الإيزوفلوران

إيزوفلوران دواء ينتمي إلى مجموعة من المواد المستخدمة في التخدير. يُستخدم عند الحاجة إلى استنشاق دواء لتقليل حساسية الألم عن طريق إدخال المريض في نوم عميق. يؤدي التثبيط العكسي للجهاز العصبي المركزي، الذي يحدث تحت تأثير التخدير، إلى فقدان مؤقت للوعي والذاكرة، وانخفاض ملحوظ في بعض ردود الفعل، واسترخاء العضلات، وفقدان كامل للحساسية، وهو أمر ضروري في حالة التدخل الجراحي.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

دواعي الإستعمال الإيزوفلوران

"إيزوفلوران" مُخدِّر استنشاقي. قد يكون ضروريًا أثناء العمليات الجراحية التي تتطلب تخديرًا عامًا. ويُستخدم التخدير الاستنشاقي أيضًا بكثرة في طب التوليد، على سبيل المثال لتسكين الألم أثناء الولادة القيصرية، وكذلك عند إجراء التدخلات الجراحية البسيطة التي لا تتطلب فقدان الوعي.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الافراج عن النموذج

يُنتج الدواء كمحلول إيزوفلوران ١٠٠٪ للاستنشاق في زجاجات زجاجية داكنة سعة ١٠٠ و٢٥٠ مل. كلا النوعين من مسكنات الألم القوية، المستخدمة في الجراحة والتوليد، عبارة عن زجاجات مملوءة بسائل شفاف، سميك، غير قابل للاشتعال، وليس له لون محدد.

يتم إجراء الاستنشاق باستخدام مبخرات مخدرة معايرة خاصة، والتي توفر وتحافظ على التركيز المطلوب من المحلول المقدم لجسم المريض، اعتمادًا على مرحلة التخدير.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

الدوائية

الأيزوفلوران هو مخدر استنشاقي يستخدم للتخدير العام وهو فعال بنفس القدر في إحداث التخدير ودعم المريض أثناء الجراحة والتعافي السريع من التخدير.

تحت تأثيره يحدث فقدان سريع للحساسية لدى المرضى، وانخفاض في ردود الفعل البلعومية والحنجرية، وإطلاق توتر العضلات واسترخائها، وهو أمر ضروري للعديد من العمليات الجراحية في البطن.

يسمح استخدام الأيزوفلوران للتخدير الاستنشاقي بالتحكم بسهولة في عمق (مستوى) التخدير، وهو أمر مهم للغاية أثناء الجراحة، حيث أن تجاوز الجرعة وفعالية الدواء يمكن أن يؤدي إلى عواقب مأساوية، كما أن التخدير غير الكافي يمكن أن يؤدي إلى عودة مبكرة للحساسية أو إيقاظ المريض.

لعمق التخدير تأثيرٌ كبيرٌ على ضغط الدم الشرياني. ينخفض الضغط خلال مرحلة التحريض نتيجةً لتمدد الأوعية الدموية الشريانية والوريدية، بينما يعود ضغط الدم إلى مستواه الطبيعي في المرحلة الجراحية. قد تؤدي زيادة عمق التخدير إلى انخفاضٍ متناسبٍ في الضغط، قد يصل إلى انخفاض ضغط الدم الشرياني.

يُضعف الدواء التنفس التلقائي بشكل ملحوظ، لكنه لا يؤثر على معدل ضربات القلب وضخ الدم أثناء انقباض عضلة القلب. أما زيادة معدل ضربات القلب أثناء التهوية الاصطناعية للرئتين، شريطة أن يكون ضغط ثاني أكسيد الكربون في الدم الشرياني طبيعيًا، فتنجم عن الحاجة إلى الحفاظ على النتاج القلبي.

في حالة التخدير السطحي، لا يؤثر الدواء على تدفق الدم الدماغي، ولكن مع تعميق التخدير، قد يزداد تدفق الدم، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط السائل الدماغي الشوكي. يتم تحقيق استقرار الحالة بتقليل فرط التنفس في اليوم السابق للتخدير أو أثناءه. كما يجب اللجوء إلى فرط التنفس إذا كان المريض يعاني من ارتفاع الضغط داخل الجمجمة.

يتمتع الأيزوفلوران بتأثير مزعج طفيف بسبب الرائحة النفاذة غير المحسوسة للأثير، والتي يمكن أن تؤثر سلبًا على إحداث مادة غازية؛ ومع ذلك، فإن معدل تطور العمليات أثناء إحداث التخدير وفي المرحلة النهائية يظل مرتفعًا للغاية.

تبقى مؤشرات تخطيط كهربية الدماغ ونشاط الأوعية الدموية طبيعية أثناء التخدير بالإيزوفلوران. ولا تُلاحظ تغيراتها إلا في حالات معزولة.

لا يسبب استخدام الدواء زيادة في إفراز الغدد اللعابية والشعب الهوائية (اللعاب والبلغم).

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

الدوائية

المادة الفعالة في الدواء ضعيفة الذوبان في سوائل الجسم، مما يؤدي إلى نشوء ضغط جزئي سريع في الحويصلات الهوائية، وهو أمر ضروري للتخدير.

يُطرح الأيزوفلوران من الجسم بسرعة كبيرة عبر الجهاز التنفسي، وتُطرح كمية صغيرة فقط (أقل من 0.2%) عن طريق الكلى على شكل نواتج أيضية. تركيز الفلوريدات العضوية وغير العضوية الناتجة عن استقلاب الأيزوفلوران وتحلله منخفض جدًا، ويُعتبر آمنًا على الكلى؛ ومع ذلك، يجب إعطاء المرضى الذين يُشخصون بضعف كلوي حاد تخديرًا بحذر شديد.

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

الجرعات والإدارة

يتم إجراء التخدير باستخدام عقار "إيزوفلوران"، سواء في المرحلة التمهيدية أو في جميع المراحل اللاحقة، باستخدام مبخرات خاصة.

يتم التحضير الأولي للمرضى للتخدير باستخدام أدوية مناسبة لنوع التخدير المختار. عند اختيار إيزوفلوران للتخدير، يجب مراعاة تأثيره المثبط للتنفس. يمكن استخدام الأدوية المثبطة لتوصيل النبضات العصبية لتقليل إفراز اللعاب (وهو أمر غير ضروري إطلاقًا في حالة إيزوفلوران)، ولكن يجب مراعاة قدرتها على تعزيز تأثير إيزوفلوران من حيث زيادة معدل ضربات القلب.

التخدير التحريضي. الجرعة الأولية الموصى بها من إيزوفلوران في خليط التخدير هي 0.5%. لتجنب السعال أثناء استنشاق إيزوفلوران، يجب بدء التخدير عن طريق الحقن الوريدي لمسكنات الباربيتورات قصيرة المفعول أو غيرها من مسكنات الألم المستخدمة في التخدير، وليس عن طريق الاستنشاق. قد يحدث السعال لدى كل من المرضى البالغين والأطفال، وهو ما يرتبط بزيادة إفراز اللعاب.

لتحقيق تخدير جراحي فعال، يجب ضبط تركيز الدواء إلى ١٫٥-٣٪. في هذه الحالة، يمكن بدء العملية بعد ٨-١٠ دقائق.

مرحلة التخدير الجراحي. يُحقق تركيز إيزوفلوران من 1% إلى 2.5% في خليط من الأكسجين وأكسيد النيتريك بنسبة 70% تخديرًا كافيًا. عند استخدام الأكسجين وحده أو مع تركيز منخفض من أكسيد النيتريك، يجب زيادة تركيز إيزوفلوران إلى 1.5% إلى 3.5%.

يعتمد انخفاض ضغط الدم في هذه المرحلة من التخدير على عمق التخدير. في حال ملاحظة انخفاض حاد في الضغط أثناء التخدير العميق، يجب تعديل جرعة الأيزوفلوران. يتم التحكم في انخفاض ضغط الدم أثناء التنفس الاصطناعي بتركيز أيزوفلوران يتراوح بين 2.5% و4%. يمكن تقليل جرعة الأيزوفلوران المطلوبة في هذه الحالة عن طريق إعطاء كلونيدين وقائيًا.

خلال مرحلة التعافي، ينخفض تركيز الأيزوفلوران تدريجيًا من 0.5% عند إغلاق الجرح الجراحي إلى صفر عند نهاية العملية. في هذه المرحلة، من الضروري التأكد من توقف تأثير مرخيات العضلات ومختلف الحاصرات المستخدمة أثناء التخدير.

بعد زوال مفعول جميع أدوية التخدير، تُهوى مجاري المريض الهوائية بالأكسجين النقي لفترة من الوقت لإنهاء التخدير. وينتهي التخدير بسرعة وسهولة.

يُقاس نشاط التخدير عادةً بوحدة MAC (التركيز السنخي الأدنى). وهي أصغر جرعة فعّالة من الدواء، وتعتمد على عمر المريض.

أعلى معدل لمستويات MAC هو لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنة وست سنوات (1.6% في الشهر الأول من العمر، ويرتفع إلى 1.87% في الأشهر الستة الأولى، ثم ينخفض قليلاً حتى السنة الأولى ليصل إلى 1.8%، ويعود إلى مستواه الطبيعي بين سنة وست سنوات عند 1.6%). في الوقت نفسه، يكون معدل MAC أقل لدى الأطفال الخدج (1.28% في الأشهر الستة الأولى، و1.41% في الأشهر الثمانية الأولى). أما لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات، والمراهقين، والمراهقات، فيبلغ 1.25%.

لدى البالغين، تكون قيم الحد الأدنى للتركيز منخفضة نسبيًا. بالنسبة للشباب الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و40 عامًا، يكون الحد الأدنى للتركيز في حدود 1.18%، وبالنسبة لمن هم في منتصف العمر (حتى سن الستين تقريبًا) تنخفض هذه القيمة إلى 1.15%، وبالنسبة لكبار السن، تبلغ 1.05%.

هذه الأرقام صحيحة عند استخدام الأيزوفلوران مع الأكسجين، ولكن إذا كان المكون الرئيسي مزيجًا من الأكسجين مع 70% من أكسيد النيتروز (للأطفال - 75% من أكسيد النيتروز)، فيجب خفض تركيز الأيزوفلوران بشكل ملحوظ (أكثر من الضعف). على سبيل المثال، بالنسبة لمنتصفي العمر، سيكون مؤشر MAC مساويًا لـ 0.50%، وللشباب - 0.56%، وللكبار - 0.37%.

للوهلة الأولى، تبدو الأرقام صغيرة جدًا لدرجة أنها لا تختلف كثيرًا، ولكن في الطب، وخاصةً في التخدير، تُمثل كل جزء من مئة بالمائة قيمة تعادل حياة شخص. هذه الأرقام تقريبية فقط، ويستخدمها أطباء التخدير لحساب التركيز اللازم للإيزوفلوران في الغاز. في الواقع، قد تعتمد هذه القيمة على صحة المريض وبعض الخصائص الفسيولوجية لجسمه، وخاصةً على مدى تحمله للدواء.

[ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]

استخدم الإيزوفلوران خلال فترة الحمل

فيما يتعلق باستخدام إيزوفلوران أثناء الحمل، لا توجد تعليمات دقيقة في تعليمات الشركة المصنعة. لا يُنصح باستخدامه في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، وذلك لاحتمالية سميته وتأثيره السلبي على الوظيفة الإنجابية. أُجريت الأبحاث في هذا المجال على الحيوانات فقط، ولم يُثبت أي تأثير على البشر.

بشكل عام، يُنصح بعدم استخدام المخدر أثناء الحمل. في حال وجود ضرورة ملحة، يجب استخدام الأيزوفلوران مع مراعاة جميع المخاطر على صحة وحياة الأم والجنين.

عند إجراء عمليات الولادة تحت التخدير (على سبيل المثال، عملية قيصرية)، يجب استخدام خليط من الأكسجين وأكسيد النيتريك، ثم تكون الجرعة الموصى بها من الأيزوفلوران من 0.5 إلى 0.75٪.

لا ينصح باستخدام ايزوفلوران في العمليات الجراحية النسائية (مثل التنظيف النسائي) التي يتم إجراؤها تحت التخدير العام، لأن ذلك يزيد من خطر فقدان الدم بشكل كبير.

أثناء الرضاعة الطبيعية، لا يُمنع استخدام التخدير باستخدام الأيزوفلوران. مع ذلك، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية حتى يزول مفعول التخدير تمامًا من جسم الأم.

موانع

كما هو الحال مع معظم الأدوية الطبية، فإن للإيزوفلوران موانع استخدام خاصة به. من هذه الموانع فرط الحرارة الخبيث (أو ارتفاع الحرارة)، والذي يتجلى في ارتفاع حاد في درجة حرارة الجسم أثناء التخدير، مما يُهدد حياة المريض. هذه الحالة المرضية وراثية وتحدث تحت تأثير أدوية التخدير.

لهذا السبب، يُمنع استخدام الأيزوفلوران لدى المرضى الذين سبق أن عانوا من أعراض مشابهة أو لديهم استعداد وراثي للإصابة بالمرض. وينطبق هذا الأخير على حالات المرض في العائلة، وكذلك على تطور الأمراض التي قد تؤدي إلى زيادة استقلاب العضلات (أنواع مختلفة من اعتلال العضلات، وتصلب العضلات، ومتلازمة كينغ، وضمور العضلات، وغيرها).

لا يُستخدم تخدير الأيزوفلوران في حالات اليرقان وتلف الكبد الشديد، وكذلك في حالة ارتفاع درجة الحرارة المصحوبة بالحمى.

يُمنع استخدام إيزوفلوران إذا كان الشخص يعاني من حساسية متزايدة تجاه هذا المحلول أو تجاه أدوية التخدير التي تحتوي على الهالوجينات. وينطبق الأمر نفسه على حالات فرط الحمضات، حيث يرتفع مستوى الخلايا الحمضية في الدم، والتي تؤدي وظيفة وقائية في تركيبة كريات الدم البيضاء، تحت تأثير الأدوية المذكورة أعلاه.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]

آثار جانبية الإيزوفلوران

قد يصاحب استخدام دواء "إيزوفلوران" للتخدير أعراض جانبية غير مرغوب فيها. ومن أكثر الآثار الجانبية شيوعًا، والتي تميز جميع الأدوية المحتوية على الهالوجين والمستخدمة في التخدير، اضطرابات نظم القلب، وارتفاع ضغط الدم، وتثبيط مركز التنفس.

"إيزوفلوران"، مثل أي مخدر آخر، يمكن أن يسبب أعراضًا غير سارة مثل الغثيان المصحوب بالتقيؤ، والتغيرات قصيرة المدى في تكوين الدم نحو زيادة في كريات الدم البيضاء، والقشعريرة، وانسداد الأمعاء، وفقدان الوعي بعد الانتهاء من العملية الجراحية وآثار التخدير.

يُعاني المرضى أحيانًا من تباطؤ في معدل ضربات القلب (بطء القلب) أو زيادته (تسرع القلب)، ونزيف في أعضاء مختلفة، وارتفاع في مستوى الكربوكسي هيموغلوبين (مركب من الهيموغلوبين وأول أكسيد الكربون)، وتطور حاد في اعتلال عضلي (انحلال الربيدات). تُعد تقلبات المزاج الناتجة عن التخدير شائعة، إلا أن التشنجات القصبية الناتجة عن استخدام إيزوفلوران نادرة جدًا.

أحيانًا ما يضطر الأطباء للتعامل مع آثار جانبية للدواء، مثل ظهور اختلالات في وظائف الكبد (أثناء استخدامه) بدرجات متفاوتة من الشدة، بدءًا من اليرقان والتهاب الكبد وصولًا إلى نخر أنسجة الكبد والوفاة. وفي مرحلة الطفولة، لا تُعدّ حالات تشنج الحنجرة الناتجة عن زيادة إفراز اللعاب نادرة.

وفي حالات نادرة، حدثت تفاعلات مرتبطة بارتفاع الحرارة الخبيث، وزيادة مستويات البوتاسيوم في بلازما الدم وتغيرات أخرى في تركيبها، وتفاعلات الحساسية المفرطة، والسكتة القلبية.

[ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]

جرعة مفرطة

قد يؤدي حساب مستوى الأيزوفلوران بشكل غير صحيح إلى جرعة زائدة من الدواء، والتي تتجلى في تثبيط ملحوظ لوظيفة الجهاز التنفسي وانخفاض ضغط الدم إلى مستويات حرجة. كما أن انخفاض ضغط الدم في هذه الحالة لا يرتبط بتثبيط عضلة القلب، بل بتأثير الأيزوفلوران الموسّع للأوعية الدموية.

في حال ثبوت تناول جرعة زائدة، يُوقف الدواء فورًا، وتُجرى تهوية رئوية وقائية بالأكسجين النقي لإزالة آثار التخدير. تُعد هذه الحالة مزعجة للغاية، نظرًا لاحتمالية حدوثها أثناء الجراحة. في هذه الحالة، يُستبدل تهوية الأكسجين بتهوية مُتحكم بها بجرعات صغيرة من الأيزوفلوران.

[ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يجب أن يتم استخدام إيزوفلوران للتخدير مع الأخذ بعين الاعتبار المعلومات المتعلقة بتفاعلات الدواء مع الأدوية الأخرى.

لإرخاء العضلات، وهو أمر ضروري في حالات جراحات البطن وبعض العمليات الجراحية الأخرى، يُضاف أحيانًا إلى تأثير الأيزوفلوران أدوية من مجموعة مرخيات العضلات. في هذه الحالة، يُعزز الأيزوفلوران تأثيرها، مما يعني أن جرعات مرخيات العضلات، مع مراعاة ذلك، يجب أن تكون صغيرة نسبيًا. لتقليل فعالية الأدوية غير المزيلة للاستقطاب في استرخاء العضلات الهيكلية، يُستخدم "بروسيرين" (المادة الفعالة هي ميثيل كبريتات النيوستيغمين)، وهو لا يتفاعل مع الأيزوفلوران.

قد يؤدي التأثير المتزامن للإيزوفلوران والأدرينالين أو الأمفيتامينات على جسم الإنسان إلى حدوث اضطراب في نظم القلب. إذا لم يكن المريض يعاني من مشاكل قلبية، فيجب ألا تتجاوز جرعة الأدرينالين 3 ميكروغرامات لكل كيلوغرام من وزنه، ولكن في حال وجود اضطرابات في نظم القلب، يجب تخفيض الجرعة بشكل كبير. بل من الأفضل التوقف عن تناول أدوية بيتا السمبثاوية، قبل يومين على الأقل من الموعد المتوقع للجراحة.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن للأيزوفلوران وموسعات الأوعية الدموية إلى انخفاض كبير في ضغط الدم.

لا يُسمح بتناول أدوية التخدير مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAO) في الوقت نفسه. وذلك لأن هذه الأخيرة تزيد من تأثير إيزوفلوران والأدوية المشابهة. يجب التوقف عن تناول مثبطات أكسيداز أحادي الأمين قبل أسبوعين على الأقل من موعد الجراحة المحدد.

بعض الأدوية، وخاصةً حاصرات بيتا، تحمي قلب المريض من احتمالية اضطراب نظم القلب الناتج عن الأيزوفلوران. عند الضرورة، يمكن زيادة معدل ضربات القلب وتحقيق انقباض الأوعية الدموية اللازم باستخدام مُحاكيات الودي المناسبة، والتي ينبغي أن تكون قائمة بها متاحة لكل طبيب تخدير.

يمكن أن يزيد دواء "إيزوميازيد" المستخدم في علاج والوقاية من مرض السل من قابلية الكبد للتأثيرات السامة للإيزوفلوران، لذلك ينصح بالتوقف عن تناول الدواء المذكور أعلاه قبل 7 أيام على الأقل من موعد الجراحة لحماية الكبد من التدمير.

تساهم المسكنات الأفيونية (المخدرة) (المورفين، أومنوبون، إيزوبروميدول، الميثادون وغيرها)، المستخدمة بالتوازي مع إيزوفلوران، في زيادة الاكتئاب التنفسي، مما قد يهدد حياة المريض.

عندما تجف مواد امتصاص ثاني أكسيد الكربون المستخدمة في أجهزة التخدير _، فإن إدخال الأيزوفلوران يمكن أن يسبب زيادة في الكربوكسي هيموجلوبين في الدم، مما له تأثير سام قوي، مما يؤدي بدوره إلى تدمير خلايا الكبد.

ولمنع حدوث خلل في وظائف الكبد، لا ينصح بإجراء التخدير المتكرر باستخدام نفس الأدوية المحتوية على الهالوجين، والتي تشمل إيزوفلوران.

[ 46 ]، [ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]، [ 51 ]

شروط التخزين

تحتفظ أدوية التخدير المحتوية على الهالوجين بخصائصها عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية. ويضمن حفظ دواء "إيزوفلوران" في أماكن بعيدة عن متناول الأطفال ذوي القدرات المعرفية الهائلة سلامة الدواء ومن حوله.

[ 52 ]، [ 53 ]

مدة الصلاحية

تبلغ مدة صلاحية الدواء، بشرط تخزينه مغلقاً في عبوته الأصلية، 5 سنوات.