اكتشف العلماء جينًا يلعب دورًا محوريًا في تطور الورم الميلانيني

الآليات الكامنة وراء الورم الميلانيني، وهو أخطر أنواع سرطان الجلد، غير معروفة إلى حد كبير، وعلى الرغم من سنوات من البحث المكثف، لم يُكتشف علاج فعال له. حدد علماء سويسريون جينًا يلعب دورًا محوريًا في تطور الورم الميلانيني. يؤدي إسكات هذا الجين لدى الفئران إلى تثبيط تكاثر الخلايا الجذعية السرطانية ومنع بقائها على قيد الحياة، وهو اكتشاف قد يمهد الطريق لعلاجات أكثر فعالية لهذا الورم الخطير.

حتى وقت قريب، كان يُعتقد أن الورم يتكون من العديد من الخلايا المتطابقة، والتي تساهم كل منها، من خلال التكاثر غير المنضبط، في نموه بشكل متساوٍ. ومع ذلك، ووفقًا لفرضية أحدث، قد يتكون الورم من خلايا جذعية سرطانية وخلايا ورمية أخرى أقل عدوانية. يمكن للخلايا الجذعية السرطانية أن تنقسم بنفس طريقة الخلايا الجذعية المكونة للأعضاء الطبيعية وتتمايز إلى خلايا أخرى، مما يعني أن الورم في النهاية يتكون من خلايا في مراحل مختلفة من التمايز. وبالتالي، فإن العلاج الفعال للورم ينطوي في المقام الأول على مكافحة الخلايا الجذعية السرطانية. بناءً على ذلك، قررت مجموعة من علماء الخلايا الجذعية في جامعة زيورخ، بقيادة البروفيسور الدكتور لوكاس سومر، معرفة ما إذا كانت الآليات المهمة للخلايا الجذعية الطبيعية تلعب أيضًا دورًا في الخلايا الجذعية السرطانية.

إن الآليات الكامنة وراء أكثر أنواع سرطان الجلد عدوانية، وهو الورم الميلانيني، غير معروفة إلى حد كبير، ولا توجد علاجات فعالة له. باستخدام نموذج فأري للوحمة الخلقية العملاقة والورم الميلانيني، أظهر علماء سويسريون أن الوحمة والورم الميلانيني يعبران بنشاط عن Sox10، وهو عامل نسخ أساسي لتكوين الخلايا الصباغية من خلايا العرف العصبي. ومن المثير للدهشة أن نقص Sox10 يعاكس تكوين الوحمة الخلقية والورم الميلانيني الناتج عن NrasQ61K دون التأثير على الوظائف الفسيولوجية لمشتقات العرف العصبي في الجلد. بالإضافة إلى ذلك، يُعد Sox10 ضروريًا للحفاظ على خلايا الورم داخل الجسم الحي. في البشر، تكون جميع الشامات الخلقية والورم الميلانيني تقريبًا إيجابية لـ Sox10. علاوة على ذلك، فإن إسكات Sox10 في خلايا الورم الميلانيني البشري يثبط خصائص الخلايا الجذعية للعرف العصبي، ويمنع تكاثر الخلايا وبقائها، ويكبح تمامًا تكوين الورم داخل الجسم الحي. وبالتالي، يمثل Sox10 هدفًا واعدًا لعلاج الشامات الخلقية والورم الميلانيني عند البشر.

خلايا الورم الميلانيني هي خلايا صبغية خبيثة في الجلد، تُعرف بالخلايا الصباغية، وتنشأ من الخلايا الجذعية لما يُسمى بالقمة العصبية، وتتشكل أثناء التطور الجنيني. سعى فريق البروفيسور سومر، بالتعاون الوثيق مع أطباء الجلد وعلماء الأمراض، إلى معرفة ما إذا كانت الخلايا التي تحمل خصائص هذه الخلايا الجذعية المحددة موجودة في أنسجة الأورام البشرية.

يقول البروفيسور سومر: "كما أثبتنا من خلال تحليل عينات خزعة عديدة من مرضى الورم الميلانيني، فإن هذا صحيح بالفعل". وتحديدًا، كان أحد الجينات التي تتحكم بفعالية في برنامج هذه الخلايا الجذعية نشطًا للغاية في جميع أنسجة الورم المدروسة. هذا الجين، المعروف باسم Sox10، مهم لتكاثر الخلايا الجذعية وبقائها.

كانت الخطوة التالية لباحثي زيورخ هي اختبار كيفية عمل جين Sox10 في خلايا الورم الميلانيني البشري. ووجدوا أن هذا الجين في الخلايا السرطانية يتحكم أيضًا في برنامج الخلايا الجذعية، وهو ضروري لانقسامها. ولتأكيد هذه البيانات في كائن حي، استخدم الباحثون نموذجًا فأريًا للورم الميلانيني - حيوانات معدلة وراثيًا ذات طفرات جينية مشابهة لتلك الموجودة في خلايا الورم الميلانيني البشري، والتي تتطور فيها هذه الأورام تلقائيًا. والمثير للدهشة أن إسكات Sox10 في هذه الفئران أدى إلى كبح نمو السرطان وانتشاره تمامًا.

ويختتم البروفيسور سومر قائلاً: "تشير دراستنا إلى أنه من المحتمل أن يكون من الممكن علاج الورم عن طريق مهاجمة خلاياه الجذعية".

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]