ماكسيبيم

ماكسيبيم هو عبارة عن مسحوق يستخدم في صنع محلول الحقن.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

دواعي الإستعمال ماكسيبيما

مخصص (للبالغين) للقضاء على العمليات المعدية التي تسببها البكتيريا الدقيقة الحساسة لتأثير الأدوية:

• في الجهاز التنفسي (مثل الالتهاب الرئوي أو التهاب الشعب الهوائية)؛
• في الطبقة تحت الجلد والجلد؛
• العمليات المعدية داخل البطن (بما في ذلك التهابات المرارة والتهاب الصفاق)؛
• العدوى النسائية؛
• في حالة تعفن الدم.

كما يتم استخدامه في العلاج التجريبي للحمى المحمومة وفي الوقاية من المضاعفات التي تحدث بعد العمليات في منطقة البطن.

في علاج الأطفال:

• الالتهاب الرئوي، تسمم الدم؛
• العمليات المعدية في المسالك البولية (بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية)؛
• العدوى تحت الجلد والجلد؛
• شكل تجريبي لعلاج الحمى المحمومة؛
• شكل بكتيري من التهاب السحايا.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الافراج عن النموذج

يُنتج على شكل مسحوق في زجاجات سعة ٠.٥ أو ١ أو ٢ غرام. تحتوي كل عبوة منفصلة على زجاجة دواء واحدة.

[ 7 ]

الدوائية

يُثبِّط سيفيبيم عملية ربط الإنزيمات الموجودة في جدران الخلايا البكتيرية، وله تأثير واسع النطاق ضد العديد من الميكروبات سالبة الجرام وموجبة الجرام. تتميز هذه المادة بمقاومة عالية للتحلل المائي باستخدام معظم إنزيمات البيتا لاكتاماز، بالإضافة إلى انجذاب ضعيف لها، وهي إنزيمات تُشفَّر بواسطة الجينات الكروموسومية. كما أنها قادرة على اختراق خلايا الميكروبات سالبة الجرام بسرعة.

الدواء فعال ضد البكتيريا التالية:

الميكروبات الهوائية موجبة الجرام: المكورات العنقودية الذهبية والمكورات العنقودية البشروية (ويشمل ذلك أيضًا سلالاتهما القادرة على إنتاج بيتا لاكتاماز) وسلالات أخرى من المكورات العنقودية (بما في ذلك المكورات العنقودية البشرية والمكورات العنقودية المترممة). كما ينطبق هذا أيضًا على العقدية المقيحة (العقديات من الفئة أ)، والعقدية المجردة (العقديات من الفئة ب)، والمكورات الرئوية (ويشمل ذلك أيضًا السلالات ذات المقاومة المتوسطة للبنسلين - الحد الأدنى للتركيز المثبط 0.1-1 ميكروغرام/مل). وينطبق هذا أيضًا على العقديات الانحلالية الأخرى من الفئة ب (الفئات ج، ز، و)، والعقدية البقرية (الفئة د)، والمكورات العقدية من سلسلة فيريدان. معظم سلالات المكورات المعوية (بما في ذلك، على سبيل المثال، المكورات المعوية البرازية)، وكذلك المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين، مقاومة لمعظم السيفالوسبورينات، بما في ذلك السيفيبيم.

البكتيريا الهوائية سالبة الجرام: الزائفة الزنجارية، بما في ذلك الزائفة الكريهة، والزائفة الستوتزرية، بالإضافة إلى الكلبسيلة (الكلبسيلة الرئوية، والكلبسيلة الأوكسيتوكا، والكوليسترول أوزيناي) والإشريكية القولونية. كما تشمل البكتيريا المعوية (بما في ذلك المعوية المجارية، والمعوية الهوائية، والإشريكية الساكازاكية)، والبروتوس (بما في ذلك البروتوس ميرابيليس والبروتوس فولجاريس)، والراكدة الكالسيكية (مثل الأنواع الفرعية أنيتراتوس، ولوفي)، وأنواع الكابنوسيتوفاغا، والإيروموناس هيدروفيلا. بالإضافة إلى ذلك، تشمل القائمة أيضًا البكتيريا الليمونية (بما في ذلك البكتيريا الليمونية الصدفية والبكتيريا المتنوعة)، والعطيفة الصائمية، والغاردنريلة المهبلية، وعصية دوكري، والمستدمية النزلية (بما في ذلك السلالات المنتجة لإنزيم بيتا لاكتاماز). كما تشمل القائمة أيضًا المستدمية النزلية، والفيلقية، والهافنيا ألفي، وعصية مورغان، والموراكسيلا النزلية (تشمل هذه القائمة أيضًا السلالات المنتجة لإنزيم بيتا لاكتاماز)، والمكورات البنية (تشمل هذه القائمة أيضًا السلالات المنتجة لإنزيم بيتا لاكتاماز)، والمكورات السحائية. كما تؤثر على البانتويا أغلوميرانس، وأنواع بروفيدنسيا (بما في ذلك بروفيدنس ريتجر وبروفيدنس ستيوارت)، والسالمونيلا، والسراتية (وأيضًا السيراتية الذابلة والسراتية الليكوفاسينس)، والشيغيلا، واليرسينيا المعوية القولونية.

ومع ذلك، ليس للسيفيبيم أي تأثير على العديد من سلالات Stenotrophomonas maltophilia و Pseudomonas maltophilia.

يؤثر على الميكروبات اللاهوائية: البكتيريا العصوية (بما في ذلك البكتيريا الميلانينية مع الميكروبات الأخرى داخل تجويف الفم، والتي تندرج ضمن مجموعة البكتيريا العصوية)، وكلوستريديوم بيرفرينجينز، وفوسوباكتيريوم، وموبيلونكوس، وبيبتوستريبتوكوك، وفيلونيلا.

لا يوجد للسيفيبيم أي تأثير على البكتيريا العصوية الهشة والكلوستريديوم ديفيسيل.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الدوائية

فيما يلي القيم المتوسطة لتركيز المادة الفعالة في البلازما لدى المتطوعين البالغين الأصحاء (الذكور) بعد فترات زمنية مختلفة (بعد الحقن العضلي والوريدي؛ جرعة واحدة):

• الإعطاء الوريدي لـ 0.5 جرام من الدواء - 38.2 ميكروجرام/مل (بعد 30 دقيقة)؛ 21.6 ميكروجرام/مل (بعد ساعة واحدة)؛ 11.6 ميكروجرام/مل (بعد ساعتين)؛ 5.0 ميكروجرام/مل (بعد 4 ساعات)؛ 1.4 ميكروجرام/مل (بعد 8 ساعات) و0.2 ميكروجرام/مل (بعد 12 ساعة)؛
• الإعطاء الوريدي لـ 1 جرام من الدواء - 78.7 ميكروجرام/مل (بعد 30 دقيقة)؛ 44.5 ميكروجرام/مل (بعد ساعة واحدة)؛ 24.3 ميكروجرام/مل (بعد ساعتين)؛ 10.5 ميكروجرام/مل (بعد 4 ساعات)؛ 2.4 ميكروجرام/مل (بعد 8 ساعات)؛ 0.6 ميكروجرام/مل (بعد 12 ساعة)؛
• الإعطاء الوريدي لـ 2 جرام من المحلول - 163.1 ميكروجرام/مل (بعد نصف ساعة)؛ 85.8 ميكروجرام/مل (بعد ساعة واحدة)؛ 44.8 ميكروجرام/مل (بعد ساعتين)؛ 19.2 ميكروجرام/مل (بعد 4 ساعات)؛ 3.9 ميكروجرام/مل (بعد 8 ساعات)؛ 1.1 ميكروجرام/مل (بعد 12 ساعة)؛
• الحقن العضلي لـ 0.5 جرام من الدواء - 8.2 ميكروجرام/مل (بعد نصف ساعة)؛ 12.5 ميكروجرام/مل (بعد ساعة واحدة)؛ 12.0 ميكروجرام/مل (بعد ساعتين)؛ 6.9 ميكروجرام/مل (بعد 4 ساعات)؛ 1.9 ميكروجرام/مل (بعد 8 ساعات)؛ 0.7 ميكروجرام/مل (بعد 12 ساعة)؛
• الإعطاء العضلي لـ 1 غرام من الدواء - 14.8 ميكروغرام/مل (بعد 30 دقيقة)؛ 25.9 ميكروغرام/مل (بعد ساعة واحدة)؛ 26.3 (بعد ساعتين)؛ 16.0 ميكروغرام/مل (بعد 4 ساعات)؛ 4.5 ميكروغرام/مل (بعد 8 ساعات)؛ 1.4 ميكروغرام/مل (بعد 12 ساعة)؛
• الإعطاء العضلي لـ 2 جرام من الدواء - 36.1 ميكروجرام / مل (بعد 0.5 ساعة) ؛ 49.9 ميكروجرام / مل (بعد ساعة واحدة) ؛ 51.3 ميكروجرام / مل (بعد ساعتين) ؛ 31.5 ميكروجرام / مل (بعد 4 ساعات) ؛ 8.7 ميكروجرام / مل (بعد 8 ساعات) ؛ 2.3 ميكروجرام / مل (بعد 12 ساعة).

كما تم ملاحظة تركيزات طبية من المادة الفعالة للدواء في المخاط الذي تفرزه الشعب الهوائية، والصفراء، والبلغم، والبول، وكذلك في الزائدة الدودية، والبروستاتا، والسائل البريتوني مع المرارة.

يبلغ متوسط عمر النصف ساعتين تقريبًا. عندما تناول متطوعون أصحاء الدواء بجرعة ٢ غرام (بفاصل ٨ ساعات بين الجرعات) على مدى ٩ أيام، لم يُلاحظ أي تراكم للمادة في الجسم.

نتيجة لعملية الأيض، يتحول السيفيبيم إلى عنصر N-ميثيل بيروليدين، والذي بدوره يتحول إلى مادة أكسيد N-ميثيل بيروليدين. في هذه الحالة، يبلغ متوسط قيمة التصفية الكلية 120 مل/دقيقة. يتم إخراج السيفيبيم بالكامل تقريبًا من خلال العمليات التنظيمية في الكلى - بشكل رئيسي من خلال الترشيح الكبيبي (في الكلى، يبلغ متوسط مستوى التصفية 110 مل/دقيقة). يوجد في البول حوالي 85% من الدواء (على شكل مادة فعالة ثابتة)، بالإضافة إلى 1% من مادة N-ميثيل بيروليدين، وحوالي 6.8% أخرى من عنصر أكسيد N-ميثيل بيروليدين، وأيضًا حوالي 2.5% من مكون الإيبيمر سيفيبيم. تقل نسبة تخليق الدواء مع بروتين البلازما عن 19%. لا يعتمد هذا المؤشر على مستوى تركيز الدواء في المصل.

أظهرت الاختبارات التي أُجريت على أشخاص يعانون من درجات متفاوتة من الفشل الكلوي أن عمر النصف يزداد تبعًا لشدة المرض. ويبلغ متوسط عمر النصف لدى مرضى الفشل الكلوي الحاد الذين يخضعون لعلاج غسيل الكلى 13 ساعة (في حالة غسيل الكلى الدموي) و19 ساعة (في حالة غسيل الكلى البريتوني).

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

الجرعات والإدارة

قبل استخدام الدواء، يلزم إجراء اختبار جلدي لرد الفعل التحسسي.

الجرعة القياسية للبالغين هي غرام واحد، تُعطى وريديًا أو عضليًا بفاصل ١٢ ساعة. غالبًا ما تستمر دورة العلاج من ٧ إلى ١٠ أيام، ولكن قد تتطلب الالتهابات الشديدة علاجًا أطول.

ومع ذلك، تختلف طرق الإعطاء والجرعات تبعًا لحساسية الميكروبات المسببة للأمراض، وشدة العملية المعدية، ووظائف الكلى لدى المريض. فيما يلي توصيات لجرعات ماكسيبيم للبالغين:

• العمليات المعدية في المسالك البولية (شدة متوسطة أو خفيفة) - 0.5-1 جرام عضليًا أو وريديًا كل 12 ساعة؛
• العدوى الأخرى (شدة متوسطة أو خفيفة) - 1 جرام عضليًا أو وريديًا كل 12 ساعة؛
• الأشكال الشديدة من العدوى - 2 جرام كل 12 ساعة؛
• الأشكال الشديدة جدًا من العدوى، وكذلك تلك التي يمكن أن تهدد الحياة - 2 جرام كل 8 ساعات.

للوقاية من العدوى بعد الجراحة، يُعطى ٢ غرام من المحلول لمدة نصف ساعة قبل العملية (للبالغين). بعد انتهاء العملية، يُضاف ٠.٥ غرام أخرى من الميترونيدازول وريديًا. تجدر الإشارة إلى أنه لا يُعطى الميترونيدازول مع ماكسيبيم. قبل استخدام الميترونيدازول، يجب شطف نظام التسريب.

بالنسبة للعمليات الجراحية طويلة الأمد (أكثر من 12 ساعة)، بعد 12 ساعة من الجرعة الأولى، من الضروري إعطاء جرعة مساوية من ماكسيبيم مرة أخرى، يتبعها أيضًا استخدام ميترونيدازول.

في حال وجود اضطرابات كلوية وظيفية (وكذلك إذا كان مؤشر تركيز السكر في الدم أقل من 30 مل/دقيقة)، يجب تعديل جرعة الدواء. للبالغين، تكون الجرعة كما يلي:

• معدل تركيز السكر في الدم 30-50 مل/دقيقة – 2 جرام كل 12 أو 24 ساعة؛ 1 جرام كل 24 ساعة؛ 0.5 جرام كل 24 ساعة؛
• مستوى تركيز السكر في الدم 11-29 مل/دقيقة – 2 جرام كل 24 ساعة؛ 1 جرام كل 24 ساعة؛ 0.5 جرام كل 24 ساعة؛
• مستوى تركيز السكر في الدم أقل من 10 مل/دقيقة - 1 جرام كل 24 ساعة؛ 0.5 جرام كل 24 ساعة؛ 0.25 جرام كل 24 ساعة؛
• لغسيل الكلى – 0.5 جرام كل 24 ساعة.

نتيجةً لغسيل الكلى، يُطرح حوالي 68% من الدواء من الجسم خلال 3 ساعات. بعد كل إجراء، يجب إعادة إعطاء الدواء بجرعات مساوية للجرعة الأولية. في حالات غسيل الكلى البريتوني المستمر (في العيادات الخارجية)، يُسمح بإعطاء المحلول بجرعات أولية قياسية - 0.5 أو 1 أو 2 غرام (حسب شدة العملية المعدية) على فترات 48 ساعة.

يُعطى الدواء للرضع من عمر شهر إلى شهرين فقط للحالات الحرجة - الجرعة 0.3 غ/كغ كل 8 أو 12 ساعة (حسب شدة العدوى). من الضروري مراقبة حالة الأطفال الذين يتلقون الدواء باستمرار، والذين يقل وزنهم عن 40 كغ.

يحتاج الأطفال الذين يعانون من اضطرابات الكلى الوظيفية إلى جرعة أقل أو فترات أطول بين الإجراءات.

للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن شهرين، لا يمكن أن تكون أعلى جرعة أعلى من الجرعة الموصى بها للبالغين. للأطفال الذين يقل وزنهم عن 40 كجم (المصابين بعدوى بسيطة أو معقدة في المسالك البولية (بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية)، وكذلك المصابين بالالتهاب الرئوي، والتهابات الجلد البسيطة، والعلاج التجريبي لحمى قلة العدلات)، الجرعة الموصى بها هي 0.5 غ/كغ كل 12 ساعة. للأطفال المصابين بالتهاب السحايا البكتيري أو حمى قلة العدلات - كل 8 ساعات.

أحجام الجرعات للأطفال الذين يزيد وزنهم عن 40 كجم مماثلة لتلك الخاصة بالبالغين.

يُعطى الدواء وريديًا أو عن طريق الحقن العضلي العميق. في الحالة الثانية، يُنصح باختيار منطقة من الجسم ذات عضلة كبيرة، مثل عضلة الألوية؛ الربع العلوي الخارجي منها.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

استخدم ماكسيبيما خلال فترة الحمل

لم يتم إجراء أي اختبارات على استخدام الدواء لدى النساء الحوامل، ولهذا السبب يُسمح في الوقت الحالي بوصفه فقط في الحالات التي تكون فيها الفائدة المحتملة للمرأة أكبر من حدوث عواقب سلبية لدى الجنين.

تتسرب كميات صغيرة من الدواء إلى حليب الثدي، ولهذا السبب يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية: فرط الحساسية للسيفيبيم أو إل-أرجينين، وكذلك السيفالوسبورينات والبنسلينات أو غيرها من المضادات الحيوية من مجموعة بيتا لاكتام. كما يُمنع وصفه للأطفال دون سن شهر واحد.

[ 16 ]، [ 17 ]

آثار جانبية ماكسيبيما

قد يسبب استخدام المحلول بعض الآثار الجانبية:

• مظاهر فرط الحساسية: ظهور الشرى أو الحكة؛
• أعضاء الجهاز الهضمي: ظهور القيء والإسهال والغثيان وتطور داء المبيضات في الفم وكذلك التهاب القولون (أيضًا شكله الغشائي الكاذب)؛
• أعضاء الجهاز العصبي المركزي: حدوث الصداع؛
• المظاهر الموضعية (في موقع إعطاء الدواء): في حالة الطريقة الوريدية - عملية التهابية أو التهاب الوريد؛ في حالة الطريقة العضلية - ظهور التهاب أو ألم؛
• أخرى: ظهور احمرار أو التهاب المهبل أو الحمى.

الإمساك، مشاكل الجهاز التنفسي، تنميل، توسع الأوعية الدموية، وكذلك آلام البطن، الدوخة، الحمى، داء المبيضات والحكة في منطقة الأعضاء التناسلية تحدث نادرا جدا.

من الممكن حدوث صدمة الحساسية أو النوبات الصرعية في حالات معزولة.

أثناء الاختبارات التي أجريت بعد التسويق، تمت ملاحظة التفاعلات التالية:

• تطور الفشل الكلوي، والتشنج العضلي، واعتلال الدماغ (ظهور الهلوسة، وفقدان الوعي، وتطور حالة الذهول والغيبوبة)؛
• تطور الحساسية المفرطة (يشمل ذلك الصدمة التأقية)، وقلة الصفيحات أو العدلات، وقلة الكريات البيض العابرة، وندرة المحببات؛
• بيانات الفحوصات المخبرية: ارتفاع في قيم AST مع قيم ALT وALP، بالإضافة إلى مستوى البيليروبين الكلي. بالإضافة إلى ذلك، قد يُلاحظ فرط الحمضات أو فقر الدم، وارتفاع في قيم PTT أو PT، بالإضافة إلى نتيجة إيجابية لاختبار كومبس المباشر في غياب انحلال الدم. من المحتمل حدوث ارتفاع مؤقت في مستوى الكرياتينين أو نيتروجين اليوريا في الدم، بالإضافة إلى ظهور شكل مؤقت من قلة الصفيحات الدموية (هذه الحالات نادرة جدًا). كما يُلاحظ أحيانًا قلة العدلات أو قلة الكريات البيض من النوع المؤقت.

جرعة مفرطة

في حال تجاوز الجرعة المطلوبة بشكل كبير (خاصةً لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات وظيفية في الكلى)، تزداد أعراض الآثار الجانبية. من بين أعراض الجرعة الزائدة النوبات الصرعية، والرمع العضلي، والإثارة العصبية العضلية، واعتلال الدماغ (وهذا يشمل اضطرابات الوعي، والغيبوبة، والذهول، والهلوسة).

للتخلص من الاضطرابات، من الضروري إيقاف إعطاء المحلول وإجراء علاج يهدف إلى التخلص من الاضطرابات. يُسرّع غسيل الكلى الدموي إفراز السيفيبيم، لكن غسيل الكلى البريتوني لن يُحقق النتيجة المرجوة. في حالة ظهور أعراض حساسية شديدة (ردود فعل فورية)، من الضروري استخدام الأدرينالين وغيره من أساليب العلاج المكثف.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يتطلب الجمع مع جرعات عالية من الأمينوغليكوزيدات مراقبة دقيقة لوظائف الكلى، إذ قد تُسبب هذه الأدوية آثارًا سامة للأذن والكلى. وقد لوحظت سمية كلوية عند الجمع بين السيفالوسبورينات الأخرى ومدرّات البول (مثل الفوروسيميد).

يُسمح بدمج ماكسيبيم في نطاق 1-40 ملغ / مل مع الأدوية الوريدية التالية: محلول حقن (0.9٪) كلوريد الصوديوم، محلول حقن الجلوكوز (5، وكذلك 10٪)، محلول حقن 6M لاكتات الصوديوم، خليط من محاليل الجلوكوز (5٪) مع كلوريد الصوديوم (0.9٪) وخليط من محاليل حقن الجلوكوز (5٪) ولاكتات رينغر.

لتجنب التفاعلات المحتملة مع الأدوية الأخرى، يُنصح بعدم خلط محلول ماكسيبيم (وكذلك معظم مضادات بيتا لاكتام الأخرى) مع أدوية مثل فانكومايسين، وكبريتات توبراميسين، وميترونيدازول، وكبريتات نيترومايسين، وجنتاميسين. في حال الحاجة إلى العلاج بكلا هذين المحلولين، يُعطى كل منهما على حدة.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

شروط التخزين

يجب حفظ المسحوق بعيدًا عن متناول الأطفال، في مكان محمي من الضوء. درجة الحرارة القصوى: 30 درجة مئوية.

يجب حفظ المحاليل الجاهزة للحقن الوريدي والعضلي في الثلاجة بدرجة حرارة تتراوح بين 2-8 درجات مئوية.

[ 29 ]

مدة الصلاحية

ماكسيبيم صالح للاستخدام خلال 3 سنوات من تاريخ إنتاج المسحوق. يمكن تخزين المحلول المُحضّر في درجة حرارة الغرفة لمدة لا تزيد عن 24 ساعة، وفي حال حفظه في الثلاجة، لا تزيد عن 7 أيام.

[ 30 ]