باحثون يكتشفون كيفية اكتشاف الخلايا البائية للسرطان في الجسم

اكتشف العلماء السمات الرئيسية للخلايا البائية المناعية التي تجعلها ناجحة في مكافحة الأورام، بما في ذلك الحالات التي انتشر فيها السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم.

في مجلة Nature Immunology، وصف الباحثون تطوير أداة حاسوبية لتحديد هذه الخلايا المناعية المُكافحة للسرطان، مما قد يُؤدي إلى علاجات مناعية مُخصصة بشكل أفضل. حاليًا، لا تُجدي معظم العلاجات المناعية نفعًا إلا مع عدد قليل من المرضى، ويبذل الباحثون جهودًا حثيثة لتوسيع نطاق المرضى الذين يُمكنهم الاستفادة منها.

قام علماء من قسم الكيمياء الحيوية في جامعة أكسفورد ومعهد أبحاث السرطان في لندن وجامعة كامبريدج بأخذ عينات من مرضى سرطان الثدي واستخدموا تقنية تسمى تسلسل مستقبلات الخلايا البائية لتحديد الاختلافات الجينية في الخلايا البائية.

الخلايا البائية، مثل الخلايا التائية المعروفة، جزء من الجهاز المناعي ، حيث تساعد الجسم على مكافحة العدوى والسرطان. تُنتج هذه الخلايا بروتينات تُسمى الأجسام المضادة، تلتصق بالمواد الضارة كالفيروسات والسرطان، وتُجنّد أجزاءً أخرى من الجهاز المناعي لتدميرها. عندما يتعرف مُستقبِل على الخلية البائية على خلية سرطانية ويرتبط بها، تخضع الخلية البائية لتغييرات وتُصبح أكثر فعالية في استهداف تلك الخلايا السرطانية.

قالت الأستاذة المساعدة راشيل باشفورد-روجرز، المؤلفة الرئيسية للدراسة والأستاذة المساعدة في قسم الكيمياء الحيوية بجامعة أكسفورد: "باستخدام مزيج من التقنيات الجينية المختلفة، أظهرنا أن الاستجابات المناعية للخلايا البائية والتائية تتطور بالتزامن مع التغيرات التي تحدث في مواقع الأورام الفردية في الجسم. ومع ذلك، لوحظت بعض استجابات الخلايا البائية في العديد من مواقع الأورام أو جميعها، مما يشير إلى أنها تبحث عن خلايا سرطانية في مواقع مختلفة".

حددنا هنا نمطًا شائعًا ومتوقعًا للمراقبة المناعية للخلايا في مواقع أورام متعددة، وطورنا أداةً لتحديد هذه الخلايا بدقة. ونُظهر أن هذا ينطبق أيضًا على أمراض أخرى، بما في ذلك أمراض المناعة الذاتية، وبالتالي يُرسي هذا العمل الأساس لإعطاء الأولوية للأجسام المضادة المحددة لعلاج السرطان وأمراض أخرى.

وجد الباحثون أن بعض الخلايا البائية الفريدة التي غيّرت تسلسلها الجيني بعد التعرف على الخلايا السرطانية واستهدافها كانت موجودة في مواقع أورام نقيلية متعددة انتشر فيها السرطان. هذا يعني أنه بعد التعرف على السرطان في منطقة واحدة من الجسم، تهاجر الخلايا البائية لاصطياد السرطان في أجزاء مختلفة من الجسم. كانت الخلايا البائية الموجودة في موقع ورم واحد فقط أقل عرضة لتغيير تسلسلها، ولم تُجرِ مراقبة فعالة للسرطان.

ووجد الفريق أيضًا أن الخلايا البائية الموجودة طوال فترة علاج المرضى هي التي تعرفت على السرطان وغيرت تسلسلها الجيني، لتصبح أكثر فعالية في التعرف على السرطان.

استخدم الباحثون هذه المعلومات لتطوير أداة حسابية تتنبأ بالخلايا البائية الأكثر احتمالية للكشف عن الخلايا السرطانية واستهدافها بنجاح.

يعتقد الباحثون أن أداتهم التنبؤية يمكن استخدامها لتحديد أنجح الخلايا البائية المضادة للسرطان لدى المريض، وهندسة الأجسام المضادة التي تنتجها هذه الخلايا طبيعيًا بشكل اصطناعي. ويمكن استخدام هذا كعلاج مناعي شخصي يعزز جهاز المناعة لدى المريض.

قال الدكتور ستيفن جون ساموت، المؤلف الرئيسي للدراسة ورئيس مجموعة ديناميكيات السرطان في معهد أبحاث السرطان بلندن واستشاري الأورام في مستشفى رويال مارسدن التابع لمؤسسة الخدمات الصحية الوطنية: "عندما ينتشر السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم، غالبًا ما يكون علاجه أصعب بكثير. وقد أظهرت دراستنا أن الاستجابة المناعية للسرطان لا تقتصر على مكان ظهور الورم في البداية - فإذا نجحت خلية مناعية بائية في اكتشاف السرطان في أحد أجزاء الجسم، فإنها ستبحث عن خلايا سرطانية مماثلة في أجزاء أخرى من الجسم".

يوجد حاليًا عدد قليل جدًا من العلاجات المناعية التي يمكن استخدامها لعلاج سرطان الثدي. ستتيح لنا الأداة الحاسوبية التي طورناها عزل وتحديد الخلايا البائية التي تعرفت على الخلايا السرطانية، بالإضافة إلى الأجسام المضادة التي تنتجها. سيسمح لنا هذا بتطوير أجسام مضادة للسرطان مماثلة لتلك التي تنتجها الخلايا البائية، والتي يمكن استخدامها كعلاج مُخصص لتعزيز الاستجابة المناعية ضد سرطان الثدي المتقدم.

وصف لمجموعات سرطان الثدي ونظرة عامة على تصميم الدراسة. المصدر: مجلة نيتشر إيمونولوجي (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

وأضاف البروفيسور كريستيان هيلين، المدير العام لمعهد أبحاث السرطان في لندن: "لقد غيّرت العلاجات المناعية آفاق علاج العديد من أنواع السرطان المختلفة، ولكنها للأسف لا تزال فعالة لدى أقلية من المرضى. نحن بحاجة إلى فهم أفضل لكيفية حماية الجهاز المناعي للجسم من السرطان، وقد ركزت معظم الأبحاث حتى الآن على دور الخلايا التائية - ويُعدّ علاج الخلايا التائية CAR T cell أشهر علاج ظهر نتيجةً لهذه الأبحاث".

"تقدم هذه الدراسة رؤى مثيرة للاهتمام حول دور الخلايا البائية أثناء نمو السرطان وانتشاره، وأنا أتطلع إلى رؤية استخدام هذه الأداة لتركيز الجهود على تطوير علاجات مناعية مخصصة للسرطان يمكن أن تعمل مع عدد أكبر بكثير من الناس مقارنة بمعظم العلاجات المناعية الموجودة."