زيبريكسا

زيبريكسا هو دواء نفسي يحتوي على المادة الفعالة أوكسازيبين.

دواعي الإستعمال زيبريكسا

يتم استخدامه لمنع تطور ردود الفعل الهياجية بسرعة، وكذلك الاضطرابات السلوكية لدى الأشخاص الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية أو حدوث نوبات الهوس (في الحالات التي يكون فيها العلاج عن طريق الإعطاء عن طريق الفم غير مناسب).

عندما يكون هناك احتمال للتحول إلى الاستخدام الفموي لمادة أولانزابين، فمن الضروري إيقاف العلاج بالدواء على شكل محلول حقن.

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

متوفر كمجفف بالتجميد لتحضير الحقن في قوارير ١٠ ملغ. تحتوي العبوة على قارورة واحدة مع مسحوق.

زيبريكسا أديرا دواء مضاد للذهان على شكل مسحوق، يُصنع منه معلقات حقن. يتوفر في قوارير سعة 210 أو 300 أو 405 ملغ. يأتي المسحوق مع قارورة مذيب (3 ملغ)، وثلاث إبر، وحقنة.

يتوفر دواء زيبركسا زيديس في أقراص قابلة للتشتت بتركيز 5 أو 10 ملغ، في عبوات نفطة تحتوي على 28 قطعة.

[ 2 ]، [ 3 ]

الدوائية

أولانزابين مضاد للذهان ذو تأثير مضاد للهوس. تساعد هذه المادة على استقرار المزاج، ولها نطاق واسع من الفعالية، إذ تؤثر على مستقبلات مختلفة. وقد أظهرت الاختبارات ما قبل السريرية أن هذا المكون يُصنّع مع مستقبلات السيروتونين (النوعان 5HT2A/2C، بالإضافة إلى 5HT3 مع 5HT6)، والدوبامين (النوعان D1 مع D2، ومع D3 مع D4 وD5)، والأستيل كولين (المسكاريني M1-M5)، ومع مستقبلات α1 الأدرينالية ومستقبلات الهيستامين H1.

عند مراقبة سلوك الحيوانات التي تم إعطاؤها مسبقًا عقار أولانزابين، تم اكتشاف أن هذا العنصر له عداء تجاه مستقبلات السيروتونين من نوع 5HT، بالإضافة إلى ذلك، تجاه مستقبلات الأستيل كولين والدوبامين.

يتميز عنصر أولانزابين بتركيب جيد مع نهايات السيروتونين من النوع 5HT2 (أفضل من تركيبه مع نهايات الدوبامين من النوع D2) في الاختبارات المعملية والحيوية. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الاختبارات الكهربية الفيزيولوجية انخفاضًا انتقائيًا في استثارة الخلايا العصبية الدوبامينية من النوع المتوسط الحوفي (A10) تحت تأثير الدواء. ومع ذلك، لوحظ أيضًا تأثير ضعيف على مسارات العمل المتعلقة بالمهارات الحركية - المخططية (النوع A9).

يُبطئ الدواء التجنب (رد فعل مشروط)، وهو ما يُؤكد خصائصه المضادة للذهان بعد استخدامه بجرعات أقل من تلك التي تُسبب ظهور التصلب (وهو مظهر من مظاهر رد الفعل الحركي السلبي). يستطيع أولانزابين تعزيز الاستجابة للمنبهات أثناء اختبارات مضادات القلق، وهو ما لا تستطيع بعض مضادات الذهان فعله.

بعد جرعة واحدة من الدواء مقدارها 10 ملغ، أظهر التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لدى المتطوعين أن المادة الفعالة في زيبريكسا لديها معدل تخليق أعلى عند نهايات 5HT2A مقارنةً بنهايات الدوبامين D2. بالإضافة إلى ذلك، وبعد تحليل الصور الملتقطة، أظهر التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المفرد (SPECT) أن الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية للأولانزابين لديهم معدل تخليق أقل عند نهايات D2 في الجسم المخطط مقارنةً بغيرهم ممن لديهم حساسية تجاه الريسبيريدون ومضادات الذهان الأخرى (مقارنةً بالأشخاص الذين لديهم حساسية تجاه الكلوزابين).

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الدوائية

يُمتصّ المكوّن جيدًا عند تناوله عن طريق الفم، ويصل إلى ذروة تركيزه في البلازما بعد 5-8 ساعات. لا يؤثر الطعام على درجة الامتصاص. لم يُحدّد مستوى التوافر الحيوي للدواء في شكله الفموي مقارنةً بالحقن الوريدي.

تبلغ معدلات تخليق بروتين البلازما للأولانزابين حوالي 93% عند استخدام جرعات تتراوح بين 7 و1000 نانوغرام/مل. يُخلَّق هذا المُكوِّن بشكل رئيسي باستخدام الألبومين، وكذلك باستخدام جليكوبروتين حمض ألفا-1.

يخضع الدواء لعملية أيض كبدي، حيث يتأكسد ويُقترن. ناتج التحلل الرئيسي المتداول هو عنصر 10-N-غلوكورونيد، الذي لا يمر عبر الحاجز الدموي الدماغي. تساعد بروتينات الدم من نوع P450-CYP1A2، بالإضافة إلى P450-CYP2D6، في تكوين نواتج التحلل N-desmethyl مع 2-هيدروكسي ميثيل (هذه العناصر، مقارنةً بأولانزابين، لها نشاط دوائي أقل بكثير في الجسم الحي في التجارب على الحيوانات). يعود التأثير الدوائي السائد إلى أولانزابين من النوع الأولي.

عندما تم إعطاء الدواء عن طريق الفم، كان عمر النصف لدى المتطوعين يختلف حسب العمر والجنس.

لدى المتطوعين المسنين (65 عامًا فأكثر)، مقارنةً بالمتطوعين الأصغر سنًا، لوحظ عمر نصف أطول (51.8 ساعة مقابل 33.8 ساعة، على التوالي)، وانخفض معدل تصفية البلازما (17.5 لتر/ساعة مقابل 18.2 لتر/ساعة، على التوالي). توزع التباين الحرائكي الدوائي لدى المتطوعين المسنين ضمن النطاق نفسه المتبع لدى المتطوعين الأصغر سنًا.

عمر النصف للدواء لدى النساء أطول منه لدى الرجال (36.7 و32.3 ساعة على التوالي)، وتنخفض قيمة تصفية البلازما (18.9 و27.3 لتر/ساعة على التوالي). ومع ذلك، يُظهر الدواء بجرعة تتراوح بين 5 و20 ملغ مستوى سلامة مماثلًا - ن = 467 (للنساء) ون = 869 (للرجال).

[ 7 ]، [ 8 ]

الجرعات والإدارة

يجب إعطاء الدواء عن طريق العضل. يُمنع الحقن تحت الجلد أو الوريد.

الجرعة الأولية للبالغين للحقن العضلي هي ١٠ ملغ (مرة واحدة). مع مراعاة حالة المريض، يمكن إعطاء حقنة أخرى (لا تزيد عن ١٠ ملغ) بعد ساعتين من العملية. أما الجرعة الثالثة (بحد أقصى ١٠ ملغ) فيمكن إعطاؤها بعد ٤ ساعات على الأقل من الحقنة الثانية. لم تُدرس معايير السلامة لجرعة يومية تتجاوز ٣٠ ملغ خلال التجارب السريرية.

إذا كانت هناك مؤشرات لإطالة دورة العلاج، فمن الضروري التخلي عن الحقن العضلي للدواء واستخدام الشكل الفموي من أولانزابين (بكمية 5-20 ملغ) في أقرب وقت ممكن بعد اتخاذ قرار بشأن استصواب استخدام هذا الشكل من العلاج.

المرضى المسنين.

للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا، تتراوح الجرعة الأولية بين 2.5 و5 ملغ. مع مراعاة جميع المؤشرات السريرية، يمكن إعطاء الحقنة الثانية (بجرعة تتراوح بين 2.5 و5 ملغ) بعد ساعتين من الإجراء الأول. لا يزيد عدد الحقن خلال 24 ساعة عن 3 حقن، وبجرعة لا تتجاوز 20 ملغ من الدواء يوميًا.

الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكبد أو الكلى.

يُنصح باستخدام جرعات أولية مُخفَّضة (٥ ملغ). في حال كان المريض يُعاني من فشل كبدي متوسط، يُمكن زيادة الجرعة الأولية، ولكن بحذر.

يمكن وصف جرعات أولية مخفضة للأشخاص الذين لديهم مجموعة من العوامل الفردية (ككبار السن، والنساء، وغير المدخنين) التي قد تُقلل من استقلاب الدواء. في حال الحاجة إلى زيادة الجرعة، يجب توخي الحذر.

طريقة تحضير محلول دوائي للحقن العضلي.

يجب إذابة المسحوق حصريًا في سائل حقن معقم باستخدام مواد معقمة قياسية لإذابة المواد الوريدية. يُحظر استخدام أي مذيبات أخرى.

من الضروري ملء المحقنة بسائل معقم (2.1 مل)، ثم حقنه في القارورة التي تحتوي على مادة التجميد بالتجميد.

بعد ذلك، رجّ محتويات العبوة حتى يذوب المجفّد تمامًا ويتحول إلى سائل أصفر. تحتوي القارورة على 11 ملغ من المادة الفعالة على شكل محلول بتركيز 5 ملغ/مل (يبقى 1 ملغ من الدواء داخل المحقنة والقارورة، لذا يُعطى المريض جرعة 10 ملغ).

يتم إدراج أحجام الحقن التي تعطي الجرعات المطلوبة من الدواء أدناه:

• حقنة 2 مل – 10 ملغ من الدواء؛
• حقنة 1.5 مل – 7.5 ملغ من الدواء؛
• جرعة من الدواء مقدارها 1 مل - 5 ملغ من الدواء؛
• حقنة 0.5 مل – 2.5 ملغ من الدواء.

[ 12 ]

استخدم زيبريكسا خلال فترة الحمل

لم تُجرَ أي اختبارات دقيقة ودقيقة ومناسبة لتأثيرات المكون النشط في زيبريكسا على النساء الحوامل. خلال فترة استخدام أولانزابين، يجب على المريضة إبلاغ الطبيب المعالج ببدء الحمل أو التخطيط له. ونظرًا لمحدودية تجربة استخدام الدواء لدى النساء الحوامل حاليًا، يُسمح باستخدامه خلال هذه الفترة فقط في حالات الضرورة القصوى.

إذا استخدمت المرأة الحامل مضادات الذهان في الثلث الثالث من الحمل (بما في ذلك أولانزابين)، فقد يُصاب المولود الجديد ببعض الآثار الجانبية، بما في ذلك اضطرابات خارج هرمية أو متلازمة الانسحاب (بعد الولادة، قد تتغير مدة وقوة أعراض هذه الاضطرابات). كما وردت تقارير عن انخفاض التوتر العضلي، والشعور بالنعاس أو الهياج، وارتفاع ضغط الدم، والرعشة، ومشاكل في الرضاعة، أو مرض الغشاء الزجاجي. لذلك، من الضروري مراقبة حالة الطفل بعناية.

لدى النساء السليمات اللواتي تناولن أولانزابين (أثناء الدراسة) أثناء الرضاعة، لوحظ وجود هذه المادة في الحليب. الجرعة المتوسطة التي لا تؤثر سلبًا على الطفل هي 1.8% من الجرعة التي تناولتها الأم (مُقدرة بالملغ/كغ). ولكن على أي حال، لا يُنصح باستخدام الدواء أثناء الرضاعة.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية: عدم تحمل المادة الفعالة وأي مكونات إضافية في الدواء، بالإضافة إلى احتمالية مُشخَّصة للإصابة بزرق الزاوية المغلقة. لا تتوفر معلومات عن استخدام الدواء لدى الأطفال. يُحظر استخدام زيبريكسا، على شكل محلول مُجفَّف بالتجميد للحقن، لدى المراهقين والأطفال (دون سن 18 عامًا)، نظرًا لمحدودية المعلومات المتعلقة بفعالية الدواء وسلامته لدى هذه الفئة من المرضى.

[ 9 ]، [ 10 ]

آثار جانبية زيبريكسا

قد يسبب استخدام الدواء بعض الآثار الجانبية:

• مظاهر في مجال تدفق الدم العام واللمف: غالبًا ما تحدث قلة الكريات البيضاء أو العدلات أو كثرة الحمضات. نادرًا ما تُلاحظ قلة الصفيحات الدموية.
• اضطرابات المناعة: في بعض الأحيان تتطور فرط الحساسية؛
• مشاكل في التغذية والعمليات الأيضية: زيادة الوزن بشكل رئيسي، ونادرًا ما تزداد الشهية، وارتفاع مستويات السكر والكوليسترول والدهون الثلاثية، بالإضافة إلى ظهور البول السكري. في بعض الأحيان، يُصاب المريض بمرض السكري أو يتفاقم (نادرًا ما يؤدي ذلك إلى الحماض الكيتوني أو الغيبوبة، وكذلك الوفاة). نادرًا ما يحدث انخفاض حرارة الجسم.
• اضطرابات في الجهاز العصبي: غالبًا ما يتطور شعور بالنعاس. قد تحدث أعراض باركنسون، أو قلة الحركة، أو الدوار، أو خلل الحركة. في بعض الأحيان، نتيجةً لتاريخ مرضي أو وجود عوامل خطر، قد تحدث نوبات صرع؛ بالإضافة إلى ذلك، قد يتطور أحيانًا خلل الحركة في مراحله المتأخرة، أو عسر التلفظ، أو خلل التوتر العضلي (بما في ذلك أعراض العين)، أو فقدان الذاكرة. قد تحدث أحيانًا متلازمة الانسحاب أو التصلب العصبي المتعدد.
• اضطرابات القلب: يُلاحظ أحيانًا إطالة فترة QT وبطء في ضربات القلب. نادرًا ما يحدث تسرع القلب/رجفان بطيني، أو قد يحدث موت مفاجئ.
• اضطرابات في وظائف الجهاز القلبي الوعائي: يُلاحظ انهيارٌ انتصابيٌّ بشكلٍ رئيسي. يُلاحظ أحيانًا حدوث انصمام خثاري (يشمل أيضًا الانسداد الرئوي أو تخثر الأوردة العميقة).
• خلل في وظائف الجهاز التنفسي والمنصف والقص: يحدث نزيف في الأنف في بعض الأحيان؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: غالبًا ما تظهر أعراض انحلال الكولين قصيرة الأمد بشكل خفيف (بما في ذلك جفاف الفم والإمساك). يُلاحظ أحيانًا انتفاخ البطن. قد يحدث التهاب البنكرياس أحيانًا.
• مشاكل في الجهاز الصفراوي الكبدي: غالبًا ما يُلاحظ ارتفاع مؤقت في مستويات إنزيمات الكبد الناقلة للأمين (AST وALT)، خاصةً في المرحلة الأولى من المرض (دون ظهور أعراض)، بالإضافة إلى وذمة محيطية. نادرًا ما يُصاب المريض بالتهاب الكبد (أيضًا في شكل خلايا كبدية) واضطراب في الكبد من النوع الركودي أو المختلط.
• آفات جلدية وتحت جلدية: طفح جلدي متكرر. أحيانًا، يحدث تساقط شعر أو حساسية للضوء.
• اضطرابات في الأنسجة الضامة، وكذلك في بنية العضلات والعظام: ألم مفصلي شائع. نادرًا ما يُلاحظ انحلال الربيدات.
• - مظاهر في منطقة المسالك البولية والكلى: في بعض الأحيان تحدث مشاكل في التبول، وكذلك احتباس البول/سلس البول؛
• اضطرابات في منطقة الغدد الثديية مع الأعضاء التناسلية: غالبًا ما يُصاب الرجال بالعجز الجنسي، بالإضافة إلى انخفاض الرغبة الجنسية لدى كلٍّ من الرجال والنساء. أحيانًا يُصاب الرجال بتضخم الثدي، ويُلاحظ إفراز اللبن أو انقطاع الطمث لدى النساء. أحيانًا يحدث الانتصاب المؤلم.
• اضطرابات جهازية: غالبا ما ينشأ شعور بالتعب، ويظهر التورم، ويتطور الوهن أو الحمى؛
• نتائج التحاليل والفحوصات: يرتفع مستوى البرولاكتين في البلازما بشكل رئيسي. غالبًا ما ترتفع قيم إنزيم CPK، وحمض اليوريك، والفوسفاتيز القلوية، وGGT. أحيانًا يرتفع مستوى البيليروبين الكلي.

[ 11 ]

جرعة مفرطة

أعراض التسمم: أبرزها الشعور بالإثارة/العدوانية، وتسارع دقات القلب، وخلل في النطق، بالإضافة إلى ضعف في الوعي وظهور أعراض خارج هرمية. ومن المحتمل الدخول في حالة غيبوبة.

تشمل المضاعفات الخطيرة الأخرى تطور الجهاز العصبي المركزي، والصدمة القلبية الرئوية، واضطراب نظم القلب، والغيبوبة. بالإضافة إلى ذلك، قد تحدث تشنجات، وانخفاض/ارتفاع ضغط الدم، واكتئاب تنفسي. لوحظت وفيات في حالات التسمم الحاد - عند استخدام 450 ملغ من الدواء - على الرغم من وجود معلومات عن نجاة من التسمم الحاد عند استخدام 2 غرام منه.

لا يوجد ترياق محدد للدواء. بناءً على الأعراض السريرية، من الضروري مراقبة العلامات الحيوية للجسم (منها دعم عملية التنفس، والقضاء على قصور الدورة الدموية، وانخفاض ضغط الدم) والقضاء على الاضطرابات التي ظهرت. من الضروري تجنب استخدام الدوبامين والأدرينالين، بالإضافة إلى مُحاكيات الجهاز العصبي الودي الأخرى ذات الخصائص المميزة لمُنبهات بيتا، لأن تحفيز بيتا قد يزيد من انخفاض ضغط الدم.

للكشف عن احتمالية عدم انتظام ضربات القلب، من الضروري مراقبة مؤشرات وظيفة جهاز تنظيم ضربات القلب (CVS). كما يجب مراقبة حالة المصاب وإبقاؤه تحت الإشراف الطبي حتى يتعافى تمامًا.

[ 13 ]، [ 14 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يجب إعطاء زيبريكسا بحذر للأشخاص الذين يستخدمون أدوية يمكنها زيادة ضغط الدم أو قمع التنفس أو الجهاز العصبي.

التفاعلات المحتملة بعد حقن أولانزابين.

عند إعطاء الدواء عن طريق العضل مع لورزيبام يزداد الشعور بالنعاس (مقارنة باستخدام هذين الدواءين بشكل منفصل).

يُحظر إعطاء أولانزابين بالطريقة العضلية مع حقنة بنزوديازيبين عن طريق الوريد.

التفاعلات المحتملة التي قد تؤثر على فعالية أولانزابين.

نظرًا لأن عملية التمثيل الغذائي للمادة الفعالة زيبريكسا تتم بمشاركة عنصر CYP1A2، فإن المكونات التي تمنع/تنشط هذا الإنزيم قادرة على التأثير على الحركية الدوائية للأولانزابين عن طريق الفم.

تحريض نشاط CYP1A2.

عند استخدامه مع الكاربامازيبين، ونتيجةً للتدخين، ارتفع معدل تصفية أولانزابين من منخفض إلى متوسط. من غير المرجح أن يكون لهذا تأثيرٌ كبير على عملية العلاج، ولكن يُنصح بمراقبة مؤشرات الدواء لزيادة جرعته عند الضرورة.

إبطاء نشاط عنصر CYP1A2.

يُقلل الفلوكسامين، وهو مثبط لمكون CYP1A2، من معدلات تصفية الدواء. ونتيجةً لذلك، يُلاحظ ارتفاع متوسط في قيم ذروة تركيزه بعد استخدام الفلوكسامين: لدى النساء غير المدخنات بنسبة 54%، ولدى المدخنات بنسبة 77%. أما متوسط الزيادة المقابلة في مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC) للأولانزابين فيبلغ 52% و108% على التوالي. يجب على الأشخاص الذين يستخدمون الفلوكسامين أو أي مثبط آخر لعنصر CYP1A2 (مثل السيبروفلوكساسين) التنسيق مع جرعات أولية مُخفّضة من زيبريكسا. في حال الحاجة إلى استخدام مثبط لعنصر CYP1A2، يُنصح بالتفكير في خيار آخر بجرعة مُخفّضة من الأولانزابين.

الأدوية التي تمنع نشاط عنصر CYP2D6.

عند استخدام الفلوكسيتين (جرعة واحدة 60 ملغ أو جرعات متعددة من نفس الجرعة على مدى 8 أيام)، يُلاحظ ارتفاع متوسط في قيم ذروة أولانزابين (بنسبة 16%) وانخفاض في قيم التصفية المتوسطة (بنسبة 16%). هذه العوامل ضئيلة مقارنةً بالاختلافات الفردية بين المرضى، ولذلك لا يلزم غالبًا تغيير الجرعة.

انخفاض التوافر البيولوجي.

عند استخدام الكربون المنشط، يتم ملاحظة انخفاض في التوافر البيولوجي للأولانزابين عن طريق الفم (بنسبة 50-60٪ تقريبًا)، لذلك يوصى بتناوله إما قبل ساعتين من استخدام زيبريكسا أو بعد ساعتين من استخدام الدواء.

التفاعلات المحتملة للدواء مع الأدوية الأخرى.

يمكن أن يعمل الدواء كمضاد فيما يتعلق بخصائص مستقبلات الدوبامين المباشرة وغير المباشرة.

يُحظر استخدام الدواء مع أدوية مضادة لمرض الباركنسون لدى الأشخاص المصابين بالخرف والشلل الرعاش.

للأولانزابين تأثير مضاد لمستقبلات ألفا-1 الأدرينالية. يجب على الأشخاص الذين يستخدمون أدوية خافضة لضغط الدم (والتي لها آلية عمل مختلفة عن تأثيرها المضاد لمستقبلات ألفا-1 الأدرينالية) توخي الحذر عند استخدامها مع الأولانزابين.

وبما أن الدواء يمكن أن يساعد في خفض ضغط الدم، فمن الضروري أن نأخذ في الاعتبار أنه عند استخدامه مع بعض الأدوية الخافضة للضغط فإنه سيعزز تأثيرها.

الدواء قادر على إظهار تأثير مضاد لخصائص مستقبلات الدوبامين، وكذلك ليفودوبا.

لا يغير الدواء الخصائص الدوائية الحركية للديازيبام مع منتج التحلل النشط N-desmethyldiazepam، ولكن الاستخدام المشترك لهذه العوامل يعزز انخفاض ضغط الدم الانتصابي (مقارنة باستخدام كل من هذه الأدوية على حدة).

التأثير على طول فترة QT.

يجب تناول زيبريكسا مع الأدوية التي يمكنها إطالة فترة QT بحذر شديد.

شروط التخزين

يجب حفظ زيبريكسا بعيدًا عن متناول الأطفال في درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

[ 15 ]، [ 16 ]

تعليمات خاصة

المراجعات

يحظى دواء زيبريكسا بعدد كبير من التقييمات الإيجابية - حيث يقول جميع الأطباء تقريبًا أن الدواء يُظهر نتائج جيدة جدًا عند استخدامه لفترة طويلة بجرعات صيانة أثناء العلاج في العيادات الخارجية.

من بين المراجعات السلبية للدواء، تُعدّ كثرة الآثار الجانبية وارتفاع خطر الإصابة بها من أكثر الشكاوى شيوعًا. ويشكو الناس بشكل رئيسي من اضطرابات التمثيل الغذائي وارتفاع احتمال الإصابة بمرض السكري.

يلاحظ الرجال زيادةً في حجم الغدد الثديية، لكن هذا الاضطراب يزول حتى دون توقف العلاج. عانى بعض المرضى من الدوار والإمساك وجفاف الفم. كما أشارت بعض المراجعات إلى ارتفاع سعر الدواء.

[ 17 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام زيبريكسا على شكل محلول مُجفَّف بالتجميد لمدة ثلاث سنوات من تاريخ إنتاج الدواء. مع ذلك، فإن مدة صلاحية المحلول المُحضَّر مسبقًا ساعة واحدة فقط.