اكتشاف هدف علاجي جديد لعلاج الورم الميلانيني المقاوم للعلاج

حدد فريق بحثي دولي بقيادة علماء من جامعة لييج (بلجيكا) هدفًا علاجيًا واعدًا لعلاج الورم الميلانيني المقاوم للعلاج الموجه. يمكن أن يمنع تثبيط إنزيم VARS مقاومة العلاج، مما يُعيد تحسيس الأورام التي كانت مقاومة للعلاج الموجه سابقًا.

الورم الميلانيني: التحديات والعلاجات الحالية

يُعد الورم الميلانيني أحد أخطر أشكال سرطان الجلد وأكثرها عدوانية. عند اكتشافه مبكرًا، يُزال الورم الميلانيني جراحيًا. ومع ذلك، عندما تتطور النقائل (الأورام الثانوية)، يصبح علاج الورم الميلانيني صعبًا، مما يقلل من فرص الشفاء. يتم تشخيص حوالي 3000 شخص بالورم الميلانيني في بلجيكا سنويًا. لعلاج المرضى الذين يعانون من طفرة في جين BRAF، المسؤول عن إنتاج بروتين B-Raf، الذي يعزز السرطان، يستخدم الأطباء العلاجات الموجهة. ويوضح بيير كلوز، الباحث في جامعة لييج، أن هذه الطفرة تحدث لدى أكثر من 50% من المرضى. وعلى الرغم من فعالية العلاجات الموجهة في تقليص الأورام، إلا أن جميع المرضى تقريبًا يُطورون مقاومة مكتسبة أو ثانوية لهذه العلاجات، مما يحد من الاستجابة العلاجية طويلة المدى. لذلك من المهم فهم آليات مقاومة العلاجات الموجهة من أجل تطوير استراتيجيات علاجية جديدة لمرضى الورم الميلانيني.

ARNt وVARS

حقق فريق من مختبر مسارات إشارات السرطان في جامعة لييج، بقيادة بيير كلو، اكتشافًا مهمًا في هذا المجال. توضح نجلاء الهاشم، الباحثة الرئيسية في مؤسسة السرطان البلجيكية في مختبر بيير كلو: "من خلال تحليل البيانات التي جمعناها، اكتشفنا أن تكيف خلايا الورم الميلانيني مع العلاج الموجه يرتبط بإعادة برمجة تخليق البروتين". وتضيف: "استخدمنا تقنيات مختلفة لتسلسل البروتين والحمض النووي الريبوزي (RNA)، ووجدنا أن الخلايا المقاومة للعلاج قد طورت اعتمادًا على عناصر رئيسية معينة لتخليق البروتين، والتي تنظم الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNAs)." وتشمل هذه العناصر إنزيم VARS (فاليل-tRNA سينثيتاز)، الذي ينظم عملية الأمينوأسيلة - وهي عملية ربط حمض أميني بالحمض النووي الريبوزي الناقل - ويساهم في مقاومة خلايا الورم الميلانيني. يمنع التثبيط الجيني لإنزيم VARS مقاومة العلاج، ويعيد تحسيس الأورام المقاومة للعلاج الموجه.

أمل جديد للمرضى

تُمهد نتائج هذه الدراسة الطريق أمام تركيبات علاجية جديدة للأورام الميلانينية الخبيثة. يقول بيير كلوز بحماس: "يُظهر هذا الاكتشاف أن تنظيم الحمض النووي الريبوزي الناقل يلعب دورًا هامًا في مقاومة العلاج". ويضيف: "يمكن أن يُحسّن تثبيط VARS فعالية العلاجات المُستهدفة ويحد من تطور مقاومة العلاج. قد تُؤدي هذه النتائج إلى تطوير استراتيجيات علاجية جديدة، وتُقدم بصيص أمل جديد لمرضى الأورام الميلانينية المقاومة". سيواصل الباحثون عملهم لتحويل هذا الاكتشاف إلى خيار علاجي ملموس وفعال.

ونشرت نتائج الدراسة في مجلة Nature Cell Biology.