الفينوباربيتال

ينتمي الفينوباربيتال إلى فئة الحبوب المنومة ومضادات الاختلاج.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

دواعي الإستعمال الفينوباربيتال

يستخدم لعلاج الكزاز والصرع وHDN، وأيضا عندما تكون هناك حاجة للتخلص الفوري من النوبات التشنجية الحادة ولعلاج فرط بيليروبين الدم (يستخدم أحيانا للوقاية منه).

بالإضافة إلى ذلك، قد يوصف الدواء كمهدئ (على سبيل المثال، كجزء من علاج مركب) لتخفيف مشاعر الخوف والقلق والتوتر.

[ 9 ]

الافراج عن النموذج

يتم إنتاج المنتج الطبي على شكل محلول أو أقراص بنسبة 0.2%، وبالإضافة إلى ذلك، يمكن إنتاجه على شكل مادة مجففة بالتجميد.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الدوائية

الفينوباربيتال هو مسكن للألم طويل المفعول، وله تأثير مهدئ ومضاد للتشنج ومنوم.

بالإضافة إلى ذلك، يزيد من حساسية نهايات GABA للوسيط، ويطيل فترة فتح القنوات العصبية التي تمر عبرها تيارات أيونات الكلوريد، ويساعدها على الحركة داخل الخلايا. نتيجةً لذلك، يبدأ فرط استقطاب جدران الخلايا، مما يُضعف نشاطها. ثم يزداد التأثير المُبطِّئ لـ GABA، ويُثبَّط النقل بين الخلايا العصبية داخل الجهاز العصبي.

عند استخدامه بجرعات طبية، يزيد الدواء من نقل حمض غاما أمينوبوتيريك (GABAergic) ويتداخل مع عمليات النقل العصبي للغلوتامات. في التركيزات العالية، يمنع العنصر الطبي تدفق أيونات الكالسيوم عبر جدران الخلايا.

للفينوباربيتال تأثيرٌ مُثبِّطٌ للجهاز العصبي، إذ يُضعِفُ استثارةَ المراكزِ الحركيةِ في القشرةِ وتحتَ القشرةِ الدماغية، ويُخفِّضُ النشاطَ الحركي، ويُعزِّزُ حدوثَ تأثيرٍ مُهدِّئٍ يُؤدِّي إلى نومٍ عميقٍ للمريض.

يمكن استخدام هذا الدواء لإيقاف النوبات من مختلف الأسباب. ينشأ تأثيره المضاد للاختلاج نتيجة تثبيط نشاط الغلوتامات، وتنشيط وظائف نظام GABAergic، بالإضافة إلى تأثيره على قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد. كما يُقلل الدواء من استثارة الخلايا العصبية الموجودة في المنطقة المُسببة للصرع، ويُعيق تطور وحركة النبضات العصبية. يُبطئ الدواء التفريغات العصبية المتكررة عالية التردد.

للفينوباربيتال، عند استخدامه بجرعات صغيرة، تأثير مهدئ. إلا أن الجرعات الكبيرة منه قد تُسبب تثبيطًا لنشاط مراكز النخاع المستطيل. وفي الوقت نفسه، يُثبط عمل مركز التنفس ويُقلل من حساسيته لثاني أكسيد الكربون، مما يُقلل حجم التنفس.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

الدوائية

تُمتص المادة المُتناولة عن طريق الفم بالكامل في الأمعاء الدقيقة. وتُلاحظ أعلى مستويات التركيز بعد 60-120 دقيقة. يبلغ مستوى التوافر الحيوي 80%. يُصنع حوالي نصف الجرعة الواحدة من الدواء باستخدام البروتين داخل البلازمي (20-45%).

يتوزع العنصر الدوائي بكميات متساوية في الأنسجة والأعضاء؛ كما يُلاحظ وجود جزء صغير منه في أنسجة الدماغ. يتراوح عمر النصف للمكون في البلازما بين يومين وأربعة أيام (للبالغين). يخترق هذا العنصر المشيمة ويتوزع في جميع أنسجة الجنين، ويُفرز مع حليب الأم.

إخراج الدواء من الجسم بطيء. يحدث الانقسام بمساعدة إنزيمات الكبد الميكروسومية. خلال هذه العمليات، تتكون نواتج أيضية غير نشطة. يتم الإخراج على شكل غلوكورونيد عبر الكلى. يُطرح حوالي 25-50% من الدواء دون تغيير.

في حالة وجود مشاكل في وظائف الكلى، يتم ملاحظة إطالة كبيرة في تأثير الدواء.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

الجرعات والإدارة

للأطفال الصغار (حتى سن 7 سنوات)، يُوصف محلول 0.2% قبل النوم بـ 30-40 دقيقة. كما يُمكن اتباع نظام غذائي يتضمن تناول الدواء مرتين يوميًا (قبل قيلولة النهار وفي الليل). يُمكن استخدام الفينوباربيتال دون الحاجة إلى تناول الطعام.

تحتوي ملعقة صغيرة واحدة على حوالي 10 ملغ من المادة الطبية؛ وملعقة حلوى واحدة - حوالي 20 ملغ؛ وملعقة كبيرة واحدة - حوالي 30 ملغ.

الحد الأقصى لحجم الحصة الفردية:

• الأطفال حتى عمر 6 أشهر - 0.005 جرام من الدواء؛
• الأطفال من عمر 0.5 إلى 1 سنة - تناول 0.01 جرام من الدواء؛
• الأطفال بعمر سنتين - استخدام 0.02 جرام من الدواء؛
• الأطفال من عمر 3 إلى 4 سنوات - استخدام 0.03 جرام من الدواء؛
• الأطفال من الفئة العمرية 5-6 سنوات – يتناولون 0.04 جرام من الفينوباربيتال؛
• الأطفال من عمر 7 إلى 9 سنوات - 0.05 جرام من المادة؛
• الأطفال من عمر 10 إلى 14 سنة – استهلاك 0.075 جرام من الدواء.

للحصول على تأثير مضاد للتشنج ومهدئ، يجب تناول الدواء 2-3 مرات في اليوم.

يُحدد الطبيب المعالج حجم الجرعة الفردية للبالغين بشكل فردي. يُؤخذ الدواء من مرة إلى ثلاث مرات يوميًا، وعادةً ما تتراوح الجرعة بين ١٠ و٢٠٠ ملغ. تُؤخذ الأقراص عن طريق الفم.

إذا كان الدواء يُستخدم كحبوب منومة، فيجب تناوله قبل النوم بجرعة ١٠٠-٢٠٠ ملغ. وللحصول على تأثير مضاد للتشنجات، يُنصح بتناول ٥٠-١٠٠ ملغ يوميًا (مرتين). وللحصول على تأثير مهدئ، يُنصح بتناول ٣٠-٥٠ ملغ من الدواء مرتين إلى ثلاث مرات يوميًا. وللحصول على تأثير مضاد للتشنجات، يُنصح بتناول ١٠-٥٠ ملغ من الدواء يوميًا (مرتين إلى ثلاث مرات).

للإعطاء الوريدي لجرعة واحدة من الدواء (للبالغين)، يلزم 0.1-0.14 غرام من المادة، وللحقن العضلي - 0.01-02 غرام. للأطفال، يُعطى الدواء بجرعة 1-20 ملغ/كغ وريديًا، و1-10 ملغ/كغ عضليًا. يُحدد الطبيب المعالج وتيرة الإجراءات لكل مريض على حدة. في حالة الحقن الوريدي، يلزم 30 دقيقة على الأقل حتى يبدأ مفعول الدواء.

الجرعة القصوى المسموح بها للبالغين هي ٠٫٢ غرام. ويمكن تناول ٠٫٥ غرام من الدواء يوميًا كحد أقصى.

بعد حوالي ١٤ يومًا من الاستخدام، يبدأ الدواء عادةً بالتسبب في الإدمان. قد يتطور اعتماد نفسي أو جسدي على الدواء. كما يُلاحظ أيضًا أعراض انسحاب.

[ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]

استخدم الفينوباربيتال خلال فترة الحمل

لا ينبغي وصفه في الأشهر الثلاثة الأولى.

إذا تناولت المرأة الحامل الدواء في الثلث الثالث من الحمل، فقد يصاب المولود الجديد بالاعتماد الجسدي عليه، بالإضافة إلى متلازمة الانسحاب (ربما حتى في شكل حاد)، والتي تتمثل أعراضها في النوبات الصرعية وزيادة الإثارة، والتي تُلاحظ مباشرة بعد الولادة أو خلال الأسابيع القليلة الأولى من الحياة.

في حالة تناول الأدوية أثناء الولادة، قد تبدأ وظيفة الجهاز التنفسي لدى الطفل في بعض الأحيان بالقمع، خاصة إذا كان الطفل قد ولد قبل أوانه.

عند استخدام الدواء كمضاد للتشنجات أثناء الحمل، قد يتعرض الطفل للنزيف في الأيام الأولى من حياته.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• البورفيريا، والتي لها شكل مختلط أو حاد أو متقطع (أيضًا إذا كان هناك تاريخ من هذا المرض)؛
• الوهن العضلي؛
• اضطرابات تؤثر على وظائف الكلى أو الكبد وتكون في شكل حاد؛
• إدمان المخدرات أو الكحول؛
• وجود عدم تحمل للدواء؛
• الرضاعة الطبيعية.

[ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

آثار جانبية الفينوباربيتال

عادةً ما يُلاحظ ظهور أعراض سلبية مع الاستخدام المطول للدواء. من بينها، غالبًا ما تُلاحظ أعراض الحساسية، وتثبيط الجهاز العصبي المركزي، وانخفاض ملحوظ في ضغط الدم.

بالإضافة إلى ذلك، قد يحدث نقص الصفيحات الدموية، ونقص الكريات المحببة، واضطراب في استقلاب الكالسيوم، والصداع، وانهيار الأوعية الدموية.

تشمل التفاعلات المحتملة أيضًا الغثيان، وهشاشة العظام، والإمساك، وبطء القلب، وفقر الدم الضخم الأرومات، والقيء.

وقد تم الإبلاغ أيضًا عن نقص الكالسيوم في الدم ونقص حمض الفوليك واضطراب الرغبة الجنسية والعجز الجنسي.

[ 32 ]

جرعة مفرطة

في حالة التسمم الدوائي، قد لا تظهر أعراض الاضطراب إلا بعد عدة ساعات. قد يُصاب الشخص البالغ بتسمم حاد إذا تناول ١٠٠٠ ملغ من الدواء عن طريق الفم. أما إذا تناوله بجرعة ٢-١٠ غرامات، فقد يؤدي ذلك إلى الوفاة.

يُسبب التسمم الحاد شعورًا بالإثارة أو ارتباكًا شديدًا، بالإضافة إلى ترنح، وقلة البول، وزُرقة. كما يُلاحظ صداع، وانخفاض في ضغط الدم، وحركات غريبة في العين، وانخفاض في درجة حرارة الجسم، وشعور بالنعاس الشديد والضعف، ودوخة، واضطراب في الكلام. كما يُصاب المريض بتسرع القلب، وغيبوبة، وتنفس متقطع. إلى جانب ذلك، قد يحدث تثبيط في وظائف الجهاز التنفسي، وتضييق في حدقة العين، ورعشة، ونزيف (في مواضع الضغط)، وضعف في النبض، وانخفاض في ردود الفعل المنعكسة أو اختفاؤها تمامًا.

في حالات التسمم الشديدة، يتم ملاحظة انقطاع النفس، وذمة رئوية، وانهيار الأوعية الدموية (حيث ينخفض توتر الأوعية الطرفية)، والسكتة القلبية والتنفسية، والوفاة.

عند تناول الأدوية بجرعة تهدد الحياة، قد يحدث قمع للنشاط الكهربائي للدماغ، لكن لا ينبغي اعتبار ذلك موتًا سريريًا، لأن هذا التأثير قابل للعكس تمامًا (بشرط عدم وجود ضرر ناتج عن نقص الأكسجين).

الجرعة الزائدة المزمنة من الدواء تُسبب الأرق، والشعور باللامبالاة، والدوار، والانفعال المستمر، وتدهور النشاط الذهني، والارتباك. بالإضافة إلى ذلك، قد يحدث نعاس، وضعف عام، وتشوش في الكلام، وصعوبة في التوازن. في الوقت نفسه، قد تحدث تشنجات مصحوبة بهلوسة، واضطرابات شديدة، وخلل في وظائف الكلى أو الجهاز الهضمي، بالإضافة إلى اضطراب في الجهاز القلبي الوعائي.

يمكن أن يؤدي التسمم إلى إثارة قصور القلب الاحتقاني والالتهاب الرئوي والفشل الكلوي وعدم انتظام ضربات القلب.

في حالة التسمم الحاد، من الضروري تسريع عملية إخراج المكون النشط للدواء ودعم عمل الأنظمة الحيوية في الجسم.

لتقليل امتصاص الدواء، يُمكن تحفيز التقيؤ، ثم إعطاء المصاب كربونًا منشطًا. بالإضافة إلى ذلك، تُجرى إجراءات لمنع استنشاق القيء. في حال تعذر تحفيز التقيؤ، يُجرى غسل للمعدة.

ولزيادة معدل إخراج الفينوباربيتال، يوصى باستخدام المحاليل القلوية والملينات الملحية، بالإضافة إلى إدرار البول القسري.

وفي الوقت نفسه، من الضروري مراقبة عمل الأنظمة المهمة للجسم والحفاظ على توازن الماء.

تشمل الإجراءات الداعمة المحتملة ما يلي:

• الحفاظ على استقرار قيم ضغط الدم؛
• ضمان مرور الهواء بحرية إلى الجهاز التنفسي؛
• إذا لزم الأمر - اتخاذ تدابير مضادة للصدمة؛
• تناول المضادات الحيوية (في حالة الاشتباه في الإصابة بالالتهاب الرئوي)؛
• توفير الأكسجين واستخدام التهوية الاصطناعية؛
• استخدام قابضات الأوعية الدموية (إذا لوحظ انخفاض في ضغط الدم)؛
• الوقاية من تطور الاستنشاق والالتهاب الرئوي الاحتقاني وقرحة الفراش والمضاعفات الأخرى.

من المستحسن تجنب استخدام المنشطات، وكذلك تجنب تحميل الجسم بالصوديوم أو السوائل.

في حالات التسمم الشديد، أو انقطاع البول، أو الصدمة، تُجرى جلسات غسيل الكلى الدموي أو البريتوني. وفي الوقت نفسه، من الضروري مراقبة مستويات الدواء في الدم.

في علاج التسمم المزمن، من الضروري تقليل جرعة الدواء تدريجيًا حتى التوقف التام. كما تُجرى إجراءات علاجية للأعراض. وقد تكون جلسات العلاج النفسي ضرورية أحيانًا.

[ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

عند استخدامه مع الأدوية التي تقمع الجهاز العصبي، وكذلك مع الأدوية التي تحتوي على الكحول الإيثيلي، والإيثانول نفسه، فمن الممكن زيادة التأثير القمعي على الجهاز العصبي المركزي.

يُلاحظ ضعف في التأثير المنوم للدواء عند تناوله مع الكافيين.

يؤدي الجمع مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين والميثيلفينيديت إلى زيادة مستويات الفينوباربيتال في البلازما، وبالتالي يتم تعزيز سميته وتأثيره القمعي على الجهاز العصبي.

يُلاحظ انخفاض في فعالية ومدة مفعول هذه الأدوية عند استخدامها مع الفينوباربيتال: الكلورامفينيكول، والكاربامازيبين مع GCS، بالإضافة إلى داكاربازين مع مضادات الاختلاج من فئة السكسينيميدس، والميترونيدازول مع الدوكسيسيكلين والكورتيكوتروبين. تشمل هذه القائمة أيضًا مضادات التخثر (مشتقات الكومارين مع الإندانديون)، والسيكلوسبورين مع الكلوربرومازين، والكينيدين، والكالسيفيرول مع الأدوية ثلاثية الحلقات، وجليكوسيدات الديجيتال، والفينيل بوتازون، وموانع الحمل الفموية التي تحتوي على الإستروجين، بالإضافة إلى الزانثينات والفينوبروفين.

عند الجمع مع مادة الأسيتازولاميد، قد يحدث الكساح أو لين العظام.

يؤدي استخدام حمض الفالبرويك إلى زيادة تركيز الدواء في البلازما، مما قد يُسبب تأثيرًا مهدئًا قويًا وحالة من الخمول. ينخفض مؤشر حمض الفالبرويك في البلازما بشكل طفيف.

يؤدي الجمع مع نيموديبين، فيراباميل، وأيضا فيلوديبين إلى انخفاض قيم هذه الأدوية في البلازما.

قد يؤدي الاستخدام المصاحب مع إنفلوران، وهالوثان، وفلوروثان أو ميثوكسي فلوران إلى زيادة استقلاب المواد المخدرة، مما يزيد من خطر سمية الكبد (وسمية الكلى إذا تم استخدام ميثوكسي فلوران).

يؤدي الجمع مع مادة الجريزوفولفين إلى تقليل درجة امتصاصه في الأمعاء.

يؤدي الاستخدام مع جرعات كبيرة من المابروتيلين إلى انخفاض عتبة النوبات وتأثير الباربيتورات المضاد للصرع.

يؤدي تناوله مع الدواء إلى انخفاض فعالية الباراسيتامول، وقد يحدث تسمم كبدي.

تناول ٠٫٢ غرام من البيريدوكسين يوميًا يُخفِّض مستوى الفينوباربيتال في البلازما. على العكس، يُزيد استخدامه مع الفيلبامات أو البريميدون من تركيزه.

في حالة نقص حمض الفوليك فإن تناول الأدوية التي تحتوي عليه يسبب إضعاف تأثير الدواء.

قد يؤدي الجمع مع أدوية مهدئة أخرى إلى حدوث قمع شديد للعمليات التنفسية.

[ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]

شروط التخزين

يجب حفظ الفينوباربيتال بعيدًا عن متناول الأطفال، في ظل الظروف المعتادة لأي دواء.

[ 46 ]، [ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام الفينوباربيتال خلال 5 سنوات من تاريخ إصداره.

[ 51 ]، [ 52 ]، [ 53 ]

تطبيق للأطفال

يُسمح بوصف الدواء لحديثي الولادة فقط لعلاج اعتلال الشبكية السكري. يُعزز الفينوباربيتال نشاط الكبد في إزالة السموم، ويُخفّض مستويات البيليروبين في المصل.

[ 54 ]، [ 55 ]، [ 56 ]، [ 57 ]

المراجعات

يُستخدم الفينوباربيتال بكثرة لعلاج حالات التسمم المختلفة، إذ يُعزز نشاط الكبد في إزالة السموم. في الوقت نفسه، تُشير العديد من المراجعات إلى أن هذا الدواء له تأثير مهدئ جيد (غالبًا بالتزامن مع أدوية أخرى) ويُجدي نفعًا في علاج الاضطرابات العصبية النباتية.

من عيوب هذا الدواء أنه يُسبب بعض الآثار الجانبية. غالبًا ما يُصاب الأطفال أو البالغون المُصابون بالضعف باضطرابات شديدة. إلى جانب ذلك، تُشير التقارير إلى ظهور أعراض مثل الوهن، والتقيؤ، والدوار، والإمساك، والشعور بالضعف العام، والغثيان. كما أُبلغ أحيانًا عن حالات ترنح، واكتئاب، وحساسية، وإغماء، وهلوسة، واضطرابات انحلال الدم. وقد لاحظ بعض الأشخاص الذين تناولوا الدواء لفترة طويلة ظهور الكساح.