ميدوبينيم

ميدوبينيم دواء مضاد للبكتيريا جهازيًا. ينتمي إلى مجموعة المضادات الحيوية بيتا لاكتام.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

دواعي الإستعمال ميدوبينيما

يستخدم لعلاج الالتهابات الناتجة عن نشاط الميكروبات الحساسة للأدوية:

• الالتهاب الرئوي (يشمل ذلك شكله المكتسب من المستشفيات)؛
• العدوى التي تصيب مجرى البول؛
• الأمراض في منطقة داخل البطن؛
• الآفات النسائية (على سبيل المثال، التهاب بطانة الرحم)؛
• العدوى التي تصيب الأنسجة الرخوة والبشرة؛
• تسمم الدم أو التهاب السحايا ؛
• شكل تجريبي من العلاج في الحالات التي يشتبه فيها بالعدوى البكتيرية لدى البالغين المصابين بالحمى المتعادلة (كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الأدوية المضادة للفطريات أو المضادة للفيروسات).

يستخدم ميدوبينيم كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للميكروبات في الأشخاص الذين يعانون من أشكال متعددة من العدوى (على سبيل المثال، التليف الكيسي أو الآفات المزمنة في الجهاز التنفسي السفلي).

الافراج عن النموذج

يُنتج الدواء على شكل مُجَفَّد لإنتاج مواد الحقن أو التسريب. سعة الزجاجة ٥٠٠ أو ١٠٠٠ ملغ. تحتوي العبوة على زجاجة واحدة من هذا النوع.

الدوائية

ميدوبينيم مضاد حيوي من عائلة الكاربابينيم يُعطى عن طريق الحقن. يتميز بثبات نسبي تجاه عنصر DHP-1 البشري، لذا لا حاجة لإضافة مثبط DHP-1 عند استخدامه.

للدواء تأثيرٌ مُبيدٌ للجراثيم، إذ يُعيق عملية ارتباط الأغشية الخلوية، وهو أمرٌ بالغ الأهمية لحياة الميكروبات. يخترق بسهولةٍ أغشية البكتيريا، ويتمتع بمؤشرات ثباتٍ عاليةٍ مقارنةً بجميع إنزيمات بيتا لاكتاماز السيرين، بالإضافة إلى ألفةٍ واضحةٍ مع البروتينات المُصنِّعة للبنسلين. وهذا ما يضمن قوة خصائص الدواء المُبيدة للجراثيم ضد مجموعةٍ واسعةٍ من الميكروبات الهوائية واللاهوائية. غالبًا ما تُشبه مؤشرات الحد الأدنى للقتل البكتيري (MBI) مؤشرات الحد الأدنى للتثبيط (MIS). في 76% من الميكروبات، تكون نسبة MBI/MIS 2 أو أقل.

يُظهر الدواء ثباتًا في اختبارات الحساسية. وتُظهر الدراسات المختبرية تفاعلًا تآزريًا مع مختلف المضادات الحيوية. كما أظهرت الاختبارات المختبرية والحيوية أن للدواء تأثيرًا بعد تناول المضادات الحيوية.

تشمل المجموعة المضادة للبكتيريا للدواء في المختبر معظم سلالات الميكروبات سلبية الجرام وإيجابية الجرام المهمة سريريًا، بالإضافة إلى اللاهوائيات والهوائيات، المدرجة أدناه.

البكتيريا الهوائية موجبة الجرام:

• العصية الرقيقة، والوتدية الخناقية، والمعوية السائلة، والمعوية البرازية والمعوية الطيرية، بالإضافة إلى النوكارديا الكويكبات، والليستيريا المستوحدة، والعصية اللبنية.
• المكورات العنقودية الذهبية (سلبية البنسليناز وإيجابية البنسليناز)، المكورات العنقودية كوهني، المكورات العنقودية البشروية، S. xylosus، المكورات العنقودية saprophyticus، المكورات العنقودية الرأسية، المكورات العنقودية simulans، المكورات العنقودية الوارنية، المكورات العنقودية البشرية، وأيضا S. sciuri، S. intermedius و المكورات العنقودية lugdunensis.
• المكورات الرئوية (حساسة للبنسلين أو مقاومة للبنسلين)، Str.equi، العقدية القيحية، Str.bovis، Str.mitior، Streptococcus mitis، وكذلك Str.milleri، Streptococcus agalactiae، Streptococcus morbillorum، Streptococcus viridans، Str.sanguis، العقدية اللعابية، R.equi، و العقديات من الفئتين G و F.

الهوائية من النوع سلبي الجرام:

• أسينيتوباكتر أنيتراتوس، أيروموناس سوربريا، أيروموناس هيدروفيلا، أكروموباكتر زيلوسوكسيدانس، أسينيتوباكتر باوماني، أسينيتوباكتر لووفي، أيروموناس محبة للماء ومكونة قلوية برازية؛
• بورديتيلا برونشيسبتيكا، بروسيلا مالطية، سيتروباكتر ديفيرسوس، كامبيلوباكتر كولاي، كامبيلوباكتر جيني، سيتروباكتر أمالوناتيكوس، بالإضافة إلى سيتروباكتر كوسيري وسيتروباكتر فريوندي؛
• إنتيروباكتر أيروجينس، إنتيروباكتر كلوكاي، إنتيروباكتر (بانتويا) أجلوميران، إنتيروباكتر ساكازاكي؛
• الإشريكية القولونية، الإشريكية الهرمانية؛
• Gardnerella vaginalis، وHaemophilus influenzae (يشمل ذلك السلالات الحساسة لبيتا لاكتاماز والمقاومة للأمبيسيلين)، وDucray bacillus وHeamophilus parainfluenzae؛
• البكتيريا الملوية البوابية، والمكورات السحائية، والمكورات البنية (بما في ذلك السلالات الحساسة لبيتا لاكتاماز والمقاومة للسبيكتينوميسين) والبكتيريا الملوية البوابية؛
• كليبسيلا رئوية، كليبسيلا أوزيناي، كليبسيلا أيروجينيس وكليبسيلا أوكسيتوكا؛
• موراكسيلا كاتاراليس وبكتيريا مورغان؛
• بروتيوس شائع، بروتيوس ميرابيليس وبروتيوس بينيري؛
• بروفيدنس ريتجر، بروفيدنس ستيوارت، P.alcalifaciens، Pasteurella multocida وPlesiomonas shigelloides؛
• الزائفة الزنجارية، الزائفة بوتيدا، الزائفة القلوية، ب. سيباكيا، الزائفة المتألقة، الزائفة ستوتسيري، بوركولديريا مالي، و الزائفة الحمضية.
• السالمونيلا، بما في ذلك السالمونيلا المعوية والسالمونيلا التيفية؛
• Serratia marcescens، Serratia Rubidaea و Serratia liquefaciens؛
• شيغيلا سونه، شيغيلا فليكسنر، شيغيلا بويد وبكتيريا جريجورييف-شيغي؛
• ضمة الكوليرا، ضمة نظيرة الانحلالية، ضمة الكوليرا، و يرسينيا القولون.

اللاهوائيات:

• الأكتينوميسيس مييري والأكتينوميسيس أودونتوليتيكوس؛
• أنواع البكتيريا العصوية: باكتيرويديز-بريفوتيلا-بورفينوموناس، باكتيرويديز فراجيليس، باكتيرويديز ديستاسونيس، باكتيرويديز فولجاتوس، باكتيرويديز بنيوموسينتس، باكتيرويديز جراسيليس، بالإضافة إلى باكتيرويديز كواغولانز، باكتيرويديز فاريابيليس، وباكترويدز ليفي. كما تشمل القائمة باكتيرويديز كابسيلوسيس، باكتيرويديز أوفاتوس، ثيتايوتاوميكرون، باكتيرويديز إيغرثي، بالإضافة إلى باكتيرويديز يونيفورميس، وباكترويديز يوريوليتيكس.
• P.bivia، P.buccalis، P.melaninogenica، Prevotella splanchnicus، P.disiens، P.intermedia، P.oris، Prevotellaoralis، P.buccae، P.rumenicola، Prevotella denticola، P.corporis؛
• بورفيروموناس اللثة، والبكتيريا المشقوقة، وبيلوفيلا وادزورثيا؛
• كلوستريديوم بيرفرينجنز، كلوستريديوم سورديلي، كلوستريديوم سبوروجينيس، كلوستريديوم سبوروجينيس، كلوستريديوم فورميس، كلوستريديوم فورميس، كلوستريديوم راموسوم، كلوستريديوم راموسوم، كلوستريديوم إنوكووم و سي ترتيوم؛
• البكتيريا الهوائية والبكتيريا العصوية؛
• F.mortiferum، عصية شمورل، عصية بلوت و فيوسوباكتيريوم فاريوم؛
• M. mulieris، وكذلك Mobiluncus curtisii؛
• الببتوستريبتوكوكس لاهوائي، الببتوستريبتوكوكس ساكاروليتيكوس، ب. ماغنوس، الببتوستريبتوكوكس ميكروس، بالإضافة إلى الببتوستريبتوكوكس أساكاروتيتيوس وب. بريفوتي؛
• حب الشباب بروبيونيباكتيريوم، بروبيونيباكتريوم الحبيبي، وبروبيونيباكتريوم أفيدوم.

وُجِد أن البكتيريا Stenotrophomonas maltophilia وEnterococcus faecium والمكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة للدواء Medopenem.

الدوائية

في حالة الحقن الوريدي، مع الأخذ بعين الاعتبار حجم الحصة (500 أو 1000 ملغ)، وكذلك طريقة الإعطاء (جرعة سريعة أو عن طريق الوريد)، تكون قيم Cmax في مصل الدم تساوي 23، 45، 49 و 112 ميكروغرام/مل، على التوالي.

تبلغ نسبة تخليق البروتين في البلازما 2%. يخترق الدواء بسهولة مختلف السوائل (مثل السائل الدماغي الشوكي) والأنسجة؛ وتُلاحظ فعاليته في قتل البكتيريا بعد 30-90 دقيقة من الحقن.

تحدث عمليات تحول حيوي ضعيفة داخل الكبد، حيث يتكون منتج أيضي واحد (بدون نشاط دوائي). يبلغ عمر النصف 60 دقيقة.

يتم إخراج معظم المادة عن طريق الكلى (أكثر من 70% في حالة غير متغيرة).

في الأفراد الذين يعانون من قصور كلوي، فإن تصفية الدواء تتناسب بشكل مباشر مع انخفاض CC.

تتشابه الخصائص الحركية الدوائية للدواء لدى الأطفال مع تلك لدى البالغين. يتراوح عمر النصف لدى الأطفال دون سن الثانية بين 1.5 و2.3 ساعة تقريبًا؛ كما أن قيم الدواء تعتمد بشكل خطي على حجم الجرعة ضمن جرعات تتراوح بين 10 و40 ملغم/كغم.

في كبار السن، ينخفض معدل تصفية ميدوبينيم، وهو ما يتوافق مع انخفاض قيم تصفية الكرياتينين المرتبطة بالعمر.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الجرعات والإدارة

مخطط للبالغين.

يتم اختيار حجم الجرعة ومدة العلاج مع الأخذ بعين الاعتبار حالة المريض وكذلك شدة ونوع العدوى.

ينصح بتناول الدواء بالجرعات التالية يومياً:

• لعلاج التهابات المسالك البولية والالتهاب الرئوي، وكذلك التهابات ذات طبيعة نسائية (على سبيل المثال، التهاب بطانة الرحم) والآفات التي تصيب الطبقة تحت الجلد والبشرة - 0.5 غرام من الدواء على فترات 8 ساعات؛
• في حالة التهاب الصفاق أو الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى، أو إذا كان هناك اشتباه في تطور العدوى لدى الأشخاص المصابين بتسمم الدم أو نقص العدلات - 1 غرام من الدواء على فترات 8 ساعات؛
• بالنسبة للتليف الكيسي، يتم استخدام 2000 ملغ من الدواء على فترات 8 ساعات؛
• في حالة التهاب السحايا، يجب إعطاء 2000 ملغ من الدواء بفاصل 8 ساعات.

كما هو الحال مع المضادات الحيوية الأخرى، يجب استخدام الميروبينيم بحذر شديد كعلاج وحيد في الأشخاص الذين يعانون من مرض شديد ويتم تشخيص إصابتهم أو الاشتباه بإصابتهم بالزائفة الزنجارية في الجهاز التنفسي السفلي.

أثناء علاج مريض مصاب ببكتيريا Pseudomonas aeruginosa، من الضروري إجراء اختبار حساسية مستمر.

نظام الجرعات للبالغين الذين يعانون من قصور الكلى.

بالنسبة للأفراد الذين لديهم قيم CC أقل من 51 مل / دقيقة، يجب تقليل الجرعة وفقًا للمخطط الموضح أدناه:

• قيم CC في نطاق 26-50 مل/دقيقة – وحدة جرعة واحدة*، يتم تطبيقها على فترات تساوي 12 ساعة؛
• مؤشرات مراقبة الجودة في حدود 10-25 مل/دقيقة – 0.5 وحدة جرعة، يتم تطبيقها على فترات 12 ساعة؛
• مستوى CC <10 مل/دقيقة – يتم استخدام 0.5 وحدة جرعة على فترات 24 ساعة.

*تم تجميعها على أساس وحدات الجرعة التي تساوي 0.5 و 1 و 2 جرام.

يمكن إفراز ميدوبينيم عن طريق غسيل الكلى. في حال الحاجة إلى استخدام الدواء لفترة طويلة، يجب إعطاء وحدة جرعة واحدة (حسب شدة ونوع الضرر) في نهاية جلسة غسيل الكلى. هذا ضروري لاستعادة القيم الفعالة للدواء في البلازما.

لم يتم استخدام الدواء لدى الأشخاص الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني.

حصص للطفل.

يُعطى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و12 عامًا جرعة 10-20 ملغ/كغ من المادة بفاصل 8 ساعات، مع مراعاة نوع الإصابة وشدتها، وحالة المريض، وحساسية الميكروب الممرض. أما الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 50 كغ، فيُوصف لهم جرعات البالغين.

للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4 و18 عامًا والمصابين بالتليف الكيسي، وكذلك في حالات تفاقم الآفات المزمنة في الجهاز التنفسي السفلي، تُوصف جرعات تتراوح بين 25 و40 ملغ/كغ بفاصل 8 ساعات. لعلاج التهاب السحايا، يُنصح باستخدام جرعة 40 ملغ/كغ بفاصل 8 ساعات.

طرق استخدام المخدرات.

يجب رج السائل المحضر قبل الاستخدام.

يتم إعطاء الجرعة على مدى 5 دقائق، ويتم إعطاء الحقن الوريدي على مدى 15-30 دقيقة تقريبًا.

لحقنة البولس، تُخفَّف المادة باستخدام ماء حقن معقم (5 مل لكل 0.25 غرام من الدواء)، للحصول على تركيز يساوي 50 ملغ/مل. يصبح السائل النهائي عديم اللون (أو ذو لون أصفر باهت) وشفافًا.

للتسريب، يُحضّر الدواء باستخدام سوائل تسريب متوافقة (الحجم المطلوب ٥٠-٢٠٠ مل). تشمل المواد الطبية المتوافقة:

• محلول كلوريد الصوديوم 0.9%؛
• محلول جلوكوز 5% أو 10%؛
• محلول جلوكوز 5% مضاف إليه 0.02% بيكربونات الصوديوم؛
• محلول جلوكوز 5% مع 0.9% كلوريد الصوديوم؛
• محلول جلوكوز 5% مع 0.225% كلوريد الصوديوم؛
• محلول جلوكوز 5% مع 0.15% كلوريد البوتاسيوم؛
• محلول مانيتول 2.5% أو 10%.

استخدم ميدوبينيما خلال فترة الحمل

يُحظر استخدام الدواء أثناء الحمل أو الرضاعة، إلا في الحالات التي يُتوقع فيها أن تكون فائدة المرأة أكبر من حدوث مضاعفات خطيرة على الجنين أو الطفل. يجب استخدام الدواء فقط تحت إشراف الطبيب المعالج.

يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

موانع

يمنع استخدامه للأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية للدواء.

آثار جانبية ميدوبينيما

قد يؤدي استخدام الدواء إلى ظهور أعراض جانبية مختلفة:

• آفات في الجهاز اللمفاوي والدورة الدموية: غالبًا ما تظهر قلة الصفيحات الدموية. أحيانًا، تحدث فرط الحمضات. قد يتطور نقص العدلات أو قلة الكريات البيض، أو فقر الدم الانحلالي، أو ندرة المحببات.
• اضطرابات تؤثر على وظائف الجهاز العصبي: غالبًا ما يُصاب المريض بالصداع. تظهر النوبات بشكل متقطع. قد يُصاب المريض بتنمل.
• مشاكل في وظائف الجهاز الهضمي: غالبًا ما يحدث قيء، أو ألم في البطن، أو إسهال، أو غثيان، بالإضافة إلى ارتفاع في مستويات الفوسفاتاز القلوي أو ناقلة الأمين، وكذلك مستويات LDH في المصل. قد يحدث التهاب القولون الغشائي الكاذب.
• آفات تحت الجلد وبشرة: غالبًا ما تحدث حكة أو طفح جلدي. قد تحدث الحمامي متعددة الأشكال، والشرى، والتهاب الجلد الدهني السمي السام، ومتلازمة ستيفنز جونسون.
• اضطرابات جهازية وعلامات في موضع الحقن: غالبًا ما يتطور ألم أو التهاب. قد يحدث داء المبيضات (المهبلي أو الفموي) أو التهاب الوريد الخثاري.
• خلل في وظائف الجهاز الكبدي الصفراوي: في بعض الأحيان، يتم ملاحظة زيادة في مستويات البيليروبين؛
• تلف المناعة: قد تحدث علامات الحساسية المفرطة أو وذمة كوينك.

[ 14 ]

جرعة مفرطة

في حالة التسمم تظهر أعراض توصف بأنها آثار جانبية.

ويتم اللجوء إلى الإجراءات العلاجية وجلسات غسيل الكلى للقضاء على الاضطرابات.

التفاعلات مع أدوية أخرى

ينبغي استخدام الدواء بحذر شديد مع الأدوية التي قد تكون سامة للكلى.

بروبينسيد منافس للميروبينيم من حيث الإفراز الأنبوبي، ولذلك فهو يثبط إفرازه عبر الكلى، مما يؤدي إلى إطالة عمر النصف وزيادة قيم الدواء في البلازما. ونظرًا لتطابق مدة وشدة تأثير الدواء المُستخدم بدون بروبينسيد، يُحظر استخدامهما معًا.

يمكن أن يعمل الميدوبينيم على خفض مستويات حمض الفالبرويك في المصل، والتي قد تصل في بعض الأفراد إلى مستويات دون المستوى العلاجي.

يتم استخدام الدواء مع أدوية أخرى دون أي تفاعلات علاجية سلبية (باستثناء البروبينسيد المذكور أعلاه).

[ 15 ]

شروط التخزين

يُحفظ ميدوبينيم في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. درجة الحرارة القصوى ٢٥ درجة مئوية.

يجب استخدام السائل الجاهز للإعطاء الوريدي فورًا، على الرغم من أن ثبات هذه المحاليل يتم الحفاظ عليه لبعض الوقت عند درجات حرارة تتراوح من 2 إلى 8 درجات مئوية وحتى 25 درجة مئوية.

يُحظر تجميد السائل الجاهز للحقن. تُستخدم القوارير مرة واحدة فقط.

عند تحضير المنتجات الطبية وإعطاء الحقن، من الضروري اتباع معايير الظروف المعقمة الموجودة.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ميدوبينيم خلال 24 شهرًا من تاريخ تصنيع الدواء.

تطبيق للأطفال

لا يستخدم ميدوبينيم للأطفال الرضع أقل من 3 أشهر، ولا للأطفال الذين يعانون من مشاكل في الكلى أو الكبد.

لا توجد خبرة في إعطاء الدواء للأطفال الذين يعانون من نقص المناعة، سواء في المرحلة الأولية أو الثانوية، أو الذين يعانون من نقص العدلات.

نظائرها

النظائر الدوائية للدواء هي الأدوية Merospen، Aris، Mepenem مع Europenem، Meronem مع Exipenem، بالإضافة إلى Merobocide، Alvopenem، Romenem و Merogram.

المراجعات

يحظى ميدوبينيم بتقييمات إيجابية من مستخدميه. يُظهر الدواء فعالية عالية حتى في الحالات الشديدة من الأمراض. ومع هذا التأثير العلاجي المتميز، حتى تكلفته العالية لا تُعتبر عيبًا.