ميبينام

ميبينام هو دواء مضاد للميكروبات جهازي من المجموعة الفرعية كاربابينيم.

يتميز الدواء بنشاط مبيد للبكتيريا - فهو يبطئ ارتباط الأغشية الخلوية للميكروبات سلبية الجرام وإيجابية الجرام، ويتكون مع بروتين يشارك في ارتباط البنسلين (PBP). [ 1 ]

لم يتم ملاحظة المقاومة المتبادلة بين الميروبينيم والأدوية التي تنتمي إلى المجموعات الفرعية من الماكروليدات والأمينوغليكوزيدات مع التتراسيكلين والكينولون (مع الأخذ في الاعتبار البكتيريا المستهدفة). [ 2 ]

دواعي الإستعمال ميبينام

يتم استخدامه في تطوير العدوى التالية:

• الالتهاب الرئوي ، بما في ذلك أيضًا الأشكال المكتسبة من المجتمع والمكتسبة من المستشفيات؛
• تلف الرئتين والشعب الهوائية في حالة التليف الكيسي؛
• معقدة بسبب التهابات مجرى البول أو منطقة البطن؛
• الآفات التي تتطور أثناء الولادة أو بعد عملية الولادة؛
• العدوى التي تصيب البشرة والأنسجة الرخوة (مع المضاعفات)؛
• المرحلة النشطة من التهاب السحايا البكتيري.

يمكن أيضًا وصفه في حالة نقص العدلات أو الحمى عندما يكون هناك اشتباه في تطور عدوى بكتيرية.

الافراج عن النموذج

تُطرح المادة العلاجية على شكل حقنة مجففة بالتجميد - داخل قوارير بتركيز ٥٠٠-١٠٠٠ ملغ. تحتوي العبوة على قارورة واحدة.

الدوائية

كما هو الحال مع مضادات بكتيريا بيتا لاكتام الأخرى، فإن الفترات التي تتجاوز فيها مستويات الميروبينيم الحد الأدنى للقيمة المثبطة (T>MIC) تُظهر ارتباطًا واضحًا بالفعالية. خلال الدراسات ما قبل السريرية، أُبلغ عن فعالية الميروبينيم عند مستويات في البلازما تبلغ حوالي 40% من فترة الجرعات فوق الحد الأدنى للقيمة المثبطة للبكتيريا المُسببة للعدوى. لم يُحدد هذا الهدف سريريًا.

قد تتطور مقاومة الميكروبات للميروبينيم في الحالات التالية:

• زيادة قوة الجدار الخارجي للكائنات الحية الدقيقة سلبية الجرام (بسبب انخفاض إنتاج البورينات)؛
• انخفاض التقارب لـ PBPs المستهدفة؛
• زيادة التعبير عن عناصر مضخة التدفق، فضلاً عن إنتاج بيتا لاكتاماز القادرة على تحلل الكاربابينيمات.

الدوائية

يبلغ متوسط عمر النصف في بلازما الدم لدى المتطوعين ساعة واحدة تقريبًا. ويبلغ متوسط حجم التوزيع حوالي 0.25 لتر/كجم (يتراوح بين 11 و27 لترًا). ويبلغ متوسط التصفية 287 مل/دقيقة عند إعطاء جرعة 0.25 غرام (في حال استخدام جرعة 2 غرام، تنخفض التصفية إلى 205 مل/دقيقة).

يُنتج إعطاء جرعات 0.5 و1 و2 غرام عن طريق التسريب الوريدي لمدة 30 دقيقة متوسط قيم Cmax التالية: حوالي 23 و49 و115 ميكروغرام/مل. مستوى المساحة تحت المنحنى هو 39.3 و62.3 و153 ميكروغرام/ساعة/مل. عند إعطاء الدواء عن طريق التسريب الوريدي لمدة 5 دقائق، يكون مستوى Cmax 52 و112 ميكروغرام/مل للجرعات 0.5 و1 غرام. لا يؤدي إعطاء عدة جرعات من الدواء بفاصل زمني 8 ساعات إلى تراكم الميروبينيم لدى الأشخاص الذين يتمتعون بوظائف كلوية سليمة.

هناك معلومات تشير إلى أن استخدام 1 جرام من الدواء على فترات 8 ساعات بعد الجراحة التي تنطوي على منطقة البطن أدى إلى قيم Cmax ونصف العمر مساوية لتلك المسجلة في الأفراد الأصحاء، ولكن تم ملاحظة حجم توزيع أعلى (27 لتر).

عمليات التوزيع.

يبلغ متوسط مستوى تخليق البروتين في الميروبينيم حوالي 2% (لا علاقة له بالتركيز العلاجي للدواء). عند تناول الدواء بمعدل عالٍ (حتى 5 دقائق)، تُعتبر المعلمات الحركية الدوائية ثنائية الأسّية، إلا أن وضوح هذا العامل ينخفض بشكل كبير في حالة التسريب لمدة نصف ساعة.

يتغلغل الدواء بسهولة في الأنسجة الفردية مع السوائل، بما في ذلك الصفراء مع الرئتين، والسائل الدماغي الشوكي، والبشرة، والإفرازات القصبية، واللفافة، وأنسجة الأعضاء التناسلية الأنثوية، والإفرازات البريتونية والعضلات.

عمليات التبادل.

يشارك ميبينام في عملية الأيض عن طريق التحلل المائي لحلقة بيتا لاكتام، مُشكِّلاً وحدة أيضية خالية من أي تأثير ميكروبيولوجي. في التجارب المخبرية، أظهر الدواء حساسية أقل للتحلل المائي بواسطة دي إتش بي-أي البشري (مقارنةً بإيميبينيم)، لذا لا حاجة لاستخدام مواد إضافية تُثبِّط نشاط دي إتش بي-أي.

إفراز.

يُطرح الميروبينيم، في صورته غير المتغيرة، بشكل رئيسي عبر الكلى، بنسبة 70% تقريبًا (في نطاق 50-75%) من الجرعة، على مدار 12 ساعة. يُطرح 28% من الدواء على شكل مكون أيضي غير نشط، بينما يُطرح حوالي 2% فقط مع البراز.

إن المؤشرات الثابتة للتصفية الكلوية ونشاط البروبينسيد تسمح لنا باستنتاج أن الميروبينيم يشارك في عمليات الإفراز الأنبوبي والترشيح.

الجرعات والإدارة

تعتبر مخططات الاستخدام والجرعات التالية عامة، وبشكل عام يتم اختيار مدة دورة العلاج وحجم الحصة مع الأخذ في الاعتبار شدة المرض ونوع البكتيريا المسببة له والحساسية الشخصية للمريض.

يعد الميروبينيم، في حالة إعطاء جرعة تصل إلى 2 جرام، 3 مرات يوميًا (للأطفال الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم والبالغين)، وكذلك عند استخدام جرعة تصل إلى 40 مجم / كجم بنفس وتيرة الإعطاء (للأطفال)، أكثر فعالية لبعض أنواع العدوى (بما في ذلك عدوى المستشفيات المرتبطة بعمل الأسينيتوباكتر أو الزائفة الزنجارية).

أحجام الجرعات الفردية للطفل الذي يزن أكثر من 50 كجم والبالغ، يتم إعطاؤها على فترات 8 ساعات:

• الالتهاب الرئوي (يشمل ذلك أشكاله المكتسبة من المجتمع والمكتسبة من المستشفيات) - 0.5 أو 1 جرام؛
• العدوى في الرئتين والشعب الهوائية التي تحدث على خلفية التليف الكيسي - 2000 ملغ؛
• - تطور مضاعفات آفات المسالك البولية والأنسجة الرخوة مع البشرة أو منطقة داخل البطن - 0.5 أو 1 غرام؛
• العدوى التي تظهر أثناء الولادة أو بعدها - 500 أو 1000 ملغ؛
• التهاب السحايا من أصل بكتيري في المرحلة النشطة - 2000 ملغ؛
• الاستخدام في الحمى المتعادلة - 1000 ملغ.

يتم إعطاء ميبينام عن طريق الحقن الوريدي، والذي يستمر عادة لمدة تتراوح بين 15 إلى 30 دقيقة.

بالإضافة إلى ذلك، يُمكن إعطاء جرعات من الدواء أقل من 1000 ملغ (شاملة) عن طريق الحقن الوريدي السريع (مدة 5 دقائق تقريبًا). المعلومات المتوفرة حول استخدام الحقن الوريدي السريع بجرعات 2 غرام للبالغين محدودة.

مقدمة في الخلل الوظيفي الكلوي.

أحجام جرعات الدواء للبالغين والطفل الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم، مع قيم CC أقل من 51 مل في الدقيقة:

• مستوى CC في نطاق 26-50 مل في الدقيقة - استخدام جرعة كاملة لمرة واحدة على فترات 12 ساعة؛
• تتراوح قيمة CC بين 10-25 مل في الدقيقة - إعطاء نصف جرعة واحدة مع فترات راحة لمدة 12 ساعة؛
• معدل تركيز السكر في الدم <10 مل في الدقيقة - استخدام نصف جرعة واحدة على فترات 24 ساعة.

يمكن إخراج الدواء أثناء ترشيح الدم وغسيل الكلى، ولهذا السبب يجب استخدام جرعاته فقط بعد الانتهاء من هذه العمليات.

أحجام الجرعات الفردية للطفل (من عمر 3 أشهر إلى 11 سنة؛ الوزن أقل من 50 كجم)، المستخدمة بفاصل 8 ساعات:

• الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفيات أو المجتمع - 10 أو 20 ملغ/كغ؛
• آفات الرئتين والشعب الهوائية التي تتطور بسبب التليف الكيسي - 40 ملغ / كغ؛
• - العدوى المعقدة في منطقة البطن، والمسالك البولية، والأنسجة الرخوة والبشرة - 10 أو 20 ملغ/كغ؛
• وجود شكل نشط من التهاب السحايا من أصل بكتيري - 40 ملغ / كغ؛
• الحمى المتعادلة – 20 ملغ/كغ.

لم يتم استخدام الدواء للأطفال الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى.

يُعطى الأطفال حقنًا وريدية لمدة تتراوح بين 15 و30 دقيقة. كما يمكن استخدام جرعات الدواء التي تقل عن 20 ملغ/كغ من خلال حقنة وريدية سريعة لمدة 5 دقائق تقريبًا. المعلومات المتعلقة بسلامة استخدام الدواء للأطفال بجرعة 40 ملغ/كغ في الحقنة الوريدية السريعة محدودة.

قبل إجراء حقنة وريدية، من الضروري تحضير السائل الطبي - إذابة المادة في ماء الحقن للحصول على جزء من 50 ملغ / مل (20 مل / غرام من الدواء).

للحقن الوريدي، يُحضّر الدواء بتخفيف ميبينام في محلول كلوريد الصوديوم المُنقوع بتركيز 0.9% أو محلول جلوكوز (دكستروز) مُنقوع بتركيز 5%. يُذاب الدواء حتى تصل تركيزاته إلى 1-20 ملغ/مل.

• تطبيق للأطفال

يتم وصف الدواء للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 3 أشهر.

استخدم ميبينام خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات كافية أو معدومة فيما يتعلق باستخدام الميروبينيم أثناء الحمل.

لا تُظهر البيانات السريرية السابقة أي أعراض مباشرة أو غير مباشرة للسمية التناسلية. ومع ذلك، لا يُنصح باستخدام ميبينام للنساء الحوامل.

لا توجد معلومات حول ما إذا كان الميروبينيم يُفرز في حليب الأم. توجد كميات صغيرة منه في حليب الأم الحيواني. إذا احتاجت المرأة إلى استخدام الدواء، فعليها التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

موانع

يمنع استخدامه لدى الأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل شديد للمكون النشط أو المكونات المساعدة للدواء، أو فرط الحساسية لأي دواء مضاد للبكتيريا من المجموعة الفرعية كاربابينيم.

لا يوصف في حالة فرط الحساسية الشديد (على سبيل المثال، مع أعراض الحساسية المفرطة أو علامات البشرة الشديدة) لأي نوع من مضادات البكتيريا بيتا لاكتام (على سبيل المثال، للسيفالوسبورينات أو البنسلين).

آثار جانبية ميبينام

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• العدوى ذات الطبيعة المعدية أو الغازية: في بعض الأحيان تتطور داء المبيضات الفموي أو المهبلي؛
• مشاكل في الجهاز الدموي واللمفي: غالبًا ما تحدث قلة الصفيحات الدموية. أحيانًا، يُلاحظ قلة الكريات البيضاء أو العدلات وفرط الحمضات. من المحتمل حدوث فقر دم انحلالي أو ندرة المحببات.
• تلف المناعة: قد تحدث أعراض الحساسية المفرطة أو وذمة كوينك؛
• اضطرابات في وظائف الجهاز العصبي: غالبًا ما يُصاب المريض بالصداع. أحيانًا يظهر تنمل. تحدث تشنجات أحيانًا.
• مشاكل في الجهاز الهضمي: غالبًا ما تُلاحظ أعراض مثل الغثيان والإسهال وآلام البطن والقيء. قد يحدث التهاب القولون المرتبط بتناول المضادات الحيوية.
• اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية: غالبًا ما ترتفع مستويات LDH وALP في الدم، بالإضافة إلى إنزيمات ناقلة الأمين. أحيانًا، ترتفع نسبة البيليروبين في الدم.
• آفات تحت الجلد وبشرة الجلد: غالبًا ما تحدث حكة أو طفح جلدي. أحيانًا تحدث شرى. من المحتمل ظهور متلازمة ستيفنز جونسون، أو احمرار، أو التهاب الجلد الدهني السمي الناخر (TEN).
• خلل في وظائف البول والكلى: في بعض الأحيان يكون هناك زيادة في مستويات اليوريا أو الكرياتينين في الدم؛
• اضطرابات جهازية وآفات في منطقة التسريب: ألم والتهاب متكرران. أحيانًا، قد يتطور التهاب الوريد الخثاري.

جرعة مفرطة

قد يحدث تسمم نسبي لدى الأشخاص الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى، في الحالات التي لا تُعدّل فيها جرعة الدواء. عادةً ما تتضمن الجرعة الزائدة ظهور أعراض مميزة للآثار الجانبية؛ وغالبًا ما تكون خفيفة وتختفي بعد تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول الدواء. بالإضافة إلى ذلك، قد تُتخذ إجراءات علاجية.

لدى الأشخاص الذين يتمتعون بوظائف كلوية سليمة، يُفرز الدواء بسرعة. ويمكن إفراز الميروبينيم ومكوناته الأيضية عن طريق غسيل الكلى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

للبروبينسيد تأثيرٌ تنافسيٌّ مقارنةً بالميروبينيم في الإفراز الأنبوبي النشط، مما يُثبط إفراز الأخير من الكلى. ونتيجةً لذلك، يزداد تركيز الميبينام في البلازما وعمره النصفي. في هذا الصدد، من الضروريّ الجمع بين الدواء والبروبينسيد بحذرٍ شديد.

عند تناوله مع الكاربابينيمات، لوحظ انخفاض في مستويات حمض الفالبرويك في الدم، حيث انخفضت بنسبة 60-100% خلال يومين تقريبًا. ونظرًا لسرعة بدء مفعوله ودرجة انخفاضه العالية، يُعتبر استخدام هذه الأدوية معًا أمرًا غير مقبول، ولذلك يجب التوقف عن تناولها.

يُعزز استخدام المضادات الحيوية مع الوارفارين نشاطه المضاد للتخثر. تشير العديد من الدراسات إلى أن استخدام مضادات التخثر الفموية (بما فيها الوارفارين) مع الأدوية المضادة للبكتيريا يزيد من تأثيرها المضاد للتخثر. قد تختلف درجة الاحتمالية تبعًا لحالة المريض وعمره، بالإضافة إلى العدوى الكامنة. لذلك، يصعب تقدير مدى مساهمة المواد المضادة للبكتيريا في زيادة قيم INR. عند استخدام المضادات الحيوية مع مضادات التخثر الفموية، يجب مراقبة قيم INR باستمرار.

شروط التخزين

يُحفظ ميبينام في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال الصغار. لا يُجمد الدواء. درجة الحرارة لا تتجاوز ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ميبينام لمدة 24 شهرًا (بالنسبة لقوارير 500 مجم) و 36 شهرًا (بالنسبة لقوارير 1000 مجم) من تاريخ بيع المادة العلاجية.

نظائرها

تشمل نظائر هذا الدواء: ميروماك، وسينربن، وديموبينيم مع ميروميك، وميروسبن، وإيفروبينيم، بالإضافة إلى ميرونيم، ولاستينيم، وإنفانز. كما تشمل القائمة: رومينيم، وإينيمبلوس، وميروبينيم مع ميسونيكس، وتينام، وميروبوسيد، بالإضافة إلى بريبينيم، وميروسيف، ورونيم.