هيباتون

إيباتون دواء مضاد للتخثر. يحتوي على مادة تيكلوبيدين. يُثبّط التصاق الصفائح الدموية وتجمعها، بالإضافة إلى عمليات إطلاق عامل الصفائح الدموية. كما يُطيل فترة النزيف، ويُقلل من انكماش جلطات الدم، ويُخفّض لزوجة الدم ومستويات الفيبرينوجين، ويزيد في الوقت نفسه من فعالية ترشيح خلايا الدم الحمراء مع الدم الكامل.

أظهرت التأثيرات التي تم الكشف عنها في الاختبارات المختلفة أن الدواء يقلل من احتمالية الإصابة بالجلطات في الشرايين (خاصة في حالة الآفات الوعائية في الساقين واضطرابات تدفق الدم الدماغي). [ 1 ]

لا يؤثر التيكلوبيدين على عملية انحلال الفيبرين وتخثر الدم. [ 2 ]

دواعي الإستعمال هيباتون

يستخدم لمنع تطور المضاعفات الإقفارية (القلبية أو الدماغية) لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات تدفق الدم الشرياني (الطرفي أو الدماغي).

يتم وصفه لتصحيح أو منع خلل الصفائح الدموية المرتبط بتدفق الدم الاصطناعي أثناء العمليات الجراحية أو غسيل الكلى على المدى الطويل.

يتم استخدامه لمنع تطور الانسداد شبه الحاد الذي يؤثر على الدعامة التاجية المزروعة.

في الاضطرابات المذكورة أعلاه، يستخدم الدواء عادة في الأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل الأسبرين أو عندما يكون استخدامه غير فعال.

الافراج عن النموذج

يتم إصدار الدواء في أقراص - 10 قطع في عبوة نفطة؛ يوجد 2 من هذه العبوات في الصندوق.

الدوائية

للتيكلوبيدين تأثيرٌ مُثبِّطٌ لتكتُّل الصفائح الدموية عن طريق تثبيط تخليق الفيبرينوجين والجليكوبروتينات IIb/IIIa (النهايات الخاصة لجدران الصفائح الدموية) المرتبط بـ ADP. لا يُؤثِّر هذا الدواء على نشاط الصفائح الدموية المرتبط بـ AMP وCOX. على الرغم من دراسة مبدأ العمل الكيميائي الحيوي والوسطاء المعنيين بشكلٍ جيد، إلا أن تثبيط تكتُّل الصفائح الدموية يحدث فقط في الجسم الحي؛ أما في المختبر، فلا يُؤثِّر التيكلوبيدين على وظيفة الصفائح الدموية. [ 3 ]

الجرعات العلاجية من تيكلوبيدين تُثبِّط تراكم الصفائح الدموية المُحفَّز بواسطة عنصر ADP (مؤشر 2.5 ميكرومول/لتر) بنسبة 50-70%. بعد تناوله عن طريق الفم، يعتمد نشاط تيكلوبيدين المضاد للصفيحات على حجم الجرعة، حتى جرعة يومية قدرها 0.5 غرام، ولكنه لا يزداد مع الزيادات اللاحقة.

في حالة تناول الدواء مرتين يوميا بجرعة 0.25 جرام، يحدث تثبيط لتجمع الصفائح الدموية بعد يومين، ويلاحظ التأثير الأقصى في اليوم الخامس إلى الثامن.

في معظم المرضى، تستقر فترة النزيف وقيم وظائف الصفائح الدموية الأخرى بعد 7 أيام من لحظة التوقف عن تناول الدواء.

الدوائية

عند تناوله عن طريق الفم بجرعة واحدة، يُمتص تيكلوبيدين بشكل شبه كامل وبمعدل عالٍ. في البلازما، تُسجل قيم Cmax بعد ساعتين.

في حالة تناول الدواء بعد الوجبات، يزداد توافره الحيوي بنسبة ٢٠٪. وتستقر مستويات البلازما بعد ٧-١٠ أيام من استخدام الدواء بجرعة ٠.٢٥ غرام مرتين يوميًا.

تبلغ نسبة تخليق تيكلوبيدين مع البروتينات الدهنية والألبومين وجليكوبروتينات ألفا-1 98%. ولا يرتبط التأثير المثبط لتيكلوبيدين على تراكم الصفائح الدموية بتركيز الدواء في البلازما. وتشارك كمية كبيرة من تيكلوبيدين في عملية الأيض داخل الكبد، حيث تُكوّن 20 مكونًا أيضيًا ليس لها أي تأثير دوائي.

يُطرح حوالي ٥٠-٦٠٪ من الجرعة المُتناولة في البول، والباقي في البراز. يبلغ عمر النصف للتيكلوبيدين حوالي ٣٠-٥٠ ساعة.

الجرعات والإدارة

للتقليل من حدوث اضطرابات الجهاز الهضمي، يتم تناول الأقراص مع الطعام.

ينبغي على الشخص البالغ تناول قرص واحد مرتين يوميًا.

للوقاية من حدوث انسداد شبه حاد مصاحب لزراعة الدعامة التاجية، يبدأ العلاج قبل الزراعة أو بعدها مباشرةً - تناول قرصًا واحدًا من الدواء مرتين يوميًا مع الأسبرين (0.1-0.325 غرام يوميًا). يجب أن تستمر هذه الدورة العلاجية شهرًا واحدًا على الأقل.

يستخدم في الأشخاص الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد.

يجب إجراء العلاج بحذر شديد؛ فقد يلزم أحيانًا تقليل جرعة إيباتون. في حالة اليرقان أو التهاب الكبد، يجب إيقاف العلاج. لا يُستخدم الدواء في حالات فشل الكبد الحاد.

قد يتطلب ضعف الكلى الشديد تقليل جرعة تيكلوبيدين أو التوقف عن العلاج.

• تطبيق للأطفال

لا يستخدم الدواء في طب الأطفال.

استخدم هيباتون خلال فترة الحمل

نظرًا لقلة المعلومات المتوفرة فيما يتعلق باستخدام إيباتون أثناء الرضاعة والحمل، فإنه لا يُوصف خلال هذه الفترات.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• عدم تحمل شديد للتيكلوبيدين أو المكونات الأخرى للدواء؛
• استعداد للنزيف؛
• الآفات العضوية الناجمة عن الميل إلى النزيف (بما في ذلك تفاقم القرحات داخل الجهاز الهضمي أو السكتة الدماغية النزفية في المرحلة النشطة)؛
• أمراض الدم التي تطول فيها فترة النزيف؛
• فشل الكبد الشديد؛
• نقص الصفيحات الدموية أو نقص الكريات البيض، وكذلك ندرة المحببات، الموجودة في التاريخ المرضي.

يمنع منعاً باتاً استخدام الدواء لدى الأشخاص الأصحاء كوسيلة للوقاية الأولية من الجلطات الدموية.

آثار جانبية هيباتون

الآثار الجانبية الرئيسية:

• اضطرابات الدم والجهاز اللمفاوي: قلة العدلات (وأيضًا في شكلها الحاد). خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج، لوحظت بشكل رئيسي قلة العدلات الشديدة أو ندرة المحببات. قد يحدث خلل تنسج نخاع العظم، أو قلة الكريات الشاملة، أو قلة الصفيحات (مؤشرات أقل من 80,000/مم3). لوحظ تطور داء تريبس، بالإضافة إلى فقر الدم الانحلالي المصاحب لقلة الصفيحات. قد تؤدي قلة العدلات الشديدة إلى تعفن الدم. من المحتمل حدوث صدمة إنتانية، والتي قد تؤدي إلى الوفاة. هناك خطر نقص صوديوم الدم.
• اضطرابات المناعة: قد يتم ملاحظة أعراض مناعية من أنواع مختلفة - من بينها علامات الحساسية، والمظاهر التحسسية، وآلام المفاصل، واعتلال الكلية، وذمة كوينك، والتهاب الأوعية الدموية، وزيادة الحمضات، ومتلازمة الذئبة والتهاب الرئة الخلالي من أصل تحسسي؛
• مشاكل في عمل الجهاز العصبي: الصداع أو الألم في مناطق أخرى، طنين الأذن، اعتلال الأعصاب المتعدد، النعاس، العصبية، الضعف، الدوخة وضعف التركيز؛
• الآفات التي تؤثر على الجهاز القلبي الوعائي: عدم انتظام دقات القلب أو الخفقان؛
• خلل في وظائف الأوعية الدموية: أورام دموية، احتقان، أو نزيف. لوحظت مضاعفات نزفية بكثرة في حالات نزيف الأنف. قد يحدث نزيف قبل الجراحة وبعدها، بالإضافة إلى بيلة دموية، وكدمات، ونزيف في الملتحمة. كما يُحتمل حدوث نزيف داخل المخ.
• اضطرابات الجهاز الهضمي: قد يحدث التهاب القولون (بما في ذلك الشكل اللمفاوي)، والذي يصاحبه إسهال شديد. في حالة استمرار المرض وتفاقمه، يجب إيقاف العلاج. عادةً ما يحدث إسهال مصحوب بغثيان. غالبًا ما يكون الإسهال قصير الأمد ومتوسط الشدة (يظهر خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج). يزول هذا التأثير السلبي في غضون 7-14 يومًا دون الحاجة إلى إيقاف الدواء. بالإضافة إلى ذلك، قد تظهر قرحة أو تتدهور الشهية.
• مشاكل في الجهاز الصفراوي الكبدي: قد يحدث التهاب كبدي (يرقان ركودي أو انحلالي) أحيانًا خلال الشهر الأول من العلاج. عادةً ما تختفي هذه الأعراض بعد التوقف عن تناول الدواء. قد يُلاحظ التهاب كبد شديد. قد يُسبب استخدام تيكلوبيدين ارتفاعًا في قيم إنزيمات الكبد (زيادة في نشاط الفوسفاتاز القلوي غير المعزول أو المعزول وناقلات الأمين في المصل ضعف المعدل الطبيعي). أثناء العلاج، من الممكن حدوث ارتفاع طفيف في قيم بيليروبين المصل.
• آفات البشرة والطبقة تحت الجلد: خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج، غالبًا ما تظهر طفح جلدي (بقعي حطاطي أو شرى، والذي غالبًا ما يتطور إلى حكة). قد تصبح الأعراض الجلدية عامة، ولكنها تختفي بعد التوقف عن تناول الدواء خلال الأيام القليلة الأولى. يظهر الاحمرار متعدد الأشكال، أو التهاب الجلد العصبي السمي اللمفاوي، أو التهاب الجلد التأتبي بشكل متقطع.
• العلامات الجهازية: تطور حالة الحمى؛
• تغير في البيانات المخبرية: زيادة بنسبة 8-10% في قيم LDL-C وHDL-C وVLDL-C والدهون الثلاثية في المصل خلال الأشهر 1-4 الأولى من العلاج، دون أي تفاقم لاحق مع استمرار العلاج. يبقى مستوى نسب كسور البروتين الدهني (وخاصةً HDL/LDL) ضمن الحدود السابقة. تُظهر المعلومات المستقاة من الاختبارات السريرية أن هذا التفاعل لا يرتبط بالجنس أو العمر أو الإصابة بمرض السكري أو استهلاك الكحول، ولا يزيد من احتمالية الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
• اضطرابات أخرى: التهاب البلعوم، واعتلال المفاصل، وقرحة في الغشاء المخاطي للفم، ومتلازمة كلوية، والتهاب الحلق. قد تطول فترة النزيف (ضعفين أو خمسة أضعاف) مقارنةً بقيمها في بداية العلاج. قد يُخفّض الدواء مؤشر الفيبرينوجين في الدم.

جرعة مفرطة

تشير بيانات الاختبارات التي أجريت على الحيوانات إلى أن التسمم الدوائي يمكن أن يسبب عدم تحمل شديد في الجهاز الهضمي.

في حالة التسمم، يكون من الضروري تحفيز التقيؤ وغسل المعدة وإجراء الإجراءات الداعمة.

التفاعلات مع أدوية أخرى

نظرًا لأن تيكلوبيدين قد يتداخل مع تأثير بعض الأدوية، فيجب استخدامه مع الأدوية التالية بحذر شديد.

ثيوفيللين.

ترتفع مستويات الثيوفيلين في البلازما مع استخدام تيكلوبيدين. في حال الحاجة إلى استخدام هذين الدوائين معًا، يجب مراقبة حالة المريض عن كثب، ومراقبة مستويات الثيوفيلين في البلازما عند الضرورة. قد يلزم تعديل جرعة الثيوفيلين في بداية العلاج بإيباتون وعند انتهائه.

ديجوكسين.

من الممكن حدوث انخفاض طفيف (≈15%) في مستويات الديجوكسين في البلازما.

سيكلوسبورين.

قد يؤدي تناول الدواء مع هذا الدواء إلى انخفاض مستويات السيكلوسبورين في البلازما، لذلك يجب مراقبة مستوياته عن كثب.

فينيتوين.

من الضروري مراقبة القيم داخل البلازما للفينيتوين. في بعض الأحيان، قد يؤدي الجمع بين الإيباتون والفينيتوين إلى زيادة مؤشراته وظهور أعراض السمية.

بسبب زيادة خطر النزيف، يجب الجمع بين الدواء والمواد الموضحة أدناه بحذر شديد، ومراقبة القيم المعملية عن كثب:

• مضادات التخثر الفموية (يجب مراقبة مستويات INR بانتظام)؛
• مضادات الالتهاب غير الستيرويدية؛
• عوامل الهيبارين (عند استخدام الهيبارين غير المجزأ، يجب مراقبة قيم APTT بشكل متكرر)؛
• عوامل مضادة للصفيحات الدموية (على سبيل المثال، مشتقات حمض الساليسيليك).

تؤدي مضادات الحموضة إلى تقليل امتصاص الدواء، مما يؤدي إلى انخفاض مستوياته في البلازما.

السيميتيدين، الذي يمنع عمليات أكسدة الميكروسومات، يقلل معدل التصفية إلى النصف.

شروط التخزين

يُحفظ إيباتون في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. درجة الحرارة لا تتجاوز ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ايباتون لمدة 36 شهرًا من تاريخ تصنيع المادة الطبية.

نظائرها

ومن نظائر الدواء الأدوية فازوتيك وتيكلوبيدين مع تيكليد واكلوتين.