درس الباحثون البصمات الجينية للاكتئاب لدى أكثر من 14,000 شخص

وُصفت التجارب الأساسية للاكتئاب - وهي تغيرات في الطاقة والنشاط والتفكير والمزاج - لأكثر من 10,000 عام. وتُستخدم كلمة "اكتئاب" منذ حوالي 350 عامًا.

ونظرا لهذا التاريخ الطويل، قد يكون من المدهش أن الخبراء ما زالوا غير متفقين على ماهية الاكتئاب، أو كيفية تعريفه، أو أسبابه.

يتفق العديد من الخبراء على أن الاكتئاب ليس ظاهرة واحدة ، بل هو مجموعة كبيرة من الأمراض ذات أسباب وآليات مختلفة. وهذا يُصعّب اختيار العلاج الأنسب لكل شخص.

الاكتئاب التفاعلي والداخلي

أحد الأساليب هو البحث عن أنواع فرعية من الاكتئاب ومعرفة مدى استجابتها لعلاجات مختلفة. ومن الأمثلة على ذلك التمييز بين الاكتئاب "التفاعلي" والاكتئاب "الداخلي".

يحدث الاكتئاب التفاعلي (يشار إليه أيضًا بالاكتئاب الاجتماعي أو النفسي) استجابةً لأحداث الحياة المرهقة، مثل الاعتداء أو فقدان أحد الأحباء - وهو استجابة مفهومة لمحفز خارجي.

يُعتقد أن الاكتئاب الداخلي (يُشار إليه أيضًا بالاكتئاب البيولوجي أو الوراثي) ينجم عن عوامل داخلية مثل الجينات أو كيمياء الدماغ.

ويقبل العديد من المتخصصين في الصحة العقلية هذا التمييز.

ومع ذلك، فإننا نعتقد أن هذا النهج مبسط للغاية.

في حين أن أحداث الحياة المُرهِقة والجينات قد تُسهم بشكلٍ فردي في الإصابة بالاكتئاب، إلا أنها تتفاعل أيضًا لزيادة خطر الإصابة به. هناك أدلة على وجود عامل وراثي في قابلية التعرض للتوتر. تؤثر بعض الجينات على جوانب مثل الشخصية، بينما تؤثر جينات أخرى على كيفية تفاعلنا مع البيئة.

أبحاثنا ونتائجها

قرر فريقنا التحقيق في دور الجينات والعوامل المسببة للتوتر لاختبار ما إذا كان تصنيف الاكتئاب على أنه تفاعلي أو داخلي أمر منطقي حقًا.

في الدراسة الجينية الأسترالية للاكتئاب، المنشورة في مجلة الطب النفسي الجزيئي ، ملأ المصابون بالاكتئاب استبيانات حول أحداث حياتهم المُرهقة. حللنا الحمض النووي من عينات لعابهم لحساب خطرهم الجيني للإصابة باضطرابات نفسية.

كان سؤالنا بسيطًا: هل يؤثر الخطر الجيني للإصابة بالاكتئاب، والاضطراب ثنائي القطب، والفصام، واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، والقلق، والعصابية (سمة الشخصية) على مستويات التعرض لأحداث الحياة المرهقة؟

قد تتساءل عن سبب حاجتنا لحساب الخطر الجيني للإصابة بالاضطرابات النفسية لدى الأشخاص المصابين بالاكتئاب. يمتلك كل شخص متغيرات جينية مرتبطة بالاضطرابات النفسية. يمتلك البعض هذه المتغيرات أكثر من غيرهم. حتى الأشخاص المصابون بالاكتئاب قد يكون لديهم خطر وراثي منخفض للإصابة به. قد يكون هؤلاء الأشخاص قد أصيبوا بالاكتئاب لأسباب أخرى.

لقد درسنا المخاطر الجينية لحالات أخرى غير الاكتئاب لعدة أسباب. أولًا، تتداخل المتغيرات الجينية المرتبطة بالاكتئاب مع المتغيرات المرتبطة باضطرابات نفسية أخرى. ثانيًا، قد يحمل شخصان مصابان بالاكتئاب متغيرات جينية مختلفة تمامًا. لذلك قررنا دراسة مجموعة واسعة من المتغيرات الجينية.

إذا كانت الأنواع الفرعية للاكتئاب التفاعلي والداخلي منطقية، فمن المتوقع أن يُبلغ الأشخاص ذوو المكون الجيني المنخفض للاكتئاب (المجموعة التفاعلية) عن أحداث مُرهقة أكثر. وعلى العكس، يُبلغ الأشخاص ذوو المكون الجيني المرتفع (المجموعة الداخلية) عن أحداث مُرهقة أقل.

لكن بعد دراسة أكثر من 14 ألف شخص مصاب بالاكتئاب، وجدنا العكس.

لقد وجدنا أن الأشخاص الذين لديهم خطر وراثي أعلى للإصابة بالاكتئاب أو القلق أو اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه أو الفصام يبلغون عن المزيد من مسببات التوتر.

كانت الاعتداءات بالأسلحة، والاعتداء الجنسي، والحوادث، والمشاكل القانونية والمالية، وإساءة معاملة الأطفال وإهمالهم أكثر شيوعًا بين الأشخاص المعرضين لخطر وراثي كبير للإصابة بالاكتئاب، أو القلق، أو اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، أو الفصام.

لم تتأثر هذه الارتباطات بشكل كبير بالعمر أو الجنس أو العلاقات الأسرية. ولم نأخذ في الاعتبار عوامل أخرى قد تؤثر على هذه الارتباطات، مثل الوضع الاجتماعي والاقتصادي. كما اعتمدنا على ذاكرة الناس عن الماضي، والتي قد تكون غير دقيقة.

كيف تلعب الجينات دورها؟

يؤثر الخطر الجيني للإصابة بالاضطرابات العقلية على حساسية الأشخاص تجاه البيئة.

تخيل شخصين، أحدهما معرض وراثيًا لخطر الإصابة بالاكتئاب، والآخر معرض وراثيًا لخطر منخفض. كلاهما يفقد وظيفته. الشخص المعرض وراثيًا لخطر الإصابة بالاكتئاب يعتبر فقدان وظيفته تهديدًا لتقديره لذاته ومكانته الاجتماعية. إنه شعور بالخجل واليأس. لا يستطيع البحث عن وظيفة أخرى خوفًا من فقدانها. أما بالنسبة للآخر، فإن فقدان وظيفته لا يتعلق به، بل بالشركة. يستوعب الشخصان الحدث بشكل مختلف ويتذكرانه بشكل مختلف.

قد يزيد الخطر الجيني للإصابة بالاضطرابات النفسية من احتمالية تواجد الأشخاص في بيئات تشهد أحداثًا سيئة. على سبيل المثال، قد يؤثر ارتفاع خطر الإصابة بالاكتئاب الجيني على تقدير الذات، مما يزيد من احتمالية دخول الأشخاص في علاقات غير مستقرة تتدهور لاحقًا.

ماذا يعني بحثنا بالنسبة للاكتئاب؟ أولًا، يؤكد أن الجينات والبيئة ليستا مستقلتين. تؤثر الجينات على البيئة التي نعيش فيها وما يحدث بعدها. كما تؤثر الجينات على كيفية استجابتنا لهذه الأحداث.

ثانيًا، لا تدعم دراستنا التمييز بين الاكتئاب التفاعلي والاكتئاب الداخلي. تتفاعل الجينات والبيئة بطريقة معقدة. معظم حالات الاكتئاب مزيج من العوامل الوراثية والبيولوجية والضغوط.

ثالثا، أفاد الأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب والذين يبدو أن لديهم مكون وراثي أقوى للاكتئاب أن حياتهم تتسم بضغوط أكثر خطورة.

لذا، سريريًا، قد يستفيد الأشخاص ذوو القابلية الوراثية العالية من تعلم تقنيات محددة لإدارة التوتر. قد يساعد هذا بعض الأشخاص على تقليل احتمالية إصابتهم بالاكتئاب في المقام الأول. كما قد يساعد بعض المصابين بالاكتئاب على تقليل تعرضهم المزمن لعوامل التوتر.