ألفنتا

ألفينتا مضاد اكتئاب ذو بنية كيميائية مختلفة عن بنية مضادات الاكتئاب من فئات أخرى (ثلاثية الحلقات، رباعية الحلقات، إلخ). يحتوي الدواء على شكلين راسيميين متماثلين ضوئيًا لهما فعالية علاجية.

يتطور التأثير المضاد للاكتئاب للعنصر النشط في الدواء - فينلافاكسين - مع تعزيز تأثيرات النواقل العصبية على الجهاز العصبي المركزي. لا يُظهر هذا العنصر انجذابًا لنهايات البنزوديازيبينات، والأفيونيات، والفينسيكليدينات (PCP)، وكذلك لنهايات NMDA، والهيستامين H1، والنهايات المسكارينية الكولينية، ومستقبلات ألفا الأدرينالية.

دواعي الإستعمال ألفنتا

يُستخدم لعلاج نوبات الاكتئاب الحاد ، واضطراب القلق العام، وكذلك للقلق الاجتماعي (الرهاب الاجتماعي). كما يُوصف للوقاية من تطور نوبات الاكتئاب الحاد.

[ 1 ]، [ 2 ]

الافراج عن النموذج

المادة الطبية متوفرة في كبسولات ذات تأثير ممتد - ١٤ كبسولة في العبوة. في العلبة - عبوة واحدة أو اثنتان أو أربع عبوات.

[ 3 ]

الدوائية

يُعدّ فينلافاكسين، بعنصره الأيضي الرئيسي (ODV)، مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية القوية، بالإضافة إلى مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين القوية، ولكنه في الوقت نفسه يُبطئ امتصاص الدوبامين العكسي بشكل طفيف. بالإضافة إلى ذلك، يُؤثر الدواء بشكل فعال على عمليات امتصاص الناقل العصبي العكسي، ويُقلل من تفاعلية مستقبلات بيتا الأدرينالية في الجهاز العصبي المركزي. كما أن فينلافاكسين لا يُثبّط نشاط مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs).

[ 4 ]

الدوائية

يتم امتصاص فينلافاكسين بشكل كامل تقريبًا (حوالي 92٪) عند تناوله عن طريق الفم، لكنه يخضع لعمليات أيضية عامة واسعة النطاق (يتم تكوين مكون أيضي نشط - AMC)، ونتيجة لذلك تكون قيم التوافر البيولوجي للدواء حوالي 42 ± 15٪.

عند استخدام الدواء، يتم تحديد قيم البلازما لـ Cmax من فينلافاكسين وODV بعد 6.0 ± 1.5 و 8.8 ± 2.2 ساعة، على التوالي.

معدل امتصاص الدواء في الكبسولات ممتدة المفعول أقل من معدل الإخراج. ولذلك، فإن عمر النصف الظاهري للمكون (15±6 ساعات) هو في الواقع عمر نصف الامتصاص، وليس عمر النصف القياسي (5±2 ساعة) المُلاحظ في حالة الأقراص فورية المفعول.

ينتشر هذا الدواء على نطاق واسع في الجسم. تبلغ مؤشرات تخليق الدواء داخل البلازما مع البروتينات 27±2%، بقيم تتراوح بين 2.5 و2215 نانوغرام/مل. أما مستوى التخليق المماثل لعنصر ODV، فيبلغ 30±12%، بقيم تتراوح بين 100 و500 نانوغرام/مل.

عند امتصاصه، يخضع فينلافاكسين لعمليات أيض كبدية عامة مكثفة. المكون الأيضي الرئيسي للمادة هو ODV، ولكنه يتحول أيضًا إلى N-desmethylvenlafaxine مع N-، بالإضافة إلى O-didesmethylvenlafaxine مع نواتج تحلل ثانوية أخرى.

يتم إفراز ما يقرب من 87٪ من جرعة الدواء في البول في غضون 48 ساعة من تناول جرعة واحدة - في شكل فينلافاكسين (5٪)، وكذلك فينلافاكسين غير المرتبط (29٪)، فينلافاكسين المرتبط (26٪) ومكونات أيضية أخرى (27٪).

مع الاستخدام المطول للدواء لا يحدث تراكم للفينلافاكسين في الجسم.

[ 5 ]، [ 6 ]

الجرعات والإدارة

يجب تناول الكبسولة مع الطعام، وابتلاعها كاملةً وشربها بالماء. يُمنع وضع الكبسولة في الماء، أو سحقها، أو فتحها، أو مضغها. يُؤخذ الدواء مرة واحدة يوميًا، في نفس الوقت - صباحًا أو مساءً.

للاكتئاب.

في حالة الاكتئاب، يُنصح بتناول 75 ملغ من الدواء مرة واحدة يوميًا. بعد 14 يومًا، يمكن مضاعفة الجرعة (0.15 غرام)، بجرعة واحدة يوميًا، لتحقيق تحسن أكبر في الحالة السريرية. عند الضرورة، يمكن زيادة الجرعة إلى 225 ملغ يوميًا في المراحل الخفيفة من المرض، وإلى 375 ملغ يوميًا في الحالات الشديدة.

يجب أن تكون كل زيادة في الجرعة بمقدار 37.5-75 ملغ على فترات مدتها أسبوعين أو أكثر (بشكل عام، يجب أن تكون الفترة الفاصلة 4 أيام على الأقل).

في حالة استخدام 75 ملغ من ألفينتا، يتطور النشاط المضاد للاكتئاب بعد 14 يومًا من العلاج.

الرهاب الاجتماعي واضطراب القلق العام.

في حالات القلق الخاصة (بما في ذلك الرهاب الاجتماعي)، يُنصح بتناول 75 ملغ من المادة مرة واحدة يوميًا. لتحقيق تحسن سريري، يمكن زيادة الجرعة إلى 0.15 غرام مرة واحدة يوميًا بعد 14 يومًا. كما يمكن زيادة الجرعة اليومية، عند الضرورة، إلى 225 ملغ مرة واحدة يوميًا. ويمكن زيادة الجرعة بمقدار 75 ملغ يوميًا على فترات 14 يومًا أو أكثر (الحد الأدنى 4 أيام).

في حالة إعطاء 75 ملغ من الدواء، يتم ملاحظة النشاط المضاد للقلق بعد 7 أيام من العلاج.

الوقاية من الانتكاس والتدابير الداعمة.

يُوصي الأطباء بإعطاء أدوية لعلاج نوبات الاكتئاب لمدة لا تقل عن نصف سنة. وتُتخذ التدابير الداعمة والوقاية من الانتكاسات أو ظهور أعراض جديدة للاضطراب باستخدام جرعات أثبتت فعاليتها سابقًا. ويجب على الطبيب مراقبة فعالية العلاج طويل الأمد باستمرار، مرة واحدة على الأقل كل ثلاثة أشهر.

قصور في وظائف الكلى أو الكبد.

في حال وجود مشاكل في وظائف الكلى (قيم SCF أقل من 30 مل/دقيقة)، يُنصح بخفض الجرعة اليومية من فينلافاكسين إلى النصف. كما يُنصح الأشخاص الذين يخضعون لجلسات غسيل الكلى بخفض جرعة الدواء إلى النصف. يجب إنهاء جلسة غسيل الكلى قبل تناول الدواء.

في حالات فشل الكبد المتوسط، تُخفَّض جرعة الدواء أيضًا بنسبة ٥٠٪. في بعض الأحيان، يمكن تخفيض الجرعة بأكثر من ٥٠٪.

علاج مستمر أو صيانة أو طويل الأمد.

يجب علاج المرحلة الحادة من الاكتئاب الشديد لعدة أشهر على الأقل أو أكثر. أما في حالات القلق المحددة (بما في ذلك الرهاب الاجتماعي)، فتتطلب دورة علاج طويلة.

نظرًا لاحتمالية حدوث آثار جانبية مرتبطة بالجرعة، لا ينبغي زيادة الجرعة إلا بعد التقييم السريري. ويجب الحفاظ على الحد الأدنى للجرعة الفعالة.

التوقف عن تناول فينلافاكسين.

عند إيقاف العلاج، يجب تقليل الجرعة تدريجيًا. إذا استُخدم ألفينتا لأكثر من شهر ونصف، فيجب تقليل الجرعة لمدة 14 يومًا على الأقل.

استخدم ألفنتا خلال فترة الحمل

يُحظر استخدام ألفينتا إذا كنت تشكين في أنك حامل، أو كنتِ حاملاً، أو كنتِ مرضعة.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• حساسية شخصية قوية تجاه فينلافاكسين أو المكونات الأخرى للدواء؛
• مع أي مثبط أكسيداز أحادي الأمين، وفي نفس الوقت لمدة أسبوعين من لحظة تناوله (يجب إيقاف العلاج بالفينلافاكسين قبل 7 أيام على الأقل من تناول أي مثبط أكسيداز أحادي الأمين)؛
• ارتفاع قيم ضغط الدم في المرحلة الشديدة (قبل بدء الدورة تكون 180/115 ملم زئبق أو أكثر)؛
• الجلوكوما؛
• اضطرابات المسالك البولية بسبب ضعف تدفق البول (على سبيل المثال، بسبب الأمراض التي تصيب البروستاتا)؛
• قصور كلوي أو كبدي حاد.

آثار جانبية ألفنتا

يعتمد تطور الآثار الجانبية على الجرعة. وقد يزداد تواتر وشدة الاضطرابات أثناء العلاج.

ومن بين الآثار الجانبية الأكثر شيوعا: الأرق، والعصبية، وجفاف الغشاء المخاطي للفم، وفرط التعرق، والغثيان، والإمساك، والوهن، والدوار، والنعاس، وكذلك اضطرابات النشوة الجنسية والقذف.

الانتهاكات الأخرى:

• الاضطرابات الجهازية: القشعريرة، والحساسية المفرطة، والوهن، والوذمة الوعائية، والحساسية للضوء؛
• تلف وظيفة الجهاز القلبي الوعائي: انخفاض أو زيادة ضغط الدم، تسرع القلب، وكذلك الانهيار الانتصابي، توسع الأوعية الدموية (غالبًا احمرار الجلد على الوجه أو ظهور الحمى)، الرجفان البطيني، إطالة فترة QT، ومع هذا تسرع القلب البطيني (بما في ذلك تنوع "الدوران") أو فقدان الوعي؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: الإمساك، والغثيان، وفقدان الشهية، وصرير الأسنان والقيء؛
• المشاكل المرتبطة بنظام الدم واللمف: نقص الصفيحات الدموية، الكدمات، النزيف في الجهاز الهضمي أو من الأغشية المخاطية، وكذلك إطالة فترة النزيف واضطرابات الدم (بما في ذلك فقر الدم اللاتنسجي، قلة العدلات أو قلة الكريات الشاملة وندرة المحببات)؛
• الاضطرابات الأيضية: زيادة مستويات هرمون البرولاكتين، انخفاض أو زيادة الوزن، زيادة مستويات الكوليسترول في الدم، اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية، الإسهال، نقص صوديوم الدم، التهاب البنكرياس، صرير الأسنان، التهاب الكبد، ومتلازمة بارون؛
• آفات مرتبطة بالجهاز العصبي: اضطرابات النوم، والأرق، وجفاف الفم، والعصبية، وانخفاض الرغبة الجنسية، والتنمل، والدوار، بالإضافة إلى زيادة توتر العضلات، والتخدير، واللامبالاة، والنوبات، والرعشة. بالإضافة إلى ذلك، تُلاحظ أعراض مثل الرمع العضلي، ومتلازمة نيو مكسيكو (NMS)، واضطرابات التنسيق، وأعراض الهوس، والهلوسة، وتسمم السيروتونين، والاضطرابات خارج الهرمية (بما في ذلك خلل الحركة وخلل التوتر العضلي)، والطنين، وخلل الحركة في المرحلة المتأخرة، والنوبات الصرعية، وانحلال الربيدات، وأعراض مشابهة لمتلازمة نيو مكسيكو. كما تُلاحظ أفكار وسلوكيات انتحارية، وهذيان أو هياج نفسي حركي، وعدوانية، وتبدد الشخصية.
• خلل في الجهاز التنفسي: زيادة الحمضات الرئوية، والتثاؤب، ومتلازمة تشبه أعراض الأنفلونزا؛
• الآفات الجلدية: الطفح الجلدي، متلازمة ستيفنز جونسون، الحمامي المتعددة الأشكال، فرط التعرق (أيضًا في الليل)، التهاب الجلد التأتبي والثعلبة؛
• اضطرابات الوظيفة الحسية: تغيرات في أحاسيس التذوق، واضطرابات التكيف، والطنين؛
• مشاكل في عمل أعضاء الجهاز البولي والكلى: احتباس البول أو عسر التبول (صعوبات خاصة في بداية عملية التبول)؛
• اضطرابات الغدد الثديية والأعضاء التناسلية: انعدام الوصول إلى النشوة الجنسية، واضطرابات المسالك البولية (غالبًا مشاكل في بدء التبول)، واضطرابات النشوة الجنسية (عند الرجال) أو القذف والعجز الجنسي، بالإضافة إلى اضطرابات الدورة الشهرية (زيادة أو عدم انتظام الدورة الشهرية - نزيف الرحم أو نزيف الطمث الغزير)، واضطرابات النشوة الجنسية (عند النساء) وبول البول؛
• أضرار في الأعضاء البصرية: توسع حدقة العين، الجلوكوما، اضطراب التكيف ومشاكل الرؤية.

لوحظت أعراض انسحاب لدى أشخاص عانوا من الاكتئاب أو أنواع محددة من القلق. مع الانسحاب المفاجئ للدواء أو التخفيض الحاد أو التدريجي لجرعته (بجرعات مختلفة)، قد تظهر أعراض جديدة. ويرتبط ازدياد وتيرة ظهور الأعراض الجديدة بزيادة حجم الجرعة ومدة العلاج.

شملت أعراض الانسحاب الإسهال، وجفاف الفم، والقلق، والمشي العشوائي، والأرق مع فقدان الشهية، والاضطرابات النفسية والضعف، بالإضافة إلى التنميل، والهوس الخفيف، والعصبية المصحوبة بصداع، وفرط التعرق، والدوار، والنعاس، والتقيؤ المصحوب بالأرق، والرعشة، والغثيان، ومتلازمة تشبه أعراض الإنفلونزا، والأحلام الواضحة. كانت هذه الأعراض خفيفة وتزول تلقائيًا.

في حالة إلغاء مضادات الاكتئاب، من الضروري مراقبة حالة المريض، وتقليل جرعة فينلافاكسين بشكل متناسب. تُحدد مدة تخفيض الجرعة بناءً على الجرعة نفسها، وحساسية المريض الشخصية، ومدة العلاج.

جرعة مفرطة

وفي الاختبارات التي أجريت بعد التسويق، لوحظ التسمم بشكل رئيسي عند استخدام الدواء مع الكحول أو أدوية أخرى.

غالبًا ما يتطور أثناء التسمم تسرع القلب، وتوسع حدقة العين، والتقيؤ، وتغيرات في الوعي (من النعاس إلى الغيبوبة)، ونوبات صرع. تشمل الأعراض الأخرى تغيرات في قراءات تخطيط القلب (زيادة في عقدة QRS، أو إطالة علامات فترة QT أو فرع حزمة هيس)، وبطء القلب، والدوار، وتسرع القلب البطيني، وانخفاض ضغط الدم، والوفاة.

في حالة الجرعة الزائدة، وبسبب سمية فينلافاكسين، يزداد خطر الانتحار لدى المرضى، لذا من الضروري استخدام الحد الأدنى من الدواء الذي يُعطي النتيجة المطلوبة، وذلك لتقليل احتمالية التسمم. قد يُؤدي التسمم بفينلافاكسين مع أدوية أخرى أو مشروبات كحولية إلى الوفاة.

من الضروري تنظيف الجهاز التنفسي، وضمان مرور الأكسجين، وإجراء التهوية الاصطناعية عند الضرورة. كما يجب إجراء علاجات داعمة وأعراضية، ومراقبة معدل ضربات القلب ووظائف الأعضاء الحيوية الأخرى عن كثب.

في حال وجود احتمال كبير لحدوث استنشاق، يجب عدم تحفيز التقيؤ. يُمكن إجراء غسيل المعدة بعد تناول الدواء بفترة وجيزة أو عند ظهور الأعراض المُصاحبة. كما يُمكن أن يُقلل تناول الكربون المُنشط من امتصاص الدواء. غسيل الكلى، وإدرار البول القسري، وحقن الدم، ونقل الدم البديل غير فعّال. لا توجد ترياقات للفينلافاكسين.

التفاعلات مع أدوية أخرى

استخدم مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين.

يمنع تناول الدواء مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين.

تم الإبلاغ عن آثار جانبية خطيرة لدى الأشخاص الذين توقفوا عن تناول مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) قبل فترة وجيزة من تناول الدواء، أو الذين توقفوا عن العلاج بألفينتا قبل فترة وجيزة من تناول مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. تشمل هذه الآثار القيء، والدوار، والنوبات، والرعشة، والنوبات، والغثيان، والتعرق الغزير، والحمى، بالإضافة إلى متلازمة نيو مكسيكو (NMS) ونوبات (قد تؤدي إلى الوفاة).

يمكن البدء في تناول فينلافاكسين بعد مرور أسبوعين على الأقل منذ انتهاء علاج مثبط أكسيداز أحادي الأمين.

يجب أن تستمر الفترة بين إيقاف استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين العكوسة، وبدء العلاج بموكلوبيميد، وبدء العلاج بألفينتا لمدة أسبوعين على الأقل. عند استخدام مثبط أكسيداز أحادي الأمين في مرحلة الانتقال من موكلوبميد إلى ألفينتا، يجب أن تستمر فترة تغيير الدواء لمدة أسبوع واحد على الأقل.

الأدوية التي تؤثر على وظيفة الجهاز العصبي المركزي.

نظرًا لمبدأ التأثير الطبي للفينلافاكسين والاحتمالية العالية للتسمم بالسيروتونين، فمن الضروري الجمع بين الدواء والمواد التي قد تؤثر على عملية انتقال السيروتونين للنبضات العصبية (على سبيل المثال، مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، أو التريبتانات، أو عوامل الليثيوم) بحذر شديد.

إندينافير.

يؤدي الجمع بين الدواء والإندينافير إلى انخفاض قيم المساحة تحت المنحنى (AUC) والتركيز الأقصى (Cmax) للأخير بنسبة ٢٨٪ و٣٦٪ على التوالي. ولا يُغير الإندينافير المعايير الحركية الدوائية للفينلافاكسين وODV.

الوارفارين.

قد يزيد نشاط مضادات التخثر ومستويات البروثرومبين لدى الأفراد الذين استخدموا الوارفارين عند بدء العلاج باستخدام ألفينتا.

سيميتيدين.

لم تتم دراسة التفاعل العلاجي عند كبار السن والأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكبد والذين يستخدمون الدواء مع السيميتيدين، لذلك يجب مراقبة هؤلاء المرضى سريريًا.

الإيثانول.

لا تشرب الكحول أثناء استخدام فينلافاكسين.

المواد التي تمنع نشاط CYP2D6.

إنزيم CYP2D6، الذي يشارك في تعدد الأشكال الجينية في العمليات الأيضية للعديد من مضادات الاكتئاب، يُحوّل عنصر الفينلافاكسين إلى المكون الأيضي الرئيسي لـ ODV، ذي الفعالية الدوائية. لذلك، يُمكن توقع حدوث تفاعلات عند استخدام الدواء مع عوامل تُبطئ عمل CYP2D6.

من الناحية النظرية، فإن التركيبات التي تسبب إضعاف عمليات تحويل فينلافاكسين إلى ODV قادرة على زيادة مستويات فينلافاكسين في المصل وتقليل قيم ODV.

الأدوية الخافضة للسكر وخافضة للضغط.

عند الانتهاء من العلاج الدوائي ترتفع مستويات الكلوزابين، مما يؤدي إلى ظهور أعراض جانبية مؤقتة، بما في ذلك النوبات.

ميتوبرولول.

يؤدي تناول الدواء مع ميتوبرولول إلى زيادة تركيزه في البلازما، دون تغيير مؤشرات مكونه الأيضي النشط - ألفا-هيدروكسي ميتوبرولول. لم تُحدد بعد الآثار السريرية لهذا التأثير على الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، لذا من الضروري استخدام هذين الدواءين بحذر شديد.

هالوبيريدول.

من الضروري مراعاة أن الاستخدام المشترك للأدوية مع هالوبيريدول يُقلل من تصفية الدواء ويزيد من تركيزه الأقصى (Cmax) ومساحة تحت المنحنى (AUC)، مع بقاء عمر النصف للهالوبيريدول دون تغيير. لا توجد معلومات حول الأهمية السريرية لهذا التفاعل.

[ 11 ]، [ 12 ]

شروط التخزين

يُحفظ ألفينتا في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. درجة الحرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ألفينتا خلال فترة 5 سنوات من تاريخ بيع المادة الطبية.

[ 13 ]

تطبيق للأطفال

لا يمكن وصفه للأطفال (أقل من 18 سنة).

[ 14 ]

نظائرها

الأدوية المماثلة للدواء هي فيلاكسين، دابفيكس، فينلافاكسين مع فيلافاكس، فوكسيميل، إيفيفيلون مع فينلاكسور، نيولونج وفينليفت أو دي.

[ 15 ]، [ 16 ]