إنتاكسل

إنتاكسل هو دواء مضاد للأورام مستخلص من النباتات ويتم إنتاجه بشكل شبه صناعي من شجرة الطقسوس.

يعتمد مبدأ التأثير العلاجي للدواء على قدرته على تحفيز نشاط تجميع الأنابيب الدقيقة الموجودة داخل جزيئات التوبيولين ثنائي الترابط. بالإضافة إلى ذلك، يُساعد الدواء على تثبيت بنية هذه الأنابيب الدقيقة وإبطاء عمليات إعادة التنظيم الديناميكية خلال تطور الطور البيني، مما يُؤدي إلى اختلال وظيفة الخلايا الانقسامية.

[ 1 ]، [ 2 ]

دواعي الإستعمال إنتاكسيلا

يستخدم في علاج الأمراض التالية:

• سرطان المبيض: العلاج من الخط الأول في الأفراد الذين يعانون من أمراض واسعة النطاق أو ورم متبقي (أكثر من 1 سم) بعد فتح البطن (بالاشتراك مع سيسبلاتين) والعلاج من الخط الثاني في حالة النقائل بعد إجراءات العلاج القياسية التي لم تحقق التأثير المطلوب؛
• سرطان الثدي (وجود الغدد الليمفاوية المصابة بعد العلاج المركب القياسي (العلاج المساعد))؛ في حالة انتكاس المرض، في غضون ستة أشهر من بدء العلاج المساعد - إجراءات الخط الأول؛ سرطان الثدي مع النقائل بعد العلاج القياسي الذي فشل - تدابير الخط الثاني؛
• سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (العلاج الأولي للأشخاص الذين لا يحتاجون إلى الجراحة أو العلاج الإشعاعي (بالسيسبلاتين))؛
• ورم الأوعية الدموية البطانية عند الأشخاص المصابين بالإيدز (العلاج من الخط الثاني، في حالة عدم فعالية الإجراءات باستخدام الأنثراسيكلينات الليبوسومية).

الافراج عن النموذج

يتم إصدار الدواء على شكل مركز لسائل الحقن، داخل قوارير سعة 5 (30 ملغ)، 17 (0.1 غرام)، وكذلك 25 (0.15 غرام)، 43.4 (0.26 غرام) أو 50 مل (0.3 غرام)؛ في عبوة - 1 قارورة من هذا القبيل.

الدوائية

يؤدي الدواء إلى تثبيط عمليات تكوين الدم في نخاع العظم (تعتمد شدته على حجم الجرعة). أظهرت المعلومات المستقاة من الدراسات التجريبية أن دواء إنتاكسيل له نشاط سام للأجنة ومُطَفِّر، وفي الوقت نفسه يُضعف النشاط التناسلي.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الدوائية

^{بعد التسريب الوريدي لجرعة 135 ملغ/ م2} لمدة 3 ساعات ، يبلغ تركيز الدواء الأقصى (Cmax) 2170 نانوغرام/مل، وقيمة المساحة تحت المنحنى (AUC) 7952 نانوغرام/ساعة/مل؛ وإذا أُعطيت الجرعة المذكورة أعلاه على مدار 24 ساعة، تكون القيمتان 195 نانوغرام/مل و6300 نانوغرام/ساعة/مل، على التوالي. تعتمد قيمتا التركيز الأقصى (Cmax) والمساحة تحت المنحنى (AUC) على حجم الجرعة: ففي حالة إجراء يستغرق 3 ساعات، تؤدي زيادة الجرعة إلى 175 ملغ/م2 إلى ^زيادة هذه القيم بنسبة 68% و89%؛ وفي حالة إجراء يستغرق 24 ساعة، تزيد هذه القيم بنسبة 87% و26%.

يتراوح معدل تخليق البروتين داخل البلازما بين 88% و98%. ويبلغ عمر النصف من الدم إلى الأنسجة نصف ساعة. تمر المادة وتُمتص في الأنسجة دون أي مضاعفات، وخاصةً البنكرياس والطحال والقلب والأمعاء والمعدة والكبد والعضلات.

تتم العمليات الأيضية داخل الكبد من خلال الهيدروكسيل بمساعدة إنزيمات هيموبروتين P450 المتماثلة CYP2D8 (في هذه الحالة، يتكون المكون الأيضي 6-α-هيدروكسي باكليتاكسيل)، بالإضافة إلى CYP3CA4 (مع تكوين العناصر الأيضية 3-بارا-هيدروكسي باكليتاكسيل، بالإضافة إلى 6-α، 3-بارا-2-هيدروكسي باكليتاكسيل). يتم الإخراج بشكل رئيسي مع الصفراء بنسبة 90%. في حالة التسريب المتكرر، لا يتراكم الدواء.

قد يختلف عمر النصف والتصفية الجهازية تبعًا للجرعة ومدة الحقن الوريدي: ١٣.١-٥٢.٧ ساعة و١٢.٢-٢٣.٨ لتر/ساعة/م٢ ^، على التوالي. عند استخدام الحقن الوريدي (مدة تتراوح بين ساعة و٢٤ ساعة)، يكون الإخراج الكلوي الجهازي مساويًا لـ ١.٣-١٢.٦٪ من حجم الجرعة (في نطاق ١٥-٢٧٥ ملغ/م٢ ⁾ ، ومن هنا يمكن استنتاج التصفية خارج الكلوية الواضحة.

[ 6 ]، [ 7 ]

الجرعات والإدارة

للوقاية من أعراض عدم التحمل الشديدة، يجب إعطاء كل مريض دواءً مسبقًا بمضادات الهيستامين، وGCS، ومضادات الهيستامين H2. على سبيل المثال، يُؤخذ 20 ملغ من ديكساميثازون (أو ما يعادله) عن طريق الفم قبل حوالي 12 و6 ساعات من استخدام إنتاكسيل. كما يمكن إعطاء 50 ملغ من ديفينهيدرامين (أو ما يعادله) عن طريق الوريد، باستخدام 0.3 غرام من سيميتيدين أو حقن وريدي بجرعة 50 ملغ من رانيتيدين قبل نصف ساعة إلى ساعة واحدة من استخدام الدواء.

عند اختيار الجرعات الفردية وأنظمة العلاج، من الضروري أن نأخذ في الاعتبار المعلومات المقدمة في الأدبيات المتخصصة.

يُعطى الدواء وريديًا - عن طريق التسريب الوريدي لمدة 3 ساعات أو 24 ساعة - بجرعة 175 أو 135 ملغ/م2 على التوالي ^؛ ويجب أن تكون الفترة الفاصلة بين هذه الإجراءات 21 يومًا. يُستخدم الدواء كعلاج وحيد أو مع سيسبلاتين (لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة وسرطان المبيض) أو دوكسوروبيسين (لسرطان الثدي).

^{في حالة الإصابة بالورم البطاني الوعائي لدى الأشخاص المصابين بالإيدز،} يلزم حقن 0.1 ملغ/م2 من الدواء لمدة 3 ساعات على فترات 14 يومًا.

يجب عدم استخدام الدواء مرة أخرى حتى يصل عدد العدلات إلى 1500/ميكرولتر على الأقل وعدد الصفائح الدموية إلى 100,000/ميكرولتر على الأقل. يجب تخفيض جرعة الدواء بنسبة 20% للأشخاص الذين يعانون من نقص حاد في العدلات (عدد العدلات أقل من 500/ميكرولتر لمدة أسبوع أو أكثر) أو اعتلال عصبي شديد أثناء استخدام الدواء.

يجب تحضير سائل التسريب الدوائي قبل الاستخدام. يُذاب المُركّز في سائل كلوريد الصوديوم 0.9% أو 5% دكستروز؛ كما يُمكن استخدام 5% دكستروز في محلول كلوريد الصوديوم المُحقن 0.9% أو محلول رينغر. يجب أن يتراوح التركيز النهائي للدواء بين 0.3 و1.2 ملغم/مل. المواد النهائية قابلة للتلألؤ لاحتوائها على قاعدة حاملة. تجدر الإشارة إلى أن التلألؤ الدوائي يُحافظ عليه بعد عملية الترشيح.

يتم تطبيق الدواء باستخدام نظام يحتوي على فلتر غشائي خاص مدمج (يبلغ حجم مسامه 0.22 ميكرون كحد أقصى).

[ 10 ]

استخدم إنتاكسيلا خلال فترة الحمل

لا ينبغي وصف الدواء في حالة الحمل أو الرضاعة الطبيعية.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• عدم تحمل شديد مرتبط بالباكليتاكسيل أو مكونات أخرى من الدواء (خاصة فيما يتعلق بزيت الخروع بولي أوكسيل)؛
• نقص العدلات الذي تطور قبل بدء العلاج (عدد العدلات <1.5'10 9/ل؛ في الورم البطاني الوعائي لدى الأشخاص المصابين بالإيدز، يكون عدد العدلات <1.0'10 9/ل)؛
• الإصابة بعدوى شديدة من ورم الأوعية الدموية البطانية والتي لا يمكن السيطرة عليها.

[ 8 ]

آثار جانبية إنتاكسيلا

تعتمد شدة وتكرار ظهور الآثار الجانبية على حجم الجرعة:

• اضطرابات وظيفة تكوين الدم: فقر الدم، نقص العدلات أو الصفيحات الدموية. يُعدّ تثبيط نشاط تكوين الدم (وخاصةً نمو الخلايا المحببة) السمية الرئيسية، مما يستدعي الحد من جرعة الدواء. غالبًا ما يصل انخفاض العدلات إلى أقصى حد له في اليوم الثامن إلى الحادي عشر، ويستقر في اليوم الثاني والعشرين.
• أعراض عدم التحمل: خلال الساعات الأولى بعد تناول الدواء، قد تظهر علامات فرط الحساسية، بما في ذلك احمرار الوجه، وانخفاض ضغط الدم، وطفح جلدي، وتشنج قصبي، وألم في الصدر، ووذمة كوينك، وشرى عام. ويُلاحظ أحيانًا ألم في الظهر وقشعريرة.
• اضطرابات في الجهاز القلبي الوعائي: تسرع القلب أو بطء القلب، انخفاض أو زيادة (بشكل أقل تكرارًا) في ضغط الدم، كتلة الأذيني البطيني، تغيرات في قراءات تخطيط القلب، اضطرابات نظم القلب، تضخم البطينين وتجلط الدم الذي يؤثر على الأوعية الوريدية؛
• مشاكل في وظائف الجهاز التنفسي: التليف الرئوي، والالتهاب الرئوي الخلالي، والانسداد الرئوي الذي يؤثر على الشرايين الرئوية، بالإضافة إلى زيادة حدوث التهاب الرئة الإشعاعي لدى الأشخاص الذين يخضعون في نفس الوقت لجلسات العلاج الإشعاعي؛
• الآفات التي تؤثر على الجهاز العصبي: اعتلال الأعصاب المتعدد (تنميل في المقام الأول)؛ في بعض الأحيان، اعتلال الدماغ، والنوبات (أنواع مختلفة من الصرع الكبير)، ومشاكل في العصب البصري، بالإضافة إلى الرنح والاعتلال العصبي ذي الطبيعة النباتية، والذي يتطور فيه الانهيار الانتصابي وانسداد الأمعاء الشللي؛
• اضطرابات مرتبطة ببنية العضلات والعظام: آلام العضلات أو آلام المفاصل؛
• مشاكل في الجهاز الهضمي: إسهال، فقدان الشهية، غثيان، إمساك، التهاب الغشاء المخاطي، وقيء؛ حالات معزولة من انسداد معوي نشط، ثقب معوي، التهاب القولون الإقفاري، وتجلط دموي يصيب الشريان المساريقي؛ زيادة نشاط إنزيمات ناقلة الأمين داخل الكبد (خاصةً AST)، وبيليروبين المصل، والفوسفاتاز القلوي. هناك معلومات عن حدوث اعتلال دماغي كبدي ونخر كبدي.
• الآفات الجلدية: الثعلبة؛ في بعض الأحيان، يحدث تغير في لون فراش الظفر أو اضطراب في التصبغ؛
• اضطرابات مرتبطة بالأعضاء الحسية: لوحظ التهاب الملتحمة وانخفاض حدة البصر وزيادة إفراز الدموع؛
• العلامات المحلية: تورم، التهاب الوريد الخثاري مع احمرار، ألم، تصبغ مع تصلب البشرة في منطقة الحقن؛ مع تسرب الدم، قد يتطور النخر والالتهاب، مما يؤثر على الطبقة تحت الجلد؛
• أخرى: الضيق الجهازي مع الوهن، بالإضافة إلى ضعف القدرة على تحمل العدوى (من أي أصل).

[ 9 ]

جرعة مفرطة

يمكن أن يسبب التسمم أعراضًا سلبية شديدة للغاية، بما في ذلك قمع نشاط نخاع العظم، والتأثيرات العصبية السامة الطرفية، والالتهاب الذي يؤثر على الأغشية المخاطية.

لا يوجد ترياق لدواء باكليتاكسيل. تُستخدم إجراءات علاج الأعراض.

[ 11 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يقلل السيسبلاتين من التصفية الجهازية للباكليتاكسيل بنحو 20% (يُلاحظ تثبيط نقي العظم بشكل أكثر كثافة عند إعطاء الدواء بعد استخدام السيسبلاتين).

لا يؤدي الجمع بين إنتاكسيل مع رانيتيدين أو ديفينهيدرامين، وكذلك مع سيميتيدين أو ديكساميثازون، إلى تغيير معدلات تخليق باكليتاكسيل مع البروتين داخل البلازمي.

المواد التي تعمل على إبطاء أكسدة الميكروسومات (بما في ذلك الديازيبام مع الكيتوكونازول، الكينيدين مع السيميتيدين، السيكلوسبورين، والفيراباميل) تمنع عمليات التمثيل الغذائي للباكليتاكسيل.

قد يؤدي زيت الخروع (البولي أوكسي إيثيل) الموجود في المنتج الطبي إلى استخلاص مادة DEHP من عبوة PVC؛ وفي هذه الحالة تزداد معدلات استخلاص مادة DEHP وفقًا لزيادة معدلات المحلول ومدة العلاج.

[ 12 ]، [ 13 ]

شروط التخزين

يُحفظ دواء إنتاكسيل في مكان مظلم بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية. يُمنع تجميد الدواء.

[ 14 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام إنتاكسيل لمدة سنتين من تاريخ إنتاج الدواء.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

تطبيق للأطفال

لا توجد معلومات بخصوص فعالية وأمان دواء إنتاكسيل عند استخدامه في طب الأطفال.

[ 18 ]، [ 19 ]

نظائرها

الأدوية المماثلة لهذا الدواء هي تاكسول، باكليتاكسيل، بيتاكسولول مع أبيتاكسيل، ميتوتاكس، سينداكسل وباكليتاكس مع باكسين.

[ 20 ]