ميسونيكس

ميسونيكس دواء مضاد للميكروبات جهازيًا. ينتمي إلى فئة الكاربابينيمات.

دواعي الإستعمال ميسونيكسا

يستخدم في علاج الآفات المعدية الناتجة عن نشاط ميكروب واحد أو أكثر حساس للدواء:

• الآفات التي تصيب الجهاز التنفسي السفلي (الالتهاب الرئوي، بما في ذلك الأشكال المكتسبة من المستشفيات)؛
• آفات المسالك البولية؛
• العدوى داخل منطقة البطن؛
• الاضطرابات النسائية، بما في ذلك التهاب بطانة الرحم وآفات أعضاء الحوض؛
• وجود آفات غير معقدة في الطبقة تحت الجلد والبشرة (أيضًا اضطرابات مماثلة تحدث مع مضاعفات)؛
• التهاب السحايا أو تعفن الدم ذو الأصل البكتيري؛
• الإجراءات التجريبية عندما يكون هناك اشتباه في وجود عدوى بكتيرية لدى شخص بالغ يعاني من نوبات حموية أثناء نقص العدلات.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الافراج عن النموذج

يُحرَّر العنصر الدوائي في محلول مجفف بالتجميد لتحضير سائل حقن، بتركيز ٠.٥ أو ١ غرام من المادة داخل قارورة. تحتوي العبوة على قارورة واحدة.

الدوائية

يُعتبر الميروبينيم مضادًا حيويًا من مجموعة الكاربابينيم الفرعية، وهو مقاوم للهيدروبين-1 البشري. يُعطى عن طريق الحقن. له تأثير قاتل للبكتيريا من خلال تأثيره على ارتباط أغشية الخلايا البكتيرية.

تمر هذه المادة بسهولة عبر أغشية الخلايا البكتيرية، وتتميز بثبات عالٍ جدًا تجاه معظم اللاكتامازات، بالإضافة إلى ألفة كبيرة تجاه البروتينات التي تُساهم في تخليق البنسلين (عناصر PBS). كل هذا يُفسر النشاط البكتيري الكبير للميروبينيم تجاه مجموعة واسعة نسبيًا من البكتيريا اللاهوائية المُمرضة التي تُشبه البكتيريا الهوائية.

تبلغ القيم القاتلة للبكتيريا عادة 1-2 مرة القيمة القاتلة للبكتيريا للميروبينيم (باستثناء Listeria monocytogenes، والتي لا يتطور لها تأثير مميت).

وقد أظهرت الاختبارات التي أجريت في المختبر وفي الجسم الحي أن الميروبينيم له تأثير ما بعد المضاد الحيوي.

تحتوي المجموعة العلاجية المضادة للبكتيريا، المسجلة في المختبر، على عدد كبير من الميكروبات الجرام (-) والجرام (+) المهمة سريريًا، بالإضافة إلى اللاهوائيات والهوائيات المسببة للأمراض.

الدوائية

بعد حقن الجرعة الأولى من الدواء في الوريد لمدة نصف ساعة لشخص سليم، سُجِّلت قيمة Cmax في البلازما تُقدَّر بحوالي 23 ميكروغرام/مل (بجرعة 0.5 غرام) و49 ميكروغرام/مل (بجرعة 1 غرام). مع ذلك، لم تُوجد علاقة حركية دوائية مُطلقة مُقابلة بين المساحة تحت المنحنى (AUC) وقيم Cmax وحجم الجرعة المُستخدمة. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ انخفاض في مُعدل التصفية من 287 إلى 205 لتر/دقيقة عند زيادة جرعة الدواء من 0.25 غرام إلى 2 غرام.

يؤدي إعطاء حقنة بولوس بوزن 1 جرام على مدى 2 و3 و5 دقائق لموضوع سليم إلى قيم Cmax في البلازما تبلغ حوالي 110 و91 و94 ميكروجرام/مل.

يؤدي إعطاء جرعة وريدية واحدة من الدواء على مدى فترة 5 دقائق لشخص سليم إلى تطوير قيمة Cmax في البلازما تبلغ حوالي 52 ميكروجرام / مل (جزء 0.5 جرام) و 112 ميكروجرام / مل (جرعة 1 جرام).

بعد 6 ساعات من لحظة إعطاء 0.5 جرام من ميسونيكس، ينخفض مستوى الميروبينيم في البلازما إلى 1 ميكروجرام/مل أو أقل.

بعد إعطاء جرعات متعددة على فترات 8 ساعات، لم يتم ملاحظة أي تراكم للميروبينيم في الأشخاص الذين لديهم وظائف كلوية صحية.

لدى الأفراد ذوي وظائف الكلى السليمة، يبلغ عمر النصف ساعةً تقريبًا. تبلغ نسبة التخليق داخل البلازما مع البروتين حوالي ٢٪.

يُطرح حوالي 70% من الجرعة دون تغيير في البول خلال 12 ساعة. ويكون الإفراز البولي اللاحق ضئيلاً.

تُحافظ قيم الميروبينيم في البول التي تتجاوز 10 ميكروغرام/مل على هذا المستوى لمدة 5 ساعات (في حال تناول جرعة 0.5 غرام). في حالة استخدام 0.5 غرام من الدواء بفاصل 8 ساعات، أو 1 غرام بفاصل 6 ساعات، لم يُلاحظ أي تراكم للميروبينيم في البول أو بلازما الدم.

تتمتع مادة Mesonex بالقدرة على اختراق معظم الأنسجة التي تحتوي على السوائل (بما في ذلك السائل الدماغي الشوكي عند الأشخاص المصابين بالتهاب السحايا الجرثومي)، حيث تصل إلى مستويات تتجاوز تلك المطلوبة لقمع معظم الميكروبات.

الجرعات والإدارة

يجب إعطاء الدواء على شكل حقنة سريعة (تستمر الحقنة لمدة 5 دقائق على الأقل) أو عن طريق الحقن الوريدي لمدة 15-30 دقيقة.

عند إعطاء الحقن الوريدي السريع، يتم تخفيف الدواء أولاً باستخدام سائل حقن معقم خاص (5 مل لكل 0.25 جم من الميروبينيم) للحصول على تركيز من المادة 50 ملجم / مل.

في حالة الحقن الوريدي يتم تخفيف الدواء بسائل الحقن المعقم أو السائل الفسيولوجي إلى حجم يتراوح بين 50-200 مل.

تعتبر سوائل التسريب التالية مناسبة لتخفيف ميسونيكس:

• 0.9% محلول كلوريد الصوديوم؛
• 5% أو 10% سائل جلوكوز؛
• 5% سائل جلوكوز مع 0.02% بيكربونات الصوديوم؛
• 0.9% كلوريد الصوديوم مع 5% سائل الجلوكوز؛
• 5% سائل جلوكوز مع 0.225% كلوريد الصوديوم؛
• 5% سائل جلوكوز مع 0.15% كلوريد البوتاسيوم؛
• 2.5%، وكذلك محلول مانيتول 10% للحقن الوريدي.

يذوب الدواء داخل هذا السائل بشكل كامل، دون أن يشكل رواسب.

يتم اختيار جرعات الدواء ومدة دورة العلاج للبالغين مع الأخذ بعين الاعتبار حالة الشخص ونوع شدة الآفة.

تتضمن الوجبات اليومية الموصى بها من LS ما يلي:

• مصحوبًا بمضاعفات تلف الجهاز البولي - 0.5 جرام على فترات 8 ساعات؛
• آفات البشرة مع الطبقة تحت الجلد (مع أو بدون مضاعفات) - 0.5 جرام على فترات 8 ساعات؛
• العدوى ذات الطبيعة النسائية (بما في ذلك آفات أعضاء الحوض) - 0.5 جرام من المادة بفاصل 8 ساعات؛
• آفات الجهاز التنفسي السفلي - 0.5 جرام بفاصل 8 ساعات (بالنسبة للالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى، الجرعة هي 1 جرام)؛
• آفات منطقة البطن (مع مضاعفات) أو تسمم الدم - 1 غرام من الدواء، مع الحفاظ على فاصل زمني لمدة 8 ساعات؛
• التهاب السحايا - 2 جرام من الدواء مع الحفاظ على فاصل زمني لمدة 8 ساعات.

الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي.

بالنسبة للأفراد الذين لديهم مستوى CC أقل من 51 مل/دقيقة، يتم تقليل أحجام الحصص على النحو التالي:

• CC، وهو ≥51 مل في الدقيقة - حقنة واحدة هي 0.5-1 جم (مطلوب فترة 8 ساعات)؛
• تركيزات CC في نطاق 26-50 مل في الدقيقة - حقنة واحدة تساوي 0.5 جرام (بفاصل 12 ساعة)؛
• CC في غضون 10-25 مل في 60 ثانية - حقنة واحدة تساوي 0.25 جرام (مع فاصل زمني 12 ساعة)؛
• قيمة CC <10 مل في 1 دقيقة – 1 حقنة هي 0.25 جرام (مع فاصل زمني 24 ساعة).

يمكن إفراز ميسونكس أثناء غسيل الكلى. في حال الحاجة إلى استخدام الدواء لفترة طويلة، يجب استخدام جرعة واحدة (تُختار مع مراعاة شدة وشكل الآفة المُصابة) بعد انتهاء جلسة غسيل الكلى لاستعادة مستويات الدواء في البلازما النشطة علاجيًا.

لا توجد أي تجربة فيما يتعلق باستخدام الدواء لدى الأشخاص الذين يتلقون غسيل الكلى البريتوني.

الاستخدام لكبار السن.

كبار السن الذين يعانون من مشاكل في الكلى أو قيم CC أعلى من 51 مل / دقيقة يحتاجون إلى تعديل الجرعة.

طريقة الاستخدام والجرعة للأطفال.

يُطلب إعطاء الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا جرعة 10-20 ملغ / كجم من العنصر الدوائي على فترات 8 ساعات (مع الأخذ في الاعتبار تعقيد الآفة وحالة الطفل، إلى جانب حساسيته للميكروبات المسببة للأمراض).

الجرعات اليومية الموصى بها من الدواء:

• آفات الجهاز البولي مع المضاعفات - 10 ملغ / كغ مع فاصل زمني 8 ساعات؛
• آفات الأنسجة تحت الجلد والبشرة (بدون مضاعفات) أو الجهاز التنفسي السفلي (الالتهاب الرئوي) - 10-20 مجم / كجم من المكون على فترات 8 ساعات؛
• العدوى داخل البطن (مع المضاعفات) - 20 ملغ / كغ من الدواء على فترات 8 ساعات؛
• التهاب السحايا – 40 ملغم/كغم من الدواء (فترات 8 ساعات).

يجب وصف جرعات مقسمة حسب حجم الطفل البالغ الذي يزيد وزنه عن 50 كجم.

[ 5 ]

استخدم ميسونيكسا خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات حول سلامة استخدام ميسونكس أثناء الحمل. وقد أظهرت التجارب على الحيوانات عدم وجود أي تأثير سلبي على الجنين. يُوصف الدواء للنساء الحوامل طالما أن فوائده تفوق مخاطر الآثار الجانبية على الجنين. يجب استخدامه حصريًا تحت إشراف طبي مستمر.

لا توجد إلا مستويات منخفضة جدًا من الدواء في حليب الأبقار. لا يُسمح بوصفه للمرضعات إلا في الحالات التي تكون فيها فائدة استخدامه أكبر من خطره على الطفل. يُنصح بإيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

موانع

يُمنع استخدامه لدى الأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل المضادات الحيوية بيتا لاكتام.

آثار جانبية ميسونيكسا

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• المظاهر الموضعية بعد الحقن الوريدي: التهاب الوريد الخثاري، الالتهاب أو الألم؛
• الآفات الجلدية: الحكة، الطفح الجلدي أو الشرى؛
• اضطرابات تؤثر على الجهاز الهضمي: الغثيان، التهاب الكبد، آلام البطن، الإسهال والقيء؛
• اضطرابات في جهاز الدم: كثرة الصفيحات الدموية القابلة للعلاج، بالإضافة إلى قلة العدلات أو كثرة الصفيحات الدموية المصحوبة بفرط الحمضات. قد تظهر لدى بعض المرضى نتيجة إيجابية لاختبار كومبس، سواءً بشكل مباشر أو غير مباشر. هناك تقارير عن انخفاض جزئي في فترة تكوين الثرومبوبلاستين.
• مشاكل وظائف الكبد: زيادة قابلة للعلاج في مستويات البيليروبين في المصل، والفوسفاتيز القلوية، والناقلات الأمينية، ونازعة هيدروجين اللاكتات؛
• الآفات التي تؤثر على الجهاز القلبي الوعائي: بطء القلب، قصور القلب، احتشاء عضلة القلب، تسرع القلب أو الانسداد الرئوي؛
• خلل في الجهاز العصبي المركزي: تنميل، وتشنجات مصحوبة بصداع شديد، واكتئاب، وشعور بالإثارة؛
• خلل وظائف الكلى: وجود دم في البول أو عسر التبول؛
• مظاهر أخرى: مرض القلاع أو داء المبيضات الفموي.

[ 4 ]

جرعة مفرطة

غالبًا ما يُصاب الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في وظائف الكلى بالتسمم بالميزونيكس. وتشمل أعراضه ضيق التنفس، والترنح، والتشنجات.

في حالة الجرعة الزائدة، تُتخذ إجراءات علاجية. لدى الأشخاص الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى، يُمكن التخلص من الميروبينيم وعناصره الأيضية عن طريق غسيل الكلى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يجب إعطاء الدواء بحذر شديد مع الأدوية التي لها آثار سامة محتملة على الكلى.

يتنافس بروبينسيد مع عنصر الميروبينيم في الإخراج الأنبوبي، مما يعزز الإخراج الكلوي، ويطيل في الوقت نفسه عمر النصف للمادة ويرفع مستوياتها في البلازما. ونظرًا لتشابه شدة ومدة التأثير الدوائي لميزونكس بجرعات دون بروبينسيد، فلا ينبغي الجمع بين هاتين المادتين الدوائيتين.

يقوم الدواء بخفض مستويات حمض الفالبرويك في المصل.

يمكن خلط الدواء مع محاليل تحتوي على مواد طبية أخرى.

[ 6 ]، [ 7 ]

شروط التخزين

يُحفظ ميسونكس على شكل محلول مجفف بالتجميد في مكان مغلق تمامًا أمام الأطفال الصغار. درجة الحرارة لا تزيد عن ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن وصف ميسونيكس لمدة 24 شهرًا من تاريخ تصنيع المادة العلاجية.

تطبيق للأطفال

لا ينبغي إعطاؤه للأطفال دون سن 3 أشهر.

نظائرها

نظائر الدواء هي ديموبينيم، وميرونيم، ورومينيم مع يوروبينيم، وميروسيف مع إنفانز، وميروبينيم مع إنيمبلس. بالإضافة إلى ذلك، سينيربين، ولاستينيم، وميروماك مع ميبينام، وبريبينيم مع ميروبوسيد، وتينام، وميروماك مع رونيم وميروسبين.