف بشكل كبير، أو حتى يُلغي تمامًا، خصائصه الدوائية.

إذا تم استيفاء جميع المتطلبات والتوصيات، فلا شك أن الكفاءة العالية للمنتج الطبي سيتم الحفاظ عليها طوال فترة صلاحيته.

يجب تناول لاميفودين وفقًا للمتطلبات التالية:

1. يجب حماية المكان الذي من المقرر حفظ الدواء فيه من التعرض للأشعة فوق البنفسجية المباشرة وأطياف أخرى من ضوء الشمس.
2. لا ينبغي أن تتجاوز درجة حرارة التخزين 25 درجة فوق الصفر.
3. يجب حفظ الدواء المضاد للفيروسات القهقرية في أماكن يصعب على المراهقين والأطفال الصغار الوصول إليها.
4. بعد فتح العبوة، يجب استعمال الدواء خلال الشهر التالي، وبعد ذلك تنخفض فعالية الدواء بشكل كبير.

[ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]

مدة الصلاحية

عند دخول السوق الطبي، يجب على أي منتج من شركات الأدوية أن يحمل تاريخين على مادة التعبئة والتغليف: الأول هو تاريخ إنتاج المنتج الطبي المعطى؛ والثاني هو تاريخ الانتهاء، وبعد ذلك لا ينبغي استخدام الدواء المقدم مع هذه التعليمات كعامل مضاد للفيروسات فعال لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

في هذه الحالة، تبلغ مدة صلاحية دواء لاميفودين المضاد للفيروسات القهقرية عامين (أو 24 شهرًا).