مضادات التأكسد

مضادات نقص الأكسجين هي أدوية يمكنها منع أو تقليل أو القضاء على مظاهر نقص الأكسجين من خلال الحفاظ على عملية التمثيل الغذائي للطاقة في وضع كافٍ للحفاظ على بنية ونشاط الخلية الوظيفي على الأقل عند مستوى الحد الأدنى المسموح به.

متلازمة نقص الأكسجين هي إحدى العمليات المرضية الشائعة على المستوى الخلوي في جميع الحالات الحرجة. في الحالات السريرية، يُعد نقص الأكسجين "الخالص" نادرًا، وغالبًا ما يُعقّد مسار المرض الأساسي (الصدمة، فقدان الدم الشديد، فشل الجهاز التنفسي من أسباب مختلفة، قصور القلب، حالات الغيبوبة، تفاعلات القولون، نقص الأكسجين لدى الجنين أثناء الحمل، الولادة، فقر الدم، التدخلات الجراحية، إلخ).

يشير مصطلح "نقص الأكسجين" إلى الظروف التي يكون فيها إمداد الخلية بالأكسجين أو استخدام الأكسجين فيها غير كافٍ للحفاظ على إنتاج الطاقة الأمثل.

يؤدي نقص الطاقة، الذي يُشكل أساس أي شكل من أشكال نقص الأكسجين، إلى تحولات أيضية وهيكلية منتظمة نوعيًا في مختلف الأعضاء والأنسجة. وتنجم التغيرات غير القابلة للعكس وموت الخلايا أثناء نقص الأكسجين عن خلل في العديد من المسارات الأيضية في السيتوبلازم والميتوكوندريا، وحدوث الحماض، وتنشيط أكسدة الجذور الحرة، وتلف الأغشية البيولوجية، مما يؤثر على كل من الطبقة الدهنية الثنائية وبروتينات الغشاء، بما في ذلك الإنزيمات. وفي الوقت نفسه، يؤدي نقص إنتاج الطاقة في الميتوكوندريا أثناء نقص الأكسجين إلى حدوث تحولات غير مواتية مختلفة، والتي بدورها تُعطل وظائف الميتوكوندريا وتؤدي إلى نقص أكبر في الطاقة، مما قد يؤدي في النهاية إلى تلف لا رجعة فيه وموت الخلية.

يشكل انتهاك توازن الطاقة الخلوية كحلقة رئيسية في تكوين متلازمة نقص الأكسجين تحديًا لعلم الأدوية لتطوير عوامل تعمل على تطبيع عملية التمثيل الغذائي للطاقة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

ما هي مضادات نقص الأكسجين؟

طُوِّرت أولى مضادات نقص الأكسجين عالية الفعالية في ستينيات القرن الماضي. وكان أول دواء من هذا النوع هو غوتيميين (غوانيل ثيويوريا). عند تعديل جزيء غوتيميين، تجلّت الأهمية الخاصة لوجود الكبريت في تركيبه، إذ إن استبداله بالأكسجين أو السيلينيوم أزال تمامًا التأثير الوقائي للغوتيمين أثناء نقص الأكسجين. لذلك، اتجهت أبحاث أخرى نحو إنتاج مركبات تحتوي على الكبريت، مما أدى إلى تخليق مضاد نقص الأكسجين أكثر فعالية، وهو الأمتيزول (3،5-ديامينو-1،2،4-ثياديازول).

أدى إعطاء الأمتيزول في أول 15-20 دقيقة بعد فقدان الدم الهائل في التجربة إلى انخفاض في حجم الدين الأكسجيني وتنشيط فعال إلى حد ما لآليات التعويض الوقائية، مما ساهم في تحمل أفضل لفقدان الدم على خلفية انخفاض حاسم في حجم الدم المتداول.

سمح لنا استخدام الأمتيزول في الحالات السريرية باستخلاص استنتاج مماثل حول أهمية إعطائه مبكرًا لزيادة فعالية علاج نقل الدم في حالات فقدان الدم الشديد والوقاية من الاضطرابات الشديدة في الأعضاء الحيوية. لدى هؤلاء المرضى، بعد استخدام الأمتيزول، ازداد النشاط الحركي مبكرًا، وانخفض ضيق التنفس وتسارع القلب، وعاد تدفق الدم إلى طبيعته. يُذكر أنه لم يُعانِ أيٌّ من المرضى من مضاعفات صديدية بعد الجراحة. ويعود ذلك إلى قدرة الأمتيزول على الحد من تكوّن كبت المناعة التالي للصدمة، وتقليل خطر المضاعفات المعدية الناتجة عن الإصابات الميكانيكية الشديدة.

يُحدث الأمتيزول والجوتيمين تأثيرات وقائية واضحة لنقص الأكسجين التنفسي. يُقلل الأمتيزول من إمداد الأنسجة بالأكسجين، مما يُحسّن حالة المرضى الذين خضعوا للجراحة، ويزيد من نشاطهم الحركي في المراحل المبكرة من فترة ما بعد الجراحة.

أظهر الجوتيمين تأثيرًا واضحًا في حماية الكلى في حالات نقص تروية الكلى في التجارب والدراسات السريرية.

وبالتالي، فإن المواد التجريبية والسريرية ستوفر الأساس للاستنتاجات العامة التالية.

1. تتمتع المستحضرات مثل جوتيمينو وأمتيزول بتأثير وقائي حقيقي في حالات نقص الأكسجين من أصول مختلفة، مما يخلق الأساس للتنفيذ الناجح لأنواع أخرى من العلاج، والتي تزداد فعاليتها على خلفية استخدام مضادات نقص الأكسجين، والتي غالبًا ما تكون ذات أهمية حاسمة للحفاظ على حياة المريض في الحالات الحرجة.
2. تعمل مضادات نقص الأكسجين على المستوى الخلوي، وليس الجهازي. ويتجلى ذلك في قدرتها على الحفاظ على وظائف وبنية مختلف الأعضاء في حالات نقص الأكسجين الإقليمي، الذي يؤثر على أعضاء فردية فقط.
3. يتطلب الاستخدام السريري لمضادات نقص الأكسجين دراسة متعمقة لآليات عملها الوقائي من أجل توضيح وتوسيع مؤشرات الاستخدام وتطوير أدوية جديدة أكثر فعالية ومجموعات ممكنة.

آلية عمل الجوتيمين والأمتيزول معقدة وغير مفهومة تمامًا. هناك عدة عوامل مهمة في تفعيل التأثير المضاد لنقص الأكسجين لهذين الدوائين:

1. انخفاض في طلب الجسم (العضو) على الأكسجين، والذي يبدو أنه ناتج عن الاستخدام الاقتصادي للأكسجين. قد يكون هذا نتيجةً لقمع أنواع الأكسدة غير الفسفورية؛ وعلى وجه الخصوص، ثبت أن الجوتيمين والأمتيزول قادران على تثبيط عمليات الأكسدة الميكروسومية في الكبد. كما أن هذه المواد المضادة لنقص الأكسجين تثبط تفاعلات أكسدة الجذور الحرة في مختلف الأعضاء والأنسجة. قد يحدث أيضًا نقص الأكسجين نتيجةً لانخفاض كلي في التحكم التنفسي في جميع الخلايا.
2. الحفاظ على عملية تحلل الجلوكوز في ظروف الحد الذاتي السريع أثناء نقص الأكسجين بسبب تراكم اللاكتات الزائد وتطور الحماض واستنزاف احتياطي NAD.
3. الحفاظ على بنية الميتوكوندريا ووظيفتها أثناء نقص الأكسجين.
4. حماية الأغشية البيولوجية.

تؤثر جميع مضادات نقص الأكسجين (Hypoxants) على عمليات أكسدة الجذور الحرة ونظام مضادات الأكسدة الداخلي، بدرجات متفاوتة. يتكون هذا التأثير من تأثير مضاد للأكسدة مباشر أو غير مباشر. التأثير غير المباشر متأصل في جميع مضادات نقص الأكسجين، بينما قد يكون التأثير المباشر غائبًا. ينشأ التأثير الثانوي غير المباشر لمضادات الأكسدة من التأثير الرئيسي لمضادات نقص الأكسجين، وهو الحفاظ على طاقة عالية للخلايا التي تعاني من نقص الأكسجين، مما يمنع بدوره التحولات الأيضية السلبية، والتي تؤدي في النهاية إلى تنشيط عمليات أكسدة الجذور الحرة وتثبيط نظام مضادات الأكسدة. يتميز الأمتيزول بتأثيرات مضادة للأكسدة مباشرة وغير مباشرة، بينما يتميز الغوتيمين بتأثير مباشر أضعف بكثير.

كما أن قدرة الجوتيمين والأمتيزول على تثبيط تحلل الدهون وبالتالي تقليل كمية الأحماض الدهنية الحرة التي يمكن أن تخضع للأكسدة تساهم بشكل معين في التأثير المضاد للأكسدة.

يتجلى التأثير المضاد للأكسدة الشامل لهذه المواد المضادة للأكسدة من خلال انخفاض تراكم بيروكسيدات الدهون، ومقترنات الديين، وثنائي ألدهيد المالونيك في الأنسجة؛ كما يتم تثبيط انخفاض محتوى الجلوتاثيون المختزل وأنشطة أكسيد الفائق ديسميوتاز والكاتالاز.

وهكذا، تشير نتائج الدراسات التجريبية والسريرية إلى آفاق تطوير مضادات نقص الأكسجين. حاليًا، تم ابتكار شكل جرعات جديد من الأمتيزول على شكل مستحضر مجفف بالتجميد في قوارير. حتى الآن، لا يُعرف عالميًا سوى عدد قليل من المستحضرات المستخدمة في الممارسة الطبية ذات التأثير المضاد لنقص الأكسجين. على سبيل المثال، يُوصف تريميتازيدين (قبل القناة الشريانية من إنتاج سيرفييه) بأنه المضاد الوحيد لنقص الأكسجين الذي يُظهر خصائص وقائية ثابتة في جميع أشكال أمراض القلب الإقفارية، وهو ليس أقل شأنًا أو تفوقًا في فعاليته على أكثر مضادات نقص الأكسجين المعروفة فعالية من الخط الأول (النترات، وحاصرات بيتا، ومضادات الكالسيوم).

من مضادات نقص الأكسجين المعروفة الأخرى، السيتوكروم سي، وهو ناقل طبيعي للإلكترونات في السلسلة التنفسية. يتمتع السيتوكروم سي الخارجي بالقدرة على التفاعل مع الميتوكوندريا التي تعاني من نقص السيتوكروم سي، وتحفيز نشاطها الوظيفي. ومن الحقائق الثابتة أن قدرة السيتوكروم سي على اختراق الأغشية البيولوجية التالفة وتحفيز عمليات إنتاج الطاقة في الخلية.

ومن المهم أن نلاحظ أنه في ظل الظروف الفسيولوجية الطبيعية، تكون الأغشية البيولوجية ضعيفة النفاذية لسيتوكروم سي الخارجي.

بدأ أيضًا استخدام مكون طبيعي آخر من سلسلة التنفس الميتوكوندريا، وهو يوبيكوينون (يوبينون)، في الممارسة الطبية.

يُطبَّق أيضًا دواء أوليفين، وهو بوليكينون اصطناعي، كمضاد نقص الأكسجين. يُعدّ أوليفين فعالًا في الحالات المرضية المصاحبة لمتلازمة نقص الأكسجين، إلا أن دراسة مقارنة بين أوليفين وأمتيزول أظهرت فعالية علاجية أكبر وأمانًا أكبر للأمتيزول. وقد طُوِّر دواء مكسيدول، وهو سكسينات مضاد الأكسدة إيموكسيبين، كمضاد نقص الأكسجين.

أظهر بعض ممثلي مجموعة المركبات المُصنِّعة للطاقة نشاطًا مضادًا لنقص الأكسجين، وخاصةً فوسفات الكرياتين، الذي يُؤمِّن إعادة تخليق ATP لاهوائيًا أثناء نقص الأكسجين. وقد أثبتت مستحضرات فوسفات الكرياتين (نيوتون) بجرعات عالية (حوالي 10-15 غرامًا لكل جرعة) فائدتها في حالات احتشاء عضلة القلب، واضطرابات نظم القلب الحرجة، والسكتة الدماغية الإقفارية.

يظهر ATP والمركبات الفسفورية الأخرى (الفركتوز-1،6-ثنائي الفوسفات، الجلوكوز-1-فوسفات) نشاطًا مضادًا لنقص الأكسجين منخفضًا بسبب إزالة الفسفرة بالكامل تقريبًا في الدم ودخولها إلى الخلايا في شكل منخفض القيمة من حيث الطاقة.

يساهم النشاط المضاد لنقص الأكسجين بالتأكيد في التأثيرات العلاجية للبيراسيتام (نوتروبيل)، المستخدم كعامل علاج أيضي بدون أي سمية تقريبًا.

يتزايد عدد مضادات نقص الأكسجين الجديدة المقترحة للدراسة بسرعة. أجرى ن. يو. سيميغولوفسكي (1998) دراسة مقارنة لفعالية 12 مضادًا لنقص الأكسجين محليًا وأجنبيًا عند دمجها مع العلاج المكثف لاحتشاء عضلة القلب.

التأثير المضاد لنقص الأكسجين للأدوية

تُعتبر عمليات الأنسجة المستهلكة للأكسجين هدفًا لتأثير مضادات نقص الأكسجين. يشير المؤلف إلى أن الطرق الحديثة للوقاية من نقص الأكسجين وعلاجه دوائيًا، سواءً كان نقصًا أوليًا أو ثانويًا، تعتمد على استخدام مضادات نقص الأكسجين التي تُحفز نقل الأكسجين إلى الأنسجة وتُعوّض عن التغيرات الأيضية السلبية التي تحدث أثناء نقص الأكسجين. ويعتمد نهج واعد على استخدام الأدوية التي تُغيّر شدة الأيض التأكسدي، مما يفتح المجال أمام التحكم في عمليات استخدام الأكسجين في الأنسجة. لا تُؤثر مضادات نقص الأكسجين - البنزوبامين والأزاموبين - سلبًا على أنظمة فسفرة الميتوكوندريا. إن وجود تأثير مثبط للمواد المدروسة على عمليات LPO ذات الطبيعة المختلفة يسمح لنا بافتراض تأثير مركبات هذه المجموعة على الروابط المشتركة في سلسلة تكوين الجذور الحرة. ومن الممكن أيضًا أن يرتبط التأثير المضاد للأكسدة بالتفاعل المباشر للمواد المدروسة مع الجذور الحرة. في مفهوم الحماية الدوائية للأغشية خلال نقص الأكسجين ونقص التروية، يلعب تثبيط عمليات LPO دورًا إيجابيًا بلا شك. أولًا، يمنع الحفاظ على احتياطي مضادات الأكسدة في الخلية تفكك هياكل الغشاء. ونتيجةً لذلك، يُحافظ على النشاط الوظيفي لجهاز الميتوكوندريا، وهو أحد أهم شروط الحفاظ على حيوية الخلايا والأنسجة في ظل التأثيرات القاسية المُزيلة للطاقة. سيُهيئ الحفاظ على تنظيم الغشاء ظروفًا مواتية لتدفق الأكسجين الانتشاري باتجاه السائل الخلالي - سيتوبلازم الخلية - الميتوكوندريا، وهو أمر ضروري للحفاظ على التركيزات المثلى للأكسجين في منطقة تفاعله مع السيجوكروم. أدى استخدام مضادات نقص الأكسجين، البنزوموبين والجوتيمين، إلى زيادة معدلات بقاء الحيوانات بعد الوفاة السريرية بنسبة 50% و30% على التوالي. وفرت هذه الأدوية ديناميكا دموية أكثر استقرارًا في فترة ما بعد الإنعاش، وساهمت في انخفاض محتوى حمض اللاكتيك في الدم. كان للجوتيمين تأثير إيجابي على المستوى الأولي وديناميكيات المعايير المدروسة خلال فترة التعافي، ولكنه كان أقل وضوحًا من البنزوموبين. تشير النتائج إلى أن للبنزوموبين والجوتيمين تأثير وقائي وقائي في حالات الوفاة الناتجة عن فقدان الدم، ويساهمان في زيادة معدلات بقاء الحيوانات على قيد الحياة بعد 8 دقائق من الوفاة السريرية. عند دراسة النشاط المسخ والسام للجنين لمضاد نقص الأكسجين الاصطناعي - البنزوموبين - كانت جرعة 208.9 ملغم/كغم من وزن الجسم من اليوم الأول إلى اليوم السابع عشر من الحمل قاتلة جزئيًا للإناث الحوامل. من الواضح أن تأخر النمو الجنيني يرتبط بالتأثير السام العام على الأم لجرعة عالية من مضاد نقص الأكسجين. وبالتالي، فإن البنزوموبين، عند إعطائه عن طريق الفم للجرذان الحوامل بجرعة 209.0 ملغم/كغم في الفترة من اليوم الأول إلى اليوم السابع عشر أو من اليوم السابع إلى اليوم الخامس عشر من الحمل،لا يؤدي إلى تأثير مشوه للأجنة، ولكن له تأثير ضعيف محتمل على الجنين.

أثبتت الدراسات التأثير المضاد لنقص الأكسجين لمنبهات مستقبلات البنزوديازيبين. وقد أكد الاستخدام السريري اللاحق للبنزوديازيبينات كفاءتها العالية كمضادات لنقص الأكسجين، على الرغم من أن آلية هذا التأثير لم تُوضَّح بعد. وقد أظهرت التجربة وجود مستقبلات للبنزوديازيبينات الخارجية في الدماغ وبعض الأعضاء الطرفية. في التجارب التي أُجريت على الفئران، يُؤخِّر الديازيبام بوضوح حدوث اضطرابات نظم التنفس، وظهور التشنجات الناتجة عن نقص الأكسجين، ويزيد من متوسط العمر المتوقع للحيوانات (بجرعات 3؛ 5؛ 10 ملغ/كغ - كان متوسط العمر المتوقع في المجموعة الرئيسية 32 ± 4.2؛ 58 ± 7.1 و65 ± 8.2 دقيقة، على التوالي، في المجموعة الضابطة 20 ± 1.2 دقيقة). يُعتقد أن التأثير المضاد لنقص الأكسجين للبنزوديازيبينات مرتبط بنظام مستقبلات البنزوديازيبين، بغض النظر عن التحكم GABAergic، على الأقل بالنسبة لمستقبلات نوع GABA.

وقد أثبت عدد من الدراسات الحديثة بشكل مقنع الفعالية العالية لمضادات نقص الأكسجين في علاج تلف الدماغ الناجم عن نقص الأكسجين الإقفاري في عدد من مضاعفات الحمل (أشكال حادة من تسمم الحمل، قصور المشيمة الجنينية، وما إلى ذلك)، وكذلك في الممارسة العصبية.

تشمل المواد التنظيمية التي لها تأثير مضاد لنقص الأكسجين مواد مثل:

• مثبطات الفسفوليباز (ميكابرين، كلوروكين، باتاميثازون، ATP، إندوميثاسين)؛
• مثبطات السيكلوأوكسجيناز (التي تحول حمض الأراكيدونيك إلى منتجات وسيطة) - كيتوبروفين؛
• مثبط تخليق الثرومبوكسان - إيميدازول؛
• منشط تخليق البروستاجلاندين PC12-سيناريزين.

يجب أن يتم تصحيح اضطرابات نقص الأكسجين بطريقة شاملة باستخدام مضادات نقص الأكسجين، والتي لها تأثير على الروابط المختلفة في العملية المرضية، في المقام الأول على المراحل الأولية من الفسفرة التأكسدية، والتي تعاني إلى حد كبير من نقص ركائز الطاقة العالية مثل ATP.

إن الحفاظ على تركيز ATP على المستوى العصبي في ظل ظروف نقص الأكسجين هو ما يصبح مهمًا بشكل خاص.

يمكن تقسيم العمليات التي يشارك فيها ATP إلى ثلاث مراحل متتالية:

1. استقطاب الغشاء، مصحوبًا بتعطيل Na وK-ATPase وزيادة محلية في محتوى ATP؛
2. إفراز الوسطاء، حيث يتم ملاحظة تنشيط ATPase وزيادة استهلاك ATP؛
3. إنفاق ATP، والتنشيط التعويضي لنظام إعادة تكوينه، وهو أمر ضروري لإعادة استقطاب الغشاء، وإزالة Ca من المحطات العصبية، وعمليات الاسترداد في المشابك العصبية.

وهكذا، فإن المحتوى الكافي من ATP في الهياكل العصبية يضمن ليس فقط التقدم الكافي لجميع مراحل الفسفرة التأكسدية، وضمان توازن الطاقة في الخلايا والأداء المناسب للمستقبلات، ويسمح في نهاية المطاف بالحفاظ على النشاط التكاملي والعصبي للدماغ، وهي مهمة ذات أهمية أساسية في أي ظروف حرجة.

في أي حالة حرجة، تؤثر آثار نقص الأكسجين، ونقص التروية، واضطرابات الدورة الدموية الدقيقة، وتسمم الدم الداخلي على جميع مناحي الحياة في الجسم. أي وظيفة فسيولوجية للجسم أو عملية مرضية هي نتيجة عمليات تكاملية، يكون فيها التنظيم العصبي ذا أهمية حاسمة. يتم الحفاظ على التوازن الداخلي من خلال المراكز القشرية والنباتية العليا، والتكوين الشبكي لجذع الدماغ، والمهاد، والنوى النوعية وغير النوعية في منطقة ما تحت المهاد، والنخامية العصبية.

تتحكم هذه الهياكل العصبية في نشاط "وحدات العمل" الرئيسية في الجسم، مثل الجهاز التنفسي، والدورة الدموية، والهضم، وما إلى ذلك، من خلال الجهاز المستقبل المشبكي.

تتضمن العمليات التوازنية التي يقوم بها الجهاز العصبي المركزي، والتي يعد الحفاظ عليها مهمًا بشكل خاص في الحالات المرضية، ردود فعل تكيفية منسقة.

يتجلى الدور التكيفي الغذائي للجهاز العصبي من خلال تغيرات في النشاط العصبي، والعمليات الكيميائية العصبية، والتحولات الأيضية. أما الجهاز العصبي الودي، فيغير الجاهزية الوظيفية للأعضاء والأنسجة في الحالات المرضية.

في النسيج العصبي نفسه، وفي ظل ظروف مرضية، قد تحدث عمليات تُشبه إلى حد ما التغيرات التغذوية التكيفية في المحيط. وتتحقق هذه العمليات من خلال أنظمة أحادي الأمين في الدماغ، والتي تنشأ من خلايا جذع الدماغ.

من نواحٍ عديدة، يُحدد عمل المراكز الخضرية مسار العمليات المرضية في الحالات الحرجة في فترة ما بعد الإنعاش. ويسمح الحفاظ على استقلاب دماغي كافٍ بالحفاظ على التأثيرات التغذوية التكيفية للجهاز العصبي، ومنع تطور متلازمة فشل الأعضاء المتعددة وتفاقمها.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

أكتوفيجين وإنستينون

وفيما يتعلق بما ورد أعلاه، في سلسلة من مضادات نقص الأكسجين التي تؤثر بشكل فعال على محتوى النيوكليوتيدات الحلقية في الخلية، وبالتالي التمثيل الغذائي للدماغ، والنشاط التكاملي للجهاز العصبي، هناك أدوية متعددة المكونات "Actovegin" و "Instenon".

لقد تمت دراسة إمكانيات التصحيح الدوائي لنقص الأكسجين باستخدام actovegin لفترة طويلة، ولكن لعدد من الأسباب فإن استخدامه كمضاد مباشر لنقص الأكسجين في علاج الحالات النهائية والحرجة غير كافٍ بشكل واضح.

أكتوفيجين هو مشتق دموي منزوع البروتين من مصل دم العجول الصغيرة، يحتوي على مجموعة من الأوليجوببتيدات منخفضة الوزن الجزيئي ومشتقات الأحماض الأمينية.

يُحفّز أكتوفيجين عمليات الطاقة الخاصة بالأيض الوظيفي والبناء على المستوى الخلوي، بغض النظر عن حالة الجسم، وخاصةً في حالات نقص الأكسجين ونقص التروية الناتج عن زيادة تراكم الجلوكوز والأكسجين. تُسرّع زيادة نقل الجلوكوز والأكسجين إلى الخلية وزيادة الاستخدام داخلها عملية أيض ATP. في ظل استخدام أكتوفيجين، يُستبدل مسار الأكسدة اللاهوائي، وهو المسار الأكثر شيوعًا في حالات نقص الأكسجين، والذي يؤدي إلى تكوين جزيئين فقط من ATP، بالمسار الهوائي، الذي يتكون خلاله 36 جزيئًا من ATP. وبالتالي، يسمح استخدام أكتوفيجين بزيادة كفاءة الفسفرة التأكسدية بمقدار 18 ضعفًا وزيادة إنتاج ATP، مما يضمن محتواه الكافي.

يتم تحقيق جميع الآليات المدروسة للعمل المضاد لنقص الأكسجين لركائز الفسفرة التأكسدية، وخاصة ATP، في ظل ظروف استخدام actovegin، وخاصة بجرعات عالية.

يسمح استخدام جرعات عالية من actovegin (تصل إلى 4 جرام من المادة الجافة يوميًا عن طريق الوريد بالتنقيط) بتحسين حالة المرضى، وتقليل مدة التهوية الميكانيكية، وتقليل حدوث متلازمة فشل الأعضاء المتعددة بعد الحالات الحرجة، وتقليل الوفيات، وتقليل مدة الإقامة في وحدات العناية المركزة.

في حالات نقص الأكسجين ونقص التروية، وخاصةً الدماغية، يُعدّ الاستخدام المشترك لأكتوفيجين وإنستينون (منشط متعدد المكونات لعملية الأيض العصبي)، والذي يتميز بخصائص مُحفِّز للمركب الحوفي الشبكي نتيجةً لتنشيط الأكسدة اللاهوائية ودورات البنتوز، فعالاً للغاية. يُوفر تحفيز الأكسدة اللاهوائية ركيزةً للطاقة لتخليق وتبادل النواقل العصبية واستعادة النقل المشبكي، الذي يُعدّ تثبيطه الآلية المرضية الرئيسية لاضطرابات الوعي والعجز العصبي في حالات نقص الأكسجين ونقص التروية.

مع الاستخدام المشترك لـ actovegin و instenon، من الممكن تحقيق تنشيط الوعي لدى المرضى الذين يعانون من نقص الأكسجين الحاد الشديد، مما يشير إلى الحفاظ على الآليات التكاملية والتنظيمية الغذائية للجهاز العصبي المركزي.

ويتجلى هذا أيضًا في انخفاض معدل حدوث الاضطرابات الدماغية ومتلازمة فشل الأعضاء المتعددة أثناء العلاج المضاد لنقص الأكسجين المعقد.

بروبوكول

بروبوكول هو حاليًا أحد مضادات نقص الأكسجين المحلية القليلة ذات الأسعار المعقولة وغير المكلفة التي تسبب انخفاضًا معتدلًا وفي بعض الحالات كبيرًا في الكوليسترول في المصل (SC). يسبب بروبوكول انخفاضًا في مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) بسبب النقل العكسي CS. يتم الحكم على التغييرات في النقل العكسي أثناء علاج بروبوكول بشكل أساسي من خلال نشاط نقل إستر الكوليسترول (CHET) من HDL إلى البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا ومنخفضة الكثافة (VLDL و LDL على التوالي). هناك أيضًا عامل آخر - موت الخلايا المبرمج E. وقد ثبت أنه عند استخدام بروبوكول لمدة ثلاثة أشهر، ينخفض مستوى الكوليسترول بنسبة 14.3٪، وبعد 6 أشهر - بنسبة 19.7٪. وفقًا لـ MG Tvorogova et al. (1998)، عند استخدام بروبوكول، تعتمد فعالية تأثير خفض الدهون بشكل أساسي على خصائص اضطراب استقلاب البروتين الدهني لدى المريض، ولا يتم تحديدها من خلال تركيز بروبوكول في الدم؛ في معظم الحالات، لا تُسهم زيادة جرعة بروبوكول في خفض مستويات الكوليسترول. وقد ثبت أن بروبوكول يتمتع بخصائص مضادة للأكسدة قوية، مما يزيد من استقرار أغشية كريات الدم الحمراء (مما يُقلل من مستوى LPO)، وله أيضًا تأثير معتدل في خفض الدهون، يزول تدريجيًا بعد العلاج. عند استخدام بروبوكول، يُعاني بعض المرضى من فقدان الشهية والانتفاخ.

يُعدّ استخدام الإنزيم المساعد Q10 المضاد للأكسدة، والذي يؤثر على قابلية أكسدة البروتينات الدهنية في بلازما الدم ومقاومة مضادات البيروكسيد في البلازما لدى مرضى أمراض القلب التاجية، أمرًا واعدًا. وقد أظهرت العديد من الدراسات الحديثة أن تناول جرعات كبيرة من فيتاميني E وC يُحسّن المؤشرات السريرية، ويُقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية، ويُقلل من معدل الوفيات الناجمة عنها.

من المهم الإشارة إلى أن دراسة ديناميكيات مؤشري LPO وAOS في سياق علاج أمراض القلب التاجية بمختلف الأدوية المضادة للذبحة الصدرية أظهرت أن نتيجة العلاج تعتمد بشكل مباشر على مستوى LPO: فكلما ارتفع محتوى منتجات LPO وانخفض نشاط AOS، قلّ تأثير العلاج. ومع ذلك، لم تُستخدَم مضادات الأكسدة على نطاق واسع بعد في العلاج اليومي والوقاية من عدد من الأمراض.

الميلاتونين

من المهم ملاحظة أن خصائص الميلاتونين المضادة للأكسدة لا تنتقل عبر مستقبلاته. في الدراسات التجريبية التي استخدمت طريقة تحديد وجود أحد أكثر الجذور الحرة نشاطًا، وهو OH، في الوسط المدروس، وُجد أن الميلاتونين يتمتع بنشاط أكثر وضوحًا في تثبيط OH مقارنةً بأحماض أمينية قوية داخل الخلايا مثل الجلوتاثيون والمانيتول. كما ثبت في المختبر أن الميلاتونين يتمتع بنشاط مضاد للأكسدة أقوى فيما يتعلق بجذر البيروكسيل ROO مقارنةً بمضاد الأكسدة المعروف - فيتامين E. بالإضافة إلى ذلك، أظهر عمل ستاراك (1996) الدور الرئيسي للميلاتونين كحامي للحمض النووي، وكُشفت ظاهرة تشير إلى الدور الرائد للميلاتونين (الداخلي) في آليات حماية الأحماض الأمينية.

لا يقتصر دور الميلاتونين في حماية الجزيئات الكبيرة من الإجهاد التأكسدي على الحمض النووي. فتأثيرات الميلاتونين الوقائية للبروتينات تُضاهي تأثيرات الجلوتاثيون (أحد أقوى مضادات الأكسدة الذاتية).

نتيجةً لذلك، يمتلك الميلاتونين خصائص وقائية ضد تلف الجذور الحرة للبروتينات. وبالطبع، تُعدّ الدراسات التي تُظهر دور الميلاتونين في تعطيل بيروكسيد الدهون (LPO) ذات أهمية كبيرة. وحتى وقت قريب، كان فيتامين E (ألفا توكوفيرول) يُعتبر من أقوى مضادات الأكسدة الدهنية. وقد أظهرت التجارب المختبرية والحيوية التي قارنت فعالية فيتامين E والميلاتونين أن الميلاتونين أكثر نشاطًا بمرتين من حيث تثبيط الجذر ROO مقارنةً بفيتامين E. ولا يُمكن تفسير هذه الفعالية العالية كمضاد للأكسدة للميلاتونين بقدرته على تثبيط عملية بيروكسيد الدهون عن طريق تثبيط ROO فحسب، بل تشمل أيضًا تثبيط الجذر OH، وهو أحد مُحفّزات عملية LPO. وبالإضافة إلى النشاط المضاد للأكسدة العالي للميلاتونين نفسه، كشفت التجارب المختبرية أن مستقلبه 6-هيدروكسي ميلاتونين، الذي يتكون أثناء استقلاب الميلاتونين في الكبد، له تأثير أكثر وضوحًا على LPO. ولذلك، فإن آليات حماية الجسم من أضرار الجذور الحرة لا تشمل فقط تأثيرات الميلاتونين، بل تشمل أيضًا على الأقل أحد مستقلباته.

وفيما يتعلق بالممارسة التوليدية، من المهم أيضًا ملاحظة أن أحد العوامل التي تؤدي إلى التأثيرات السامة للبكتيريا على جسم الإنسان هو تحفيز عمليات بيروكسيد الدهون بواسطة الليبوبوليساكاريد البكتيرية.

أظهرت التجارب التي أجريت على الحيوانات أن الميلاتونين فعال للغاية في الحماية من الإجهاد التأكسدي الناتج عن الليبوبوليساكاريد البكتيري.

ويؤكد مؤلفو الدراسة أن تأثير AO للميلاتونين لا يقتصر على نوع واحد من الخلايا أو الأنسجة، بل هو ذو طبيعة كائنية.

بالإضافة إلى امتلاك الميلاتونين لخصائص حمض الغلوتاثيون، فإنه قادر على تحفيز إنزيم بيروكسيديز الجلوتاثيون، الذي يشارك في تحويل الجلوتاثيون المختزل إلى شكله المؤكسد. خلال هذا التفاعل، يتحول جزيء H2O2، المسؤول عن إنتاج جذر OH شديد السمية، إلى جزيء ماء، ويرتبط أيون الأكسجين بالجلوتاثيون، مكونًا الجلوتاثيون المؤكسد. كما ثبت أن الميلاتونين قادر على تعطيل إنزيم (سينثيتاز أكسيد النيتريك)، الذي ينشط عمليات إنتاج أكسيد النيتريك.

إن التأثيرات المذكورة أعلاه للميلاتونين تجعلنا نعتبره أحد أقوى مضادات الأكسدة الذاتية.

التأثير المضاد لنقص الأكسجين للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية

في دراسة أجراها نيكولوف وآخرون (1983) على الفئران، دُرِس تأثير الإندوميثاسين، وحمض الأسيتيل الساليسيليك، والإيبوبروفين، وغيرها، على مدة بقاء الحيوانات في حالات نقص الأكسجين ونقص الضغط. استُخدم الإندوميثاسين بجرعة تتراوح بين 1 و10 ملغم/كغم من وزن الجسم عن طريق الفم، بينما أُعطيت مضادات نقص الأكسجين المتبقية بجرعات تتراوح بين 25 و200 ملغم/كغم. وُجِد أن الإندوميثاسين يزيد مدة البقاء من 9 إلى 120%، وحمض الأسيتيل الساليسيليك من 3 إلى 98%، والإيبوبروفين من 3 إلى 163%. وكانت المواد المدروسة الأكثر فعالية في حالات نقص الأكسجين ونقص الضغط. ويرى الباحثون أن البحث عن مضادات نقص الأكسجين من بين مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية واعد. عند دراسة التأثير المضاد لنقص الأكسجين للإندوميثاسين وفولتارين وإيبوبروفين، وجد أ. آي. بيرزنياكوفا وف. م. كوزنتسوفا (1988) أن هذه المواد، بجرعات 5 ملغ/كغ و25 ملغ/كغ و62 ملغ/كغ على التوالي، تتمتع بخصائص مضادة لنقص الأكسجين بغض النظر عن نوع نقص الأكسجين. ترتبط آلية التأثير المضاد لنقص الأكسجين للإندوميثاسين وفولتارين بتحسين توصيل الأكسجين إلى الأنسجة في حالات نقصه، وعدم إنتاج نواتج الحماض الأيضي، وانخفاض محتوى حمض اللاكتيك، وزيادة تخليق الهيموغلوبين. كما أن فولتارين قادر على زيادة عدد كريات الدم الحمراء.

كما ثبت التأثير الوقائي والترميمي لمضادات نقص الأكسجين في تثبيط إفراز الدوبامين بعد نقص الأكسجين. وأظهرت التجربة أن مضادات نقص الأكسجين تُسهم في تحسين الذاكرة، وأن استخدام الغوتيمين في مجموعة علاج الإنعاش يُسهّل ويُسرّع عملية استعادة وظائف الجسم بعد حالة مرضية متوسطة الشدة.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الخصائص المضادة لنقص الأكسجين للإندورفينات والإنكيفالينات ونظائرها

لقد ثبت أن النالوكسون، وهو مضاد أفيوني ومضاد أفيوني محدد، يُقصّر عمر الحيوانات المعرضة لنقص الأكسجين. وقد أُشير إلى أن المواد الشبيهة بالمورفين الذاتية (وخاصةً الإنكيفالين والإندورفين) قد تلعب دورًا وقائيًا في نقص الأكسجين الحاد، محققةً التأثير المضاد لنقص الأكسجين من خلال مستقبلات الأفيونيات. وقد أظهرت التجارب على ذكور الفئران أن الليونكسفالين والإندورفين هما مضادان داخليان لنقص الأكسجين. وترتبط الطريقة الأكثر احتمالية لحماية الجسم من نقص الأكسجين الحاد باستخدام ببتيدات الأفيونيات والمورفين بقدرتها على تقليل طلب الأنسجة على الأكسجين. بالإضافة إلى ذلك، فإن عنصر مكافحة الإجهاد في طيف النشاط الدوائي للأفيونيات الذاتية والخارجية له أهمية معينة. لذلك، فإن تعبئة ببتيدات الأفيونيات الذاتية لمحفز نقص الأكسجين القوي مناسب بيولوجيًا وله طبيعة وقائية. تعمل مضادات المسكنات المخدرة (النالوكسون، النالورفين، إلخ) على حجب مستقبلات الأفيونيات وبالتالي منع التأثير الوقائي للأفيونيات الداخلية والخارجية فيما يتعلق بنقص الأكسجين الحاد.

وقد تبين أن الجرعات العالية من حمض الأسكوربيك (500 ملغ / كغ) يمكن أن تقلل من تأثير تراكم النحاس الزائد في منطقة ما تحت المهاد ومحتوى الكاتيكولامينات.

التأثير المضاد لنقص الأكسجين للكاتيكولامينات والأدينوزين ونظائرهما

من المعترف به عمومًا أن التنظيم الكافي لاستقلاب الطاقة يُحدد إلى حد كبير مقاومة الجسم للظروف القاسية، وأن التأثير الدوائي المُستهدف على الروابط الرئيسية لعملية التكيف الطبيعية يُعدّ واعدًا لتطوير مواد وقائية فعالة. يرتبط تحفيز الأيض التأكسدي (التأثير الحراري) المُلاحظ أثناء تفاعل الإجهاد، والذي يُعدّ مؤشره الأساسي شدة استهلاك الجسم للأكسجين، بشكل رئيسي بتنشيط الجهاز السمبثاوي الكظري وتعبئة الكاتيكولامينات. وقد ثبت أن الأدينوزين، الذي يعمل كمُعدِّل عصبي و"مستقلب استجابة" للخلايا، له أهمية تكيفية مهمة. وكما هو موضح في عمل آي. إيه. أولكوفسكي (1989)، فإن العديد من مُنشِّطات الأدرينالية - الأدينوزين ونظائره - تُسبب انخفاضًا في استهلاك الجسم للأكسجين يعتمد على الجرعة. ويزيد التأثير المُضاد للكالوريوجين للكلونيدين (الكلونيدين) والأدينوزين من مقاومة الجسم لأشكال نقص الأكسجين الحاد (نقص الضغط، الدم، فرط ثاني أكسيد الكربون، والتسمم الخلوي). يزيد دواء كلونيدين من مقاومة المرضى للإجهاد الجراحي. ترجع فعالية هذه المركبات المضادة لنقص الأكسجين إلى آليتين مستقلتين نسبيًا: التأثير الأيضي وخفض الحرارة. تتوسط هذه التأثيرات مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية ومستقبلات ألفا-أدينوزين، على التوالي. تختلف مُحفِّزات هذه المستقبلات عن الجوتيميين بانخفاض قيم الجرعات الفعالة وارتفاع مؤشرات الحماية.

يشير انخفاض الطلب على الأكسجين وظهور انخفاض حرارة الجسم إلى احتمال زيادة مقاومة الحيوانات لنقص الأكسجين الحاد. وقد سمح التأثير المضاد لنقص الأكسجين للكلونيدايد (الكلونيدين) للباحث باقتراح استخدام هذا المركب في التدخلات الجراحية. لدى المرضى الذين يتلقون الكلونيدين، تُحافظ المؤشرات الديناميكية الدموية الرئيسية على استقرار أكبر، وتُحسّن مؤشرات الدورة الدموية الدقيقة بشكل ملحوظ.

وهكذا، فإن المواد القادرة على تحفيز (مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية ومستقبلات ألفا-2، عند إعطائها عن طريق الحقن، تزيد من مقاومة الجسم لنقص الأكسجين الحاد من منشأ مختلف، وكذلك لحالات متطرفة أخرى، بما في ذلك تطور حالات نقص الأكسجين. ومن المحتمل أن يعكس انخفاض التمثيل الغذائي التأكسدي تحت تأثير نظائر المواد المحفزة الذاتية تكاثر ردود الفعل التكيفية الطبيعية لنقص الأكسجين في الجسم، والتي تكون مفيدة في ظروف العمل المفرط للعوامل الضارة.

وبالتالي، في زيادة قدرة الجسم على تحمل نقص الأكسجين الحاد تحت تأثير مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية ومستقبلات ألفا-أدرينالية، فإن الرابط الرئيسي هو التحولات الأيضية التي تُسبب ترشيد استهلاك الأكسجين وانخفاض إنتاج الحرارة. ويصاحب ذلك انخفاض حرارة الجسم، مما يُعزز حالة انخفاض الطلب على الأكسجين. ومن المرجح أن التحولات الأيضية المفيدة في ظروف نقص الأكسجين ترتبط بالتغيرات التي تُحدثها المستقبلات في تجمع cAMP في الأنسجة، وما يتبع ذلك من إعادة تنظيم للعمليات التأكسدية. وتتيح خصوصية المستقبلات للتأثيرات الوقائية للباحث استخدام نهج مستقبلي جديد للبحث عن مواد وقائية، قائم على فحص مُنبهات مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية ومستقبلات ألفا-أدرينالية.

وفقًا لنشأة الاضطرابات الحيوية، ومن أجل تحسين عملية التمثيل الغذائي، وبالتالي زيادة مقاومة الجسم لنقص الأكسجين، يتم استخدام ما يلي:

• تحسين ردود الفعل الوقائية والتكيفية للجسم (يتم تحقيق ذلك، على سبيل المثال، بفضل العوامل القلبية والأوعية الدموية النشطة أثناء الصدمة ودرجات معتدلة من التخلخل الجوي)؛
• انخفاض طلب الجسم على الأكسجين واستهلاكه للطاقة (معظم الأدوية المستخدمة في هذه الحالات - التخدير العام، ومضادات الذهان، والمرخيات المركزية - تزيد فقط من المقاومة السلبية، مما يقلل من أداء الجسم). لا يمكن تحقيق المقاومة النشطة لنقص الأكسجين إلا إذا ضمن الدواء المضاد لنقص الأكسجين ترشيد العمليات التأكسدية في الأنسجة، مع زيادة متزامنة في اقتران الفسفرة التأكسدية وإنتاج الطاقة أثناء تحلل الجلوكوز، وتثبيط الأكسدة غير الفسفرية؛
• تحسين تبادل نواتج الأيض (الطاقة) بين الأعضاء. يمكن تحقيق ذلك، على سبيل المثال، عن طريق تنشيط عملية تكوين الجلوكوز في الكبد والكلى. بهذه الطريقة، يتم الحفاظ على تزويد هذه الأنسجة بالركيزة الرئيسية والأكثر فائدة للطاقة أثناء نقص الأكسجين - الجلوكوز - وتقليل كمية اللاكتات والبيروفات وغيرها من المنتجات الأيضية المسببة للحماض والتسمم، وتقليل التثبيط الذاتي لتحلل الجلوكوز.
• استقرار بنية وخصائص الأغشية الخلوية والعضيات الفرعية (يتم الحفاظ على قدرة الميتوكوندريا على استخدام الأكسجين وتنفيذ الفسفرة التأكسدية، ويتم تقليل ظاهرة الانقسام، ويتم استعادة التحكم في التنفس).

يحافظ استقرار الغشاء على قدرة الخلايا على استخدام طاقة الماكروإرج، وهي العامل الأهم في الحفاظ على النقل الإلكتروني النشط (K/Na-ATPase) للأغشية، وانقباضات بروتينات العضلات (ATPase للميوسين، والحفاظ على التحولات التكوينية للأكتوميوسين). تتحقق هذه الآليات إلى حد ما في التأثير الوقائي لمضادات نقص الأكسجين.

وفقًا لبيانات البحث، ينخفض استهلاك الأكسجين بنسبة 25-30%، وتنخفض درجة حرارة الجسم بنسبة 1.5-2 درجة مئوية تحت تأثير الجوتيميين، دون التأثير على النشاط العصبي العالي والقدرة البدنية. وقد أدى تناول الدواء بجرعة 100 ملغم/كغم من وزن الجسم إلى خفض نسبة الوفيات لدى الفئران بعد ربط الشرايين السباتية ثنائيًا إلى النصف، وضمن في 60% من الحالات استعادة التنفس لدى الأرانب التي تعرضت لنقص الأكسجين الدماغي لمدة 15 دقيقة. في فترة ما بعد نقص الأكسجين، أظهرت الحيوانات انخفاضًا في طلب الأكسجين، وانخفاضًا في محتوى الأحماض الدهنية الحرة في مصل الدم، وارتفاعًا في حموضة الدم. آلية عمل الجوتيميين ونظائره معقدة على المستويين الخلوي والجهازي. وهناك عدة نقاط مهمة في تطبيق التأثير المضاد لنقص الأكسجين لمضادات نقص الأكسجين:

• انخفاض الطلب على الأكسجين في الجسم (العضو)، والذي يعتمد على ما يبدو على ترشيد استخدام الأكسجين مع إعادة توزيع تدفقه إلى الأعضاء العاملة بكثافة؛
• تنشيط عملية تحلل الجلوكوز الهوائية واللاهوائية "أقل" من مستوى تنظيمها بواسطة الفوسفوريلاز وcAMP؛
• تسريع كبير في استخدام اللاكتات؛
• تثبيط تحلل الدهون في الأنسجة الدهنية، وهو أمر غير مربح اقتصاديًا في ظل ظروف نقص الأكسجين، مما يؤدي إلى انخفاض محتوى الأحماض الدهنية غير المستيرة في الدم، ويقلل من حصتها في عملية التمثيل الغذائي للطاقة والتأثير الضار على هياكل الغشاء؛
• تأثير مباشر مثبت ومضاد للأكسدة على أغشية الخلايا والميتوكوندريا والليزوزومات، والذي يصاحبه الحفاظ على دورها كحاجز، بالإضافة إلى الوظائف المرتبطة بتكوين واستخدام الماكروإيرغز.

مضادات الاكسدة وطريقة استخدامها

العوامل المضادة لنقص الأكسجين، وإجراءات استخدامها لدى المرضى في الفترة الحادة من احتشاء عضلة القلب.

مضاد للتخثر	نموذج الإفراج	مقدمة	الجرعة ملجم/كجم يوميا.	عدد الاستخدامات في اليوم.
أمتيزول	أمبولات، 1.5% 5 مل	عن طريق الوريد، بالتنقيط	2-4 (حتى 15)	1-2
أوليفين	أمبولات 7% 2 مل	عن طريق الوريد، بالتنقيط	2-4	1-2
ريبوكسين	أمبولات 2% 10 مل	عن طريق الوريد، بالتنقيط، نفث	3-6	1-2
السيتوكروم سي	فل، 4 مل (10 ملغ)	وريدي، بالتنقيط، عضلي	0.15-0.6	1-2
ميدرونات	أمبولات 10% 5 مل	عن طريق الوريد، نفث	5-10	1
بيروسيتام	أمبولات 20% 5 مل	عن طريق الوريد، بالتنقيط	10-15 (حتى 150)	1-2
	أقراص، 200 ملغ	عن طريق الفم	5-10	3
أوكسي بيوتيرات الصوديوم	أمبولات 20% 2 مل	عضليًا	10-15	2-3
أسبيسول	أمبولات، 1 غرام	عن طريق الوريد، نفث	10-15	1
سولكوسيريل	أمبولات، 2 مل	عضليًا	50-300	3
أكتوفيجين	فل، 10% 250 مل	عن طريق الوريد، بالتنقيط	0.30	1
يوبيكوينون (إنزيم كيو-10 المساعد)	أقراص، 10 ملغ	عن طريق الفم	0.8-1.2	2-4
بيميثيل	أقراص، 250 ملغ	عن طريق الفم	5-7	2
تريميتازيدين	قرص، 20 ملغ	عن طريق الفم	0.8-1.2	3

وفقًا لن. يو. سيميغولوفسكي (1998)، تُعدّ مضادات نقص الأكسجين وسيلةً فعّالة لتصحيح التمثيل الغذائي لدى مرضى احتشاء عضلة القلب الحاد. ويصاحب استخدامها، إلى جانب العلاج المكثف التقليدي، تحسّن في المسار السريري، وانخفاض في تواتر المضاعفات والوفيات، وتطبيع المعايير المخبرية.

تُعدّ الأمتيزول، والبيراسيتام، وأوكسي بيوتيرات الليثيوم، واليوبيكوينون من أكثر المواد فعاليةً في الوقاية لدى مرضى احتشاء عضلة القلب الحاد، بينما تُعدّ السيتوكروم سي، والريبوكسين، والميلدرونات، والأوليفين أقل فعاليةً، والسولكوسيريل، والبيميتيل، والتريميتازيدين، والأسبيسول غير الفعالة. أما القدرات الوقائية للأكسجين عالي الضغط، المُطبّقة وفقًا للطريقة القياسية، فهي ضئيلة للغاية.

تم تأكيد هذه البيانات السريرية في العمل التجريبي الذي أجراه ن. أ. سيسولياتين، وف. ف. أرتامونوف (1998) عند دراسة تأثير أوكسي بيوتيرات الصوديوم وإيموكسيبين على الحالة الوظيفية لعضلة القلب المتضررة بالأدرينالين في إحدى التجارب. كان لإدخال كلٍّ من أوكسي بيوتيرات الصوديوم وإيموكسيبين تأثير إيجابي على طبيعة مسار العملية المرضية المُحفَّزة بالكاتيكولامين في عضلة القلب. وكان أكثرها فعالية هو إدخال مضادات نقص الأكسجين بعد 30 دقيقة من نمذجة الإصابة: أوكسي بيوتيرات الصوديوم بجرعة 200 ملغ/كغ، وإيموكسيبين بجرعة 4 ملغ/كغ.

تتمتع أوكسي بيوتارات الصوديوم وإيموكسيبين بنشاط مضاد للأكسدة ومضاد للتخثر، والذي يصاحبه تأثير وقائي للقلب تم تسجيله من خلال التشخيص الإنزيمي وطرق تخطيط كهربية القلب.

لقد جذبت مشكلة أكسدة الجذور الحرة في جسم الإنسان انتباه العديد من الباحثين. ويرجع ذلك إلى أن خلل نظام مضادات الأكسدة وزيادة أكسدة الجذور الحرة يُعتبران حلقة وصل مهمة في تطور الأمراض المختلفة. يتم تحديد شدة عمليات أكسدة الجذور الحرة من خلال نشاط الأنظمة التي تولد الجذور الحرة من جهة، والحماية غير الأنزيمية من جهة أخرى. يتم ضمان كفاية الحماية من خلال تنسيق عمل جميع الروابط في هذه السلسلة المعقدة. من بين العوامل التي تحمي الأعضاء والأنسجة من البيروكسيد المفرط، فإن مضادات الأكسدة فقط لديها القدرة على التفاعل المباشر مع جذور البيروكسيد، وتأثيرها على المعدل الإجمالي لأكسدة الجذور الحرة يتجاوز بكثير فعالية العوامل الأخرى، مما يحدد الدور الخاص لمضادات الأكسدة في تنظيم عمليات أكسدة الجذور الحرة.

يُعد فيتامين هـ من أهم مضادات الأكسدة الحيوية ذات النشاط المضاد للجذور الحرة. يُجمع مصطلح "فيتامين هـ" حاليًا بين مجموعة كبيرة نسبيًا من التوكوفيرولات الطبيعية والصناعية، وهي تذوب فقط في الدهون والمذيبات العضوية، وتتمتع بدرجات متفاوتة من النشاط البيولوجي. ويساهم فيتامين هـ في النشاط الحيوي لمعظم أعضاء وأجهزة وأنسجة الجسم، ويعود ذلك بشكل رئيسي إلى دوره كأهم منظم لأكسدة الجذور الحرة.

تجدر الإشارة إلى أنه في الوقت الحاضر تم إثبات الحاجة إلى إدخال ما يسمى بالمجمع المضاد للأكسدة من الفيتامينات (E ، A ، C) من أجل تعزيز الحماية المضادة للأكسدة للخلايا الطبيعية في عدد من العمليات المرضية.

السيلينيوم، وهو عنصر قليل التكافؤ أساسي، يلعب أيضًا دورًا هامًا في عمليات أكسدة الجذور الحرة. يؤدي نقص السيلينيوم في الغذاء إلى عدد من الأمراض، أبرزها أمراض القلب والأوعية الدموية، ويُضعف خصائص الجسم الوقائية. تزيد الفيتامينات المضادة للأكسدة من امتصاص السيلينيوم في الأمعاء، وتُعزز عملية الحماية المضادة للأكسدة.

من المهم استخدام العديد من المكملات الغذائية. من أحدثها وأكثرها فعالية زيت السمك، وزيت زهرة الربيع المسائية، وبذور الكشمش الأسود، وبلح البحر النيوزيلندي، والجينسنغ، والثوم، والعسل. وتحتل الفيتامينات والعناصر الدقيقة مكانة خاصة، ومن بينها على وجه الخصوص فيتامينات هـ، وأ، وج، والعنصر الدقيق السيلينيوم، وذلك لقدرتها على التأثير على عمليات أكسدة الجذور الحرة في الأنسجة.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]