زيجريس

زيجريس هو دواء أنزيمي مضاد للتخثر.

دواعي الإستعمال زيجريس

يستخدم للقضاء على الإنتان المصاحب لفشل الأعضاء المتعددة في الشكل الحاد (مع ارتفاع خطر الوفاة).

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

متوفر كمجفف بالتجميد لتحضير محاليل التسريب، في قوارير زجاجية بحجم 5 أو 20 ملغ. تحتوي العبوة على قارورة واحدة من المسحوق.

[ 2 ]

الدوائية

دروتريكوجين-α (بشكله النشط) هو عنصر خارجي من البروتين المنشط من النوع C (يلعب هذا المكون دورًا هامًا في تعديل الاستجابة الجهازية لجسم الإنسان للعملية المعدية). يؤثر البروتين من النوع C، بصورته النشطة، على خصائص مضادة للتخثر، وعوامل تثبيط Va وVIIIa. تُظهر البيانات المستمدة من الاختبارات المعملية أن بروتين المجموعة C له تأثير غير مباشر على انحلال الفيبرين، إذ إنه قادر على تثبيط عنصر IAP-1، بالإضافة إلى الحد من إنتاج العنصر المنشط بالثرومبين، والذي يثبط عملية انحلال الفيبرين.

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسات المختبرية أن البروتين C له خصائص مضادة للالتهابات تنشأ من تثبيط عوامل نخر الورم المرتبطة بالخلايا الوحيدة، وكذلك من خلال منع عمليات التصاق الكريات البيض بالسيليكتين والحد من الاستجابة الالتهابية الناجمة عن الثرومبين داخل بطانة الأوعية الدموية في الجهاز الدوري الدقيق.

لم تُفهم بعد الآلية التي يُقلل بها دواء دروتريكوجين-ألفا النشط من معدل الوفيات لدى الأشخاص المصابين بتسمم الدم الشديد بشكل كامل. في هؤلاء الأشخاص، أدت عمليات التسريب الدوائي التي استمرت لمدة 48 أو 96 ساعة إلى انخفاضات مرتبطة بالجرعة في مستويات ثنائي-ديمر، بالإضافة إلى مستويات إنترلوكين-6.

بالمقارنة مع الدواء الوهمي، أظهر مستخدمو دروتريكوجين-ألفا انخفاضًا أسرع في مستويات IAP-1، وD-dimer، وكذلك البروثرومبين F1.2 مع الثرومبين-مضاد الثرومبين، بالإضافة إلى IL-6. كما لوحظت زيادة متسارعة في مضاد الثرومبين مع البروتين من النوع C، واستقرار في مستويات البلازمينوجين.

مع الأخذ في الاعتبار مدة إجراء التسريب، وجد أن التأثيرات الطبية القصوى للمكون النشط في الدواء بالنسبة لمؤشرات D-dimer لوحظت في نهاية الساعة 96 من التسريب (بكمية 24 ميكروغرام / كجم / ساعة).

[ 3 ]

الدوائية

يتم تعطيل دروتريكوجين-ألفا مع بروتين سي النشط الداخلي باستخدام مثبطات البروتياز البلازمية الداخلية. غالبًا ما يكون مستوى بروتين سي في بلازما الأفراد الأصحاء، وكذلك الأفراد المصابين بتسمم الدم الشديد، أقل من الحد الأدنى للتركيز القابل للكشف.

في المرضى المصابين بتسمم دم حاد، يُشكّل تسريب الدواء بمعدل ١٢-٣٠ ميكروغرام/كغ/ساعة قيم توازن سريعة تتناسب مع شدة التسريب. يبلغ متوسط قيم تصفية الدواء ٤٠ لترًا/ساعة (يتراوح بين ٢٧ و٥٢ لترًا/ساعة). ولوحظ متوسط قيم توازن ٤٥ نانوغرام/مل (يتراوح بين ٣٥ و٦٢ نانوغرام/مل) بعد ساعتين من بدء عملية التسريب.

لدى العديد من المرضى، انخفضت مستويات دروتريكوجين-ألفا في البلازما إلى ما دون الحدّ المسموح به وهو 10 نانوغرام/مل خلال ساعتين من انتهاء التسريب. وتبلغ نسبة تصفية الدواء لدى المصابين بتسمم الدم الشديد حوالي 50% مقارنةً بالأفراد الأصحاء.

[ 4 ]، [ 5 ]

الجرعات والإدارة

يُعطى هذا المحلول عن طريق الوريد بمعدل ٢٤ ميكروغرام/كغ/ساعة. تستغرق عملية الحقن ٩٦ ساعة.

يجب استئناف التسريب المتقطع بالمعدل القياسي المذكور أعلاه. لا يُنصح بزيادة الجرعة أو استخدام حقن البولس.

[ 7 ]

استخدم زيجريس خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات حول احتمالية تأثير الدواء سلبًا على الجنين عند استخدامه من قبل المرأة الحامل، وكذلك حول تأثير زيغريس على النشاط التناسلي. لا يمكن استخدام الدواء أثناء الحمل إلا في الحالات التي يفوق فيها احتمال حدوث مضاعفات للجنين احتمالية حدوثه.

لا توجد معلومات حول إمكانية وصول الدواء إلى حليب الأم أو امتصاصه جهازيًا بعد وصوله إلى الجهاز الهضمي. ومع ذلك، نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز مع حليب الأم، بالإضافة إلى ارتفاع خطر حدوث آثار جانبية لدى الرضيع، فمن الضروري إيقاف الرضاعة الطبيعية خلال فترة استخدام الدواء.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود نزيف داخلي مستمر؛
• السكتة الدماغية النزفية التي أصيب بها خلال التسعين يومًا الماضية؛
• الجراحة التي أجريت خلال الستين يومًا السابقة داخل الجمجمة أو في منطقة النخاع الشوكي، أو إصابة دماغية رضية شديدة موجودة؛
• الإصابات التي تشكل خطرًا كبيرًا لحدوث نزيف يهدد الحياة؛
• وجود قسطرة فوق الجافية؛
• أورام داخل الجمجمة أو أعراض تطور فتق في الدماغ؛
• تم تشخيص فرط الحساسية للدروتريكوجين-α.

لا توجد معلومات حول فعالية وأمان استخدام الدواء لدى الرضع خلال فترة الحمل (حتى 38 أسبوعًا)، وكذلك لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

آثار جانبية زيجريس

قد يسبب الدواء آثارًا جانبية في نظام المكونة للدم: النزيف، والذي يحدث غالبًا أثناء عملية التسريب.

[ 6 ]

جرعة مفرطة

هناك معلومات عن حالات تسمم ناتجة عن إعطاء جرعة زائدة من الدواء. في كثير من الحالات (مع إعطاء جرعة أعلى بـ 60 مرة من الجرعة القياسية)، لم تُلاحظ أي ردود فعل سلبية. في حالات أخرى، أصيب الضحايا بنزيف بسبب تعفن الدم.

لا توجد معلومات عن وجود مضادات. في حال تناول المريض جرعة زائدة، يجب إيقاف تسريب الدواء فورًا ومراقبة احتمال حدوث نزيف بعناية، مع الاستمرار في العلاج العرضي.

[ 8 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

لم تُدرَس تفاعلات الدواء مع أدوية أخرى لدى مرضى الإنتان الشديد. ينبغي استخدام زيغريس بحذر مع أدوية أخرى تؤثر على عمليات وقف النزيف.

عند الجمع مع الهيبارين غير المجزأ (بجرعات صغيرة: <15000 وحدة / يوم)، بالإضافة إلى الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (للوقاية - 2850 وحدة / يوم)، لم يتم ملاحظة أي تأثير سلبي على خصائص الدواء ولا زيادة في خطر النزيف الشديد (يشمل هذا أيضًا النزيف في الجهاز العصبي المركزي).

نتيجةً لاستخدام الهيبارين بجرعات صغيرة، ازدادت نسبة حدوث النزيف (غير المُهدد للحياة) مقارنةً بالعلاج الوهمي خلال فترة الاختبار (خلال الأيام الستة الأولى). يمكن وصف جرعات صغيرة من الهيبارين مع زيغريس للوقاية من الجلطات الوريدية. يُمنع إيقاف الاستخدام الوقائي للهيبارين حتى تسمح به المؤشرات الطبية.

[ 9 ]، [ 10 ]

شروط التخزين

يُحفظ الدواء المجفَّد في الثلاجة. من الضروري تجنُّب تعريضه لأشعة الشمس، والحد من وصول الدواء للأطفال الصغار. تتراوح درجة الحرارة بين ٢ و٨ درجات مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام زيغريس لمدة ثلاث سنوات من تاريخ إنتاجه. في هذه الحالة، يُمكن حفظ المحلول المُحضّر في الثلاجة لمدة أقصاها ٢٤ ساعة (بما في ذلك وقت تحضيره).