دوفاستون

دوفاستون دواء يحتوي على بروجسترون صناعي يُسمى ديدروجيستيرون. يُستخدم على نطاق واسع في طب النساء لعدة دواعي استعمال مختلفة، بما في ذلك علاج بعض أشكال قصور الطور الأصفر، والتهاب بطانة الرحم، والإجهاض، واضطرابات الدورة الشهرية الأخرى. يؤثر ديدروجيستيرون، مثل البروجسترون الطبيعي، على العمليات التي تعتمد على الإستروجين في الجسم، مما يجعله عنصرًا مهمًا في تنظيم التوازن الهرموني لدى النساء.

دواعي الإستعمال دوفاستون

1. قصور الطور الأصفري.
2. بطانة الرحم المهاجرة.
3. الوقاية من خطر الإجهاض.
4. علاج الأكياس الرحمية الوظيفية.
5. العلاج الهرموني المركب في حالة العلاج قصير الأمد على خلفية نقص هرمون الاستروجين.

الافراج عن النموذج

يتوفر دوفاستون عادة على شكل أقراص للاستخدام عن طريق الفم (الداخلي).

الدوائية

1. التأثير البروجستيروني:

   • التأثير على بطانة الرحم: يُحفّز الديدروجيستيرون تحولاً إفرازياً في بطانة الرحم التكاثرية، مما يُهيئها لاحتمالية انغراس البويضة المُلقحة. يُشبه هذا التأثير التأثير الفسيولوجي للبروجيستيرون الداخلي في الطور الأصفر من الدورة الشهرية.
   • دعم الحمل: يحافظ الديدروجيستيرون على بطانة الرحم لدعم الحمل ويمنع الإجهاض المرتبط بنقص هرمون البروجسترون.

2. تأثير مضاد للاستروجين:

   • تنظيم التوازن الهرموني: يُعاكس الديدروجيستيرون فرط تنسج بطانة الرحم والتغيرات التضخمية الأخرى الناتجة عن التعرض المفرط للإستروجين. يُعد هذا مهمًا في علاج الحالات المرتبطة بفرط إنتاج الإستروجين، مثل نزيف الرحم غير الطبيعي وبطانة الرحم المهاجرة.

3. نقص النشاط الأندروجيني:

   • بخلاف بعض البروجستينات الاصطناعية الأخرى، لا يمتلك الديدروجيستيرون نشاطًا أندروجينيًا. هذا يعني أنه لا يُسبب آثارًا جانبية تتعلق بالجلد والشعر واستقلاب الدهون، مثل حب الشباب أو زيادة الشعر أو تغيرات في مستويات الدهون في الدم.

4. نقص النشاط الاستروجيني:

   • لا يظهر الديدروجيستيرون نشاطًا إستروجينيًا، مما يقلل من خطر الآثار الجانبية المرتبطة بالإستروجين، مثل زيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية وسرطان الثدي.

5. نقص الجلوكوكورتيكويد والنشاط الابتنائي:

   • لا يؤثر الديدروجيستيرون على عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز ولا يسبب تأثيرات بنائية، مما يجعله آمنًا للمرضى الذين يعانون من عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز والاضطرابات الأيضية.

التأثيرات السريرية:

• تنظيم الدورة الشهرية: يستخدم الديدروجيستيرون بشكل فعال لتطبيع الدورة الشهرية في حالات النزيف الرحمي غير الطبيعي وانقطاع الطمث الثانوي.
• علاج بطانة الرحم: عن طريق تقليل النشاط التكاثري لأنسجة بطانة الرحم وتقليل الألم.
• دعم الحمل: يستخدم في حالات الإجهاض المتكرر والمهدد المرتبط بنقص هرمون البروجسترون.
• العلاج بالهرمونات البديلة (HRT): يستخدم كجزء من العلاج بالهرمونات البديلة لمنع فرط تنسج بطانة الرحم لدى النساء في سن اليأس اللاتي يتلقين هرمون الاستروجين.

الدوائية

الشفط:

• الامتصاص عن طريق الفم: يتم امتصاص الديدروجيستيرون بسرعة من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم.
• التركيز الأقصى: يتم الوصول إلى التركيز الأقصى (Cmax) في بلازما الدم بعد حوالي ساعتين من تناول الجرعة.

توزيع:

• التوزيع في الجسم: يتم توزيع الديدروجيستيرون ومستقلباته على نطاق واسع في جميع أنسجة الجسم.
• الارتباط بالبروتين: درجة عالية من الارتباط ببروتينات البلازما، مما يسهل التوزيع الفعال للمادة الفعالة.

الاسْتِقْلاب:

• الأيض الكبدي: يُستقلب الديدروجيستيرون على نطاق واسع في الكبد. المستقلب الرئيسي هو 20α-دايهيدرودروجيستيرون (DHD)، الذي يتميز أيضًا بنشاط بروجستيروني.
• المستقلبات الفعالة دوائيًا: يصل DHD، المستقلب الرئيسي، إلى أقصى تركيز له في البلازما بعد ساعة ونصف من تناول الديدروجيستيرون. تبلغ نسبة Cmax لـ DHD إلى الديدروجيستيرون حوالي 1.7.

انسحاب:

• عمر النصف للإزالة: عمر النصف للإزالة للديدروجيستيرون هو حوالي 5-7 ساعات، ومستقلبه DHD هو حوالي 14-17 ساعة.
• الإخراج البولي: يُطرح الديدروجيستيرون ومستقلباته بشكل رئيسي في البول. يُطرح حوالي 63% من الجرعة المُتناولة في البول خلال 72 ساعة.
• الإخراج الكامل: يحدث الإخراج الكامل للديدروجيستيرون ومستقلباته من الجسم خلال حوالي 72 ساعة.

تعليمات خاصة:

• الحركية الدوائية عند كبار السن: لا توجد بيانات محددة حول تأثير العمر على الحركية الدوائية للديدروجيستيرون، ومع ذلك، ونظراً لملف السلامة العام، فإن تعديل الجرعة عند كبار السن غير مطلوب بشكل عام.
• ضعف الكلى: لا يلزم تعديل الجرعة بشكل عام في حالات ضعف الكلى الخفيف إلى المتوسط، ولكن يجب أخذ خصائص المريض الفردية في الاعتبار.
• ضعف الكبد: قد يحتاج المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في الكبد إلى مراقبة خاصة بسبب تغير عملية التمثيل الغذائي للدواء.

الجرعات والإدارة

فيما يلي توصيات أساسية حول طريقة الإدارة والجرعة لمختلف المؤشرات.

1. نزيف الرحم غير الطبيعي

• العلاج الحاد: 10 ملغ مرتين يوميا لمدة 5-7 أيام لإيقاف النزيف.
• الوقاية: 10 ملغ مرتين يوميا من اليوم 11 إلى اليوم 25 من الدورة.

2. انقطاع الطمث الثانوي

• العلاج المركب بالإستروجين: 10 ملغ مرتين يوميا من اليوم 11 إلى اليوم 25 من الدورة.

3. بطانة الرحم

• الجرعة: 10 ملغ مرتين إلى ثلاث مرات يوميا من اليوم الخامس إلى اليوم الخامس والعشرين من الدورة أو بشكل مستمر.

4. متلازمة ما قبل الحيض (PMS)

• الجرعة: 10 ملغ مرتين يوميا من اليوم 11 إلى اليوم 25 من الدورة.

5. عسر الطمث

• الجرعة: 10 ملغ مرتين يوميا من اليوم الخامس إلى اليوم الخامس والعشرين من الدورة.

6. عدم انتظام الدورة الشهرية

• الجرعة: 10 ملغ مرتين يوميا من اليوم 11 إلى اليوم 25 من الدورة.

7. التهديد بالإجهاض

• الجرعة الأولية: 40 ملغ مرة واحدة، ثم 10 ملغ كل 8 ساعات حتى اختفاء الأعراض.

8. الإجهاض المعتاد

• الجرعة: 10 ملغ مرتين يوميا حتى الأسبوع العشرين من الحمل، ثم يتم تقليل الجرعة تدريجيا.

9. العلاج بالهرمونات البديلة (HRT)

• بالاشتراك مع هرمون الاستروجين في العلاج الدوري أو المتسلسل: 10 ملغ مرة واحدة يوميا خلال آخر 12-14 يوما من كل دورة مدتها 28 يوما.

10. قصور الجسم الأصفر، بما في ذلك العقم

• الجرعة: 10 ملغ مرتين يوميا من اليوم 14 إلى اليوم 25 من الدورة، استمر في العلاج بشكل مستمر لمدة 6 دورات على الأقل، وكذلك خلال الأشهر الأولى من الحمل.

التوصيات العامة:

• طريقة الاستخدام: يُؤخذ الدواء عن طريق الفم مع كمية كافية من الماء. يُمكن تناوله بغض النظر عن الوجبات.
• الجرعة الفائتة: إذا فاتتك جرعة، فتناولها في أقرب وقت ممكن. إذا اقترب موعد جرعتك التالية، فلا تضاعف الجرعة، بل استمر في تناولها كالمعتاد.
• التوقف عن الاستخدام: لا ينصح بالتوقف عن تناول الدواء فجأة دون استشارة الطبيب، خاصة إذا كان الدواء يستخدم للحفاظ على الحمل أو في العلاج الهرموني البديل.

ملاحظات هامة:

• مراقبة العلاج: من الضروري إجراء استشارات منتظمة مع طبيبك لتقييم فعالية وسلامتك.
• الفحص والمراقبة: في بعض الحالات قد يكون من الضروري مراقبة مستويات الهرمونات وحالة بطانة الرحم.

استخدم دوفاستون خلال فترة الحمل

1. الاستخدام في حالات الإجهاض المُهدَّد: وجدت مراجعة منهجية أن الديدروجيستيرون يُخفِّض خطر الإجهاض بشكل ملحوظ لدى النساء المُهدَّدات بالإجهاض. في دراسة شملت 660 امرأة، خفَّض الديدروجيستيرون معدل الإجهاض من 24% إلى 13% مقارنةً بالمجموعة الضابطة (كارب، 2012).
2. الاستخدام في حالات الإجهاض المتكرر: وجدت مراجعة منهجية أخرى، شملت بيانات 509 نساء، أن الديدروجيستيرون خفّض معدل الإجهاض المتكرر من 23.5% إلى 10.5% مقارنةً بالمجموعة الضابطة. وهذا يدعم فعالية الديدروجيستيرون في تقليل خطر الإجهاض لدى النساء اللواتي لديهن تاريخ من الإجهاض المتكرر (كارب، 2015).
3. دعم الطور الأصفري: وجدت دراسة قارنت بين الديدروجيستيرون الفموي والبروجيستيرون المهبلي لدعم الطور الأصفري في التلقيح الصناعي (IVF) أن كلا الدواءين كانا فعالين بشكل متشابه في زيادة فرص الحمل. ومع ذلك، كان الديدروجيستيرون أكثر تحملاً وتسبب في آثار جانبية أقل (توميتش وآخرون، ٢٠١٥).
4. تعديل الاستجابة المناعية: قد يؤثر الديدروجيستيرون إيجابًا على الاستجابة المناعية لدى النساء اللواتي يعانين من حالات إجهاض متكررة. تشير الدراسات إلى أن علاج الديدروجيستيرون يرتبط بزيادة عوامل حجب البروجسترون وتحول من سايتوكينات Th1 إلى Th2، مما يعزز نجاح الحمل (Walch et al., 2005).
5. الوقاية من المخاطر بعد بزل السلى: أظهرت الدراسة أن استخدام الديدروجيستيرون يقلل من خطر حدوث المضاعفات بعد بزل السلى، مثل تسرب السائل الأمنيوسي وانقباضات الرحم، مقارنة بمجموعة التحكم (Korczyński، 2000).

موانع

1. نقل ردود الفعل التحسسية التي تطورت سابقًا تجاه الديدروجيستيرون أو المكونات الأخرى للدواء.
2. - الجلطات واضطرابات الانصمام الخثاري (بما في ذلك التاريخ).
3. مشاكل الكبد مثل التهاب الكبد الحاد أو المزمن، أو خلل شديد في وظائف الكبد.
4. إذا كنت تعاني من أو كنت معرضًا للإصابة بأورام حساسة للهرمونات، مثل سرطان الثدي أو سرطان الأعضاء التي تعتمد على هرمون الاستروجين.
5. ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط.
6. الأورام المعتمدة على البرولاكتين (على سبيل المثال، ورم البرولاكتين في الغدة النخامية).
7. ضعف وظائف الكلى أو القلب والأوعية الدموية.
8. الوذمة الوعائية الخلقية أو المكتسبة.
9. مرض السكري الشديد، والصداع النصفي السكري الحقيقي أو السكري، وكذلك العلامات المبكرة الواضحة للخثار الوريدي أو الشرياني (على سبيل المثال، التهاب الوريد الخثاري، ومتلازمة الانصمام الخثاري الوريدي، والسكتة الدماغية، واحتشاء عضلة القلب).

آثار جانبية دوفاستون

1. الصداع.
2. الدوخة أو التعب.
3. ألم في الغدد الثديية.
4. اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان، والتقيؤ، والإسهال أو الإمساك.
5. الوذمة (عادة الأنسجة الرخوة).
6. تغيرات المزاج.
7. نزيف أو بقع دم خارج فترة الحيض.
8. زيادة الوزن.

جرعة مفرطة

• غثيان.
• القيء.
• دوخة.
• ألم في البطن.
• النعاس.
• نزيف مهبلي.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الكبد:

   • محفزات إنزيمات الكبد (على سبيل المثال، ريفامبيسين، فينيتوين، كاربامازيبين، باربيتورات):
     • قد تؤدي هذه الأدوية إلى زيادة استقلاب الديدروجيستيرون في الكبد، مما قد يقلل من فعاليته.
   • مثبطات إنزيمات الكبد (على سبيل المثال، الكيتوكونازول، الإريثروميسين):
     • قد تؤدي هذه الأدوية إلى إبطاء عملية التمثيل الغذائي للديدروجيستيرون، مما قد يؤدي إلى زيادة تركيزه في الدم وزيادة خطر الآثار الجانبية.

2. الأدوية الهرمونية:

   • البروجستينات والإستروجينات الأخرى:
     • عند استخدامه مع أدوية هرمونية أخرى، قد يُعزز الديدروجيستيرون تأثيراتها أو يُضعفها. من المهم تعديل الجرعة تحت إشراف الطبيب.

3. العوامل المضادة للبكتيريا والفطريات:

   • قد تؤثر بعض المضادات الحيوية ومضادات الفطريات على استقلاب الديدروجيستيرون. على سبيل المثال، قد يُقلل ريفامبين (مضاد حيوي) وجريزوفولفين (مضاد فطريات) من فعاليته.

4. مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان:

   • قد تحدث بعض التفاعلات عند استخدامها بالتزامن مع مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان، مما يتطلب مراقبة المريض للتغيرات المحتملة في التأثيرات والآثار الجانبية.

5. مضادات التخثر:

   • عند استخدامه بالتزامن مع مضادات التخثر (على سبيل المثال، الوارفارين)، قد يكون من الضروري مراقبة معايير تخثر الدم بعناية، لأن الديدروجيستيرون قد يغير من فعاليتها.

6. الأدوية المضادة للسكري:

   • قد تؤثر الأدوية الهرمونية على عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز، لذا قد يكون تعديل جرعات الأدوية المضادة للسكري ضروريًا لدى المرضى المصابين بالسكري.