كاربوبلاتين

كاربوبلاتين هو دواء مضاد للأورام يحتوي على البلاتين وله تأثير ألكلة على الحمض النووي للأورام الخبيثة.

يتطور التأثير العلاجي بتكوين روابط متقاطعة داخل لوالب الحمض النووي للخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى تغيير بنية الحمض النووي نفسها. يؤدي هذا إلى تثبيط تكاثر الأحماض النووية، ومن ثم تدمير الخلايا السرطانية الخبيثة بالكامل.

دواعي الإستعمال كاربوبلاتين

يتم استخدامه في حالة الاضطرابات التالية:

• أورام الخلايا الجرثومية التي تؤثر على الخصيتين أو المبايض؛
• سرطان المبيض؛
• ورم منوي؛
• الأورام الخبيثة في منطقة الرأس أو الرقبة؛
• سرطان الرئة؛
• الورم الميلانيني الخبيث ؛
• سرطان جسم الرحم وعنق الرحم؛
• الساركوما العظمية؛
• سرطان المثانة.

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

يتم إصدار الدواء على شكل مركز للحقن، في قوارير بسعة 5، 15، وأيضا 45 أو 75 مل.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الدوائية

تتم العمليات الأيضية المرتبطة بالكاربوبلاتين عن طريق التحلل المائي؛ وفي هذه الحالة، تتشكل روابط نشطة تتفاعل مع الحمض النووي للأورام. تبلغ مؤشرات حجم التوزيع 16 لترًا.

يعتبر التخليق داخل البلازما مع البروتين ضعيفًا جدًا، ولكن الروابط البلاتينية غير القابلة للعكس المتكونة من مزيج من الكاربوبلاتين وبروتينات البلازما لها إزالة بطيئة مع أقصر عمر نصف يساوي 5 أيام.

يتراوح عمر النصف للكاربوبلاتين في المرحلة الأولية بين 65 و120 دقيقة، وفي المرحلة النهائية بين 280 و350 دقيقة. يُطرح 71% من الدواء عن طريق الكلى (بمعدل تركيز كربوبلاتين لا يقل عن 60 مل/دقيقة) خلال 24 ساعة.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الجرعات والإدارة

يتم وصف الدواء المضاد للأورام كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى ذات نوع مماثل من التأثير (على سبيل المثال، العلاج المعقد مع إدخال كاربوبلاتين وباكليتاكسيل).

مع مراعاة موقع الورم وحجمه، تُستخدم قوارير الدواء بسعة 0.45 غ/45 مل أو أحجام أخرى. يُوصف الدواء عن طريق الحقن الوريدي (التنقيط)، لمدة تتراوح بين 15 و60 دقيقة. يُستخدم في الجرعات التالية:

• 0.1 جرام/م2 ^من الدواء، يوميًا لمدة 5 أيام؛
• 0.3-0.4 جم/م2 ^LS ، مرة واحدة شهريًا.

يجب أن تكون الفواصل بين الحقن في حالة نسبة العدلات 1500/مم2 ^أو أعلى، ونسبة الصفائح الدموية 100000/مم2 ^أو أعلى، شهرًا واحدًا على الأقل.

قبل وبعد استخدام الدواء، لا توجد حاجة لإجراء إدرار البول القسري أو إعطاء سوائل إضافية للمريض.

في حالة السمية الدموية (متوسطة أو شديدة) مع عدد العدلات أقل من 500/مم2 ^وعدد الصفائح الدموية أقل من 50000/مم2 ^، قد يكون من الضروري خفض الجرعة بنسبة 25٪.

أثناء مرض الكلى (مستوى CC أقل من 60 مل في الدقيقة)، يزداد احتمال تطور النشاط السام للكاربوبلاتين، ولهذا السبب يتم تقليل جرعاته، مع الأخذ في الاعتبار قيم CC (16-40/0.2 جم، وكذلك CC 41-59/0.25 لتر/م2 ⁾.

يحتاج كبار السن (أكثر من 65 عامًا)، وكذلك أولئك الذين خضعوا سابقًا للعلاج المثبط لنقي العظم، إلى تقليل الجرعة بنسبة 20-25%.

قبل إعطاء الدواء، من الضروري فحصه بعناية للكشف عن احتمال وجود جزيئات غريبة وتغير لون السائل.

يُخفَّف الدواء في محلول جلوكوز ٥٪ أو كلوريد صوديوم ٩٪ بحيث يكون تركيزه ٠٫٥-١ ملغم/مل. يُعطى الدواء فورًا بعد التحضير، ويُحفظ السائل المُحضَّر لمدة لا تزيد عن ٢٤ ساعة.

[ 18 ]، [ 19 ]

استخدم كاربوبلاتين خلال فترة الحمل

وأظهرت الاختبارات التي أجريت تطور تأثيرات مشوهة ومسرطنة وسمية للجنين للدواء، ولهذا السبب لا يتم استخدامه أثناء الحمل.

لا ينبغي أيضًا وصف كاربوبلاتين أثناء الرضاعة الطبيعية، لأنه قد يكون له تأثير سام على الرضيع.

[ 13 ]

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• مرض الكلى الحاد (قيم تسكر أقل من 15 مل في الدقيقة)؛
• عدم تحمل شديد مرتبط بالكاربوبلاتين والأدوية الأخرى التي تحتوي على البلاتين؛
• فقدان كمية كبيرة من الدم حدثت مؤخرًا؛
• تثبيط نقي العظم الشديد.

يجب توخي الحذر عند الاستخدام في الحالات التالية:

• اضطرابات السمع؛
• ضعف تكوين الدم داخل نخاع العظم (يشمل هذا الحالات التي يتم ملاحظتها بعد العلاج الإشعاعي أو الكيميائي)؛
• مشاكل في وظائف الكلى؛
• الاستخدام مع الأدوية السامة للكلى (على سبيل المثال، سيسبلاتين)؛
• التطعيم الأخير؛
• العدوى الفطرية أو البكتيرية أو الفيروسية في المرحلة النشطة.

[ 14 ]

آثار جانبية كاربوبلاتين

الآثار الجانبية الرئيسية:

• اضطرابات الجهاز الهضمي: الإسهال، آلام البطن، التهاب الفم، القيء، الإمساك، فقدان الشهية، الغثيان واختلال وظائف الكبد (زيادة نشاط AST مع الفوسفاتيز القلوية وزيادة مستويات البيليروبين في المصل)؛
• اضطرابات تكوين الدم: تثبيط تكوين الدم داخل نخاع العظم؛
• مشاكل في وظائف الجهاز العصبي: طنين الأذن، ضعف البصر أو السمع، سمية عصبية تراكمية (مع العلاج لفترات طويلة)، وهن، عمى قشري (إعطاء جرعات كبيرة لمرضى الكلى)، اعتلال الأعصاب المتعدد (تنميل وضعف ردود فعل الأوتار)، عمه الألوان، وفقدان البصر التام. غالبًا ما يختفي ضعف البصر في غضون أسابيع قليلة بعد التوقف عن استخدام الدواء.
• آفات الجهاز البولي التناسلي: ارتفاع مستويات اليوريا في المصل أو الكرياتينين في البلازما، انقطاع الطمث أو انعدام الحيوانات المنوية؛
• التغيرات في قيم EBV: انخفاض مستويات الصوديوم والبوتاسيوم والمغنيسيوم والكالسيوم في البلازما؛
• أعراض الحساسية: ردود فعل تحسسية موضعية في منطقة الحقن، طفح جلدي احمراري، شرى، تشنج قصبي، حمى، أعراض الحساسية المفرطة، حكة جلدية، انخفاض ضغط الدم والتهاب الجلد التقشري؛
• أخرى: اضطرابات التذوق، الثعلبة، أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا، آلام العضلات أو المفاصل، قصور القلب، اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي.

لم يُلاحظ خلل كلوي حاد إلا في حالات معزولة. عادةً ما تحدث السمية الكلوية عند زيادة جرعة الدواء أو لدى الأشخاص الذين سبق لهم استخدام السيسبلاتين.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

جرعة مفرطة

في حالة التسمم بالكاربوبلاتين، يتم تسجيل مظاهر حادة من الأعراض السلبية للآثار الجانبية للدواء.

تُتخذ التدابير المناسبة لمعالجة الأعراض. يُصبح غسيل الكلى فعالاً خلال أول ثلاث ساعات من لحظة تناول جرعة زائدة من الدواء.

[ 20 ]، [ 21 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يؤدي الاستخدام مع الأدوية السامة للكلى أو الأذن أو الأمينوغليكوزيدات إلى زيادة سمية الدواء المرتبطة بالأعضاء المقابلة.

يؤدي تناول الدواء مع أدوية أخرى مثبطة لنخاع العظم أو العلاج الإشعاعي إلى تعزيز الخواص السامة للدم للدواء.

يؤدي اتحاده مع الألومنيوم إلى تكوين رواسب سوداء.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

شروط التخزين

يُحفظ كاربوبلاتين في مكان محمي من أشعة الشمس، ويجب ألا تتجاوز درجة حرارته ٢٥ درجة مئوية.

[ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

مدة الصلاحية

تمت الموافقة على استخدام كاربوبلاتين خلال 24 شهرًا من تاريخ تصنيع العنصر العلاجي.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]

تطبيق للأطفال

نظرًا لأن الخبرة في استخدام الأدوية في طب الأطفال محدودة للغاية، فلا يمكن استخدامها في هذه المجموعة الفرعية من المرضى.

[ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]

نظائرها

النظائر الدوائية لهذا الدواء هي سيتوبلاتين، وأوكسيتان، وبلاتينول مع ديسبلانور، وسيسبلاتين وأوكسيبلات مع أوكساليبلاتين، بالإضافة إلى إكسوروم، وأوكساتيرا، وتيكسالوك مع بلاتيكاد، وإيلوكساتين مع بلاكات.

[ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]، [ 46 ]

المراجعات

يتلقى كاربوبلاتين آراءً متناقضة من المرضى حول فعاليته العلاجية. فهناك تعليقات تُشيد بنتائج ممتازة للعلاج في مختلف الأمراض السرطانية، ولكن هناك أيضًا تقارير تُشير إلى أن للدواء تأثيرًا سامًا وآثارًا سلبية أخرى.

ومن المرجح أن يكون هذا التباين في المراجعات مرتبطًا بالحساسية الشخصية للعنصر النشط في الدواء، وكذلك بالرفاهية العامة للمريض.

[ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]، [ 51 ]، [ 52 ]