فيكتوزا

فيكتوزا دواءٌ مضادٌّ للسكري. ليراجلوتيد هو نظيرٌ لعنصر GLP-1 الطبيعي، الذي يُنتَج باستخدام تقنية الحمض النووي المُعاد تركيبه، باستخدام سلالةٍ من خميرة البيرة، مُشابهةٌ لـ GLP-1 البشري بنسبة 97%. يُصنّع هذا المُكوّن ويُنشّط نهايات GLP-1 الطبيعي. تعمل هذه النهايات كهدفٍ لـ GLP-1 الطبيعي (هرمون إنكريتين داخلي يُحفّز إفراز الأنسولين المُعتمد على الجلوكوز داخل خلايا بيتا في البنكرياس).

دواعي الإستعمال فيكتوزا

يُستخدم في داء السكري من النوع الثاني بالتزامن مع العلاج الطبيعي والنظام الغذائي لتحقيق ضبط مستوى السكر في الدم. يمكن وصفه كعلاج وحيد، أو بالاشتراك مع دواء أو أكثر من أدوية السكري الفموية (مشتقات السلفونيل يوريا، بالإضافة إلى الميتفورمين أو الثيازوليدينديلونات) لدى الأشخاص الذين لم يستجيبوا للعلاجات السابقة. كما يُستخدم مع الأنسولين لدى الأشخاص الذين لم تُحقق ليراجلوتيدات مع الميتفورمين نتائج تُذكر.

يتم استخدامه لتقليل احتمالية الإصابة باضطرابات القلب والأوعية الدموية (مثل الوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب التي لا تؤدي إلى الوفاة) لدى مرضى السكري (النوع 2) الذين تم تشخيص إصابتهم بأمراض القلب والأوعية الدموية - كإضافة إلى العلاج القياسي لأمراض القلب والأوعية الدموية (على أساس تحليل فترة تطور أول خلل كبير في وظائف القلب والأوعية الدموية).

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق الدواء على شكل سائل للحقن تحت الجلد، داخل خراطيش بحجم 3 مل؛ كما يوجد داخل العبوة أقلام حقن خاصة.

الدوائية

يعود عمر النصف الطويل في البلازما إلى 3 آليات: الارتباط الذاتي، الذي يبطئ امتصاص الدواء، والتخليق مع الألبومين، وزيادة مؤشر الاستقرار الأنزيمي لإنزيمات DPP-4 وNEP.

يتفاعل ليراجلوتيد مع نهايات GLP-1، مما يزيد من قيم cAMP. ونتيجةً لذلك، يتطور تحفيز إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز، ويتحسن نشاط خلايا بيتا البنكرياسية. في الوقت نفسه، وبتأثير فيكتوزا، يتطور تثبيط إفراز الجلوكاجون الزائد المعتمد على الجلوكوز. ونتيجةً لذلك، مع ارتفاع مستويات السكر في الدم، يتطور تثبيط إفراز الجلوكاجون، ويحفز إفراز الأنسولين. في الوقت نفسه، عند انخفاض مستويات السكر في الدم، يقلل ليراجلوتيد إفراز الأنسولين، ولكنه لا يثبط إفراز الجلوكاجون. [ 1 ]

عند انخفاض مستوى السكر في الدم، يحدث تأخير في إفراغ المعدة. يُخفِّض الدواء الوزن ومستويات الدهون، مما يُقلِّل استهلاك الطاقة والشعور بالجوع.

يساعد GLP-1 فسيولوجيًا على تنظيم تناول السعرات الحرارية والشهية، وتوجد نهاياته في العديد من مناطق الدماغ التي تساعد في تنظيم الشهية.

الدوائية

يُمتص ليراجلوتيد بمعدل منخفض بعد الحقن تحت الجلد، ويبلغ أقصى تركيز له في البلازما 8-12 ساعة. تبلغ قيم أقصى تركيز له في البلازما بعد إعطاء جرعة واحدة من 600 ميكروغرام تحت الجلد 9.4 نانومول/لتر.

بعد إعطاء جرعة ١.٨ ملغ من ليراجلوتيد، يبلغ متوسط قيم Css في البلازما حوالي ٣٤ نانومول/لتر. يزداد مستوى التعرض للمادة بشكل متناسب مع الجرعة المستخدمة. بعد إعطاء جرعة مضاعفة من الدواء، يبلغ معدل التباين داخل المجموعة في المساحة تحت المنحنى ١١٪. تبلغ قيم التوافر الحيوي المطلق للمكون عند الحقن تحت الجلد حوالي ٥٥٪.

تتراوح قيم Vd النسيجية الظاهرية للدواء بعد الحقن تحت الجلد بين 11 و17 لترًا. ويبلغ متوسط قيم Vd بعد الإعطاء الوريدي 0.07 لتر/كجم. يُصنع معظم ليراجلوتيد باستخدام بروتينات الدم (أكثر من 98%).

بعد إعطاء جرعة واحدة من [3H]-ليراجلوتيد (مُعَلَّم مسبقًا بنظير مُشع) للمتطوعين، كان الليراجلوتيد غير المُتَغَيِّر هو المُكَوِّن الرئيسي للبلازما لمدة 24 ساعة. وُجِد مُكَوِّنان أيضيان داخل البلازما (≤9% و≤5% من إجمالي النشاط الإشعاعي داخل البلازما). يُستقلب الليراجلوتيد داخليًا (على غرار البروتينات الكبيرة).

بعد حقن جرعة واحدة من ليراجلوتيد [3H]، لم يُعثر على أي عنصر غير متغير في البراز أو البول. ولم يُفرز سوى جزء صغير من المكونات المشعة، على شكل عناصر أيضية مُصنّعة من ليراجلوتيد (6% و5% على التوالي)، عن طريق الكلى أو الأمعاء. ويحدث الإخراج عبر هذه المسارات بشكل رئيسي خلال الأيام الستة إلى الثمانية الأولى بعد تناول الدواء. ويبلغ متوسط معدل التصفية بعد الحقن تحت الجلد لجرعة واحدة من الدواء حوالي 1.2 لتر/ساعة، بينما يبلغ عمر النصف حوالي 13 ساعة.

ينخفض التعرض لليراجلوتيد لدى الأشخاص المصابين بضعف كبدي خفيف إلى متوسط بنسبة 13-23%. أما لدى الأشخاص المصابين بضعف كبدي شديد، فتنخفض هذه القيم بشكل ملحوظ (بنسبة 44%).

في حالة الفشل الكلوي، يتم تقليل التعرض بنسبة 33٪ (CC في حدود 50-80 مل في الدقيقة)، و 14٪ (CC 30-50 مل / دقيقة)، و 27٪ (CC <30 مل / دقيقة) و 28٪ (المرحلة النهائية من المرض؛ الأشخاص الذين يخضعون لغسيل الكلى).

الجرعات والإدارة

يُعطى الدواء تحت الجلد، مرة واحدة يوميًا، في الفخذ أو البطن أو الكتف. يُمنع استخدامه عضليًا أو وريديًا.

الجرعة الأولية هي 0.6 ملغ يوميًا. بعد أسبوع واحد على الأقل، تُزاد الجرعة إلى 1.2 ملغ. لتحقيق أقصى تحكم في سكر الدم، مع مراعاة التأثير السريري للدواء، يُسمح بزيادة الجرعة إلى 1.8 ملغ (أيضًا بعد أسبوع واحد على الأقل من استخدام جرعة 1.2 ملغ). يُحظر تناول جرعة يومية تزيد عن 1.8 ملغ.

عند استخدامه بالإضافة إلى الميتفورمين أو في العلاج المشترك مع الثيازوليدينديون والميتفورمين، يتم استخدام الأدوية المشار إليها في الجرعات السابقة.

يتطلب استخدام فيكتوزا مع مشتقات السلفونيل يوريا تقليل جرعة الأخيرة من أجل تقليل احتمالية حدوث الآثار الجانبية لنقص السكر في الدم.

• تطبيق للأطفال

يمنع استعمال الدواء لدى الأطفال (الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة).

استخدم فيكتوزا خلال فترة الحمل

لا ينبغي وصف فيكتوزا أثناء الرضاعة الطبيعية أو الحمل.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• مرض السكري من النوع الأول؛
• خلل شديد في وظائف الكلى؛
• الحماض الكيتوني السكري؛
• خلل في وظائف الكبد؛
• قصور القلب من الدرجة 3-4؛
• التهاب في منطقة الأمعاء؛
• شلل المعدة؛
• عدم تحمل شديد لليراجلوتيد.

آثار جانبية فيكتوزا

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• مشاكل في العمليات الأيضية: غالبًا ما يتم ملاحظة انخفاض سكر الدم (خاصةً عند دمجه مع مشتقات السلفونيل يوريا)، وفقدان الشهية وفقدان الشهية؛
• اضطرابات في الجهاز العصبي: ظهور الصداع في كثير من الأحيان؛
• اضطرابات هضمية: غالبًا ما يظهر الإسهال والغثيان. غالبًا ما يتطور عسر الهضم، والإمساك، والتقيؤ، والتهاب المعدة، والانتفاخ، والتجشؤ، وألم في منطقة البطن العلوية، ومرض الارتجاع المعدي المريئي.
• الآفات المعدية: لوحظت بشكل رئيسي التهابات الجهاز التنفسي العلوي؛
• علامات الحساسية: يحدث وذمة كوينكي في بعض الأحيان؛
• أعراض أخرى: تُلاحظ أحيانًا أعراض في الغدة الدرقية. في بعض الأحيان، تتكون أجسام مضادة لليراجلوتيد (لا تُضعف فعالية الدواء).

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد يؤثر بعض التأخير في إفراغ المعدة المرتبط بالليراجلوتيد أيضًا على امتصاص الأدوية الفموية المصاحبة. قد يؤثر الإسهال المصاحب لفيكتوزا على امتصاص الأدوية الفموية المصاحبة.

عند البدء في تناول ليراجلوتيد، يجب على المرضى الذين يتناولون الوارفارين مراقبة INR بانتظام.

شروط التخزين

يُحفظ فيكتوزا بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. تتراوح درجة الحرارة بين ٢ و٨ درجات مئوية. لا يُجمد المحلول.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام فيكتوزا لمدة 30 شهرًا من تاريخ إنتاج المادة العلاجية. مدة الصلاحية بعد الاستخدام الأول شهر واحد.

نظائرها

الأدوية المماثلة لهذا الدواء هي Guarem و Baeta مع Novonorm و Invokana.