بيكوليد

بيكوليد دواء مضاد للأندروجين غير ستيرويدي، ولا يؤثر على الجهاز الغدد الصماء.

يُصنّع الدواء بنهايات أندروجينية، دون التسبب في التعبير الجيني النشط، مما يؤدي إلى تثبيط المحفزات الأندروجينية. يؤدي هذا التثبيط إلى تراجع الأورام في منطقة البروستاتا. في حالة التوقف عن تناول الدواء، قد يُصاب بعض المرضى بمتلازمة الانسحاب.

دواعي الإستعمال بيكوليدا

يتم استخدامه في حالة سرطان البروستاتا (في المراحل المتأخرة) بالاشتراك مع استخدام نظائر عامل تحرير اللوتروبين أو مع الإخصاء الجراحي.

الافراج عن النموذج

يتوفر المكون الطبي على شكل أقراص - ٥٠ قطعة في زجاجات. كما يُباع في عبوات خلوية - ١٥ قطعة. تحتوي العلبة على عبوتين من هذا النوع.

الدوائية

بيكوليد خليط راسيمي ذو خصائص مضادة للأندروجين. يظهر بشكل حصري تقريبًا على شكل (R)-إنانتيومر.

الدوائية

يُمتص الدواء جيدًا عند تناوله عن طريق الفم. لا توجد معلومات مؤكدة تُشير إلى أن الطعام له تأثير سريري كبير على التوافر الحيوي للدواء.

يتم إفراز (S)-enantiomer بسرعة أكبر بكثير من (R)-enantiomer؛ ويبلغ عمر النصف البلازمي للأخير حوالي 7 أيام.

في حالة الإعطاء اليومي للدواء، يتراكم (R)-enantiomer (بسبب عمر النصف الطويل) في بلازما الدم بكمية تصل إلى 10 أضعاف.

لوحظ استقرار في تركيز المتماثل الإينانتيومر (R) عند حوالي 9 ميكروغرام/مل بعد تناول 50 ملغ من الدواء يوميًا. في حالة الاستقرار، يُشكل المتماثل الإينانتيومر (R) النشط 99% من إجمالي المتماثلات الإينانتيومر المتداولة.

هناك معلومات تشير إلى أنه في الأفراد الذين يعانون من أمراض الكبد الشديدة، يتم إخراج (R)-enantiomer من البلازما بشكل أبطأ.

يتميز البيكوليد بمعدل تخليق بروتيني مرتفع (نسبة الراسيمات 96%، ونسبة (R)-إنانتيومر >99%)؛ كما يشارك في عمليات أيضية مكثفة (الغلوكورونيد مع الأكسدة). تُطرح مكوناته الأيضية بالتساوي مع الصفراء والبول.

في الاختبارات السريرية، بلغ متوسط تركيز بيكالوتاميد (R) في الحيوانات المنوية للذكور (تناول المرضى 0.15 غرام من الدواء) 4.9 ميكروغرام/مل. وتُعتبر كميات بيكالوتاميد التي يُمتصّها جسم الأنثى نظريًا أثناء الجماع منخفضة، حيث تبلغ حوالي 0.3 ميكروغرام/مل. وهذا أقل من المستوى الذي سبّب آثارًا جانبية على الأجنة لدى الحيوانات.

الجرعات والإدارة

يُطلب من الرجال البالغين (بما في ذلك كبار السن) تناول 50 ملغ عن طريق الفم (ما يعادل قرصًا واحدًا)، مرة واحدة يوميًا.

يجب أن يبدأ تناول بيكوليد قبل 3 أيام على الأقل من بدء العلاج باستخدام نظائر عامل تحرير اللوتروبين، أو في وقت واحد مع الإخصاء الجراحي.

[ 1 ]

استخدم بيكوليدا خلال فترة الحمل

يستخدم البيكوليد لعلاج البروستاتا، لذلك لا يوصف للنساء.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• وجود أعراض عدم تحمل العنصر النشط أو المكونات المساعدة الأخرى التي تشكل جزءًا من الدواء؛
• الاستخدام المشترك مع أستيميزول أو تيرفينادين أو سيسابريد.

آثار جانبية بيكوليدا

عادةً ما يُتحمل الدواء دون مضاعفات. نادرًا ما تقتضي اضطراباتٌ التوقف عن تناوله.

الآثار الجانبية الرئيسية:

آفات الجهاز الليمفاوي والدم: فقر الدم (يشمل ذلك نقص الحديد والأشكال نقص الصباغ الدموي)؛

اضطرابات المناعة: وذمة كوينك، وعدم تحمل شخصي، والشرى؛

اضطرابات العمليات الأيضية والتغذوية: فقدان الشهية؛

مشاكل الصحة العقلية: الاكتئاب، وانخفاض الرغبة الجنسية والقلق؛

اضطرابات متعلقة بـNS: النعاس أو الأرق، الدوخة، التنميل والصداع؛

اضطرابات القلب والأوعية الدموية: إطالة فترة QT، الهبات الساخنة، احتشاء عضلة القلب (هناك تقارير عن نتائج مميتة) ⁴ ، ارتفاع ضغط الدم وقصور القلب الاحتقاني ⁴ ؛

إصابات القص والمنصف والجهاز التنفسي: ضيق التنفس، التهاب البلعوم، مرض الرئة الخلالي (هناك تقارير عن نتائج مميتة)، الالتهاب الرئوي، زيادة السعال، سيلان الأنف، التهاب الشعب الهوائية ومتلازمة تشبه أعراض الأنفلونزا؛

مشاكل الجهاز الهضمي: القيء، الانتفاخ، آلام البطن، عسر الهضم، الغثيان، الإسهال والإمساك؛

اضطرابات الكبد الصفراوية: فشل الكبد ² (هناك معلومات عن وفيات)، سمية الكبد، ارتفاع قيم الفوسفاتيز القلوية، اليرقان وزيادة عمل ناقلة الأمين ¹ ؛

آفات الطبقات تحت الجلد والبشرة: الحكة، الثعلبة، جفاف البشرة، الشعرانية أو نمو الشعر مرة أخرى، الحساسية للضوء والطفح الجلدي؛

اضطرابات الكلى والمسالك البولية: عدوى مجرى البول، احتباس البول، سلس البول أو زيادة وتيرة التبول، التبول الليلي أو وجود دم في البول؛

مشاكل في عمل الغدد الثديية والأعضاء التناسلية: العجز الجنسي، تضخم الثدي والألم الذي يصيب الغدد الثديية ³ ؛

المظاهر الجهازية: ألم في منطقة القص، وألم جهازي، وهن؛

نتائج الاختبار: فقدان الوزن أو زيادته؛

خلل في الغدد الصماء: ارتفاع سكر الدم أو مرض السكري؛

إصابات الجهاز العضلي الهيكلي: الألم الناشئ في الظهر أو الحوض أو العظام، الكسور المرضية، التهاب المفاصل أو الوهن العضلي.

^1- نادرًا ما يكون تلف الكبد شديدًا وغالبًا ما يختفي أو يتحسن مع استمرار العلاج أو بعد إيقافه.

^{لوحظت حالات} فشل كبدي أحيانًا مع تناول بيكوليد، ولكن لم يُثبت وجود علاقة بينه وبين الدواء. ينبغي مراعاة مراقبة وظائف الكبد بشكل دوري.

^3- عند إجراء عملية الإخصاء، من الممكن حدوث إضعاف.

^{لوحظت 4} حالات في الاختبارات الدوائية الوبائية لاستخدام منبهات عامل تحرير الهرمون الملوتن ومضادات الأندروجين أثناء علاج سرطان البروستاتا. يزداد الخطر عند استخدام الدواء مع منبهات عامل تحرير الهرمون الملوتن. لم يُلاحظ أي زيادة في الخطر مع العلاج الأحادي بجرعة 0.15 غرام من بيكوليد لعلاج سرطان البروستاتا.

بالإضافة إلى ذلك، من الضروري الإشارة إلى الأحداث السلبية التي حدثت أثناء التجارب السريرية مع إعطاء الدواء مع نظير عامل تحرير اللوتروبين، ولكن لم يتم تحديد الارتباط بالدواء بشكل واضح:

• الاضطرابات المرتبطة بالجهاز القلبي الوعائي: الإغماء، الذبحة الصدرية، اضطراب تدفق الدم الدماغي أو التاجي، عدم انتظام ضربات القلب، النزيف، التهاب الوريد الخثاري العميق، الرجفان الأذيني، نقص تروية الدماغ وبطء القلب؛
• مشاكل في وظيفة الجهاز العصبي: الاعتلال العصبي أو الارتباك؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: جفاف الفم، سرطان الجهاز الهضمي، البراز الأسود، خراج اللثة، نزيف المستقيم، عسر البلع، التهاب المعدة، أمراض المستقيم وانسداد الأمعاء؛
• آفات اللمف والدم: قلة الصفيحات الدموية أو الكدمات؛
• الاضطرابات الأيضية: ارتفاع مستويات الكرياتينين أو اليوريا في الدم، النقرس، فرط كالسيوم الدم أو الكوليسترول، الجفاف وانخفاض سكر الدم؛
• مشاكل في وظائف الجهاز العضلي الهيكلي: آلام العضلات وأمراض العظام وتشنجات الساقين؛
• اضطرابات الجهاز التنفسي: التهاب الجيوب الأنفية، تغيرات الصوت، اضطرابات الرئة، الانصباب الجنبي أو الربو؛
• الآفات الجلدية: سرطان الجلد، والهربس النطاقي، وكذلك تضخم البشرة أو تقرحات الجلد؛
• ضعف البصر: مشاكل في الرؤية، أو إعتام عدسة العين، أو التهاب الملتحمة؛
• مشاكل في وظائف المسالك البولية أو الكلى: التهاب الحشفة، استسقاء الكلية، حصوات الكلى، عسر التبول، اضطرابات مرتبطة بالبروستاتا، تضيق المثانة؛
• العلامات الجهازية: آلام الرقبة أو تصلبها، قشعريرة، تورم، فتق، تورم في الوجه، أكياس، حمى، وتسمم الدم.

جرعة مفرطة

لا توجد معلومات بخصوص التسمم بالدواء لدى البشر.

لا يوجد ترياق، بل يُجرى علاجٌ للأعراض. لن يُجدي غسيل الكلى نفعًا، لأن الدواء يُركّب بشكلٍ كبير مع البروتين، ولا يُفرز في البول دون تغيير. في حالة التسمم، تُتخذ إجراءاتٌ داعمةٌ عامة (بما في ذلك مراقبة عمل الأجهزة الحيوية).

التفاعلات مع أدوية أخرى

لا توجد معلومات تؤكد التفاعل الدوائي أو الديناميكي بين الدواء ونظائر عامل تحرير اللوتين.

أظهرت الاختبارات المختبرية أن R-bicalutamide يثبط عمل CYP 3A4، بينما يمارس أيضًا تأثيرًا مثبطًا أقل وضوحًا على نشاط CYP 2C9، بالإضافة إلى 2C19 و2D6.

على الرغم من أن التجارب السريرية التي تستخدم مضاد البيرين كمؤشر لنشاط هيموبروتين P450 (CYP) لا تُظهر تفاعلًا نظريًا مع الأدوية، إلا أن متوسط قيم الميدازولام (AUC) ارتفع بنسبة تصل إلى 80% عند استخدامه مع بيكوليد على مدار دورة مدتها 28 يومًا. بالنسبة للأدوية ذات الطيف الدوائي الضيق، قد تكون هذه الزيادة مهمة. لذلك، لا ينبغي استخدام الدواء مع سيسابريد أو أستيميزول أو تيرفينادين.

في الوقت نفسه، يُدمج الدواء بعناية فائقة مع حاصرات قنوات الكالسيوم والسيكلوسبورينات. قد يلزم تقليل جرعة هذه الأدوية، خاصةً في حال ظهور أعراض زيادة نشاط الدواء أو عند ظهور علامات سلبية أثناء تناوله. أثناء تناول السيكلوسبورين، يجب مراقبة معاييره في البلازما والحالة السريرية للمريض (بعد بدء العلاج بالبيكوليد وانتهاءه) عن كثب.

يجب توخي الحذر عند تناول الدواء مع أدوية قد تمنع أكسدة المنتجات (بما في ذلك الكيتوكونازول مع السيميتيدين). نظريًا، قد يؤدي ذلك إلى زيادة مستوى بيكوليد في البلازما، مما يزيد من آثاره الجانبية.

أظهرت الاختبارات المعملية أن الدواء قادر على إزاحة مضادات التخثر الكومارينية (الوارفارين) من مواقع تخليق البروتين. لذلك، عند إعطاء الدواء للأشخاص الذين يستخدمون هذه المضادات، من الضروري مراقبة قيم زمن البروثرومبين بدقة. وإذا لزم الأمر، تُغيّر جرعة مضاد التخثر.

قد يؤدي الجمع بين حاصرات الأندروجين، ومضاد الأندروجين، ونظير عامل تحرير اللوتين، مع الأدوية التي تُطيل فترة QTc، إلى حدوث تسرع القلب (تورساد دي بوينت). يجب مراعاة هذا العامل عند استخدام بيكالوتاميد مع مواد قادرة نظريًا على إطالة فترة QTc. من بين هذه الأدوية (القائمة غير كاملة):

• مضادات الاكتئاب (نورتريبتيلين مع أميتريبتيلين)؛
• المواد المضادة لاضطراب النظم من الفئة الفرعية IA (ديسوبيراميد مع كينيدين)؛
• الفئة الفرعية الثالثة (دوفيتيليد، درونيدارون مع أميودارون، إيبوتيليد وسوتالول)؛
• الفئة الفرعية IC (بروبافينون مع فليكاينيد)؛
• المواد المضادة للملاريا (الكينين)؛
• مضادات الذهان (على سبيل المثال، الكلوربرومازين)؛
• مضادات نهاية 5-هيدروكسي تريبتامين (بما في ذلك أوندانسيترون)؛
• المواد الأفيونية (مثل الميثادون)؛
• الماكروليدات مع نظائرها (كلاريثروميسين مع إريثروميسين وأزيثروميسين)، وكذلك الكينولينات (على سبيل المثال، موكسيفلوكساسين)؛
• مضادات الفطريات من المجموعة الفرعية الأزولية؛
• نظائر مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية (على سبيل المثال، سالبوتامول).

[ 2 ]، [ 3 ]

شروط التخزين

يُحفظ بيكوليد في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. مؤشرات درجة الحرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام بيكوليريد خلال فترة 5 سنوات (القوارير) و 3 سنوات (البثور) من تاريخ تصنيع الدواء.

تطبيق للأطفال

لا توجد بيانات حول الفعالية العلاجية وسلامة إعطاء بيكالوتاميد (مضاد الأندروجين غير الستيرويدي) للأطفال. لهذا السبب، لا يُستخدم بيكوليريد في طب الأطفال.

نظائرها

نظائر الدواء هي المواد Casodex، Flutamide، Areclok، Flutazine مع Calumid، بالإضافة إلى Bicalutamide-Teva، Xtandi و Flutafarm.