جينوتروبين

جينوتروبين هو دواء هرمون النمو - وهي مادة تم تصنيعها باستخدام تقنيات إعادة التركيب المحددة، وهي تشبه هرمون النمو الموجود في جسم الإنسان.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

دواعي الإستعمال جينوتروبين

ويستخدم للأطفال في الحالات التالية:

• مشاكل النمو الناجمة عن عدم إفراز الجسم لكمية كافية من عنصر هرمون النمو؛
• اضطرابات النمو عندما يكون الطفل مصابًا بمتلازمة تيرنر ؛
• مشاكل النمو عند الطفل المصاب بالفشل الكلوي المزمن؛
• تأخر النمو الذي حدث أثناء فترة الحمل؛
• الأشخاص المصابين بمتلازمة برادر ويلي.

بالنسبة للبالغين، يوصف الدواء لتشخيص نقص هرمون السوماتوتروبين.

[ 5 ]

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق الدواء على شكل مادة مجففة بالتجميد مع مذيب سائل للحقن.

قلم مُعبأ مُسبقًا بسعة ٥.٣ ملغ، يحتوي على خرطوشة واحدة ذات حجرتين (الحجرتان الأماميتان تحتويان على مُجفف بالتجميد، والخلفيتان تحتويان على مُذيب). يوجد قلم واحد داخل العلبة.

يمكن أن يصل حجم هذا القلم إلى ١٢ ملغ. تُعبأ الأقلام بهذه السعة في عبوات من قطعة واحدة أو خمس قطع.

الدوائية

في الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو الداخلي، وكذلك أولئك الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي، يعمل الدواء على تعزيز النمو الهيكلي الخطي ويزيد من سرعته.

يحافظ الدواء على بنية الجسم الصحية لدى البالغين والأطفال، ويعزز نمو العضلات وحرق الدهون. وأكثر الأنسجة حساسيةً لهرمون النمو هو النسيج الدهني الحشوي.

بالإضافة إلى تحفيز عمليات تحلل الدهون، تُقلل هذه المادة من حجم الدهون الثلاثية التي تنتقل إلى مخازن الدهون. كما يزيد مُركّب STH من مستويات مواد IRF-1، بالإضافة إلى IRFSB-3 في مصل الدم.

بالإضافة إلى ذلك، يؤثر الدواء على عمليات الكربوهيدرات، بالإضافة إلى استقلاب الدهون والماء والإلكتروليت. يساعد هرمون ستروبين الدم على تحفيز نهايات الكبد لإنتاج البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، كما يؤثر على مستويات البروتينات الدهنية والدهون في المصل.

بشكل عام، يُساعد استخدام الدواء لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص هرمون النمو على خفض مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، وكذلك مستوى البروتين الدهني ب في مصل الدم. كما يُلاحظ انخفاض في مستويات الكوليسترول الكلي.

يزيد هرمون السوماتوتروبين مستويات الأنسولين، لكن مستويات السكر في الدم أثناء الصيام غالبًا ما تبقى ثابتة. قد يُعاني الطفل المصاب بقصور الغدة النخامية من نقص سكر الدم أثناء الصيام، والذي يختفي عند استخدام الدواء.

يعمل الدواء على استعادة حجم سوائل الأنسجة بالبلازما، والذي ينخفض في حالة نقص هرمون الغدة الدرقية، كما يساعد أيضًا على الاحتفاظ بالبوتاسيوم مع الصوديوم والفوسفور.

يُحفّز الدواء نشاط استقلاب العظام. لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص هرمون السوماتوتروبين وهشاشة العظام، يُلاحظ استعادة كثافة العظام وبنيتها المعدنية مع العلاج طويل الأمد باستخدام هرمون النمو.

يعمل استخدام الدواء على تعزيز القدرة البدنية وقوة العضلات.

في الوقت نفسه، يزيد هرمون STH من حجم النتاج القلبي، ولكن لم يُحدد بعدُ هيكل هذا التأثير. قد يلعب تدهور مقاومة الأوعية الدموية الطرفية دورًا في هذه العملية.

قد يعاني الأشخاص الذين يعانون من نقص في مكون هرمون النمو من ضعف في القدرات العقلية، بالإضافة إلى تغير في الحالة النفسية. تزيد هذه المادة من الحيوية، وتساعد على تحسين الذاكرة، كما تؤثر على مستوى الوسطاء العصبيين في الدماغ.

[ 6 ]، [ 7 ]

الدوائية

شفط.

تبلغ قيم التوافر الحيوي لـ STH المُعطاة تحت الجلد حوالي 80% (لدى المتطوعين والمرضى الذين يعانون من نقص هرمون السوماتوتروبين). بعد إعطاء جرعة 0.035 ملغم/كغم تحت الجلد، تتراوح قيم Cmax في بلازما الدم بين 13 و35 نانوغرام/مل. ويستغرق الوصول إلى هذا المستوى من 3 إلى 6 ساعات.

إفراز.

يبلغ عمر النصف للمادة بعد الحقن الوريدي لدى الأشخاص المصابين بنقص هرمون ستروماتاز حوالي 0.4 ساعة. ومع ذلك، عند الحقن تحت الجلد، يمكن أن يزيد هذا العمر إلى 2-3 ساعات. قد يرتبط هذا الاختلاف الملحوظ ببطء الامتصاص من موقع الحقن عند الحقن تحت الجلد.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الجرعات والإدارة

تُحدَّد جرعة المادة الدوائية وطريقة استخدامها لكل طفل على حدة. تُجرى الحقنة تحت الجلد، ويجب تغيير موضع الحقن مع كل إجراء جديد لتجنب حدوث ضمور شحمي.

اضطراب النمو بسبب نقص إفراز هرمون النمو عند الطفل.

الجرعة المُقترحة عادةً هي ٠٫٠٢٥-٠٫٠٣٥ ملغ/كغ أو ٠٫٧-١٫٠ ملغ/ ^م٢ يوميًا. كما تتوفر بيانات حول استخدام الأدوية بجرعات أعلى.

إذا استمرت أعراض نقص هرمون النمو حتى مرحلة المراهقة، فيجب مواصلة العلاج حتى اكتمال النمو الجسدي (مؤشرات كتلة العظام وتكوين الجسم). من الضروري مراقبة عملية الوصول إلى قيم ذروة كتلة العظام المطلوبة، والتي تُعرف بقيمة علامة T>-1 (موحدة وفقًا لمتوسط ذروة كتلة العظام لدى البالغين، وتُقاس باستخدام قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائية الطاقة، والذي يأخذ في الاعتبار عرق الشخص وجنسه). يُعد هذا أحد الأهداف العلاجية الرئيسية خلال فترة الانتقال.

برامج العلاج للبالغين.

الجرعة الأولية للبالغين المصابين بنقص هرمون الغدة الدرقية هي 0.15-0.3 ملغ (حوالي 0.45-0.9 وحدة دولية) يوميًا. تُحدد جرعة الصيانة بشكل منفصل، مع مراعاة جنس المريض وعمره؛ ونادرًا ما تتجاوز 1.3 ملغ (4 وحدات دولية) يوميًا.

يجب مراعاة أن المرأة قد تحتاج جرعة أعلى من الرجل. ولأن الإنتاج الفسيولوجي السليم لهرمون السوماتوتروبين يتناقص مع التقدم في السن، يمكن تقليل جرعة الدواء تبعًا للعمر.

يمكن استخدام الأعراض السريرية والسلبية ومستويات IGF-1 في المصل كدليل عند اختيار أحجام الحصص.

يُعطى الدواء بجرعة ٥.٣ ملغ (١٦ وحدة دولية) و١٢ ملغ (٣٦ وحدة دولية) تحت الجلد باستخدام قلمي حقن - رقم ٥.٣ و١٢، على التوالي. بعد إدخال الخرطوشة في المحقنة، تتم عملية تخفيف الدواء تلقائيًا. يُمنع رجّ المحلول في هذه الحالة.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

استخدم جينوتروبين خلال فترة الحمل

البيانات السريرية المتوفرة حول استخدام جينوتروبين لدى النساء الحوامل محدودة. لذلك، من الضروري خلال هذه الفترة تقييم الحاجة إلى استخدام الدواء والمخاطر المحتملة بعناية.

عندما يكون الحمل طبيعيًا، تنخفض مستويات هرمون النمو النخامي بشكل ملحوظ بعد الأسبوع العشرين، ويتم استبداله بالكامل تقريبًا بهرمون النمو المشيمي بحلول الأسبوع الثلاثين. وبسبب هذا، تعتبر الحاجة إلى العلاج البديل بالجينوتروبين في الثلث الثالث من الحمل منخفضة.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود علامات نمو الورم، بما في ذلك النمو غير المنضبط للأورام داخل الجمجمة التي تكون حميدة بطبيعتها (يجب استكمال العلاج المضاد للأورام قبل البدء في استخدام جينوتروبين)؛
• الحالات المرضية الحرجة في شكلها الحاد والتي تنشأ لدى المرضى بسبب الإجراءات الجراحية داخل الصفاق أو على القلب المفتوح، بالإضافة إلى ذلك، الناجمة عن إصابات متعددة الطبيعة وفشل الجهاز التنفسي في المرحلة الحادة؛
• السمنة المفرطة (بنسبة وزن إلى طول تزيد عن 200%) أو أشكال حادة من اضطرابات الجهاز التنفسي لدى الأشخاص الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي؛
• إغلاق مناطق النمو المشاشية في منطقة العظام الأنبوبية؛
• وجود عدم تحمل لأي عنصر من عناصر الدواء.

يجب توخي الحذر عند استخدامه لدى الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع الضغط داخل الجمجمة أو داء السكري أو قصور الغدة الدرقية.

[ 12 ]

آثار جانبية جينوتروبين

لدى البالغين، قد تظهر أعراض سلبية مرتبطة باحتباس السوائل، منها ألم عضلي، وذمة محيطية، وتصلب في الساقين، وتنميل، وآلام المفاصل. غالبًا ما تكون هذه الأعراض خفيفة أو متوسطة الشدة، وتظهر خلال الأشهر الأولى من العلاج، وتختفي تلقائيًا أو بعد تقليل جرعة الدواء. يُحدد معدل حدوث هذه الاضطرابات بجرعة الدواء وعمر المريض، وقد يتناسب عكسيًا مع عمر الشخص الذي أصيب فيه بنقص هرمون النمو. أما لدى الأطفال، فنادرًا ما تحدث هذه الاضطرابات.

وتشمل الآثار الجانبية الأخرى ما يلي:

• اضطرابات تؤثر على وظائف الجهاز العصبي المركزي: في بعض الأحيان، يرتفع الضغط داخل الجمجمة، وهو أمر حميد. قد يحدث أيضًا وذمة في منطقة العصب البصري.
• مشاكل في وظائف الغدد الصماء: قد يُصاب المريض أحيانًا بداء السكري من النوع الثاني. بالإضافة إلى ذلك، يُلاحظ انخفاض في مستويات الكورتيزول في المصل. تُعتبر الأهمية العلاجية لهذه الظاهرة محدودة؛
• آفات في منطقة الجهاز العضلي الهيكلي: خلع أو خلع جزئي في رأس الفخذ، مصحوب بألم في منطقة الركبة مع الورك وعرج. قد يحدث الجنف لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة برادر-ويلي (لأن الدواء يزيد من معدل النمو). يُلاحظ التهاب العضلات بشكل متقطع (قد يتطور تحت تأثير المادة الحافظة م-كريسول، وهي أحد مكونات الدواء).
• أعراض الحساسية: الحكة والطفح الجلدي على البشرة؛
• المظاهر المحلية: ألم، طفح جلدي، شعور بالخدر، وكذلك حكة، تورم واحتقان مع ضمور شحمي تظهر في موقع الحقن؛
• اضطرابات أخرى: تم الإبلاغ عن الإصابة بسرطان الدم في حالات معزولة عند الأطفال، ولكن معدل الإصابة بسرطان الدم مماثل لما تم الإبلاغ عنه عند الأطفال الذين لا يعانون من نقص هرمون النمو.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

جرعة مفرطة

من مظاهر التسمم الحاد ظهور انخفاض سكر الدم أولاً، ثم ارتفاعه لاحقاً. مع الجرعة الزائدة المطولة، قد تحدث الآثار المعروفة لزيادة إفراز هرمون النمو البشري (مثل ضخامة الأطراف أو تضخمها).

ولإزالة مثل هذه المظاهر، من الضروري التوقف عن تناول الدواء وإجراء الإجراءات العلاجية.

[ 22 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يؤدي الجمع بين الدواء مع GCS إلى إضعاف تأثيره المحفز لعمليات النمو.

يمكن أن يؤدي الجمع بين جينوتروبين ومادة الثيروكسين إلى تطور شكل متوسط من تسمم الغدة الدرقية.

عند استخدامه معًا، قد يزيد الدواء من معدلات تصفية المركبات التي يُستقلبها أيزوزيم CYP3A4 (بما في ذلك GCS، والهرمونات الجنسية، والسيكلوسبورين، ومضادات الاختلاج). لم تُدرس الأهمية السريرية لهذا التأثير بعد.

شروط التخزين

يُحفظ جينوتروبين في مكان مظلم بعيدًا عن متناول الأطفال. تتراوح درجة الحرارة بين ٢ و٨ درجات مئوية. يُمنع تجميد المحلول المُحضّر أو العبوة.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام جينوتروبين خلال ثلاث سنوات من تاريخ تصنيع المنتج الطبي. مدة صلاحية المنتج النهائي (عند حفظه في الثلاجة بدرجة حرارة تتراوح بين ٢ و٨ درجات مئوية) شهر واحد.

[ 23 ]

نظائرها

من نظائر الدواء هي Biorostan، Zomacton، Somatin وBiosoma مع Nutropin، وكذلك Groutropin، Rastan، Jintropin مع Norditropin و Humatrop.

[ 24 ]، [ 25 ]