مدافع جديد عن الكبد: دور الضامة المقيمة في الكبد

اكتشف باحثون في جامعة أوساكا دورًا هامًا للبلعميات الكبدية في الحماية من البكتيريا المعوية والمواد ذات الصلة التي تدخل الوريد البابي، خاصةً عند ضعف الحاجز المعوي. تُنشَّط هذه البلاعم، التي تُسمى "بلاعم الإشارة"، بواسطة حمض إيزوآلو-ليثوكوليك.

يعد هذا الاكتشاف بتطوير استراتيجيات وقائية وعلاجية لعلاج أمراض الكبد الالتهابية المزمنة مثل التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASH) من خلال تعزيز وظيفة هذه الخلايا البلعمية لتخفيف الالتهاب وتحسين فعالية العلاج.

يتصل الكبد والأمعاء مباشرةً عبر الوريد البابي، وهو وعاء دموي ينقل العناصر الغذائية الممتصة في الأمعاء مباشرةً إلى الكبد. تُعد الأمعاء موطنًا للعديد من البكتيريا، وفي بعض الأحيان، قد تدخل هذه البكتيريا والمواد المرتبطة بها إلى الكبد عبر الوريد البابي.

تُعد هذه المشكلة مُلحة بشكل خاص عند ضعف الحاجز المعوي، كما في حالات مثل التهاب القولون التقرحي أو متلازمة الأمعاء المُسربة، مما يسمح للعديد من بكتيريا الأمعاء والمواد المُصاحبة لها بالوصول إلى الكبد. في الظروف الطبيعية، يكون الجهاز المناعي للكبد قادرًا على الدفاع ضد غزو بكتيريا الأمعاء والمواد المُصاحبة لها ومنع الالتهاب، إلا أن الآلية الدقيقة لحدوث ذلك لا تزال غير واضحة.

وباستخدام تقنيات مبتكرة مثل تصوير الكبد داخل الجسم وتحليل التعبير الجيني للخلية الواحدة مع معلومات موقع الأنسجة، وجد فريق من الباحثين بقيادة يو مياموتو وماسارو إيشي من كلية الدراسات العليا للطب بجامعة أوساكا أن بعض الخلايا البلعمية المقيمة بالقرب من مدخل الكبد تحميه من البكتيريا المعوية والمواد ذات الصلة.

وأوضح الدكتور مياموتو، المؤلف الرئيسي للدراسة المنشورة في مجلة "نيتشر": "أظهرت تقنياتنا أن هذه "الخلايا البلعمية الإشارية" تلعب دورًا حاسمًا في حماية الكبد من الالتهاب الذي تسببه بكتيريا الأمعاء والمواد ذات الصلة".

بالإضافة إلى ذلك، وجدت الدراسة أن حمض إيزوالو ليثوكوليك (إيزوالو-LCA)، وهو حمض صفراوي ثانوي تنتجه بعض بكتيريا الأمعاء، ينشط هذه الخلايا البلعمية الإشارية.

وفرة "البلعمات الحارسة للكبد" في كبد الإنسان السليم والمريض. تُظهِر الكبد المصابة بخلل أيضي مرتبط بمرض الكبد الدهني (MAFLD، أقل حدة) والتهاب الكبد الدهني (MASH، شديد) ككبد مريض. يشير اللون الأخضر إلى البلاعم الحارسة، والأحمر إلى بلاعم سليمة أخرى، والأزرق إلى القناة الصفراوية. المصدر: يو مياموتو.

مع تزايد حالات مثل متلازمة الأمعاء المتسربة الناتجة عن أنماط الحياة العصرية (الإجهاد، والأنظمة الغذائية الغنية بالدهون، وقلة النشاط البدني)، يتزايد القلق بشأن الالتهاب الذي يصيب أعضاءً مختلفة، بما في ذلك الكبد. ويُعدّ التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH)، والذي غالبًا ما يرتبط بمتلازمة الأمعاء المتسربة، مصدر قلق خاص نظرًا لانتشاره المتزايد وصعوبة علاجه.

تسلط هذه الدراسة الضوء على كيفية حماية الخلايا البلعمية التي تنقل إشارات الكبد من الغزاة المتعايشين مع الأمعاء، مما يمنح الأمل في أن تعزيز وظائفها قد يؤدي إلى تطوير استراتيجيات وقائية وعلاجية جديدة لعلاج أمراض الكبد الالتهابية المزمنة، بما في ذلك MASH.