العلماء يكشفون سبب كون حالات حمى الضنك المتكررة أكثر حدة من الإصابة الأولية

وقد شهدت حالات الإصابة بحمى الضنك زيادة كبيرة في جميع أنحاء العالم، مع ظهور فاشيات متعددة، مما أثار تساؤلات جديدة حول من هم الأكثر عرضة للإصابة بالأشكال الشديدة من هذا المرض الذي ينقله البعوض.

ازداد معدل الإصابة بالعدوى بشكل كبير في ما يُسمى "حزام حمى الضنك"، الذي يشمل أمريكا الوسطى والجنوبية، وأفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، وجنوب شرق آسيا، ومساحات شاسعة من جنوب المحيط الهادئ، موطن جزر مكتظة بالسكان. تُعدّ حمى الضنك أكثر الأمراض المنقولة بالنواقل انتشارًا وأسرعها نموًا في العالم، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية.

وفي الأمريكتين وحدها، تم الإبلاغ عن أكثر من 5.2 مليون حالة وأكثر من 1000 حالة وفاة في الأشهر الثلاثة الأولى من عام 2024، حسبما أفادت منظمة الصحة للبلدان الأمريكية في أبريل/نيسان، مشيرة إلى زيادة كبيرة مقارنة بالفترة نفسها من عام 2023.

يُلاحَظ وضعٌ مماثلٌ في مناطق أخرى متأثرة بحمى الضنك ، حيث أدى فشل مكافحة نواقل المرض، إلى جانب تغير المناخ العالمي، إلى تكاثرٍ هائلٍ للبعوض المتعطش للدماء، حيث تنتقل أسرابٌ منه إلى مناطق كانت تُعتبر سابقًا خاليةً من حمى الضنك. تتغذى إناث البعوض فقط على الدم، إذ تحتاج باستمرار إلى العناصر الغذائية منه لتغذية بيضها.

والآن، بعد مرور أكثر من عقدين على رصد حمى الضنك في تايلاند، أصبحنا نوفر إجابات على العديد من الأسئلة في وقت يحتاج فيه العالم إلى القيادة أكثر من أي وقت مضى.

تُظهر نتائج الدراسة كيف تؤثر المجموعات الفرعية المختلفة - ما يُطلق عليه علماء الفيروسات "الأنواع الفرعية" - من فيروس حمى الضنك على خطر الإصابة بعدوى شديدة في المستقبل. ومن المعروف منذ سنوات أن من يُصابون بالعدوى في حالات تفشي لاحقة بعد إصابة أولى خفيفة عادةً ما يكونون أكثر عرضة لخطر الإصابة بمرض شديد مع الإصابات اللاحقة. وقد حللت الدراسة الجديدة أخيرًا أكثر من 15,000 حالة لمعرفة السبب.

في ورقة بحثية نُشرت في مجلة "ساينس ترانسليشنال ميديسن"، شرح فريق دولي من العلماء كيف تؤثر أربعة أنواع فرعية من فيروس حمى الضنك - DENV-1 وDENV-2 وDENV-3 وDENV-4 - على خطر تكرار الإصابات الشديدة. تُوفر هذه النتائج أساسًا جديدًا لرصد المرض، وتُرسي أسس استراتيجيات التطعيم مع توافر لقاحات جديدة لحمى الضنك.

وأشار الفريق أيضًا إلى أن حمى الضنك، وهو مرض استوائي خبيث، يمكن فهمه في سياق الأمراض الفيروسية الشائعة الأخرى المنتشرة في جميع أنحاء العالم.

قال الدكتور لين وانج، المؤلف الرئيسي لدراسة حمى الضنك: "إن قدرة الفيروسات مثل SARS-CoV-2 والإنفلونزا على تغيير بنيتها الجينية باستمرار استجابة للضغط الانتقائي من مناعة السكان تعقد جهود السيطرة".

في حالة فيروس حمى الضنك، وهو فيروس ينتقل عبر المفصليات ويصيب أكثر من 100 مليون شخص سنويًا، يصبح الوضع أكثر تعقيدًا، كما أضاف وانغ. "الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من الأجسام المضادة لفيروس حمى الضنك محميون من العدوى ومن الإصابة بأمراض خطيرة.

ومع ذلك، أظهر الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة من الأجسام المضادة المحايدة أعلى خطر للإصابة بمرض شديد من خلال العديد من الآليات المفترضة، بما في ذلك التعزيز المعتمد على الأجسام المضادة،" كما قال وانج، الباحث في قسم علم الوراثة بجامعة كامبريدج في إنجلترا.

قد تكون عدوى حمى الضنك خفية. قد يعاني بعض المرضى الذين أصيبوا بالعدوى ثم أصيبوا بها مرة أخرى في تفشٍّ لاحق من أعراض أشدّ في المرة الثانية التي يصابون فيها بها. لكن معظم دراسات حالات إعادة الإصابة بحمى الضنك تعاملت مع كل نمط مصلي على أنه لا يمكن تمييزه عن غيره، كما يقول وانغ وزملاؤه، مشيرين إلى ضرورة تقييم الاختلافات الجينية لكل نمط مصلي لفهم المخاطر المحتملة بشكل أفضل.

لتوضيح الصورة، درس الباحثون كل نمط مصلي لدى أكثر من 15 ألف مريض لفهم سبب كون إصابات حمى الضنك الأولى أخفّ وطأةً من الإصابات اللاحقة. عمل وانغ بالتعاون مع مركزين في بانكوك، تايلاند، وعدة معاهد بحثية في الولايات المتحدة، ومعهد واحد في فرنسا.

لتحديد كيفية تأثير كل نمط مصلي للفيروس على خطر الإصابة بمرض شديد، حلل وانغ وزملاؤه البيانات الجينية للفيروس. كما درس الفريق حالات دخول مرضى حمى الضنك إلى المستشفيات لتحديد النمط الفرعي للفيروس المسبب لإصابتهم. جمع الباحثون بيانات من 21 عامًا من مراقبة حمى الضنك، من عام 1994 إلى عام 2014، في مستشفى للأطفال في بانكوك، شملت 15,281 حالة. سمح لهم ذلك بتحديد الحالات المتكررة وكل نمط مصلي فيروسي في جميع حالات العدوى.

باستخدام سجلات المستشفيات لمرضى الأطفال، وجد الباحثون صلة بين دخول المستشفى وترتيب إصابة المرضى بأنماط مصلية مختلفة من فيروس حمى الضنك. كما تمكنوا من تحديد أي مجموعات من الأنماط الفرعية الفيروسية تشير إلى أشكال خفيفة أو حادة من حمى الضنك. على سبيل المثال، كان الأشخاص المصابون بأنماط مصلية متشابهة جدًا، مثل DENV-3 وDENV-4، أو أنماط مصلية مختلفة تمامًا، كما في حالة DENV-1 وDENV-4، أقل عرضة للإصابة بأمراض شديدة في حال إعادة إصابتهم.

مع ذلك، كان المرضى المصابون بأنماط مصلية تختلف اختلافًا طفيفًا فقط أكثر عرضة لخطر الإصابة بأعراض حادة مع الإصابات اللاحقة. وشملت المجموعة الأكثر عرضة للخطر في هذه الفئة المرضى الذين أصيبوا أولاً بفيروس حمى الضنك من النوع الثاني (DENV-2) ثم أصيبوا لاحقًا بفيروس حمى الضنك من النوع الأول (DENV-1).

تُوضّح الدراسة الجديدة مخاطر المرض، التي قد تبدو غير بديهية لعامة الناس. على سبيل المثال، يُصاب معظم المصابين حديثًا بحمى الضنك بأعراض خفيفة جدًا أو لا تظهر عليهم أي أعراض على الإطلاق. أما بالنسبة لمن يُصابون، فتشمل الأعراض الرئيسية الحمى والصداع وآلام الجسم والغثيان والطفح الجلدي، والتي تتفاقم مع العدوى الشديدة.

منذ أكثر من قرن من الزمان، كان يُعرف الهجوم الشديد لمرض حمى الضنك باسم حمى "كسر العظام" بسبب شدة الألم وتشنجات العضلات المصاحبة له.

ينتقل الفيروس في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية عن طريق بعوضتي الزاعجة المصرية والزاعجة البيضاء المنقطة، وهما متوطنتان في حزام حمى الضنك. ورغم أن هذا الحزام، الممتد بين خطي عرض 35 درجة شمالًا و35 درجة جنوبًا، كان موطنًا تقليديًا للبعوض الحامل لحمى الضنك، إلا أن العلماء يقولون إن نطاق انتشارها يتوسع شمالًا مع استمرار تغير المناخ.

وفي الوقت نفسه، يقول وانج إن الدراسة المشتركة أرست الأساس لفهم أفضل لوظيفة الجهاز المناعي في حالات الإصابة الشديدة بحمى الضنك.

وخلص وانغ إلى أن "هذه النتائج تشير إلى أن البصمة المناعية تساعد في تحديد خطر الإصابة بمرض حمى الضنك، وتوفر وسيلة لرصد تغيرات ملف المخاطر لدى السكان، وتحديد حجم ملفات مخاطر اللقاحات المرشحة". وأضاف: "ستزداد أهمية هذا الأمر مع نشر لقاحات حمى الضنك".

وقد تم وصف نتائج العمل بالتفصيل في مقال نُشر في مجلة Science Translational Medicine.