آثار الأدوية على الجنين

تُعدّ مشكلة تقييم التأثير السلبي المحتمل للأدوية على الجنين من أصعب المشكلات عند حلّ مسائل العلاج الدوائي الآمن قبل الحمل وأثناءه. ووفقًا للبيانات المنشورة، يُعاني حاليًا ما بين 10% و18% من الأطفال المولودين من نوع من التشوهات النمائية. وفي ثلثي حالات التشوهات الخلقية، لا يُمكن عادةً تحديد العامل المُسبّب لها. ويُعتقد أن هذه التشوهات ناتجة عن تأثيرات مُجتمعة (بما في ذلك التأثيرات الدوائية)، وخاصةً الاضطرابات الوراثية وعيوب أخرى في الجهاز الوراثي. ومع ذلك، ففي 5% على الأقل من التشوهات، تُثبت علاقة السبب والنتيجة المباشرة مع استخدام الأدوية أثناء الحمل.

[ 1 ]

تاريخ دراسة تأثير الأدوية على الجنين

في أوائل ستينيات القرن الماضي، عندما وُلد ما يقرب من عشرة آلاف طفل مصاب بتشوهات خلقية في أوروبا، ثبتت العلاقة بين هذه التشوهات النمائية واستخدام مهدئ الثاليدوميد أثناء الحمل، أي ثبوت تأثير الدواء على التشوهات الخلقية. ومن اللافت للنظر أن الدراسات ما قبل السريرية لهذا الدواء، التي أُجريت على عدة أنواع من القوارض، لم تكشف عن أي تأثير مشوه. وفي هذا الصدد، لا يزال معظم مطوري الأدوية الجديدة، في ظل غياب أي آثار سامة للجنين أو مسببة للتشوهات الخلقية للمادة قيد التجربة، يُفضلون عدم التوصية باستخدامه أثناء الحمل حتى يتم التأكد من سلامته التامة بعد إجراء تحليل إحصائي لاستخدامه من قبل النساء الحوامل.

في أواخر ستينيات القرن الماضي، ثبتت حقيقة التشوهات الخلقية الناتجة عن الأدوية، والتي كانت ذات طبيعة مختلفة. وتبين أن العديد من حالات سرطان الخلايا الحرشفية المهبلية في سن البلوغ والمراهقة سُجلت لدى فتيات تناولت أمهاتهن ثنائي إيثيل ستيلبسترول أثناء الحمل، وهو دواء مُصنّع ذو تركيبة غير ستيرويدي ذات تأثير واضح يُشبه تأثير الإستروجين. وُجد لاحقًا أنه بالإضافة إلى الأورام، غالبًا ما تُعاني هؤلاء الفتيات من تشوهات مختلفة في نمو الأعضاء التناسلية (رحم على شكل سرج أو على شكل حرف T، نقص تنسج الرحم، تضيق عنق الرحم)، وفي الأجنة الذكور، تسبب الدواء في ظهور أكياس البربخ، ونقص تنسجها، وعدم نزول الخصية في فترة ما بعد الولادة. بمعنى آخر، ثبت أن الآثار الجانبية لاستخدام الدواء أثناء الحمل لا تقتصر على الجنين والمولود فحسب، بل تتطور أيضًا بعد فترة طويلة نسبيًا.

في أواخر الثمانينيات وأوائل التسعينيات، وخلال دراسة تجريبية لتأثيرات عدد من الأدوية الهرمونية (البروجستينات الاصطناعية في البداية، ثم بعض الجلوكوكورتيكويدات) الموصوفة للنساء الحوامل على الجنين، تم إثبات ما يسمى بالتشوهات السلوكية. يكمن جوهرها في حقيقة أنه حتى الأسبوع الثالث عشر والرابع عشر من الحمل لا توجد فروق بين الجنسين في بنية دماغ الجنين ومؤشراته الأيضية والفسيولوجية. فقط بعد هذه الفترة تبدأ السمات المميزة للذكور والإناث في الظهور، والتي تحدد لاحقًا الاختلافات بينهما في السلوك والعدوانية ودورية إنتاج الهرمونات الجنسية (لدى النساء) أو لادورية إنتاجها (لدى الرجال)، والتي ترتبط بوضوح بالإدراج المتسلسل للآليات المحددة وراثيًا التي تحدد التمايز الجنسي، بما في ذلك النفسي، للكائن الحي الذكري أو الأنثوي المتشكل لاحقًا.

وهكذا، إذا كان المقصود في البداية بالتشوهات التي يسببها الدواء حرفيًا (teratos - freak، genesis - development) ويرتبط بقدرة الأدوية المستخدمة أثناء الحمل على التسبب في تشوهات تشريحية جسيمة في النمو، ففي السنوات الأخيرة، مع تراكم المواد الواقعية، تم توسيع معنى المصطلح بشكل كبير وحاليًا، فإن المواد المسببة للتشوهات هي مواد يؤدي استخدامها قبل أو أثناء الحمل إلى تطور اضطرابات هيكلية، أو خلل في التمثيل الغذائي أو الفسيولوجي، أو تغيرات في ردود الفعل النفسية أو السلوكية لدى المولود الجديد في وقت الولادة أو في فترة ما بعد الولادة.

في بعض الحالات، قد يكون سبب التشوهات الخلقية طفرات في الخلايا الجرثومية للوالدين. بمعنى آخر، يكون التأثير المسخ في هذه الحالة غير مباشر (من خلال الطفرات) ومتأخرًا (يظهر التأثير على جسم الوالدين قبل الحمل بوقت طويل). في مثل هذه الحالات، قد تكون البويضة المخصبة معيبة، مما يؤدي تلقائيًا إما إلى استحالة إخصابها أو إلى نموها غير الطبيعي بعد الإخصاب، والذي قد ينتهي بدوره إما بإنهاء تلقائي لنمو الجنين أو بتكوين بعض التشوهات فيه. ومن الأمثلة على ذلك استخدام الميثوتريكسات لدى النساء للعلاج المحافظ للحمل خارج الرحم. ومثل غيره من الأدوية المثبطة للخلايا، يثبط هذا الدواء الانقسام الفتيلي ويمنع نمو الخلايا النشطة في التكاثر، بما في ذلك الخلايا الجرثومية. ويحدث الحمل لدى هؤلاء النساء مع ارتفاع خطر حدوث تشوهات في نمو الجنين. نظرًا للديناميكية الدوائية للعوامل المضادة للأورام، بعد استخدامها لدى النساء في سن الإنجاب، قد يكون هناك خطر ولادة طفل مصاب بتشوهات خلقية، وهو أمر يجب مراعاته عند التخطيط للحمل لدى هؤلاء المريضات. بعد العلاج المضاد للأورام، يجب تصنيف النساء في سن الإنجاب ضمن فئة معرضة لخطر الإصابة بتشوهات خلقية في الجنين، مما يتطلب تشخيصًا قبل الولادة، بدءًا من المراحل المبكرة من الحمل.

تُشكّل الأدوية طويلة المفعول خطرًا مُحدَّدًا، إذ تبقى في الدم لفترة طويلة عند إعطائها للمرأة غير الحامل، وقد تُؤثِّر سلبًا على الجنين في حال حدوث حمل خلال هذه الفترة. على سبيل المثال، يبلغ عمر النصف للإيتريتينات، وهو أحد مُستقلبات الأسيتريتين، وهو مُشابه اصطناعي لحمض الريتينويك، والذي استُخدم على نطاق واسع في السنوات الأخيرة لعلاج الصدفية والسماك الخلقي، 120 يومًا، وله تأثير ماسخ تجريبي. ومثل الرتينويدات الاصطناعية الأخرى، يُصنّف هذا الدواء ضمن المواد التي يُمنع استخدامها تمامًا أثناء الحمل، إذ يُسبِّب تشوهات في نمو الأطراف، وعظام الوجه والجمجمة، والقلب، والجهاز العصبي المركزي، والجهاز البولي، والجهاز التناسلي، ونقص نمو الأُذينات.

يُستخدم البروجستين الصناعي ميدروكسي بروجستيرون في صورة ديبوت لمنع الحمل. تُعطي حقنة واحدة تأثيرًا مانعًا للحمل لمدة 3 أشهر، ولكن بعد ذلك، عندما يزول هذا التأثير، تظهر آثاره في الدم لمدة 9-12 شهرًا. تنتمي البروجستينات الصناعية أيضًا إلى مجموعة من الأدوية التي يُمنع استخدامها تمامًا أثناء الحمل. في حال رفض استخدام الدواء قبل بدء الحمل الآمن، يجب على المريضات استخدام وسائل منع حمل أخرى لمدة عامين.

كيف تؤثر الأدوية على الجنين؟

في أغلب الأحيان، تنشأ تشوهات نمو الجنين نتيجةً لنمو غير طبيعي للبويضة الملقحة نتيجةً لتأثير عوامل غير مواتية، وخاصةً الأدوية. وتُعدّ فترة تأثير هذا العامل بالغة الأهمية. وتُميّز ثلاث فترات من هذا القبيل لدى البشر:

1. حتى 3 أسابيع من الحمل (فترة تكوين الأريمة). تتميز هذه الفترة بالتجزئة السريعة للزيجوت وتكوين الأريمات والكيسة الأريمية. ونظرًا لعدم وجود تمايز بين أعضاء وأجهزة الجنين الفردية خلال هذه الفترة، فقد ساد الاعتقاد لفترة طويلة بأن الجنين في هذه المرحلة يكون غير حساس للأدوية. وقد ثبت لاحقًا أن تأثير الأدوية في المراحل المبكرة من الحمل، على الرغم من عدم مصاحبته بتطور تشوهات جسيمة في نمو الجنين، إلا أنه يؤدي عادةً إلى موته (تأثير الجنين) والإجهاض التلقائي. وبما أن تأثير الدواء في مثل هذه الحالات يحدث حتى قبل ثبوت الحمل، فإن حقيقة إنهاء الحمل غالبًا ما تظل غير ملحوظة من قبل المرأة أو تُعتبر تأخيرًا في بدء الدورة الشهرية التالية. وقد أظهر التحليل النسيجي والجيني المفصل لمواد الإجهاض أن تأثير الأدوية في هذه الفترة يتميز بشكل رئيسي بتأثير سام عام. وقد ثبت أيضًا أن عددًا من المواد هي مواد مسببة للتشوهات في هذه الفترة (سيكلوفوسفاميد، الإستروجينات)؛
2. تعتبر الأسابيع من الرابع إلى التاسع من الحمل (فترة تكوين الأعضاء) الفترة الأكثر أهمية لتحريض العيوب الخلقية لدى البشر. خلال هذه الفترة، يحدث انقسام مكثف للخلايا الجرثومية وهجرتها وتمايزها إلى أعضاء مختلفة. بحلول اليوم السادس والخمسين (10 أسابيع) من الحمل، تتشكل الأعضاء والأجهزة الرئيسية، باستثناء الأعضاء العصبية والتناسلية والحسية، والتي يستمر تكوينها النسيجي حتى 150 يومًا. خلال هذه الفترة، تنتقل جميع الأدوية تقريبًا من دم الأم إلى الجنين ويكون تركيزها في دم الأم والجنين متماثلًا تقريبًا. في الوقت نفسه، تكون الهياكل الخلوية للجنين أكثر حساسية لعمل الأدوية من خلايا جسم الأم، ونتيجة لذلك يمكن أن يتعطل التكوين الطبيعي ويمكن أن تتشكل التشوهات الخلقية؛
3. تتميز الفترة الجنينية، التي يبدأ فيها تمايز الأعضاء الرئيسية، بتكوين الأنسجة ونمو الجنين. خلال هذه الفترة، يبدأ التحول الحيوي للأدوية في نظام الأم والمشيمة والجنين. تبدأ المشيمة المتكونة بأداء وظيفة حاجز، مما يجعل تركيز الدواء في الجنين أقل منه في جسم الأم. عادةً، لا يسبب التأثير السلبي للأدوية خلال هذه الفترة أي تشوهات هيكلية أو نموية محددة، بل يتميز بتباطؤ في نمو الجنين. في الوقت نفسه، يبقى تأثيرها المحتمل على نمو الجهاز العصبي، وأجهزة السمع والبصر، والجهاز التناسلي، وخاصةً لدى الأنثى، بالإضافة إلى الأجهزة الأيضية والوظيفية التي تتشكل لدى الجنين. وهكذا، يُلاحظ ضمور العصب البصري، والصمم، واستسقاء الرأس، والتخلف العقلي لدى حديثي الولادة الذين استخدمت أمهاتهم الوارفارين، المشتق من الكومارين، في الثلث الثاني وحتى الثالث من الحمل. خلال هذه الفترة نفسها، تتشكل ظاهرة التشوهات "السلوكية" الموصوفة أعلاه، والتي ترتبط بوضوح بتعطيل عمليات التمايز الدقيق للعمليات الأيضية في أنسجة الدماغ والاتصالات الوظيفية للخلايا العصبية تحت تأثير الهرمونات الستيرويدية الجنسية.

بالإضافة إلى مدة التأثير، فإن جرعة الدواء، وحساسية الكائن الحي لتأثير الدواء، والحساسية الوراثية للفرد لتأثير دواء معين، لها أهمية كبيرة في تشوهات الدواء. وبالتالي، فإن مأساة الثاليدوميد حدثت إلى حد كبير لأن تأثير هذا الدواء دُرس تجريبيًا على الفئران والهامستر والكلاب، والتي، كما اتضح لاحقًا، على عكس البشر، ليست حساسة لتأثير الثاليدوميد. في الوقت نفسه، اتضح أن أجنة الفئران حساسة لتأثير حمض أسيتيل الساليسيليك وحساسة للغاية للجلوكوكورتيكوستيرويدات. يؤدي هذا الأخير، عند استخدامه في مرحلة مبكرة من الحمل لدى البشر، إلى حدوث شق في الحنك في ما لا يزيد عن 1٪ من الحالات. من المهم تقييم درجة خطر استخدام فئات معينة من الأدوية أثناء الحمل. وفقًا لتوصيات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، يتم تقسيم جميع الأدوية إلى خمس مجموعات اعتمادًا على درجة المخاطر ومستوى التأثيرات الضارة، وخاصة التأثيرات المسببة للتشوهات، على الجنين.

1. الفئة العاشرة - أدوية ثبت تأثيرها المسخ تجريبيًا وسريريًا. يتجاوز خطر استخدامها أثناء الحمل الفائدة المرجوة، ولذلك يُمنع استخدامها بشكل قاطع على النساء الحوامل.
2. الفئة د - أدوية ثبتت آثارها المشوهة أو الضارة الأخرى على الجنين. يرتبط استخدامها أثناء الحمل بمخاطر، لكنها أقل من الفائدة المتوقعة.
3. الفئة ج - أدوية ثبت تجريبيًا تأثيرها المسخ أو السام للأجنة، ولكن لم تُجرَ عليها تجارب سريرية. فوائد استخدامها تفوق مخاطرها.
4. الفئة ب - الأدوية التي لم يتم الكشف عن تأثيرها المسبب للتشوهات في التجارب، ولم يتم الكشف عن تأثيرها السام على الأجنة في الأطفال الذين استخدمت أمهاتهم هذا الدواء.
5. الفئة أ: لم تكشف التجارب السريرية التجريبية والمراقبة عن أي آثار سلبية للدواء على الجنين.

الأدوية الممنوعة تمامًا أثناء الحمل (الفئة X)

الأدوية	العواقب على الجنين
أمينوبترين	تشوهات متعددة، تأخر النمو بعد الولادة، تشوهات الوجه، موت الجنين
الأندروجينات	تذكير الجنين الأنثى، قصر الأطراف، تشوهات القصبة الهوائية والمريء، عيوب في الجهاز القلبي الوعائي
ثنائي إيثيل ستيلبسترول	سرطان الغدة المهبلية، أمراض عنق الرحم، أمراض القضيب والخصية
ستربتوميسين	الصمم
ديولفيرام	الإجهاض التلقائي، الأطراف المشقوقة، القدم الحنفاء
الإرغوتامين	الإجهاضات التلقائية، أعراض تهيج الجهاز العصبي المركزي
الإستروجينات	عيوب القلب الخلقية، تأنيث الجنين الذكر، التشوهات الوعائية
مخدرات الاستنشاق	الإجهاضات التلقائية والتشوهات
اليوديدات، اليود 131	تضخم الغدة الدرقية، قصور الغدة الدرقية، القماءة
الكينين	التخلف العقلي، السمية الأذنية، الجلوكوما الخلقية، تشوهات الجهاز البولي والتناسلي، موت الجنين
ثاليدوميد	عيوب الأطراف، تشوهات القلب والكلى والجهاز الهضمي
تريميثاديون	وجه مميز (حواجب على شكل حرف Y، مؤخرة رقبة، آذان غير مكتملة النمو ومنخفضة الارتفاع، أسنان متفرقة، حنك مشقوق، عيون منخفضة الارتفاع)، تشوهات في القلب والمريء والقصبة الهوائية والتخلف العقلي
الريتينويدات الاصطناعية (ايزوتريتينوين، إتريتينات)	تشوهات في الأطراف، وجزء الوجه من الجمجمة، وعيوب في القلب، والجهاز العصبي المركزي (استسقاء الرأس، والصمم)، والجهازين البولي والتناسلي، ونقص نمو الأذينتين. تخلف عقلي (أكثر من ٥٠٪)
رالوكسيفين	اضطرابات نمو الجهاز التناسلي
البروجستينات (19-نورستيرويد)	تذكير الجنين الأنثوي، تضخم البظر، اندماج الفقرات القطنية العجزية

الأدوية المرتبطة بارتفاع الخطورة أثناء الحمل (الفئة ب)

الأدوية	العواقب على الجنين والمولود
المضادات الحيوية التتراسيكلينات (الدوكسيسيكلين، الديميكلوبيكلين، المينوسيكلين) الأمينوغليكوزيدات (الأميكاسين، الكانامايسين، النيومايسين، النيتيلميسين، التوبراميسين) الفلوروكينولونات الكلورامفينيكول (الكلورامفينيكول)	آمنة خلال الأسابيع الثمانية عشر الأولى من الحمل. في المراحل المتأخرة، تُسبب تغير لون الأسنان (اللون البني)، ونقص تنسج مينا الأسنان، وضعف نمو العظام. صمم خلقي، وتأثير سام للكلى. تؤثر على أنسجة الغضاريف (سمية الغضروف). ندرة المحببات، وفقر الدم اللاتنسجي، ومتلازمة الرمادية في الفترة الوليدية.
نيتروفورينتوين	انحلال الدم، اصفرار الأسنان، ارتفاع بيليروبين الدم في الفترة الوليدية
العوامل المضادة للفيروسات غانسيكلوفير ريبافيرين زالسيتابين	أظهرت التجارب تأثيرًا مشوهًا وسامًا للأجنة. وله تأثير مشوه و/أو قاتل للأجنة في جميع أنواع الحيوانات تقريبًا. وقد وُصف تأثير مشوه في نوعين من الحيوانات.
العوامل المضادة للفطريات جريزوفولفين فلوكونازول	اعتلالات المفاصل: جرعة واحدة مقدارها 150 ملغ لا تؤثر سلبًا على سير الحمل. تناول جرعة منتظمة تتراوح بين 400 و800 ملغ يوميًا يُسبب تشوهات داخل الرحم.
الأدوية المضادة للطفيليات ألبيندازول	وفي التجارب التي أجريت على بعض أنواع الحيوانات، تم تسجيل تأثير مشوه للأجنة.
مضادات الاكتئاب كربونات الليثيوم مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ثلاثية الحلقات	عيوب القلب الخلقية (1:150)، وخاصة شذوذ إبشتاين، عدم انتظام ضربات القلب، تضخم الغدة الدرقية، اكتئاب الجهاز العصبي المركزي، انخفاض ضغط الدم الشرياني، زرقة حديثي الولادة اضطرابات الجهاز التنفسي، عدم انتظام ضربات القلب، احتباس البول، متلازمة الضائقة الوليدية تأخر نمو الجنين والوليد، اضطرابات سلوكية
مشتقات الكومارين	اعتلال الجنين الوارفارين (الكومارين) في شكل نقص تنسج الأنف، تضيق القناة الشوكية، خلل تنسج الغضروف، العمى، الصمم، استسقاء الرأس، ضخامة الرأس، التخلف العقلي
إندوميثاسين	الإغلاق المبكر للقناة الشريانية، ارتفاع ضغط الدم الرئوي، مع الاستخدام لفترات طويلة - تأخر النمو، ضعف التكيف القلبي الرئوي (أكثر خطورة في الثلث الثالث من الحمل)
مضادات الاختلاج فينيتوين (ديفينين) حمض الفالبرويك فينوباربيتال	متلازمة هيدانتوين الجنينية (جسر أنفي متسع ومسطح ومنخفض، أنف قصير، تدلي، فرط تباعد الأنف، نقص تنسج الفك العلوي، كبر الفم، بروز الشفتين، الشفة العليا المشقوقة، إلخ). السنسنة المشقوقة، الحنك، غالبًا تشوهات طفيفة إضافية - أورام وعائية دموية، فتق إربي، تباعد عضلات البطن المستقيمة، توسع الشعيرات الدموية، فرط تباعد الأنف، تشوه الأذينتين، تأخر النمو. تثبيط الجهاز العصبي المركزي، فقدان السمع، فقر الدم، الرعاش، متلازمة الانسحاب، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين	قلة السائل السلوي، تضخم الغدة النخامية، تقلصات الأطراف، تشوه الجزء الوجهي من الجمجمة، نقص تنسج الرئتين، وفي بعض الأحيان الوفاة قبل الولادة (أكثر خطورة في النصف الثاني من الحمل)
ريزيربين	احتقان الغشاء المخاطي للأنف، انخفاض حرارة الجسم، بطء القلب، اكتئاب الجهاز العصبي المركزي، الخمول
الكلوروكين	اضطرابات الأعصاب، والسمع، والتوازن، واضطرابات الرؤية
عوامل مضادة للأورام	التشوهات المتعددة، الحمل المجمد، تأخر نمو الجنين داخل الرحم
الأدوية المضادة للغدة الدرقية (ثيمازول)	تضخم الغدة الدرقية، تقرح الجزء الأوسط من فروة الرأس
مثبطات هرمون الغدة النخامية دانازول جيسترينون	عند تناوله بعد ثمانية أسابيع من الحمل، قد يُسبب تذكير الجنين الأنثوي .
مشتقات البنزوديازيبين (ديازيبام، كلوزيبيد)	الاكتئاب، النعاس في فترة حديثي الولادة (بسبب الإخراج البطيء للغاية)، نادرًا - تشوهات تشبه متلازمة الكحول الجنينية، عيوب خلقية في القلب والأوعية الدموية (غير مثبتة)
فيتامين د بجرعة عالية	تكلس الأعضاء
بنسيلامين	من الممكن حدوث عيوب في نمو النسيج الضام - تأخر النمو، أمراض الجلد، الدوالي، هشاشة الأوردة، الفتق

في الختام، تجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من مرور 40 عامًا على أول وصف لحالات التشوهات الخلقية الناتجة عن الأدوية، إلا أن دراسة هذه المشكلة لا تزال في معظمها في مرحلة التراكم والفهم الأولي للمادة، وذلك لعدة أسباب. لا تُستخدم سوى قائمة صغيرة نسبيًا من الأدوية بشكل منهجي، ولا يمكن دائمًا إيقافها لدى المريضة بسبب الحمل (مثل مضادات الصرع، ومضادات السل، والمهدئات للأمراض النفسية، وأدوية خفض سكر الدم الفموية لمرض السكري، ومضادات التخثر بعد استبدال صمام القلب، إلخ). وتُدرس الآثار الجانبية لهذه الأدوية على الجنين بشكل أكثر شمولًا. يُطرح سنويًا عدد من الأدوية الجديدة في الممارسة الطبية، وغالبًا ما تكون ذات تركيبة كيميائية جديدة تمامًا، ورغم دراسة تأثيرها التشوهي المحتمل وفقًا للقواعد الدولية، إلا أن هناك اختلافات بين الأنواع لا تسمح بتقييم كامل لسلامة الدواء من حيث تأثيره التشوهي في مرحلة الدراسات قبل السريرية أو التجارب السريرية. لا يمكن الحصول على هذه البيانات إلا من خلال إجراء دراسات دوائية وبائية متعددة المراكز ومكلفة، مع تحليل استخدام دواء معين من قبل عدد كبير من المرضى. وترتبط صعوبات كبيرة بتقييم الآثار البعيدة لاستخدام الدواء أثناء الحمل، وخاصةً فيما يتعلق بتأثيرها المحتمل على الحالة النفسية للشخص أو ردود أفعاله السلوكية، لأن خصائصها قد لا تكون نتيجة لاستخدام الدواء فحسب، بل قد تُحدد أيضًا بالعوامل الوراثية والظروف الاجتماعية للحياة والتربية، بالإضافة إلى تأثير عوامل أخرى غير مواتية (بما في ذلك العوامل الكيميائية). عند تسجيل بعض الانحرافات في نمو الجنين أو الطفل بعد استخدام امرأة حامل لدواء ما، يصعب التمييز بين ما إذا كان هذا نتيجة للدواء نفسه أو نتيجة لتأثير عامل ممرض على الجنين استلزم استخدام هذا الدواء.

مع الأخذ بعين الاعتبار الحقائق التي تراكمت بالفعل من قبل الأطباء من مختلف التخصصات في أنشطتهم اليومية، سيسمح بتحسين العلاج الدوائي للأمراض قبل الحمل وأثناءه وتجنب خطر الآثار الجانبية للأدوية على الجنين.