إلدبريل

إلديبريل هو دواء مضاد لمرض الباركنسون ينتمي إلى مجموعة مثبطات أكسيداز أحادي الأمين من النوع ب.

[ 1 ]، [ 2 ]

دواعي الإستعمال إلدبريل

يستخدم لعلاج الشلل الرعاش أو مرض باركنسون العرضي (كعلاج وحيد في المرحلة الأولية من تطور المرض أو بالتزامن مع أدوية ليفودوبا، وكذلك بالاشتراك مع الأدوية التي تبطئ نشاط ديكاربوكسيلاز المحيطي، أو بدونها).

الافراج عن النموذج

يُباع الدواء على شكل أقراص، تحتوي كل زجاجة على ١٠٠ قرص. تحتوي العبوة على زجاجة واحدة.

[ 3 ]

الدوائية

سيليجيلين دواء انتقائي من فئة مثبطات أكسيداز أحادي الأمين-ب. كما يتميز بقدرته على إبطاء إعادة امتصاص الدوبامين ونهاياته قبل المشبكية. يعزز هذا التأثير النشاط الدوباميني داخل الدماغ.

يُطيل سيليجيلين ويعزز تأثير ليفودوبا، مما يسمح بتخفيض جرعته. عند استخدامه مع أدوية ليفودوبا، يُطيل الدواء فترة تأثيره ويُقصّر فترة توقفه، كما يُخفف من حدة الإرهاق الذي يُلاحظ بعد الجرعة الأخيرة.

المادة الفعالة لا تعزز التأثير المسبب لارتفاع ضغط الدم لمواد مثل التيرامين - ما يسمى "تأثير التيرامين".

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الدوائية

يُمتص سيليجيلين بسرعة في الجهاز الهضمي. ويُلاحظ وصوله إلى ذروته بعد 30-45 دقيقة من تناوله عن طريق الفم. التوافر الحيوي للعنصر منخفض جدًا. يصل حوالي 10% من المادة غير المتغيرة (في المتوسط) إلى الدورة الدموية الجهازية (مع وجود اختلاف ملحوظ في هذا المكون بين المرضى).

سيليجيلين عنصرٌ محبٌّ للدهون وقليل القلوية، يخترق الأنسجة بسهولة، بما في ذلك الدماغ. تتم عمليات توزيع المادة داخل الجسم بسرعة، ويبلغ حجم التوزيع حوالي 500 لتر عند تناول 10 ملغ من الدواء. بعد استخدام الدواء بجرعات طبية، يتم تخليق حوالي 75-85% من مكونه النشط مع بروتين بلازما الدم.

يخضع الدواء لعمليات أيضية سريعة، خاصةً في الكبد، ويتحول خلالها إلى ديسميثيل سيليجيلين، بالإضافة إلى 1-ميثامفيتامين مع 1-أمفيتامين. تظهر هذه النواتج الأيضية في البول وبلازما الدم عند تناول الدواء مرة واحدة أو عدة مرات.

يتراوح عمر النصف للدواء بين 1.5 و3.5 ساعات. ويبلغ معدل تصفيته الكلية حوالي 240 لترًا/ساعة. تُطرح نواتج استقلاب الدواء بشكل رئيسي في البول، بينما يُطرح حوالي 15% منها في البراز.

بسبب عدم رجوع عملية إبطاء MAO-B، فإن مدة تأثير الدواء لا تعتمد على فترة إخراج المادة، مما يسمح بتناول الدواء مرة واحدة في اليوم.

[ 7 ]، [ 8 ]

الجرعات والإدارة

يُستخدم إلديبريل كعلاج وحيد في المراحل المبكرة من المرض أو مع أدوية ليفودوبا (مع الأدوية المحيطية التي تُبطئ نشاط إنزيم ديكاربوكسيلاز، أو بدونها). الجرعة الابتدائية لأي نظام هي 5 ملغ، وتُؤخذ صباحًا. يُمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 10 ملغ (يمكن تقسيمها على جرعتين أو تناول الجرعة كاملةً صباحًا).

[ 11 ]

استخدم إلدبريل خلال فترة الحمل

نظرًا لعدم وجود معلومات كافية فيما يتعلق بسلامة تناول دواء إلديبريل أثناء الحمل أو الرضاعة، يُحظر وصفه لهذه الفئات من المرضى.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود عدم تحمل للسيليجيلين أو العناصر الإضافية الأخرى للدواء؛
• قرحة متفاقمة؛
• الجمع مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (فينلافاكسين)، وكذلك المنشطات الودي، والأدوية ثلاثية الحلقات، والأفيونيات (مثل البيثيدين) ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين (مثل لينزوليد).

عند تناوله مع ليفودوبا في نفس الوقت، يجب أيضًا أخذ موانع استخدامه في الاعتبار.

[ 9 ]

آثار جانبية إلدبريل

قد يؤدي تناول الدواء إلى ظهور آثار جانبية مختلفة:

• اضطرابات نفسية: غالبًا ما تُلاحظ هلاوس وشعور بالارتباك. قد تحدث تقلبات مزاجية. قد يُضعف التحكم في الانفعالات والسلوكيات القهرية (مثل فرط الرغبة الجنسية).
• مشاكل في وظائف الجهاز العصبي: غالبًا ما يُلاحظ صداع، وخلل في الحركة، ودوار. أحيانًا، قد تظهر اضطرابات مؤقتة في النوم (مثل الأرق). أحيانًا، يظهر شعور بالإثارة.
• خلل في وظائف القلب: غالبًا ما يظهر بطء في القلب. أحيانًا يُلاحظ تسرع القلب فوق البطيني. قد تحدث اضطرابات في نظم القلب أحيانًا.
• الآفات التي تؤثر على الجهاز الوعائي: يحدث انهيار انتصابي في بعض الأحيان؛
• اضطرابات هضمية: غالبًا ما يُلاحظ غثيان. أحيانًا يحدث جفاف في الغشاء المخاطي للفم.
• أعراض من الجهاز الكبدي الصفراوي: غالبًا ما يزداد نشاط إنزيمات الكبد؛
• آفات في الطبقة تحت الجلد وسطح الجلد: يحدث طفح جلدي في بعض الأحيان؛
• اضطرابات كلوية وبولية: قد تُلاحظ اضطرابات بولية أحيانًا. كما يُحتمل حدوث احتباس بولي.

أثناء استخدام دواء إلديبريل قد تظهر أعراض سلبية مثل الرعشة والدوار والاكتئاب والذهان، بالإضافة إلى آلام في الظهر والحلق والصدر والمفاصل، بالإضافة إلى القيء واضطرابات الرؤية والإسهال والإمساك.

الاستخدام المتزامن مع ليفودوبا.

نظرًا لأن الدواء يعزز خصائص ليفودوبا، فإن آثاره السلبية (بما في ذلك فرط الحركة، والانفعال، والشعور بالقلق أو الارتباك، وعدم انتظام ضربات القلب مع الحركات غير النمطية، بالإضافة إلى خلل النطق، والانهيار الانتصابي والهلوسة) يمكن تعزيزها بشكل أكبر من خلال العلاج المعقد (يوصى بوصف ليفودوبا مع دواء يبطئ ديكاربوكسيلاز المحيطي).

في حال ظهور آثار جانبية مرتبطة بالليفودوبا مع هذه المجموعة الدوائية، يجب تقليل جرعتها. على سبيل المثال، عند البدء باستخدام سيليجيلين، يجب تقليل جرعة الليفودوبا بنسبة 30% في المتوسط.

[ 10 ]

جرعة مفرطة

لا يوجد دليل على سمية سريرية ملحوظة. تظهر آثار السيليجيلين، كمثبط انتقائي لإنزيم أكسيداز أحادي الأمين (MAO-B)، بالجرعات اللازمة لعلاج شلل الرعاش (5-10 ملغ/يوم).

قد تشبه أعراض الجرعة الزائدة أعراض التسمم غير الانتقائي بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs). وتشمل هذه الأعراض التهيج، والنعاس، وفرط النشاط، والأرق، والهياج، بالإضافة إلى الدوار، والارتعاش، والهلوسة، وتشنجات عضلية شديدة، والصداع. وتشمل الأعراض الأخرى ألم الصدر، وانهيار الأوعية الدموية، وانخفاض أو ارتفاع ضغط الدم، وعدم انتظام النبض أو تسارعه، وكبت الجهاز التنفسي، والحمى أو الغيبوبة، وفشل الجهاز التنفسي، والنوبات، وفرط التعرق. قد تظهر أعراض التسمم خلال 24 ساعة.

لا يوجد ترياق للدواء. تُتخذ التدابير العلاجية.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

تركيبات الأدوية المحظورة.

قد يؤدي الجمع مع الأدوية المقلدات للودي إلى زيادة كبيرة في قيم ضغط الدم.

يُحظر الاستخدام مع البيثيدين لأن هذه الأدوية معروفة بالتفاعل ويمكن أن تسبب الوفاة، على الرغم من أن آلية هذا المزيج لم تتم دراستها بعد.

قد يتفاعل الترامادول أيضًا مع الدواء.

يؤدي الاستخدام المتزامن مع الفلوكسيتين إلى احتقان الدم، والرعشة، والتشنجات، وفرط الحرارة، وفرط التعرق، والترنح، والشعور بالارتباك أو الإثارة. كما قد يحدث دوخة، وهلوسة، وزيادة في معدل ضربات القلب، وانخفاض أو ارتفاع ضغط الدم، وغيبوبة، وهذيان. بما أن الفلوكسيتين مع نواتج الأيض النشطة له عمر نصف طويل، فيجب أن تكون هناك فترة لا تقل عن 5 أسابيع بين التوقف عن استخدامه وبدء العلاج بإلديبريل. أما السيليجيلين مع نواتج الأيض، فله عمر نصف قصير، ولذلك يمكن البدء في تناول الفلوكسيتين بعد 14 يومًا من التوقف عن استخدامه.

يؤدي الجمع مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إلى ظهور أعراض سامة في الجهاز العصبي المركزي (مثل الرعشة أو الدوخة أو التشنجات). قد يحدث أحيانًا فرط تعرق أو ارتفاع في ضغط الدم. ونظرًا لعدم كفاية دراسة آلية ظهور هذه الأعراض، لا يمكن الجمع بين هذه الأدوية.

تناوله بالتزامن مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين يمكن أن يؤدي إلى انخفاض حاد وقوي في ضغط الدم أو ارتفاعه.

لا ينصح بتركيبات الأدوية.

من الضروري الجمع بين Eldepryl مع وسائل منع الحمل الفموية المركبة (بما في ذلك إيثينيل استراديول مع جستاجين أو إيثينيل استراديول مع ليفونورجستريل) بحذر، لأن هذه الأدوية يمكن أن تزيد من التوافر البيولوجي للدواء.

استخدمه مع الطعام.

سيليجيلين هو MAO-B IM محدد يختلف عن MAO IMs القياسية التي تمنع كل من عناصر MAO-A وMAO-B.

لم يُؤدِّ استخدام الدواء بالجرعات المُوصى بها بعد وجبات ذات مستوى منخفض من التيرامين إلى ظهور تأثير ارتفاع ضغط الدم ("تأثير التيرامين"). وهذا يسمح بتناول الدواء دون الالتزام بنظام غذائي مُحدَّد.

ولكن عند الجمع بين Eldepryl مع MAOIs القياسية أو MAOI-A، يلزم اتباع نظام غذائي صارم (يجب تجنب تناول الأطعمة التي تحتوي على كميات كبيرة من التيرامين - المنتجات التي تحتوي على الخميرة، وكذلك الجبن الناضج).

[ 15 ]، [ 16 ]

شروط التخزين

يجب حفظ دواء إلديبريل بعيدًا عن متناول الأطفال. تتراوح درجة الحرارة بين ١٥ و٢٥ درجة مئوية.

[ 17 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام الدواء Eldepryl لمدة 3 سنوات من تاريخ إنتاج المادة العلاجية.

تطبيق للأطفال

لا توجد بيانات عن استخدام الدواء لدى الأطفال، ولهذا السبب لا يمكن وصفه لهذه المجموعة من المرضى.

[ 18 ]

نظائرها

من نظائر هذا الدواء: برونوران مع سيكلودول، ونيوميدانتان، ومادوبار، وستاليفو، بالإضافة إلى برومكريبتين-ك.ف، وبارلوديل، وبراميبكسول أوريون، وأزيليكت مع يومكس. وتشمل القائمة أيضًا فينبوتروبيل، وبرومرجون، وبك-ميرز، بالإضافة إلى بروموكريبتين، وميدانتان، وأمانتادين.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]