أمراض الكبد والقنوات الصفراوية

تليف الكبد الصفراوي الأولي للكبد

تليف الكبد الصفراوي الأولي هو مرض مناعي ذاتي يصيب الكبد ويبدأ على شكل التهاب مزمن غير صديدي مدمر للقنوات الصفراوية، ويستمر لفترة طويلة دون أعراض واضحة، مما يؤدي إلى تطور ركود صفراوي طويل الأمد وفي المراحل المتأخرة فقط إلى تكوين تليف الكبد.

تليف الكبد

تليف الكبد هو مرض كبدي مزمن منتشر متعدد الأسباب يتميز بانخفاض كبير في عدد الخلايا الكبدية العاملة، وزيادة التليف، وإعادة هيكلة البنية الطبيعية للنسيج الحشوي والجهاز الوعائي للكبد، وظهور عقد التجديد والتطور اللاحق لفشل الكبد وارتفاع ضغط الدم البابي.

الالتهاب الكبدي الحاد الناجم عن المخدرات

يُصاب بالتهاب الكبد الحاد الناتج عن الأدوية نسبة ضئيلة فقط من المرضى الذين يتناولون الأدوية، ويحدث بعد أسبوع تقريبًا من بدء العلاج. عادةً ما يكون من المستحيل التنبؤ باحتمالية الإصابة بالتهاب الكبد الحاد الناتج عن الأدوية. لا يعتمد ذلك على الجرعة، بل يزداد مع تكرار استخدام الدواء.

السمية الكبدية للباراسيتامول

في البالغين، يتطور نخر الكبد بعد تناول ما لا يقل عن 7.5-10 جرام من الدواء، ولكن من الصعب تقدير الجرعة الفعلية للدواء، حيث يتطور القيء بسرعة، وبيانات التاريخ المرضي غير موثوقة.

السمية الكبدية لرابع كلوريد الكربون

قد يدخل رابع كلوريد الكربون الجسم عن طريق الخطأ أو نتيجة ابتلاعه لأسباب انتحارية. قد يكون على شكل غاز (مثلاً، أثناء التنظيف الجاف أو عند ملء طفاية حريق) أو مخلوطاً بالمشروبات.

قائمة الأدوية السامة للكبد

يزيد تناول الكحول من سمية الباراسيتامول بشكل ملحوظ، إذ يُمكن أن يُسبب تناول 4-8 غرامات فقط من الدواء تلفًا كبديًا كبيرًا. ويبدو أن السبب في ذلك هو تحفيز الكحول لـ P450-3a (P450-II-E1)، الذي يلعب دورًا هامًا في تكوين المستقلبات السامة. بالإضافة إلى ذلك، يُشارك الكحول في أكسدة النيتروزامينات في الموضع ألفا.

تشخيص تلف الكبد الناجم عن المخدرات

غالبًا ما يُسبب تلف الكبد الناتج عن الأدوية المضادات الحيوية، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)، وأدوية القلب والأوعية الدموية، والأدوية العصبية، والأدوية النفسية، أي جميع الأدوية الحديثة تقريبًا. ينبغي افتراض أن أي دواء قد يُسبب تلفًا للكبد، وعند الضرورة، يُرجى التواصل مع الشركات المصنعة والجهات المسؤولة عن سلامة الأدوية المستخدمة.

عوامل الخطر لإصابة الكبد الناجمة عن المخدرات

يعتمد ضعف استقلاب الدواء على درجة قصور الخلايا الكبدية، وهو أوضح ما يكون في تليف الكبد. يرتبط T1/2 من الدواء بزمن البروثرومبين، ومستوى ألبومين المصل، واعتلال الدماغ الكبدي، والاستسقاء.

استقلاب الدواء في الكبد

يقع نظام استقلاب الدواء الرئيسي في الجزء الميكروسومي من الخلايا الكبدية (في الشبكة الإندوبلازمية الملساء). ويشمل ذلك أحاديات الأكسجيناز مختلطة الوظائف، واختزال السيتوكروم سي، والسيتوكروم بي450. العامل المساعد هو NADP المختزل في السيتوزول. تخضع الأدوية للهيدروكسيل أو الأكسدة، مما يعزز استقطابها. ومن تفاعلات المرحلة الأولى البديلة تحويل الإيثانول إلى أسيتالديهيد بواسطة كحولات ديهيدروجيناز، الموجودة بشكل رئيسي في السيتوزول.

التهاب الكبد المزمن الناجم عن المخدرات

يمكن أن تُسبب الأدوية أعراض التهاب الكبد المزمن النشط. وتشمل هذه الأدوية أوكسيفينيساتين، وميثيل دوبا، وإيزونيازيد، وكيتوكونازول، ونيتروفورانتوين. وتُصاب النساء الأكبر سنًا بهذا المرض غالبًا.