لانسوبرول

لانسوبرول هو مثبط لمضخة البروتون.

[ 1 ]، [ 2 ]

دواعي الإستعمال لانسوبرولا

معروض لـ:

• شكل حميد من قرحة الاثني عشر أو قرحة المعدة (يرتبط أيضًا باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية)؛
• تطوير سد النهضة الاخضر؛
• ورم غدي تقرحي في البنكرياس؛
• القضاء على الكائنات الحية الدقيقة هيليكوباكتر بيلوري (بالاشتراك مع استخدام المضادات الحيوية).

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الافراج عن النموذج

يُنتج في كبسولات، كل كبسولة تحتوي على 7 قطع (تحتوي العبوة على 2 أو 4 أقراص). كما يمكن أن تحتوي كل قرص على 14 كبسولة (في هذه الحالة، تحتوي العبوة على قرص أو قرصين). أحيانًا، تحتوي كل قرص على 4 كبسولات (في هذه الحالة، تحتوي العبوة على قرص واحد).

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الدوائية

يثبط لانسوبرازول التأثير الفعال لمضخة بروتون H ⁺ K ⁺ ATPase داخل الخلايا الجدارية للغشاء المخاطي للمعدة. هذا يسمح للدواء بتثبيط عملية إنتاج حمض المعدة في مرحلته النهائية، ويقلل من حموضته وكميته في العصارة المعدية. بفضل هذه التأثيرات، ينخفض التأثير السلبي لعصير المعدة على الغشاء المخاطي بشكل ملحوظ.

تعتمد قوة تثبيط النشاط على مدة العلاج، وكذلك على حجم جرعة الدواء. حتى مع جرعة واحدة من الدواء مقدارها 30 ملغ، يُثبّط إفراز العصارة المعدية بنسبة 70-90% تقريبًا. يبدأ لانسوبرازول مفعوله بعد حوالي ساعة إلى ساعتين من تناوله. ويستمر تأثير جرعة الدواء ليوم واحد.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

الدوائية

تُمتص المادة داخل الأمعاء. وبلغت ذروة تركيز الدواء في البلازما لدى المتطوعين الذين تناولوا 30 ملغ من الدواء 0.75-1.15 ملغ/لتر، واستغرق الوصول إليه ساعة ونصف إلى ساعتين. وتعتمد قيم البلازما ومستويات التوافر الحيوي على الخصائص الفردية لكل شخص، لذا فهي لا تتغير تبعًا لتكرار استخدام الدواء.

يتم تصنيع الدواء بنسبة 98% من البروتين.

يُطرح لانسوبرازول مع الصفراء والبول (على شكل نواتج تحلل - لانسوبرازول سلفون مع هيدروكسي لانسوبرازول). يُطرح حوالي 21% من الدواء في البول يوميًا.

يبلغ عمر النصف ساعة ونصف. وتزداد هذه الفترة لدى الأشخاص الذين يعانون من خلل شديد في وظائف الكبد وكبار السن (فوق 69 عامًا). في حالة خلل وظائف الكلى، تبقى معدلات امتصاص المادة الفعالة ثابتة تقريبًا.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

الجرعات والإدارة

يُؤخذ الدواء عن طريق الفم. الجرعة عادةً 30 ملغ مرة واحدة يوميًا (30-40 دقيقة قبل الوجبات). يجب تناول الكبسولة مع الماء (150-200 مل) دون مضغ. إذا تعذر تناول الدواء بهذه الطريقة، يُمكن فتح الكبسولة ثم إذابة المسحوق الموجود بداخلها في عصير التفاح (ملعقة كاملة تكفي)، ثم بلعه فورًا دون مضغ. يُتبع إجراء مماثل عند إعطاء الدواء عبر أنبوب أنفي معدي.

أما فيما يتعلق بمدة الدورة العلاجية وكذلك أحجام الجرعات، فيتم تحديدها من قبل الطبيب المعالج، مع الأخذ بعين الاعتبار طبيعة المرض، وكذلك الصورة السريرية.

لا يُسمح بتناول أكثر من 60 ملغ من الدواء يوميًا، وللأشخاص الذين يعانون من اضطرابات في الكبد، لا يُسمح بتناول أكثر من 30 ملغ. ويمكن زيادة الجرعة للأشخاص الذين يعانون من ورم غدي تقرحي في البنكرياس.

إذا كنت بحاجة إلى تناول جرعتين يوميًا، فيجب عليك تناول واحدة منهما في الصباح، قبل الإفطار، والثانية في المساء، قبل العشاء.

إذا لم تتناول الدواء خلال المدة المحددة، يجب عليك تناول الكبسولة في أقرب وقت ممكن بعد هذه الفترة. أما إذا لم يتبقَّ سوى وقت قصير قبل تناول الكبسولة التالية، فلا داعي لتناول الجرعة الفائتة.

في حالة قرحة الاثني عشر: تُعالَج المراحل النشطة من المرض بجرعة 30 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 0.5-1 شهر. في حالة القرحة الناتجة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، تُعالَج الجرعة نفسها المذكورة سابقًا، وتتراوح مدة العلاج بين شهر وشهرين.

للوقاية من القرحة الناتجة عن الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية، يُنصح الأشخاص المعرضون للخطر (فوق 65 عامًا أو ممن لديهم تاريخ من قرحة الاثني عشر أو التهاب المعدة) بجرعة يومية قدرها 15 ملغ. في حال عدم وجود تأثير، تُزاد الجرعة إلى 30 ملغ.

قرحة المعدة الحميدة: عند التخلص من المرحلة النشطة، يُنصح بتناول 30 ملغ من الدواء يوميًا لمدة شهرين. أما في علاج القرحة الناتجة عن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، فيُستخدم الدواء بنفس الجرعة لمدة شهر إلى شهرين.

لعلاج ارتجاع المريء: يُنصح بتناول جرعة 15-30 ملغ يوميًا. مع هذا العلاج، تتحسن الحالة بسرعة. كما تُراعى الجرعات الفردية. إذا لم يُلاحظ أي تحسن بعد شهر واحد من استخدام الدواء بجرعة يومية مقدارها 30 ملغ، يلزم إجراء فحوصات إضافية.

في حالة علاج التهاب المريء الشديد أو المتوسط، يُنصح بتناول 30 ملغ من الدواء يوميًا مرة واحدة خلال الشهر الأول. إذا لم يُشفَ المرض خلال الفترة المحددة، يُمكن تمديد العلاج لشهر آخر.

للوقاية طويلة الأمد من انتكاس التهاب المريء التآكلي، تتراوح الجرعة اليومية الواحدة بين 15 و30 ملغ. وقد تم تأكيد فعالية وسلامة العلاج المداوم بهذه الجرعات على مدى 12 شهرًا.

للقضاء على بكتيريا الملوية البوابية: تناول 30 ملغ من الدواء صباحًا ومساءً (كلاهما قبل الوجبات). يُنصح بتناول الكبسولات لمدة أسبوع إلى أسبوعين مع المضادات الحيوية وفقًا لنظام العلاج المُختار.

ورم غدي تقرحي في البنكرياس: تُحدد الجرعة لكل حالة على حدة، مع مراعاة ألا يتجاوز معدل إفراز الحمض القاعدي 10 ملي مول/ساعة. في بداية العلاج، يُنصح بتناول 60 ملغ مرة واحدة يوميًا قبل وجبة الإفطار. في حال تجاوز الجرعة 120 ملغ يوميًا، يُؤخذ نصف الجرعة قبل الإفطار، والنصف الآخر قبل وجبة العشاء. يستمر العلاج حتى اختفاء أعراض المرض.

[ 23 ]، [ 24 ]

استخدم لانسوبرولا خلال فترة الحمل

لا يُوصف هذا الدواء للحوامل أو المرضعات. في حال ضرورة تناول الدواء أثناء الرضاعة، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية طوال مدة العلاج.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• فرط الحساسية للانسوبرازول أو المكونات الأخرى للدواء؛
• الاستخدام المشترك مع أتازانافير؛
• وجود أورام خبيثة في الجهاز الهضمي؛
• طفولة.

[ 19 ]، [ 20 ]

آثار جانبية لانسوبرولا

خلال فترة العلاج، غالبًا ما تُسجل حالات إسهال، بالإضافة إلى غثيان وآلام في البطن. كما يُلاحظ الصداع في كثير من الأحيان. من بين الآثار الجانبية الأخرى:

• أعضاء الجهاز القلبي الوعائي: تطور توسع الأوعية الدموية، والذبحة الصدرية، واحتشاء عضلة القلب، والصدمة، وكذلك الخفقان والتغيرات الوعائية الدماغية، وكذلك زيادة/انخفاض ضغط الدم؛
• أعضاء الجهاز الهضمي: القيء أو الإمساك، فقدان الشهية، حصوات المرارة، تشنج القلب، التهاب الكبد مع سمية كبدية، واليرقان. قد تظهر أيضًا أعراض العطش وجفاف الأغشية المخاطية للفم، وداء المبيضات داخل الجهاز الهضمي (على الأغشية المخاطية)، والتجشؤ، واضطراب البلع، وتضيق المريء، والانتفاخ. من المحتمل ظهور أعراض عسر الهضم، وسلائل المعدة، والتهاب المريء، والتهاب القولون مع التهاب المعدة والأمعاء، وتغيرات في لون البراز. بالإضافة إلى ذلك، قد تظهر الأعراض التالية: القيء المصحوب بالدم، والنزيف في الجهاز الهضمي أو فتحة الشرج، وتفاقم الشهية أو زيادتها، وزيادة إفراز اللعاب، والتهاب الفم، والتغوط الأسود، والتهاب البنكرياس مع التهاب اللسان، والتهاب القولون التقرحي، واضطراب التذوق، والزحير.
• العمليات الأيضية: تطور نقص المغنيسيوم في الدم؛
• أعضاء الجهاز الصماء: ظهور تضخم الغدة الدرقية، وتطور مرض السكري، وكذلك ارتفاع أو انخفاض سكر الدم؛
• الجهاز الليمفاوي والدموي: تطور فقر الدم (وأيضًا أشكاله الانحلالية أو اللاتنسجية)، ندرة المحببات، العدلات، قلة الصفيحات الدموية، قلة الكريات البيض، وقلة الكريات الشاملة، بالإضافة إلى كثرة الحمضات، انحلال الدم والأشكال الخثارية، وكذلك أشكال قلة الصفيحات الدموية من البرفرية؛
• البنية الهيكلية والعضلية: آلام العضلات أو المفاصل، والتهاب المفاصل، وآلام الجهاز العضلي الهيكلي؛
• أعضاء الجهاز العصبي: ظهور فقدان الذاكرة، والدوار، والهلوسة، بالإضافة إلى مشاعر الخوف، والاكتئاب، واللامبالاة، والعصبية، والعدائية. بالإضافة إلى ذلك، يظهر النعاس أو الأرق، وزيادة الاستثارة، والدوار، والتنمل مع الرعشة، والشلل النصفي، والارتباك. كما يظهر الإغماء والاضطرابات النفسية، وانخفاض الرغبة الجنسية.
• أعضاء الجهاز التنفسي: ظهور السعال، وضيق التنفس، والفواق، وسيلان الأنف، والربو، والتهاب البلعوم. كما تحدث عمليات معدية في الجهاز التنفسي السفلي والعلوي (الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية)، ونزيف من الأنف والرئتين.
• الأنسجة تحت الجلد مع الجلد: متلازمة لييل وستيفنز جونسون، وذمة كوينك، حب الشباب، الحمامي المتعددة الأشكال، تساقط الشعر، الطفح الجلدي مع الحكة والشرى، احتقان الوجه، رهاب الضوء، البقع النقطية، اللون الأرجواني، وزيادة التعرق؛
• الأعضاء الحسية: ألم في العين، مشاكل في الكلام، تطور الصمم أو التهاب الأذن الوسطى، عدم وضوح الرؤية، عيوب في المجالات البصرية، اضطرابات براعم التذوق، طنين الأذن؛
• أعضاء الجهاز البولي التناسلي: التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي (قد يتطور إلى فشل كلوي)، تكوين حصوات الكلى، مشاكل في التبول، البول الألبومين أو البول الدموي مع البول السكري، تطور العجز الجنسي، اضطرابات الدورة الشهرية، آلام في الغدد الثديية، تضخم الغدد الثديية أو التثدي؛
• مع العلاج الثلاثي باستخدام كلاريثروميسين، لانسوبرازول، وأموكسيسيلين: غالبًا ما يُلاحظ خلال فترة أسبوعين إسهال، وتغيرات في حاسة التذوق، وصداع. مع العلاج المزدوج بمزيج من لانسوبرازول وأموكسيسيلين: ظهور صداع وإسهال. هذه الأعراض قصيرة الأمد وتزول دون توقف العلاج.
• بيانات التحليل: زيادة في ALP و ALT مع AST، وكذلك الجلوبيولين والكرياتينين و γ-GTP، بالإضافة إلى اختلال في نسب الألبومين مع الجلوبيولين. إلى جانب ذلك، هناك انخفاض/زيادة في مؤشر كريات الدم البيضاء، وفرط الحمضات مع البيليروبين وفرط شحميات الدم، بالإضافة إلى تغير في عدد كريات الدم الحمراء. بالإضافة إلى ذلك، ينخفض/يرتفع مؤشر الإلكتروليت، وينخفض/يرتفع الكوليسترول، وتزداد قيم اليوريا أو البوتاسيوم، وينخفض الهيموغلوبين، وتزداد الجلوكوكورتيكويدات أو البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة. من المحتمل حدوث زيادة في قيم الجاسترين، وانخفاض/زيادة في مستويات الصفائح الدموية، بالإضافة إلى نتيجة إيجابية لاختبار الدم الخفي. في البول - تطور بيلة دموية، أو بيلة ألبومينية أو بيلة سكرية، بالإضافة إلى ظهور الأملاح. هناك معلومات عن زيادة في قيم إنزيمات الكبد (3 مرات أعلى من الحد الأقصى الطبيعي) بحلول نهاية دورة العلاج، ولكن دون تطور اليرقان؛
• أعراض أخرى: فرط الحساسية، وأعراض الحساسية المفرطة، وتطور داء المبيضات، والوهن، والحمى. بالإضافة إلى ذلك، هناك أيضًا زيادة في التعب، والتورم، وألم في القص، ورائحة الفم الكريهة، وتطور متلازمة تشبه أعراض الإنفلونزا، وعمليات معدية، بالإضافة إلى الشعور بالضعف.

[ 21 ]، [ 22 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

لانسوبرول، كغيره من مثبطات مضخة البروتون، يُخفِّض مستوى أتازانافير (مادة تُثبِّط بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية)، والذي يعتمد امتصاصه على مستوى حموضة المعدة، مما قد يؤثر على خصائص أتازانافير العلاجية، ويُسبِّب في الوقت نفسه مقاومةً لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. لذلك، يُحظر الجمع بين الأدوية المذكورة أعلاه.

يمكن أن يزيد لانسوبرازول من مستوى البلازما للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 (أدوية مثل الوارفارين مع الإندوميثاسين، أو أنتيبيرين، أو فينيتوين، أو ديازيبام مع الإيبوبروفين، أو كلاريثروميسين، أو بروبرانولول، أو تيرفينادين، أو بريدنيزولون).

الأدوية التي تُثبِّط وظيفة 2C19 (مثل فلوفوكسامين) تزيد تركيز لانسوبرول في البلازما بشكل ملحوظ (أربعة أضعاف). لذلك، في حال استخدامها معًا، يجب تعديل جرعة لانسوبرول.

يمكن لمحفزات عناصر 2C19، بالإضافة إلى CYP3A4 (مثل نبتة سانت جون أو ريفامبيسين)، أن تُخفِّض بشكل كبير مؤشر لانسوبرازول في البلازما. يتطلب الجمع بين هذه الأدوية تعديل جرعة هذا الأخير.

يقوم لانسوبرازول بقمع عملية إفراز المعدة لفترة طويلة، ولهذا السبب يمكن أن يؤثر نظريًا على التوافر البيولوجي لتلك الأدوية التي يكون مستوى الرقم الهيدروجيني مهمًا لامتصاصها (مثل الديجوكسين والكيتوكونازول وإسترات الأمبيسلين مع إيتراكونازول وأملاح الحديد).

قد يؤدي الاستخدام المشترك مع الديجوكسين إلى زيادة مستوى الديجوكسين في البلازما. لذلك، عند استخدام هذه الأدوية، يلزم مراقبة مستويات الديجوكسين باستمرار، ثم تعديل الجرعة (عند الضرورة، وكذلك بعد التوقف عن استخدام اللانسوبرازول).

قد يؤدي تناوله مع مضادات الحموضة أو السكرالفات إلى تقليل التوافر البيولوجي للانسوبرازول، لذلك يجب تناول الأخير بعد ساعة على الأقل من استخدام هذه الأدوية.

يُزيد الإعطاء المشترك مع الثيوفيلين (عناصر CYP1A2 وCYP3A) من تصفية الأخير بشكل معتدل (حتى 10%)، ولكن في الوقت نفسه، من غير المرجح حدوث تفاعل دوائي ذي دلالة إحصائية بين الدوائين. مع ذلك، للحفاظ على مستوى الثيوفيلين ضمن القيم الفعالة دوائيًا، قد يلزم أحيانًا تعديل الجرعة في المرحلة الأولية أو بعد انتهاء استخدام لانسوبرازول.

لا يؤثر لانسوبرازول على الخواص الدوائية للوارفارين، ولا على زمن البروثرومبين الخاص به.

يمكن أن تؤدي زيادة نسبة INR وPT إلى حدوث نزيف، وفي أسوأ الحالات، الوفاة.

قد يؤدي تناول لانسوبرازول مع تاكروليموس إلى زيادة مستوى الأخير في البلازما. وينطبق هذا بشكل خاص على الأشخاص الذين خضعوا لعملية زرع أعضاء. لذلك، من الضروري مراقبة مستويات تاكروليموس في البلازما في بداية العلاج وبعد إيقاف لانسوبرازول.

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

شروط التخزين

يُحفظ الدواء في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

[ 29 ]، [ 30 ]

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام لانسوبرول لمدة 3 سنوات من تاريخ إصدار الدواء.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]