دواء للربو القصبي

الأهداف الرئيسية لعلاج مرضى الربو القصبي:

• إقامة والحفاظ على السيطرة على مظاهر الربو القصبي؛
• الوقاية من تفاقم المرض؛
• الحفاظ على وظيفة الجهاز التنفسي بمستوى قريب من المستوى الطبيعي قدر الإمكان؛
• الحفاظ على نشاط الحياة الطبيعي؛
• الوقاية من الآثار الجانبية أثناء العلاج؛
• الوقاية من تطور المكون غير القابل للعكس من انسداد الشعب الهوائية؛
• الوقاية من النتيجة المميتة للمرض.

معايير السيطرة على الربو القصبي (المسار المتحكم به):

• أعراض بسيطة (من الأفضل عدم وجودها)، بما في ذلك الربو الليلي؛
• تفاقمات طفيفة (نادرة للغاية)؛
• لا حاجة لزيارة الطبيب في حالات الطوارئ؛
• الحاجة الدنيا لاستنشاق مستقبلات بيتا 2؛
• لا توجد قيود على النشاط، بما في ذلك النشاط البدني؛
• التقلبات اليومية في PEF < 20٪؛ الآثار الجانبية للأدوية ضئيلة (أو غائبة)؛
• قيم PSV طبيعية أو قريبة من الطبيعية.

المجموعات الرئيسية من الأدوية المستخدمة لعلاج الربو القصبي

الأدوية المضادة للالتهابات:

1. كروموجليكات الصوديوم (إنتال)
2. نيدوكروميل الصوديوم (تايليد)
3. ديتيك
4. الجلوكوكورتيكويدات (موضعيًا بشكل أساسي - على شكل استنشاق، وكذلك عن طريق الفم والحقن)

موسعات الشعب الهوائية:

1. منبهات مستقبلات الأدرينالية:
   1. منبهات مستقبلات ألفا وبيتا 1-2 الأدرينالية (الأدرينالين، الإيفيدرين)؛
   2. منبهات مستقبلات بيتا 2 وبيتا 1 الأدرينالية (إيزادرين، نوفودرين، يوسبيران)؛
   3. منبهات بيتا 2 الأدرينالية الانتقائية.
      • قصيرة المفعول - سالبوتامول، تيربوتالين، سالميفامول، إيبرادول؛
      • طويلة المفعول - سالبوتامول، فورموتيرول.
2. مضادات الكولين:
   1. بروميد الإبراتروبيوم (أتروفنت)؛
   2. بيرودوال؛
   3. تروفنتول؛
3. الميثيل زانثينات:
   1. يوفيلين؛
   2. الثيوفيلين

يجب أن يكون علاج المرضى المصابين بالربو القصبي فرديًا، مع الأخذ في الاعتبار المتغيرات السببية والسريرية والمرضية، ويشمل:

• إجراءات الإزالة (القضاء على الاتصال بمسببات الحساسية المهمة للمريض ومسببات الحساسية المحتملة، وكذلك المهيجات غير المحددة)؛
• العلاج الدوائي (الممرض والعرضي)؛
• العلاجات غير الدوائية (العلاج الطبيعي).

يلعب العلاج الدوائي دورًا رئيسيًا في مرحلة تفاقم الربو القصبي. ويشمل ذلك تثبيط الآفات الالتهابية في الغشاء المخاطي القصبي واستعادة سالكيته الطبيعية. ولهذا الغرض، تُستخدم مجموعتان رئيسيتان من الأدوية: الأدوية المضادة للالتهابات وموسعات الشعب الهوائية.

التأثير على المرحلة المرضية الفسيولوجية

في المرحلة المرضية، يحدث تشنج قصبي، وذمة، والتهاب في الغشاء المخاطي القصبي، ونتيجة لذلك نوبة اختناق. تساهم العديد من التدابير في هذه المرحلة في التخفيف الفوري من نوبة الاختناق.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

موسعات الشعب الهوائية

موسعات الشعب الهوائية هي مجموعة واسعة من الأدوية التي تُوسّع الشعب الهوائية. تُقسّم موسعات الشعب الهوائية إلى:

1. منبهات مستقبلات الأدرينالية.
2. الميثيل زانثينات.
3. مضادات الكولين (مضادات الكولين).
4. حاصرات ألفا الأدرينالية.
5. مضادات الكالسيوم.
6. مضادات التشنج.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

منبهات مستقبلات الأدرينالية

تحتوي العضلات الملساء للقصبات الهوائية على مستقبلات ألفا وبيتا2 الأدرينالية، والتي من خلالها يُنظّم الجهاز العصبي الودي توتر القصبات الهوائية. يؤدي تحفيز مستقبلات بيتا2 إلى توسع القصبات الهوائية، بينما يُؤدي تحفيز مستقبلات ألفا (ما بعد المشبكية) الأدرينالية إلى تضييق الأوعية الهوائية (مما يؤدي إلى انخفاض وذمة الغشاء المخاطي للقصبات الهوائية).

آلية توسع القصبات الهوائية أثناء تحفيز مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية هي كما يلي: تعمل منبهات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية على زيادة نشاط أدينيل سيكليز، وهذا يؤدي إلى زيادة محتوى 3،5-AMP الحلقي، والذي بدوره يعزز نقل أيونات Ca ++ من الميوفيبريلات إلى الشبكة الساركوبلازمية، مما يؤخر تفاعل الأكتين والميوسين في عضلات القصبات الهوائية، مما يؤدي إلى الاسترخاء.

لا تُحدث مُنشِّطات مُستقبلات بيتا الأدرينالية تأثيرًا مُضادًا للالتهابات، ولا تُعتبر علاجًا أساسيًا للربو. وتُستخدم غالبًا خلال تفاقم المرض لتخفيف نوبة الاختناق.

تنقسم منبهات مستقبلات الأدرينالية إلى المجموعات الفرعية التالية:

• المنشطات الأدرينالية بيتا 1،2 وألفا (الأدرينالين، الإيفيدرين، الثيوفيدرين، السولوتان، الإيفاتين)؛
• منبهات بيتا 1 وبيتا 2 الأدرينالية (إيزادرين، نوفودرين، يوسبيران)؛
• منبهات بيتا 2 الأدرينالية الانتقائية.

منبهات بيتا 1،2 وألفا الأدرينالية

يُحفّز الأدرينالين مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في القصبات الهوائية، مما يؤدي إلى توسع القصبات الهوائية؛ ويُحفّز مستقبلات ألفا، مما يُسبّب تشنج الأوعية الدموية في القصبات الهوائية ويُخفّف من الوذمة القصبية. كما يُؤدّي تحفيز مستقبلات ألفا الأدرينالية إلى ارتفاع ضغط الدم، بينما يُؤدّي تحفيز مستقبلات بيتا 2 في عضلة القلب إلى تسرّع القلب وزيادة طلب عضلة القلب على الأكسجين.

يتوفر الدواء في أمبولات سعة 1 مل من محلول 0.1%، ويُستخدم لوقف نوبة الربو القصبي. يُعطى 0.3-0.5 مل تحت الجلد؛ وإذا لم يُلاحظ أي تأثير بعد 10 دقائق، تُكرر الجرعة نفسها. يستمر مفعول الدواء لمدة ساعة إلى ساعتين، ويُدمر بسرعة بواسطة إنزيم كاتيكول-أو-ميثيل ترانسفيراز.

قد يسبب الأدرينالين آثارًا جانبية (تتطور مع الاستخدام المتكرر وخاصةً لدى كبار السن الذين يعانون أيضًا من أمراض القلب التاجية): عدم انتظام دقات القلب، انقباضة خارجة، ألم في القلب (بسبب زيادة الطلب على الأكسجين في عضلة القلب)، التعرق، الرعشة، التحريض، اتساع حدقة العين، ارتفاع ضغط الدم، ارتفاع سكر الدم.

مع الاستخدام المتكرر للأدرينالين، قد يتطور تأثير لاحق: يشكل الأدرينالين ميتانيفرين، الذي يمنع مستقبلات بيتا في الشعب الهوائية، مما يساهم في زيادة التشنج القصبي.

موانع استعمال الأدرينالين:

• ارتفاع ضغط الدم؛
• تفاقم مرض القلب التاجي؛
• مرض السكري؛
• تضخم الغدة الدرقية السام.

الإيفيدرين مُحفِّز غير مباشر لمستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية. يُزيح هذا الدواء النورإبينفرين من النهايات قبل المشبكية للأعصاب الودية، ويُثبِّط إعادة امتصاصه، ويزيد من حساسية مستقبلات الأدرينالية للنورإبينفرين والأدرينالين، ويُطلِق الأدرينالين من قشرة الغدة الكظرية. بالإضافة إلى ذلك، له تأثير مُحفِّز طفيف لمستقبلات ألفا، ويُستخدم لتخفيف نوبات الربو القصبي وانسداد الشعب الهوائية المزمن. لتخفيف النوبة، يُعطى 1 مل من محلول 5% تحت الجلد. يبدأ مفعوله خلال 15-30 دقيقة ويستمر لمدة 4-6 ساعات تقريبًا، أي أنه، مقارنةً بالأدرينالين، يبدأ مفعوله في وقت متأخر ولكنه يدوم لفترة أطول. في حالة الانسداد القصبي المزمن، يتم استخدامه في أقراص 0.25 غرام (1 قرص 2-3 مرات في اليوم)، في الاستنشاق (0.5-1 مل من محلول 5٪ مخفف بمحلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر 1:3، 1:5).

الآثار الجانبية تشبه تلك التي يسببها الأدرينالين، ولكنها أقل وضوحا وتقل مع الاستخدام المتزامن مع ديفينهيدرامين.

يحتوي البرونكوليتين على الإيفيدرين والجلوسين والمريمية، يؤخذ ملعقة كبيرة 4 مرات يوميًا.

الثيوفيدرين هو دواء مركب يتكون من الآتي: ثيوفيلين، ثيوبرومين، كافيين - 0.5 جرام لكل منهما، أميدوبيرين، فيناسيتين - 0.2 جرام لكل منهما، إيفيدرين، فينوباربيتال، مستخلص البلادونا - 0.2 جرام، لابيلين - 0.0002 جرام.

يُعزى تأثيره الموسّع للقصبات الهوائية إلى الإيفيدرين والثيوفيلين والثيوبرومين. يُوصف عادةً لعلاج انسداد القصبات الهوائية المزمن، بجرعة نصف قرص إلى قرص واحد صباحًا ومساءً. يُمكن استخدامه لتخفيف نوبات الربو الخفيفة.

سولوتان دواء مركب ذو تأثير موسّع للقصبات الهوائية (كوليني ومضاد للتشنج) ومقشع. يُستخدم لعلاج انسداد القصبات الهوائية المزمن، بجرعة 10-30 قطرة 3 مرات يوميًا. يجب مراعاة احتمالية عدم تحمل زهرة الربيع أو مكونات أخرى من الدواء.

إيفاتين - يُنتج على شكل بخاخ. يحتوي على إيفيدرين، أتروبين، نوفوكايين. يُوصف من ٢ إلى ٣ استنشاقات، ٣ مرات يوميًا.

يخفف الدواء من نوبات الربو القصبي، ولكن قبل استخدام الدواء، يجب معرفة مدى تحمل نوفوكايين.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

المنبهات الأدرينالية Β2 وβ1

تُحفّز مُحفّزات بيتا 2 وبيتا 1 الأدرينالية مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في القصبات الهوائية وتُوسّعها، ولكنها تُحفّز في الوقت نفسه مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية في عضلة القلب مُسبّبةً تسرّع القلب، أي زيادة حاجة عضلة القلب للأكسجين. كما يُسبّب تحفيز مستقبلات بيتا 2 توسّع الشرايين القصبية وفروع الشريان الرئوي (قد يُؤدي إلى متلازمة "انسداد القصبات الهوائية").

يتوفر شادرين (إيزوبروبيل نورإبينفرين) على شكل أقراص تزن 0.005 جرام، وفي زجاجات استنشاق تحتوي على 25 مل من محلول 0.5% و100 مل من محلول 1%، وأيضًا على شكل رذاذ بجرعة محددة.

لتخفيف نوبة الربو القصبي الخفيفة، تناول قرصًا واحدًا تحت اللسان (أو أبقه في الفم حتى يذوب تمامًا). عند تناوله تحت اللسان، يبدأ مفعوله خلال 5-10 دقائق ويستمر لمدة ساعتين إلى أربع ساعات تقريبًا.

يمكنك استنشاق ٠٫١-٠٫٢ مل من محلول ٠٫٥٪ أو ١٪، أو باستخدام جهاز استنشاق مُقاس الجرعة "ميديهيلر" - ٠٫٠٤ ملغ لكل نفس. يبدأ مفعوله الموسع للقصبات الهوائية بعد ٤٠-٦٠ ثانية ويستمر من ساعتين إلى أربع ساعات. يُستخدم الدواء بأي شكل من الأشكال مرتين إلى ثلاث مرات يوميًا.

قد يؤدي الاستخدام المتكرر لشادرين إلى حدوث نوبات ربو قصبي أكثر تكرارا وشدّة بسبب حقيقة أن منتج التحلل 3-ميثوكسي إيزوبرينالين له تأثير حاصر على مستقبلات بيتا 2.

الأعراض الجانبية للدواء: تسرع القلب، الإثارة، الأرق، الانقباضة الزائدة.

نظائر شادرين:

• نوفودرين (ألمانيا) - زجاجات استنشاق (100 مل من محلول 1٪)، أقراص 0.02 غرام للإعطاء تحت اللسان؛
• يوسيبيران متوفر في أقراص، وزن كل منها 0.005 غرام، وفي عبوات استنشاق سعة 25 مل من محلول 1% (20 قطرة لكل استنشاق). كما يتوفر أيضًا بخاخات مُقسّمة من يوسيبيران.

منبهات بيتا 2 الأدرينالية الانتقائية

تعمل المنبهات الأدرينالية بيتا 2 الانتقائية على تحفيز مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في الشعب الهوائية بشكل انتقائي، مما يؤدي إلى توسعها، وليس لها أي تأثير تحفيزي تقريبًا على مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية في عضلة القلب.

وهي مقاومة لتأثير الكاتيكول-O-ميثيل ترانسفيراز وأوكسيديز أحادي الأمين.

آلية عمل منبهات بيتا 2 الأدرينالية الانتقائية:

• إثارة مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية وتوسع القصبات الهوائية؛
• تحسين التصفية المخاطية الهدبية؛
• تثبيط تحلل الخلايا البدينة والخلايا القاعدية؛
• منع إطلاق الإنزيمات الليزوزومية من الخلايا المتعادلة؛
• انخفاض نفاذية الليزوزومات الغشائية.

من المقترح تصنيف مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية الانتقائية على النحو التالي:

• انتقائي:
  • قصير المفعول: سالبوتامول (فينتولين)، تيربوتالين (بريكانيل)، سالميفامول، إيبرادول؛
  • طويلة المفعول: سالبوتامول، فورموتيرول، سيرفينت، فولماكس، كلينبوتيرول؛
• تمتلك انتقائية جزئية: فينوتيرول (بيروتيك)، كبريتات أورسيبرينالين (ألوبنت، أستموبنت).

منبهات بيتا 2 الأدرينالية الانتقائية طويلة الإطلاق

تم تصنيع المنبهات الأدرينالية بيتا 2 الانتقائية المطولة في أواخر الثمانينيات؛ وتبلغ مدة عمل هذه الأدوية حوالي 12 ساعة؛ ويرجع التأثير المطول إلى تراكمها في أنسجة الرئة.

يُستخدم سالميتيرول (سيريفين) كرذاذ مُقاس بجرعة 50 ميكروغرام مرتين يوميًا. هذه الجرعة كافية لمرضى الربو القصبي الخفيف إلى المتوسط. أما في الحالات الأكثر شدة، فتُوصف جرعة 100 ميكروغرام مرتين يوميًا.

يستخدم فورموتيرول على شكل رذاذ بجرعة محددة تتراوح من 12 إلى 24 ميكروغرام مرتين في اليوم أو على شكل أقراص تتراوح من 20، 40، 80 ميكروغرام.

فولماكس (سالبوتامول إس آر) هو دواء فموي من سالبوتامول ممتد المفعول. يحتوي كل قرص على 4 أو 8 ملغ من سالبوتامول، ويتكون من غلاف خارجي غير منفذ ولب داخلي. يحتوي الغلاف الخارجي على فتحة تسمح بإطلاق الدواء بشكل تناضحي. تضمن آلية الإطلاق المتحكم بها للسالبوتامول توصيل المادة الفعالة تدريجيًا على مدى فترة طويلة، مما يسمح باستخدام الدواء مرتين فقط يوميًا للوقاية من الربو القصبي.

كلينبوتيرول هيدروكلوريد (سبيربنت) - يستخدم في أقراص 0.02 ملغ مرتين في اليوم، وفي الحالات الشديدة يمكن زيادة الجرعة إلى 0.04 ملغ مرتين في اليوم.

بخلاف السالبوتامول وغيره من منشطات بيتا 2 قصيرة المفعول، لا تُحدث المستحضرات ممتدة المفعول تأثيرًا سريعًا، لذا تُستخدم في المقام الأول للوقاية من نوبات الربو، بما في ذلك نوبات الربو الليلية، وليس لتخفيفها. كما أن لهذه المستحضرات تأثيرًا مضادًا للالتهابات، إذ تُقلل من نفاذية الأوعية الدموية، وتمنع تنشيط العدلات واللمفاويات والبلعميات، وتُثبط إطلاق الهيستامين والليوكوترينات والبروستاجلاندين من الخلايا البدينة. ومن غير المرجح أن تُسبب منشطات بيتا 2 الانتقائية طويلة المفعول انخفاضًا في حساسية مستقبلات بيتا لها.

وفقًا لبعض الباحثين، يُنصح بدمج مُنشِّطات بيتا-2 الأدرينالية طويلة المفعول مع الجلوكوكورتيكويدات عن طريق الاستنشاق. في روسيا، يُنتج دواء سولتوس، مُنشِّط بيتا طويل المفعول، على شكل أقراص 6 ملغ، وتستمر مفعوله لأكثر من 12 ساعة، ويُؤخذ مرة أو مرتين يوميًا. وهو فعال بشكل خاص في علاج الربو الليلي.

منبهات بيتا 2 الأدرينالية الانتقائية قصيرة المفعول

يتوفر سالبوتامول (فينتولين) بالأشكال التالية:

• بخاخ مُقاس، يُوصف بجرعة 1-2 استنشاقة 4 مرات يوميًا، الاستنشاقة الواحدة = 100 ميكروغرام. يُستخدم لتخفيف نوبات الربو القصبي. عند استخدامه عن طريق الاستنشاق، يصل 10-20% فقط من الجرعة المُعطاة إلى القصبات الهوائية البعيدة والحويصلات الهوائية. في الوقت نفسه، لا يخضع الدواء، على عكس الأدرينالين والشادرين، لعملية الميثيل بمشاركة كاتيكول-O-ميثيل ترانسفيراز، أي أنه لا يتحول في الرئتين إلى مستقلبات ذات تأثير حاصر لمستقبلات بيتا. يستقر معظم السالبوتامول المُستخدم عن طريق الاستنشاق في الجهاز التنفسي العلوي، ويُبلع، ويُمتص في الجهاز الهضمي، وقد يُسبب آثارًا جانبية (خفقان، ارتعاش في اليد)، ولكن التعبير عنها ضعيف ولا تُلاحظ إلا في 30% من المرضى. يُعتبر السالبوتامول من أكثر مُحاكيات بيتا الودي أمانًا - موسعات الشعب الهوائية. يمكن أيضًا استخدام الدواء عن طريق الاستنشاق باستخدام جهاز الاستنشاق (5 ملغ في محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر لمدة 5-15 دقيقة، بحد أقصى 4 مرات يوميًا)، أو باستخدام جهاز الاستنشاق المسحوق بجرعة 400 ملغ، بحد أقصى 4 مرات يوميًا. يسمح استخدام جهاز الاستنشاق المسحوق بزيادة توصيل سالبوتامول إلى القصبات الهوائية الصغيرة.
• أقراص 0.002 جرام و 0.004 جرام للإعطاء عن طريق الفم، تستخدم 1-4 مرات يوميًا لعلاج الانسداد القصبي المزمن بجرعة يومية 8-16
  ملجم.

فينتوديسك هو شكل جديد من فينتولين، يتكون من 8 قوارير مُغلّفة بطبقة مزدوجة من رقائق الألومنيوم. تحتوي كل قارورة على مسحوق سالبوتامول (200-400 ميكروغرام) وجزيئات اللاكتوز. يُستنشق دواء فينتوديسك بعد ثقبه بإبرة باستخدام جهاز استنشاق خاص - ديسكهالر. يتيح لك استخدام فينتوديسك إعطاء سالبوتامول حتى مع ضيق التنفس. يُستنشق 4 مرات يوميًا لتخفيف نوبات الربو القصبي.

يتوفر سالميفامول على شكل بخاخات بجرعات محددة ويستخدم لتخفيف نوبات الربو - 1-2 استنشاق 3-4 مرات في اليوم، استنشاق واحد = 200 ميكروغرام.

يتوفر تيربوتالين (6ricanil) في الأشكال التالية:

• بخاخ بجرعة محددة لإيقاف نوبة الربو القصبي، يوصف باستنشاق واحد 3-4 مرات في اليوم، استنشاق واحد = 250 ميكروغرام؛
• أمبولات تحتوي على 1 مل من محلول 0.05%، يتم إعطاؤها عن طريق العضل بجرعة 0.5 مل حتى 4 مرات في اليوم لتخفيف النوبة؛
• أقراص 2.5 ملغ تؤخذ عن طريق الفم، قرص واحد 3-4 مرات يوميا لعلاج الانسداد القصبي المزمن؛
• أقراص ممتدة المفعول بتركيز 5 و 7.5 ملجم (قرص واحد مرتين يوميًا).

يتوفر الإيبرادول بالأشكال التالية:

• بخاخ بجرعة محددة لتخفيف نوبة الربو القصبي، 1-2 استنشاق 3-4 مرات في اليوم، 1 استنشاق = 200 ميكروجرام؛
• أمبولات تحتوي على 2 مل من محلول 1%، يتم إعطاؤها عن طريق الوريد لتخفيف نوبة الربو القصبي؛
• أقراص 0.5 ملغ، تؤخذ قرص واحد 2-3 مرات يوميا عن طريق الفم لعلاج الانسداد القصبي المزمن.

تبدأ مضادات بيتا 2 الأدرينالية الانتقائية قصيرة المفعول في العمل بعد الاستنشاق في غضون 5-10 دقائق (في بعض الحالات قبل ذلك)، ويظهر التأثير الأقصى بعد 15-20 دقيقة، ومدة العمل 4-6 ساعات.

منبهات بيتا 2 الأدرينالية الانتقائية جزئيًا

هذه الأدوية تحفز بشكل كبير وأساسي مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في القصبات الهوائية وتسبب توسع القصبات الهوائية، ولكن إلى حد ما (وخاصة مع الإفراط في الاستخدام) تحفز مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية في عضلة القلب ويمكن أن تسبب عدم انتظام ضربات القلب.

يستخدم ألوبنت (أستموبنت، أورسيبرينالين) في الأشكال التالية:

• بخاخ مقنن لإيقاف نوبة الربو القصبي، يوصف بجرعة 1-2 استنشاقة 4 مرات يومياً، تعادل الاستنشاقة الواحدة 0.75 ملغ؛
• أمبولات لوقف نوبة الربو القصبي، 1 مل من محلول 0.05٪، يتم إعطاؤها تحت الجلد، أو العضل (1 مل)؛ أو عن طريق الوريد بالتنقيط (1-2 مل في 300 مل من الجلوكوز 5٪)؛
• أقراص 0.02 جرام لعلاج الانسداد القصبي المزمن، تناول قرص واحد 4 مرات يوميًا عن طريق الفم.

فينوتيرول (بيروتيك) متوفر على شكل بخاخ بجرعة مُقاسة. يُستخدم لتخفيف نوبات الربو. يُوصف باستنشاق واحد 3-4 مرات يوميًا، بجرعة 200 ميكروغرام.

في السنوات الأخيرة، تم إنتاج دواء مركب يسمى ديتيك - وهو عبارة عن رذاذ بجرعة محددة، تحتوي كل جرعة على 0.05 ملغ من هيدروبروميد الفينوتيرول (بيروتيك) و 1 ملغ من ملح ثنائي الصوديوم لحمض الكروموغليسيك (إنتالا).

يتميز دواء ديتيك بخاصية منع تحلل الخلايا البدينة وتوسيع الشعب الهوائية (من خلال تحفيز مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في الشعب الهوائية). لذلك، يمكن استخدامه للوقاية من نوبات الربو وتخفيفها. يُوصف بجرعتين، أربع مرات يوميًا، وفي حالة حدوث نوبة، يمكن استنشاق جرعة أو جرعتين إضافيتين.

الآثار الجانبية لمستقبلات بيتا الأدرينالية:

• يؤدي الإفراط في استخدام الأدوية إلى حدوث تسرع القلب، وانقباضات خارجة، وزيادة وتيرة نوبات الذبحة الصدرية؛ وتظهر هذه الظواهر بشكل أكثر وضوحًا في ناهضات بيتا 2 الأدرينالية غير الانتقائية والانتقائية جزئيًا؛
• مع الاستخدام المطول لحاصرات بيتا أو تناول جرعات زائدة منها، تتطور مقاومة لها، وتزداد نفاذية الشعب الهوائية سوءًا (تأثير التسرع في الاستجابة).

ترتبط الآثار الجانبية، من جهة، بحدوث حصار لمستقبلات بيتا الأدرينالية بواسطة النواتج الأيضية وانخفاض في عدد مستقبلات بيتا في بعض الحالات، ومن جهة أخرى، باضطراب في وظيفة تصريف القصبات الهوائية نتيجةً لتطور متلازمة "الانغلاق" (توسع الأوعية الدموية في القصبات وزيادة تورم الغشاء المخاطي للقصبات الهوائية). وللحد من متلازمة "انغلاق الرئة"، يُنصح بالجمع بين تناول المنبهات الأدرينالية صفرية المفعول وتناول الإيفيلين أو الإيفيدرين (يحفز الأخير مستقبلات ألفا، ويضيق الأوعية الدموية، ويقلل تورم القصبات الهوائية).

تكون الآثار الجانبية أقل تكرارًا وأقل وضوحًا عند استخدام ناهضات بيتا 2 الأدرينالية طويلة المفعول الانتقائية.

عند العلاج باستخدام المواد المقلدات للودي المستنشقة، يجب مراعاة القواعد التالية (نجاح العلاج يعتمد بنسبة 80-90% على الاستنشاق الصحيح):

• قبل إعطاء الدواء، خذ نفسًا عميقًا؛
• استنشق ببطء لمدة 1-2 ثانية قبل الضغط على صمام الاستنشاق (يجب أن يحدث الضغط عليه في لحظة أقصى سرعة استنشاق)؛
• بعد استنشاق الدواء، احبس أنفاسك لمدة 5-10 ثواني.

بعض المرضى لا يستطيعون مزامنة استنشاقهم مع لحظة إعطاء الدواء. يُنصح هؤلاء المرضى باستخدام الفواصل، وأجهزة الاستنشاق بالموجات فوق الصوتية الفردية (البخاخات)، أو الانتقال إلى استنشاق الأدوية على شكل مسحوق باستخدام أجهزة الاستنشاق الدوارة، أو الأقراص، أو التوربوهالر، أو تناول الأقراص عن طريق الفم.

الفواصل هي حاويات تُمكّن المرضى من تلقي رذاذ مُقاس دون الحاجة إلى تنسيق ضغط صمام الأسطوانة والاستنشاق. يُقلل استخدام الفواصل من الآثار الجانبية للأدوية المُستنشقة، بما في ذلك الجلوكوكورتيكويدات، ويُعزز وصولها إلى الرئتين.

ميثيل زانثينات

من مجموعة الميثيلكساتينات يتم استخدام الثيوفيلين والثيوبرومين واليوفيلين.

اليوفيلين مركب من الثيوفيلين (80%) والإيثيلين ديامين (20%)، ويُستخدم لتحسين إذابة الثيوفيلين. المكون الرئيسي لليوفيلين هو الثيوفيلين.

آلية عمل الثيوفيلين:

• يُثبِّط إنزيم فوسفوديستيراز، مما يُقلِّل من تدميره ويتراكم cAMP في العضلات الملساء للقصبات الهوائية. يُعزِّز هذا نقل أيونات الكالسيوم من اللييفات العضلية إلى الشبكة الساركوبلازمية، وبالتالي يتأخر تفاعل الأكتين والميوسين، وتسترخي القصبة الهوائية.
• يثبط نقل أيونات الكالسيوم عبر القنوات البطيئة لأغشية الخلايا؛
• يثبط تحلل الخلايا البدينة وإطلاق الوسطاء الالتهابيين؛
• يمنع مستقبلات الأدينوزين البيورين في الشعب الهوائية، وبالتالي يزيل التأثير الانقباضي للشعب الهوائية للأدينوزين والتأثير المثبط لإطلاق النورإبينفرين من النهايات المشبكية للأعصاب الودية؛
• يحسن تدفق الدم الكلوي ويزيد من إدرار البول، ويزيد من قوة وتكرار انقباضات القلب، ويخفض الضغط في الدورة الدموية الرئوية، ويحسن وظيفة عضلات الجهاز التنفسي والحجاب الحاجز.

يعتبر الثيوفيلين دواء لتخفيف الربو القصبي (يوفيلين) ووسيلة علاجية أساسية.

يتوفر دواء يوفيلين في أمبولات سعة 10 مل من محلول 2.4%. يجب إعطاء 10-20 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر وريديًا ببطء شديد (أكثر من 5 دقائق). قد يُسبب الإعطاء السريع انخفاضًا في ضغط الدم، ودوخة، وغثيانًا، وطنينًا في الأذن، وخفقانًا في القلب، واحمرارًا في الوجه، وشعورًا بالحرارة.

يُعطى اليوفيلين وريديًا لمدة 4 ساعات تقريبًا؛ أما لدى المدخنين، فيكون تأثيره أضعف وأقصر (حوالي 3 ساعات). أما إعطاء الدواء بالتنقيط الوريدي فيطيل مفعوله إلى 6-8 ساعات، ويقل بشكل ملحوظ حدوث الآثار الجانبية المذكورة أعلاه. يُعطى 10 مل من محلول 2.4% في 300 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر وريديًا بالتنقيط.

في حالات أقل شيوعاً، يتم استخدام الحقن العضلي لـ 1 مل من محلول اليوفيلين بنسبة 24% لتخفيف نوبة الربو القصبي؛ حيث يكون تأثيره المخفف أضعف بكثير.

في حالة الانسداد القصبي المزمن، يتم استخدام أشكال متعددة من اليوفيلين.

يُؤخذ اليوفيلين داخليًا، ويُطلق على شكل أقراص بجرعة 0.15 غرام، ويُوصف بعد الوجبات. مع ذلك، قد يُسبب تناول الأقراص تهيجًا في المعدة، وغثيانًا، وألمًا في منطقة أعلى المعدة.

لتقليل هذه الظاهرة، يوصى بتناول الأمينوفيلين في كبسولات، حيث أن الاستخدام المشترك للأمينوفيلين والإيفيدرين يعزز التأثير الموسع للشعب الهوائية لكلا الدوائين.

يمكنك تحضير مسحوق واستخدامه في كبسولات 3 مرات يوميًا:

• يوفيلين - 0.15 جم
• إيفيدرين - 0.025 جم بابافيرين - 0.02 جم

عند تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص اليوفيلين بشكل أفضل في صورة محاليل كحولية.

يمكن التوصية بالوصفات الطبية التالية:

• يوفيلين - 5 جرام
• كحول إيثيلي 70% - 60 مل
• ماء مقطر حتى - 300 مل

تناول 1-2 ملعقة كبيرة 3-4 مرات يوميًا.

• يوفيلين - 3 جرام
• الإيفيدرين - 0.4 غرام
• يوديد البوتاسيوم - 4 جرام
• كحول إيثيلي 50% - 60 مل
• ماء مقطر حتى 300 مل

تناول 1-2 ملعقة كبيرة 3-4 مرات يوميا بعد الوجبات.

يستخدم اليوفيلين على شكل تحاميل على نطاق واسع لعلاج الانسداد القصبي المزمن والوقاية من نوبات الربو الليلية:

• يوفيلين - 0.36 جم
• زبدة الكاكاو - 2 غرام

يستمر مفعول اليوفيلين في التحاميل لمدة 8-10 ساعات تقريبًا. تُدخل تحميلة واحدة في فتحة الشرج ليلًا (يفضل بعد التبرز التلقائي أو بعد حقنة شرجية أولية للتطهير). يمكن تكرار الاستخدام صباحًا.

يمكنكِ استخدام تحاميل ديفيلين بتركيز ٠.٥ غرام. هذا هو ٧-بيتا، ٣-ديوكسي بروبيل (ثيوفيلين)، وهو مشابه في خصائصه الدوائية لليوفيلين.

الثيوفيلين - يُستخدم لعلاج انسداد الشعب الهوائية المزمن. يتوفر على شكل مسحوق (يؤخذ بجرعة 0.1-0.2 غرام 3 مرات يوميًا)، أو تحاميل 0.2 غرام (تُوضع في المستقيم ليلًا للوقاية من نوبات الربو الليلية). نوصي بوصف دواء بي إي فوتشال:

• ثيوفيلين - 1.6 جرام
• الإيفيدرين - 0.4 غرام
• باربيتال الصوديوم - 3 غرام
• كحول إيثيلي 50% - 60 مل
• ماء مقطر - حتى 300 مل

تناول 1-2 ملعقة كبيرة 3 مرات يوميًا.

مستحضرات الثيوفيلين ممتدة المفعول

تشمل العيوب الرئيسية للثيوفيلين التقليدي نطاقًا ضيقًا من التأثير العلاجي (10-20 ميكروغرام / مل)، وتقلبات في مستوى الدواء في الدم بين الجرعات، والإخراج السريع من الجسم، والحاجة إلى تناوله عن طريق الفم 4 مرات في اليوم.

في سبعينيات القرن العشرين، ظهرت مستحضرات الثيوفيلين ممتدة المفعول. وتتمثل مزايا هذه المستحضرات فيما يلي:

• تخفيض وتيرة الاستقبالات؛
• زيادة دقة الجرعات؛
• تأثير علاجي أكثر استقرارا؛
• الوقاية من نوبات الربو استجابة للنشاط البدني؛
• الوقاية من نوبات الاختناق الليلية والصباحية.

تنقسم مستحضرات الثيوفيللين ذات الإطلاق المطول إلى مجموعتين: مستحضرات الجيل الأول (فعالة لمدة 12 ساعة وتوصف مرتين في اليوم) ومستحضرات الجيل الثاني (فعالة لمدة 24 ساعة وتوصف مرة واحدة في اليوم).

يجب أن يُجرى العلاج بالثيوفيلينات ممتدة المفعول مع مراقبة تركيز الدواء في الدم. للثيوفيلين نطاق تأثير علاجي محدود.

الحد الأدنى للتركيز العلاجي للثيوفيللين في الدم هو 8-10 ميكروجرام/مل، ويعتبر التركيز فوق 22 ميكروجرام/مل سامًا.

معظم مستحضرات الثيوفيلين ممتدة المفعول لها عمر نصف يتراوح بين 11 و12 ساعة، ويصل التركيز العلاجي في الدم إلى الحد الأقصى بعد 3-5 فترات عمر نصف، أي بعد 36-50 ساعة، أو في اليوم الثالث من بدء العلاج. يجب تقييم التأثير وتعديل جرعة الثيوفيلين في موعد لا يتجاوز اليوم الثالث من بدء العلاج.

في الحالات الخفيفة، يتجلى التسمم بالثيوفيلين في غثيان، وقيء، وتسارع في ضربات القلب، وفي الحالات الأكثر شدة، عدم انتظام ضربات القلب البطيني، وانخفاض ضغط الدم، ونقص سكر الدم. أخطر مضاعفات جرعة زائدة من الثيوفيلين هي التشنجات (بسبب حصار مستقبلات الأدينوزين المركزية).

في حالة التسمم بالثيوفيلين، يتم غسل المعدة، ووصف الفحم المنشط والأدوية المخففة للأعراض (مضادات عدم انتظام ضربات القلب، ومضادات الاختلاج، ومستحضرات البوتاسيوم)، وفي الحالات الأكثر شدة، يتم إجراء امتصاص الدم.

يُعزز التدخين إزالة الثيوفيلين من الجسم. لدى المدخنين، يكون التركيز الأقصى للثيوفيلين المُستمر أقل بمرتين تقريبًا منه لدى غير المدخنين.

تتميز الحركية الدوائية للثيوفيلينات بإيقاعات الساعة البيولوجية. عند تناول جرعة الصباح من الثيوفيلين فمويًا، يكون معدل الامتصاص أعلى منه في المساء. عند تناول مستحضرات ممتدة المفعول مرتين يوميًا، يبلغ تركيز الثيوفيلين ذروته خلال النهار في الساعة العاشرة صباحًا، وفي الليل في الساعة الثانية صباحًا.

في بلدنا، مستحضرات الثيوفيلين ذات الإطلاق الممتد الأكثر استخدامًا هي ثيوبيك وثيوبتسولونج.

تيوبيك - أقراص ثيوفيلين ممتدة المفعول، تحتوي على 0.3 غرام من الثيوفيلين ممزوجة بحامل بوليمري مركب، مما يوفر إطلاقًا مُقاسًا للثيوفيلين في الجهاز الهضمي. بعد تناول تيوبيك، يُلاحظ أعلى تركيز للثيوفيلين في الدم بعد 6 ساعات.

لا يتم إطلاق الثيوفيلين من أقراص ثيوبك إلا عند شربها مع كمية لا تقل عن 250 مل من الماء. يؤدي ذلك إلى ارتفاع تركيز الثيوفيلين في الدم.

يمكن تقسيم القرص إلى نصفين، ولكن لا يجب سحقه.

وفقًا للتعليمات، يتم وصف الدواء في أول 1-2 يوم بجرعة 0.15 جرام (نصف قرص) مرتين يوميًا، ثم يتم زيادة الجرعة المفردة إلى 0.3 جرام مرتين يوميًا (صباحًا ومساءً).

في عام 1990، نشر VG Kukes البيانات التالية حول علم الأدوية السريري لشركة Teopec:

• لا تسبب جرعة واحدة من 0.3 جرام تغييرات في حالة المرضى؛ مع دورة علاج مع Teopec، لوحظ التأثير في اليوم 3-5؛
• في حال عدم وجود تأثير، فإن زيادة الجرعة إلى 400، 450، أو 500 ملغ كحد أقصى من الثيوفيلين لكل جرعة تؤدي إلى تأثير موسّع قصبي فعال. ويتحقق التركيز الأمثل للثيوفيلين في الدم عند تناوله مرتين يوميًا.
• يُخفِّض الدواء الضغط في الشريان الرئوي بشكل موثوق. يُقدِّم يو. ب. بيلوسوف (1993) التوصيات التالية للعلاج باستخدام تيوبيك:
• من المستحسن أن تبدأ العلاج بجرعة واحدة دنيا؛
• يتم زيادة الجرعة الدنيا المفردة تدريجيًا على مدى 3-7 أيام بمقدار 50-150 مجم، اعتمادًا على التأثير السريري وتركيز الثيوفيلين في الدم؛
• يستخدم الدواء مرتين يوميا؛
• في حالة حدوث نوبات اختناق ليلية متكررة، يتم وصف 2/3 من الجرعة اليومية في المساء، و 1/3 في الصباح؛
• يؤدي استخدام الدواء ليلاً بجرعة مضاعفة إلى زيادة تركيز الثيوفيلين في مصل الدم فوق المعدل الطبيعي؛
• في المرضى الذين يعانون من نوبات الاختناق الليلية، فإن الطريقة الأكثر عقلانية هي استخدام الدواء مرة واحدة في الليل بجرعة 300-450 ملغ؛
• إذا لم يكن هناك اعتماد صارم على حدوث نوبات الربو في وقت اليوم، يتم وصف 300 ملغ في الصباح والمساء.

ثيوتارد - كبسولة ريتارد تحتوي على 200، 350، أو 500 ملغ من الثيوفيلين اللامائي. بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتص الدواء بنسبة 100%. خلال الأيام الثلاثة الأولى، يُؤخذ الدواء كبسولة واحدة مرتين يوميًا (يُوصف للأطفال 200 ملغ، وللبالغين 350 ملغ، ويمكن زيادة الجرعة إلى 500 ملغ عند الحاجة).

أقراص تيوبيولونج ممتدة المفعول تحتوي على 0.1 ثيوفيلين ممزوجًا ببوليمر قابل للذوبان حيويًا. يُوصف فمويًا بعد الوجبات (دون سحق أو إذابة في الماء). يبدأ العلاج بجرعة 0.1 غرام مرتين يوميًا بفاصل 12 ساعة. بعد يومين إلى ثلاثة أيام، وفي حال عدم ظهور أي آثار جانبية، تُزاد الجرعة إلى 0.2-0.3 غرام مرتين إلى ثلاث مرات يوميًا، حسب الفعالية العلاجية ومدى تحمل المريض.

لا يجب أن تتجاوز الجرعة الواحدة 0.3 جرام، والجرعة اليومية - 0.6 جرام.

لا يجوز زيادة الجرعة المفردة عن 0.3، والجرعة اليومية عن 0.6 غ إلا في حالات نادرة وتحت إشراف طبي دقيق ومراقبة تركيز الثيوفيلين في الدم بحيث لا يتجاوز 20 ميكروغرام/مل.

وبالمقارنة مع عقار Teopec، فإن الدواء يعمل لفترة أطول إلى حد ما ويسبب في كثير من الأحيان خفقان القلب والصداع.

في الخارج، يتم إنتاج مجموعة متنوعة من مستحضرات الثيوفيلين ذات الإطلاق المطول في شكل أقراص أو كبسولات مع حبيبات تحت أسماء "ثيودور"، "ثيوتارد"، "دوروفيلين ريتارد"، "ريتافيل"، إلخ.

يتراوح محتوى الثيوفيللين في الأقراص والكبسولات من 0.1 إلى 0.5 جرام.

ريتافيل - متوفر بأقراص بجرعة ٠.٢ و٠.٣ غرام. خلال الأسبوع الأول من العلاج، تكون الجرعة اليومية ٣٠٠ ملغ، ثم تُزاد إلى ٦٠٠ ملغ. يُؤخذ الدواء مرتين يوميًا: صباحًا ومساءً.

الآثار الجانبية للثيوفيلين

تعتمد شدة وطبيعة الآثار الجانبية للثيوفيلين على تركيز الدواء في الدم. عند تركيز ثيوفيلين يتراوح بين 15 و20 ميكروغرام/مل، من المحتمل حدوث آثار جانبية على الجهاز الهضمي (غثيان، فقدان الشهية، قيء، إسهال). عند تركيز ثيوفيلين يتراوح بين 20 و30 ميكروغرام/مل، يتأثر الجهاز القلبي الوعائي، ويتجلى ذلك في تسرع القلب واضطراب نظم القلب. في الحالات الأكثر شدة، قد يحدث رفرفة بطينية ورجفان. يزداد خطر حدوث آثار جانبية على الجهاز القلبي الوعائي لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا، وكذلك لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية.

عند ارتفاع تركيزات الثيوفيلين في الدم، تُلاحظ تغيرات ملحوظة في الجهاز العصبي المركزي (أرق، رعشة في اليدين، هياج نفسي حركي، تشنجات). في بعض الحالات، قد تحدث اضطرابات أيضية - ارتفاع سكر الدم، نقص بوتاسيوم الدم، نقص فوسفات الدم، حُماض أيضي، قلاء تنفسي. وفي بعض الأحيان، قد يحدث كثرة التبول.

لتجنب تطور الآثار الجانبية أثناء العلاج بالثيوفيلين ممتد المفعول، يجب أخذ العوامل التالية في الاعتبار:

• عمر المريض؛
• شدة الربو القصبي؛
• الأمراض المصاحبة؛
• التفاعلات المحتملة مع الأدوية الأخرى؛
• من المستحسن مراقبة تركيز الثيوفيلين في الدم أثناء الاستخدام طويل الأمد.

موانع الاستعمال لفترات طويلة للثيوفيللين: زيادة الحساسية الفردية للثيوفيللين، الحمل، الرضاعة الطبيعية، الصرع، تسمم الغدة الدرقية، احتشاء عضلة القلب.

مضادات الكولين M (مضادات الكولين)

يلعب الجهاز الباراسمبثاوي والمستقبلات الكولينية دورًا رئيسيًا في تكوّن فرط التفاعل القصبي وتطور الربو القصبي. يؤدي فرط تحفيز المستقبلات الكولينية إلى زيادة تحبيب الخلايا البدينة مع إطلاق عدد كبير من وسطاء الالتهاب، مما يساهم في تطور التفاعلات الالتهابية والتشنجية القصبية وما يقابلها في الشعب الهوائية.

لذلك، فإن انخفاض نشاط المستقبلات الكولينية قد يكون له تأثير مفيد على مسار الربو القصبي.

تتميز القصبات الهوائية الكبيرة بكثافة عالية لمستقبلات الكولين، وهي أقل وضوحًا في القصبات الهوائية متوسطة الحجم. أما في القصبات الهوائية الصغيرة، فيوجد عدد أقل بكثير من مستقبلات الكولين، ولها دور ضئيل في تطور تشنجاتها. وهذا يفسر انخفاض فعالية مضادات الكولين في علاج الربو القصبي مقارنةً بمنبهات مستقبلات بيتا الأدرينالية. فعلى عكس المستقبلات الكولينية، تتوزع مستقبلات الأدرينالية بالتساوي في جميع أنحاء القصبات الهوائية، مع غلبة طفيفة لمستقبلات ألفا في القصبات الهوائية المتوسطة ومستقبلات بيتا في القصبات الهوائية الصغيرة. ولذلك، تُعد منبهات بيتا الأدرينالية فعالة للغاية في الأمراض التي تصاحب انسداد القصبات الهوائية الصغيرة، مثل الربو القصبي والتهاب الشعب الهوائية البعيد.

تعمل مضادات الكولين M على حجب الهياكل التفاعلية M-cholinergic وبالتالي تقليل التأثير الانقباضي القصبي للعصب المبهم.

تُستخدم هذه الأدوية بشكل رئيسي في علاج النوع الكوليني (المُبهم) من الربو القصبي. في هذه الحالات، غالبًا ما تُكتشف أعراض جهازية لتوتر العصب المبهم: ترافقه مع مرض تقرحي في الاثني عشر، وميل إلى انخفاض ضغط الدم الشرياني، وبطء القلب، وفرط تعرق راحة اليد، وغيرها.

في كثير من الأحيان، تكون مضادات الكولين فعالة أيضًا في علاج الربو القصبي اللاإرادي والتهاب الشعب الهوائية الانسدادي المزمن.

الأدوية المضادة للكولين الأكثر استخدامًا هي التالية:

الأتروبين - يُستخدم لإيقاف نوبة الربو، ولهذا الغرض، يُعطى 0.5-1 مل من محلول 0.1% تحت الجلد. في بعض الحالات، يُمكن تحقيق تأثير إيقاف النوبة باستنشاق رذاذ خفيف (0.2-0.3 ملغ من الأتروبين بتخفيف 1:5، 1:10) لمدة 3-5 دقائق. يستمر التأثير العلاجي لمدة 4-6 ساعات تقريبًا. يُعد الأتروبين فعالًا في حالات الانسداد القصبي المتوسط. تُسبب الجرعة الزائدة من الأتروبين جفاف الفم، واتساع حدقة العين، واضطرابات التكيف، وتسرع القلب، وانخفاض ضغط الدم المعوي، وصعوبة التبول. يُمنع استخدام الأتروبين في حالات الجلوكوما (المياه الزرقاء).

يُوصف بلاتيفلين - ١ مل من محلول ٠٫٢٪ - تحت الجلد من ١ إلى ٣ مرات يوميًا، ومساحيق - عن طريق الفم من ٠٫٠٠٢ إلى ٠٫٠٠٣ غرام ٣ مرات يوميًا. يُستخدم كحقن لتخفيف نوبات الربو القصبي، وكمساحيق لعلاج انسداد الشعب الهوائية المزمن.

ميتاسين - يُعطى 1 مل من محلول 0.1% تحت الجلد لتخفيف نوبات الربو. يتميز بتأثير مضاد للتشنج يفوق الأتروبين، وآثاره الجانبية أقل وضوحًا. يُستخدم 0.002 غرام على شكل أقراص، 3 مرات يوميًا لعلاج انسداد الشعب الهوائية المزمن.

مستخلص البلادونا - يستخدم على شكل مسحوق لعلاج الانسداد القصبي المزمن، 0.015 جرام 3 مرات يوميًا.

وفيما يلي بعض الوصفات الطبية التي تحتوي على مضادات الكولين لتخفيف نوبات الربو الخفيفة وعلاج الانسداد القصبي المزمن:

• ميتاسين 0.004 جم
• مستخلص البلادونا 0.01 جرام
• إيفيدرين 0.015 جم
• ثيوفيلين 0.1 جرام

تناول مسحوق واحد 3 مرات يوميًا.

• يوفيلين 0.15
• إيفيدرين 0.025
• ديفينهيدرامين 0.025
• بابافيرين 0.03
• بلاتيفيلين 0.003

تناول مسحوق واحد 3 مرات يوميًا.

• يوفيبليا 0 15 جم
• بلاتيفيلين 0.003 جم
• إيفيدرين 0.015 جم
• فينوباربيتال 0.01 جم

تناول مسحوق واحد 3 مرات يوميًا.

بروميد الإبراتروبيوم (أتروفنت) مشتق رباعي من الأتروبين، وهو دواء مضاد للكولين يؤثر بشكل رئيسي على مستقبلات الكولين القصبية. يتميز بنشاطه العالي كمضاد تنافسي للناقل العصبي الأسيتيل كولين، ويرتبط بالمستقبلات الكولينية في العضلات الملساء للقصبات الهوائية، ويكبح انقباض القصبات الهوائية الناتج عن العصب المبهم. يتميز بروميد الإبراتروبيوم بانتقائيته العالية فيما يتعلق بالمستقبلات الكولينية، ويتجلى ذلك في نشاط موسّع للقصبات الهوائية أعلى مقارنةً بالأتروبين، وانخفاض في تثبيط تكوين المخاط عند استخدامه عن طريق الاستنشاق.

عند تناول الدواء عن طريق الاستنشاق، يكون امتصاصه ضئيلاً. ويمكن اعتبار تأثيره موضعياً دون تأثيرات جهازية مصاحبة. يبدأ تأثير بروميد الإبراتروبيوم بعد 5-25 دقيقة من الاستنشاق، ويصل إلى ذروته في المتوسط بعد 90 دقيقة، وتتراوح مدة تأثيره بين 5 و6 ساعات. وتزيد زيادة الجرعة من مدة التأثير. بالمقارنة مع الأتروبين، يكون تأثير الدواء على القصبات الهوائية أقوى وأطول أمداً، مع تأثير أقل وضوحاً على المستقبلات الكولينية في الأعضاء الأخرى (القلب والأمعاء والغدد اللعابية). وفي هذا الصدد، يتميز الأتروفينت بآثار جانبية أقل بكثير، كما أنه أفضل تحملاً مقارنةً بالأتروبين.

يُستخدم أتروفنت لتخفيف نوبات الربو الخفيفة (خاصةً في الأشكال المُنشِّطة للعصب المبهم)، وكذلك في التهاب الشعب الهوائية الانسدادي التوتري المصحوب بفرط نشاط الجهاز الكوليني. كما يُستخدَم أتروفنت لعلاج خلل الحركة الرغامية القصبية، والربو الناتج عن ممارسة الرياضة، وانسداد الشعب الهوائية المزمن الناتج عن النفاخ الرئوي. يتوفر على شكل بخاخ بجرعة مُقاسة. يُوصف استنشاقان (استنشاق واحد = 20 ميكروغرام) من 3 إلى 4 مرات يوميًا.

يتوفر Atrovent أيضًا بأشكال أخرى:

• كبسولات للاستنشاق (0.2 ملغ لكل كبسولة) - استنشاق كبسولة واحدة 3 مرات في اليوم؛
• محلول للاستنشاق - يتم استخدام محلول 0.025٪ من الدواء (1 مل يحتوي على 0.25 ملغ) 4-8 قطرات باستخدام جهاز الرش 3-5 مرات في اليوم.

بروميد أوكسيتروبيوم قريب من أتروفنت.

تروفينتول دواءٌ منزليٌّ، يُشبه في مفعوله أتروفنت. يُوصف بجرعتين (جرعة واحدة = 40 ميكروغرام) 3-4 مرات يوميًا للوقاية من الربو، وبجرعتين لتخفيف نوبات الربو. بعد جرعة واحدة من 80 ميكروغرام، يبدأ مفعوله كموسّع قصبي بعد 20-30 دقيقة، ويصل إلى ذروته بعد ساعة، ويستمر مفعوله حتى 5 ساعات.

يتوافق أتروفنت وتروفينتول بشكل جيد مع منبهات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية.

بيرودوال هو مستحضر بخاخ مُركّب يحتوي على مضاد الكولين أتروفنت ومضاد بيتا 2 الأدرينالي بروتيك (فينوتيرول). يُتيح هذا المزيج تحقيق تأثير مُوسّع للقصبات الهوائية بجرعة أقل من فينوتيرول (بيروتيك). تحتوي كل جرعة من بيرودوال على 0.5 ملغ من فينوتيرول و0.02 ملغ من أتروفنت. يُستخدم هذا المستحضر لتخفيف نوبات الربو الحادة، وكذلك لعلاج انسداد الشعب الهوائية المزمن. الجرعة المعتادة للبالغين هي جرعة إلى جرعتين من البخاخ 3 مرات يوميًا، أو 4 مرات يوميًا عند الحاجة. يبدأ مفعول المستحضر بعد 30 ثانية، ويصل إلى أقصى تأثير بعد ساعتين، ولا تتجاوز مدة مفعوله 6 ساعات.

دواعي استعمال مضادات الكولين العامة في الربو القصبي:

• متلازمة الانسداد القصبي على خلفية الأمراض الالتهابية في الشعب الهوائية (مضادات الكولين M هي الدواء المفضل)؛
• انسداد الشعب الهوائية الناجم عن المجهود البدني، البرد، استنشاق الغبار، الغازات؛
• متلازمة الانسداد القصبي مع سيلان قصبي شديد؛
• تخفيف نوبات الربو لدى المرضى الذين لديهم موانع لاستخدام منبهات بيتا 2 الأدرينالية.

حاصرات ألفا

إنها تحجب مستقبلات ألفا في الشعب الهوائية، وبالتالي قد تُسبب تأثيرًا موسّعًا للقصبات الهوائية. إلا أن هذا التأثير ضعيف، ولم تُطبّق هذه الأدوية على نطاق واسع في علاج الربو القصبي.

دروبيريدول - يُوصف بجرعة 1 مل من محلول 0.025%، عضليًا أو وريديًا، ويُستخدم أحيانًا في العلاج المعقد لحالات الربو من المرحلة الأولى. للدواء تأثير مهدئ، ويمكنه تخفيف الانفعال لدى مرضى الربو.

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

مضادات الكالسيوم

مضادات الكالسيوم هي مواد تمنع دخول أيونات الكالسيوم إلى الخلايا من خلال قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد.

يمكن لمضادات الكالسيوم منع وتقليل الآليات المسببة للأمراض في الربو القصبي (تشنج القصبات، فرط إفراز المخاط، الوذمة الالتهابية في الغشاء المخاطي القصبي)، حيث تعتمد هذه العمليات، بالإضافة إلى كيمياء التاكسي للخلايا الحمضية، وإطلاق المواد النشطة بيولوجيًا (الهيستامين، المادة البطيئة المفعول) من الخلايا البدينة على اختراق أيونات الكالسيوم إلى الخلايا المقابلة من خلال قنوات الكالسيوم البطيئة.

ومع ذلك، لم تظهر الدراسات السريرية أي تأثير ملحوظ لمضادات الكالسيوم في علاج الربو القصبي الأتوبي.

في الوقت نفسه، وُجد أن مضادات الكالسيوم يمكن أن تمنع تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي الناتج عن نقص الأكسجين لدى مرضى الربو القصبي. لهذا الغرض، يمكن استخدام نيفيديبين (كورينفار، فوريدون، كوردافين) بجرعة 10-20 ملغ 3-4 مرات يوميًا عن طريق الفم (في حالة الربو الناتج عن المجهود البدني، يُعطى تحت اللسان).

كما يُنصح أيضًا باستخدام مضادات الكالسيوم في حالة الإصابة بالربو القصبي وارتفاع ضغط الدم الشرياني.

قام جي بي فيدوسييف (1990) بدراسة تأثير الكورينفار على نفاذية الشعب الهوائية وحصل على النتائج التالية:

• لا تسبب جرعة واحدة من 20 ملغ تغيرات كبيرة في سالكية الشعب الهوائية، أي أنها لا تسبب تأثيرًا موسعًا للشعب الهوائية؛
• يقلل النيفيديبين من حساسية الشعب الهوائية وفرط تفاعلها تجاه الأستيل كولين، والجرعة اليومية الأكثر فعالية هي 60 ملغ، والجرعة الإجمالية هي 840 ملغ؛
• ينبغي استخدام مضادات الكالسيوم لعلاج المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، حيث يحدث تحسن في مؤشرات التفاعل القصبي والحساسية بعد جرعة واحدة من الدواء.

[ 31 ]

مضادات التشنج

من بين مضادات التشنج، تُستخدم مشتقات الإيزوكينولين بشكل رئيسي - بابافيرين ونو-شبا. آلية التأثير المضاد للتشنج لهذه الأدوية غير واضحة تمامًا. في السنوات الأخيرة، ثبت أنها مثبطات فوسفوديستيراز، وتُسبب تراكمًا داخل الخلايا لـ cAMP، مما يؤدي في النهاية إلى استرخاء العضلات الملساء، بما في ذلك في القصبات الهوائية. يمكن استخدام هذه الأدوية لتحسين سالكية الشعب الهوائية، ولكن عادةً ما تُستخدم مع موسعات قصبية أخرى.

بابافيرين - يستخدم في أقراص 0.04 غرام 3 مرات يوميا عن طريق الفم؛ في الحقن - 2 مل من محلول 1٪ في العضل.

نو-شبا - يؤخذ على شكل أقراص 0.04 جرام 3 مرات يوميًا عن طريق الفم - عن طريق الحقن - 2 مل من المحلول عن طريق العضل أو الوريد.

يقترح جي بي فيدوسييف العلاج الزمني والوقاية الزمنية للربو القصبي. يُلاحظ أكبر تدهور في سالكية الشعب الهوائية بين الساعة 0 و8 صباحًا (لدى العديد من المرضى في الساعة 4 صباحًا). يجب أن يتزامن تناول الأدوية، وخاصةً موسعات الشعب الهوائية الاستنشاقية، مع النوبة المتوقعة. تُوصف استنشاقات منبهات بيتا الأدرينالية قبل 30-45 دقيقة من نوبة سالكية الشعب الهوائية المتوقعة، والإنتيل قبل 15-30 دقيقة، والبيكلوميت قبل 30 دقيقة، واليوفيلين قبل 45-60 دقيقة.

مقشعات وأدوية عشبية

في حالة الإصابة بالربو القصبي، يكون استخدام المقشعات مبررًا، حيث أنها تسهل إخراج البلغم، مما يحسن من انقباض الشعب الهوائية ويسمح بتخفيف تفاقم الربو القصبي بشكل أسرع.

سنقدم هنا تلك العلاجات الطبية والعشبية الأكثر ملاءمة لعلاج الربو القصبي بسبب قابليتها للتحمل الجيد.

برومهيكسين (بيسولفون) - يُوصف بجرعة 8 ملغ، على شكل أقراص، 3 مرات يوميًا. يمكن استخدامه على شكل استنشاق: يُخفف 2 مل من الدواء بالماء المقطر بنسبة 1:1، ويلاحظ التأثير بعد 20 دقيقة ويستمر لمدة 4-8 ساعات، بمعدل 2-3 استنشاقات يوميًا. في الحالات الشديدة جدًا، يُعطى برومهيكسين 2 مل من تركيز 0.2% تحت الجلد، أو في العضل، أو في الوريد، 2-3 مرات يوميًا. مدة العلاج 7-10 أيام. الدواء جيد التحمل.

الليكورين قلويد موجود في نباتات فصيلتي الأمارلس والزنبق. يزيد إفراز الغدد القصبية، ويُذيب البلغم، ويُخفف من توتر عضلات الشعب الهوائية. يُوصف عن طريق الفم بجرعة 0.1-0.2 ملغ، 3-4 مرات يوميًا.

جليسيرام - يستخدم 0.05 جرام 3 مرات يوميا في أقراص عن طريق الفم، يتم الحصول على الدواء من جذر عرق السوس، له تأثير مقشع ومضاد للالتهابات ومحفز للغدة الكظرية.

مغلي عشبة ثيرموبسيس - يتم تحضيره من 0.8 جرام لكل 200 مل من الماء، يؤخذ ملعقة كبيرة 6 مرات في اليوم.

يوديد البوتاسيوم - يُستخدم محلول ٣٪، ملعقة كبيرة، ٥-٦ مرات يوميًا. تجدر الإشارة إلى أن بعض المرضى لا يتحملون اليوديد جيدًا.

خليط تراسكوف المضاد للربو: يحتوي لتر واحد من الخليط على ١٠٠ غرام من يوديد الصوديوم و١٠٠ غرام من يوديد البوتاسيوم، بالإضافة إلى مغلي مجموعة من الأعشاب الطبية (أوراق نبات القراص، عشبة ذيل الحصان، أوراق النعناع - ٣٢ غرام لكل منها، عشبة أدونيس، ثمار اليانسون، إبر الصنوبر - ١٢.٥ غرام لكل منها، ثمر الورد - ٦ غرام)، بالإضافة إلى ١٠٠ غرام من الجلسرين، نترات الفضة - ٠.٠٠٣ غرام، صودا الخبز - ١٩ غرام. يُؤخذ ملعقة صغيرة ٣ مرات يوميًا مع حليب دافئ بعد ٣٠ دقيقة من تناول الطعام. مدة العلاج ٤-٥ أسابيع.

شاي الأعشاب الذي يحتوي على نباتات طبية ذات خصائص مقشعّة (حشيشة السعال، الموز الجنة، الزيزفون، الزعتر).

يُوصي إي. شميركو وإي. مازان (١٩٩٣) بتطبيق الأعشاب على مؤخرة الصدر مع تناول خلطات عشبية. فهي تُعزز تصريف البلغم واسترخاء عضلات الشعب الهوائية.

[ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]

طريقة علاج الربو القصبي عن طريق إدخال نوفوكايين في نقاط زاخارين-جيد

في حالات الربو القصبي، تتغير ردود الفعل الجلدية في مناطق زاخارين-جيد، وفي بعض الحالات، يُلاحظ تأثير إيجابي للوخز بالإبر، بما في ذلك عند العمل على هذه النقاط. اقترح لي. غورسكايا (1987) طريقة لعلاج مرضى الربو القصبي بإدخال محلول نوفوكايين بتركيز 1% في مناطق زاخارين-جيد، مع مراعاة تأثيره المزدوج: وخز الإبرة نفسه (تأثير الوخز بالإبر) وتأثير محلول نوفوكايين على النهايات العصبية لمناطق زاخارين-جيد.

يُحقن المرضى بمحلول نوفوكايين بتركيز 1% في منطقة زاخارين-جد دفعة واحدة (دون إزالة الإبرة)، أولًا داخل الجلد، ثم تُدفع الإبرة ويُحقن الدواء تحت الجلد. لا تُناسب هذه الطريقة المرضى الذين يعانون من عدم تحمل نوفوكايين.

يتم حقن نوفوكايين في مناطق زاخارين-جيد في دورات: الدورة الأولى هي 12 يومًا، والثانية هي 10 أيام، والثالثة هي 8 أيام، والرابعة هي 6 أيام، والخامسة هي 4 أيام.

لتحقيق التأثير العلاجي، غالبًا ما يكفي تنفيذ دورة علاجية واحدة أو اثنتين فقط بفواصل زمنية مختلفة بينهما اعتمادًا على حالة المريض؛ يتم تنفيذ الدورات اللاحقة (حتى الخامسة) وفقًا لمخطط دورة العلاج الأولى، مع الأخذ في الاعتبار عدد أيام كل دورة.

عند الضرورة، يمكن زيادة جرعة نوفوكايين المُعطاة لكل منطقة إلى ١-٢ مل. المناطق الأكثر حساسية هي ١، ٢، ٣، ٤. يبدأ علاج نوفوكايين بهذه المناطق في جميع الدورات.