أفودارت

أفودارت هو أحد الأدوية المستخدمة لعلاج أورام البروستاتا الحميدة. مادته الفعالة، دوتاستيرايد، لها تأثير علاجي على تضخم البروستاتا الحميد. يصل هذا الدواء إلى أقصى تأثير له بعد أسبوع إلى أسبوعين من بدء تناوله.

[ 1 ]

دواعي الإستعمال أفودارت

كعلاج وحيد:

علاج ومنع تطور تضخم البروستاتا الحميد عن طريق تقليل حجم غدة البروستاتا وتحسين التبول وتقليل خطر احتباس البول الحاد والحاجة إلى التدخل الجراحي.

كعلاج مركب مع حاصرات ألفا 1:

علاج تضخم البروستاتا الحميد والوقاية من تطوره عن طريق تقليل حجم البروستاتا، وتحسين التبول، وتقليل خطر احتباس البول الحاد والحاجة إلى التدخل الجراحي. دُرست بشكل أساسي تركيبة دوتاستيرايد وتامسولوسين، وهو حاصر لمستقبلات ألفا-1 الأدرينالية.

الافراج عن النموذج

يتم إنتاج دواء أفودارت لعلاج ورم البروستاتا على شكل كبسولات جيلاتينية صفراء، مستطيلة، غير شفافة، مع نقش GX CE2 مطبوع باللون الأحمر على أحد جانبي كل كبسولة.

تُنتج الكبسولات في بثور من الألومنيوم. تحتوي البثور الواحدة على عشر كبسولات. يتوفر دواء أفودارت بنوعين: ثلاثة بثور في العبوة وتسعة بثور في العبوة.

الدوائية

أفودارت مثبط مزدوج لإنزيم اختزال 5a. يتميز بتثبيط نشاط إنزيمات اختزال 5a من النوعين الأول والثاني، والتي تتمثل وظيفتها في تحويل التستوستيرون إلى 5a-دايهيدروتستوستيرون (DHT). ويُعتبر ثنائي هيدروتستوستيرون الأندروجين الرئيسي المسؤول عن تضخم الأنسجة الغدية في غدة البروستاتا.

يعتمد مدى تأثير دوتاستيريد على مقدار انخفاض تركيزات ديهيدروتستوستيرون على جرعة الدواء، ويُلاحظ عادةً بعد أسبوع إلى أسبوعين من العلاج. بعد أسبوع أو أسبوعين من تناول جرعة 0.5 ملغ يوميًا، ينخفض مستوى ديهيدروتستوستيرون في المصل بنسبة 85-90%.

[ 2 ]، [ 3 ]

الدوائية

تؤدي جرعة واحدة من الدواء تساوي نصف مليجرام إلى الحد الأقصى لتركيز المادة الفعالة (دوتاستريد) في المصل، ويتحقق ذلك بعد ساعة إلى ثلاث ساعات من تناول أفودارت.

تبلغ نسبة التوافر الحيوي المطلق للدواء 60%.

إذا تم إعطاء دوتاستيريد كجرعة واحدة أو جرعات متعددة، فهذا يدل على أن حجم التوزيع كبير جدًا (300 إلى 500 لتر). يرتبط دوتاستيريد ارتباطًا وثيقًا ببروتينات البلازما (>99.5%).

إذا تم تناول الدواء يوميًا لمدة ستة أشهر بجرعة نصف مليغرام، فيمكن تحقيق تركيزات ثابتة من دوتاستيريد في المصل (Css). وهي تساوي حوالي 40 نانوغرام/مل. في غضون شهر، يتم الوصول عادةً إلى 65% من هذا المستوى، ويتم الوصول إلى علامة حوالي 90% بعد حوالي ثلاثة أشهر. بعد اثنين وخمسين أسبوعًا من العلاج، سيتم تركيز دوتاستيريد في السائل المنوي بكمية متوسطة تبلغ 3.4 نانوغرام/مل (0.4 - 14 نانوغرام/مل). يتلقى الحيوان المنوي حوالي 11.5% من دوتاستيريد، والذي يتم إرساله إلى هناك من المصل. يعزز إنزيم CYP3A4 في نظام السيتوكروم P450 عملية أيض المادة الفعالة، وهذا الإنزيم هو الذي يحول دوتاستيريد إلى مستقلبين أحاديي الهيدروكسيل. لا يتأثر بإنزيمات هذا النظام CYP1A2 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP2D6. بعد فترة من الزمن، عندما يحدث تركيز ثابت للمادة الفعالة، يحتوي المصل على: دوتاستيريد نفسه دون تغيير، و3 مستقلبات رئيسية (4'-هيدروكسي دوتاستيريد، و1،2-ديهيدرودوتاستيريد، و6-هيدروكسي دوتاستيريد) و2 مستقلبات ثانوية.

يتميز أيض المادة الفعالة في أفودارت بشدته. عند تناول نصف مليغرام يوميًا، يُطرح ما بين 1% و15.4% (بمعدل 5.4%) من الجرعة المُتناولة في البراز دون تغيير. أما الجرعة المتبقية، فتُطرح على شكل نواتج أيضية.

تُفرز كميات ضئيلة من المادة الفعالة دوتاستيريد (أقل من 0.1% من الجرعة) في البول دون تغيير. عند تناول الجرعة العلاجية، يتراوح عمر النصف النهائي للدواء بين ثلاثة وخمسة أسابيع. قد يُكتشف دوتاستيريد في مصل الدم حتى بعد إيقاف أفودارت لمدة تصل إلى ستة أشهر، وعادةً ما يكون تركيزه أعلى بقليل من 0.1 نانوغرام/مل.

الحركية الدوائية لأفودارت، أو بالأحرى مادته الفعالة الرئيسية (دوتاستيرايد)، هي عملية امتصاص من الدرجة الأولى، ووجود عمليتي إخراج متوازيتين: إحداهما مشبعة (تعتمد على التركيز) والأخرى غير مشبعة (لا تعتمد على التركيز). عندما تكون تركيزات دوتاستيرايد في المصل منخفضة (أقل من 3 نانوغرام/مل)، تُزيل كلتا عمليتي الإخراج المادة الفعالة بسرعة. عند تناول أفودارت مرة واحدة، يكون هناك إخراج سريع للدوتاستيرايد، وهي عملية تتميز بعمر نصف قصير (من ثلاثة إلى خمسة أيام).

عندما تزيد تركيزات دوتاستيريد في المصل عن 3 نانوغرام/مل، يكون تطهيره أبطأ بشكل ملحوظ (0.35-0.58 لتر/ساعة)، وغالبًا ما يكون عملية خطية غير مشبعة. وعندما تكون التركيزات علاجية بجرعة يومية مقدارها 0.5 ملغ، يكون تطهير دوتاستيريد أبطأ أيضًا. بشكل عام، يكون التطهير خطيًا ولا يعتمد على تركيز المادة.

عند تناول أفودارت من قبل رجل مسن، لا توجد حاجة لتقليل الجرعة.

الجرعات والإدارة

يُؤخذ أفودارت عن طريق الفم، بغض النظر عن وقت تناول الطعام. تُبلع الكبسولة كاملةً دون مضغ أو فتح (مع العلم أن تركيب الكبسولة قد يُلحق الضرر بالغشاء المخاطي للفم).

يوصى للرجال البالغين، بما في ذلك كبار السن، بتناول الجرعة التالية من أفودارت: كبسولة واحدة (0.5 ملغ دوتاستيرايد) مرة واحدة يوميًا.

يُعطي أفودارت مفعوله بسرعة كبيرة خلال فترة علاج قصيرة، لكن الأطباء ينصحون بتناوله لمدة ستة أشهر على الأقل لتحقيق أقصى تأثير علاجي. لعلاج تضخم البروستاتا الحميد، يُوصف أفودارت كعلاج وحيد، ويمكن استخدامه أيضًا مع حاصرات ألفا-1 الأدرينالية.

لمجموعات خاصة من المرضى:

• في حالة خلل وظائف الكلى: عند تناول جرعة قياسية مقدارها ٠.٥ ملغ من الدواء، ستتلقى الكلى أقل من ٠.١٪ منه. لذلك، في حالة خلل وظائف الكلى، يتناول المرضى الجرعة القياسية من الدواء، ولا داعي لتقليلها.
• إذا كان المريض يعاني من اختلال في وظائف الكبد، ينصح الأطباء بتناول أفودارت بحذر. لا توجد حاليًا أي بيانات حول علاج هذه المجموعة من المرضى بأفودارت. إلا أن دوتاستيريد يتميز باستقلاب مكثف، ويتراوح عمر النصف للدواء بين ثلاثة وخمسة أسابيع، لذا فإن توخي الحذر عند استخدامه لدى المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد لن يضر.

استخدم أفودارت خلال فترة الحمل

لم تتم دراسة تأثيرات أفودارت ومكونه النشط الرئيسي دوتاستيرايد على الحيوانات المنوية وعلى خصوبة المريض بشكل كافٍ حتى الآن.

يُمنع استخدام أفودارت للنساء بشكل قاطع. لم تُدرس هذه النقطة جيدًا، ومع ذلك، هناك اقتراحات بأن دوتاستيريد يُخفِّض مستوى DCT، مما قد يُثبِّط نمو الأعضاء التناسلية لدى الجنين الذكر. كما أنه من غير المعروف ما إذا كان دوتاستيريد يخترق حليب الأم المرضعة.

موانع

موانع استعمال افودارت هي وجود:

• فرط الحساسية للمادة الفعالة في الدواء (دوتاستيرايد)، وكذلك لمكوناته الأخرى؛
• فرط الحساسية لمثبطات 5α-reductase الأخرى.

لا ينبغي للنساء والأطفال تناول الدواء تحت أي ظرف من الظروف - فهو مضاد لهم.

إذا كان المريض يعاني من فشل الكبد، يتم وصف أفودارت بحذر خاص.

آثار جانبية أفودارت

تشمل الآثار الجانبية لدواء أفودارت والمكون النشط فيه دوتاستيرايد ما يلي:

• في حالات نادرة جدًا، يمكن أن يتفاعل الجهاز المناعي في الجسم مع ردود فعل تحسسية (طفح جلدي، حكة، شرى، تورم موضعي)، بالإضافة إلى الوذمة الوعائية.
• في كثير من الأحيان يتفاعل الجهاز التناسلي في الجسم مع الدواء مع تغيرات في الرغبة الجنسية، واضطرابات القذف، وضعف الانتصاب، وتضخم الثدي (وجود الألم وتضخم الغدد الثديية).
• قد يؤدي تناول أفودارت إلى تساقط الشعر على الجسم وفرط الشعر على الجلد.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

جرعة مفرطة

عندما أُعطي المرضى جرعة 40 ملغ يوميًا خلال الدراسات، وهي ثمانين ضعف الجرعة العلاجية، لم تُسجل أي آثار جانبية لمدة أسبوع. كذلك، لم تُرصد أي آثار جانبية عند تناول المرضى 5 ملغ لمدة ستة أشهر، ولم تكن هناك أي اختلافات عن الجرعة الموصى بها.

في حالة حدوث جرعة زائدة من أفودارت، يتم وصف العلاج العرضي والداعم (لا يوجد ترياق للدوتاستيرايد).

شروط التخزين

يتم تخزين أفودارت بعيدًا عن متناول الأطفال في درجة حرارة لا تتجاوز ثلاثين درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يتمتع أفودارت بفترة صلاحية تصل إلى أربع سنوات.