أزيت

أزيت دواء مضاد للبكتيريا جهازيًا. يحتوي على المادة الفعالة أزيثروميسين. ينتمي إلى فئة اللينكوميسينات والستربتوغرامينات والماكروليدات.

[ 1 ]

دواعي الإستعمال أزيتا

يستخدم لعلاج الأمراض المعدية التي تسببها البكتيريا الحساسة للأزيثروميسين:

• أمراض الأنف والأذن والحنجرة (التهاب الجيوب الأنفية، والتهاب الأذن الوسطى، وكذلك التهاب اللوزتين أو التهاب البلعوم البكتيري)؛
• الأمراض في الجهاز التنفسي (الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع، وكذلك التهاب الشعب الهوائية البكتيري)؛
• العمليات المعدية في الأنسجة الرخوة والجلد (الحمرة، والحمامي المهاجرة (المرحلة الأولية من داء البوريليا المنقول بالقراد)، وكذلك التهاب الجلد القيحي الثانوي والقوباء)؛
• الأمراض المنقولة جنسيا: التهاب عنق الرحم أو التهاب مجرى البول، معقد أو غير معقد، يسببه الكلاميديا التراخومية.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

الافراج عن النموذج

أقراص: حجم ٢٥٠ ملغ - ٦ أقراص في شريط. تحتوي العبوة على شريط واحد. حجم ٥٠٠ ملغ - ٣ أقراص في شريط. عبوة منفصلة - شريط واحد.

الدوائية

ينتمي أزيثروميسين إلى فئة الماكروليدات - الأزاليدات، التي تتميز بتأثير مضاد للميكروبات واسع النطاق. وتعود خصائص هذه المادة إلى تثبيط عمليات ربط البروتينات البكتيرية (في هذه الحالة، يحدث تخليقها مع الوحدة الفرعية الريبوسومية 50 S)، بالإضافة إلى منع حركة الببتيد في حال عدم وجود تأثير على عملية ربط البولينيوكليوتيدات.

يمكن أن تكون مقاومة الأزيثروميسين مكتسبة أو خلقية. لوحظت مقاومة متصالبة كاملة في المكورات الرئوية، والعقديات بيتا-الانحلالية من الفئة أ، والمكورات المعوية البرازية، والمكورات العنقودية الذهبية (وهذا يشمل أيضًا المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين) - ضد الأزيثروميسين مع الإريثروميسين، بالإضافة إلى لينكومايسينات وماكروليدات أخرى.

يشمل نطاق التأثير المضاد للميكروبات للمكون النشط في الدواء ما يلي:

• البكتيريا الهوائية موجبة الجرام: المكورات العنقودية الذهبية الحساسة للميثيسيلين، والمكورات الرئوية الحساسة للبنسلين، والمكورات العقدية القيحية (من الفئة أ)؛
• البكتيريا الهوائية سلبية الجرام: المستدمية النزلية، المستدمية نظيرة النزلية، الفيلقية الرئوية، الموراكسيلا النزلية والباستوريلا مولتوسيدا؛
• اللاهوائيات: كلوستريديوم بيرفرينجنز، فيوزوباكتيريوم، بريفوتيلا وبورفيروموناس؛
• الميكروبات الأخرى: الكلاميديا التراخومية.

من بين البكتيريا (اللاهوائية)، تمتلك البكتيريا العصوية الهشة مقاومة فطرية للدواء.

[ 5 ]، [ 6 ]

الدوائية

عند تناوله عن طريق الفم، يبلغ مؤشر التوافر الحيوي حوالي ٣٧٪. ويصل إلى ذروة تركيزه في المصل بعد ساعتين إلى ثلاث ساعات من تناول القرص.

بعد تناول القرص، تتوزع المادة الفعالة في جميع الأنسجة والأعضاء. وقد أظهرت اختبارات الحركية الدوائية أن مؤشر أزيثروميسين في الأنسجة أعلى من قيمته في البلازما (50 ضعفًا). وهذا يؤكد فعالية الدواء في الأنسجة.

يختلف معدل تخليق بروتين البلازما باختلاف تركيز المادة في البلازما، ويمكن أن يتراوح بين 12% (عند 0.5 ميكروغرام/مل) و52% (عند 0.05 ميكروغرام/مل) في مصل الدم. ويبلغ حجم التوزيع المتوازن (VVss) 31.1 لتر/كغ.

إن عمر النصف النهائي من البلازما يتوافق تمامًا مع عمر النصف من الأنسجة على مدى فترة تتراوح من 2 إلى 4 أيام.

يُطرح حوالي ١٢٪ من جرعة أزيثروميسين دون تغيير في البول خلال الأيام الثلاثة التالية. ولوحظت أعلى مستويات للمادة غير المتغيرة في العصارة الصفراوية. كما عُثر على ١٠ نواتج تحلل في العصارة الصفراوية، ناتجة عن عمليات نزع الميثيل من النيتروجين والأكسجين، بالإضافة إلى هيدروكسيل حلقات الأغليكون والديسوسامين. ولوحظ أيضًا انقسام مُقترن الكلادينوز.

[ 7 ]، [ 8 ]

الجرعات والإدارة

يجب تناول الأقراص قبل ساعة واحدة أو بعد ساعتين من تناول الطعام. هذا النظام ضروري لأن تناول أزيثروميسين مع الطعام يُضعف امتصاص المادة. يُؤخذ الدواء مرة واحدة يوميًا، ويجب بلع القرص دون مضغ.

للبالغين والمراهقين الذين يزيد وزنهم عن 45 كجم:

• للقضاء على الأمراض المعدية في الجهاز التنفسي، وأجهزة الأنف والأذن والحنجرة، وكذلك الأنسجة الرخوة والجلد (باستثناء الحمامي المهاجرة): 500 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أيام؛
• لعلاج الحمامي المهاجرة: تناول الدواء مرة واحدة يوميًا لمدة خمسة أيام. في هذه الحالة، تناول غرامًا واحدًا من الدواء في اليوم الأول، وفي الأيام التالية، قلل الجرعة إلى ٥٠٠ ملغ.
• للقضاء على الأمراض المنقولة جنسيا: لعلاج التهاب عنق الرحم أو التهاب مجرى البول غير المعقد، تحتاج إلى تناول 1 غرام من الدواء مرة واحدة.

في حالة نسيان إحدى الجرعات، من الضروري تناول الجرعة بأسرع ما يمكن، ومن ثم تناول الأقراص على فترات 24 ساعة.

استخدم أزيتا خلال فترة الحمل

يستطيع أزيثروميسين اختراق حاجز المشيمة، ولكن لم يُكتشف أي تأثير سلبي لهذه المادة على الجنين. لم تُجرَ اختبارات شاملة ومُراقَبة بدقة لتأثير الدواء على النساء الحوامل، لذا يُنصح باستخدام أزيثروميسين فقط في الحالات التي لا يتوفر فيها بديل مناسب لهذا الدواء.

لم يتم إجراء اختبارات قادرة على تحديد مرور المادة إلى حليب الثدي، وبالتالي، فإن استخدام أزيثروميسين أثناء الرضاعة مطلوب فقط في حالة عدم وجود أدوية أخرى مماثلة.

موانع

• عدم تحمل المكون النشط في الدواء أو مكوناته الأخرى أو الماكروليدات الأخرى؛
• نظرًا لأنه من الناحية النظرية، قد يتطور التسمم الإرجوتي عند الجمع بين الأزيثروميسين ومشتقات الإرجوت، فلا يمكن استخدام هذه الأدوية معًا؛
• في حالة فشل الكبد، لا يتم استخدام الدواء، حيث يتم استقلاب المكون النشط في أزيت في الكبد وإخراجه مع الصفراء؛
• كما لا ينبغي وصف الدواء على شكل أقراص للأطفال الذين يقل وزنهم عن 45 كجم (في هذه الحالة من الأفضل استخدام المعلق).

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

آثار جانبية أزيتا

قد يؤدي تناول حبوب منع الحمل إلى حدوث الآثار الجانبية التالية:

• تفاعلات الجهاز الليمفاوي وتدفق الدم: قد تظهر أحيانًا حالات نقص الصفيحات الدموية. وقد أظهرت الاختبارات السريرية أحيانًا معلومات عن حدوث فترات من نقص العدلات العابر (شدة خفيفة)، ولكن لم يُعثر على علاقة بين استخدام الأزيثروميسين في هذه الحالة.
• المظاهر العقلية: يتم ملاحظة مشاعر القلق والعدوانية والعصبية والأرق في بعض الأحيان؛
• ردود فعل من الجهاز العصبي: في بعض الحالات، قد يظهر شعور بالنعاس، والإغماء، والصداع، والدوار، أو الدوار، بالإضافة إلى حدوث تشنجات (وقد ثبت أن الماكروليدات الأخرى قد تُسببها أيضًا)، ويُلاحظ اضطراب في مستقبلات الشم والتذوق. قد يحدث أحيانًا أرق، ووهن، وتنميل.
• اضطرابات السمع: وردت تقارير نادرة عن تلف السمع عند استخدام الماكروليدات. وقد أصيب بعض المرضى الذين تناولوا أزيثروميسين باضطرابات سمعية، مثل طنين الأذن والصمم. وسُجلت هذه الحالات بشكل رئيسي في الاختبارات التجريبية، عند استخدام الدواء بجرعات عالية لفترة طويلة. وتؤكد تقارير المتابعة الحالية أن هذه الاضطرابات قابلة للعلاج في كثير من الأحيان.
• أعراض من الجهاز القلبي الوعائي: نادرًا ما وردت معلومات عن تطور خفقان القلب، بالإضافة إلى عدم انتظام ضربات القلب الناتج عن تسرع القلب البطيني (اتضح أن أدوية أخرى من مجموعة الماكروليدات قد تسببه أيضًا). نادرًا ما وردت تقارير عن إطالة فترة QT، وانخفاض ضغط الدم، والرجفان البطيني.
• تفاعلات الجهاز الهضمي: غالبًا ما يُلاحظ إسهال، وقيء، وتقلصات أو آلام في البطن، وغثيان. وفي حالات نادرة، قد يُصاب المريض بانتفاخ، وبراز لين، وفقدان الشهية، وعسر هضم، وعسر هضم. ونادرًا ما يحدث التهاب البنكرياس والإمساك، أو تغير لون اللسان. وهناك معلومات عن ظهور التهاب القولون الغشائي الكاذب.
• المرارة والكبد: رُكود صفراوي داخل الكبد أو التهاب كبد، ولوحظت اختلالات في وظائف الكبد. ونادرًا ما لوحظ خلل في وظائف الكبد (يؤدي أحيانًا إلى الوفاة) والتهاب كبد نخري.
• تفاعلات جلدية: في بعض الحالات، حدثت تفاعلات تحسسية، بما في ذلك الطفح الجلدي والحكة. وقد ظهرت أحيانًا أعراض الشرى، ووذمة كوينك، ورهاب الضوء. وهناك تقارير عن أعراض جلدية خطيرة، مثل الحمامي متعددة الأشكال، ومتلازمة ستيفنز جونسون أو متلازمة ليل.
• اضطرابات في وظائف العضلات والعظام: في بعض الأحيان يحدث ألم مفصلي؛
• اضطرابات في الجهاز البولي والكلى: لوحظت حالات من الفشل الكلوي الحاد والتهاب الكلية الأنبوبي الخلالي في بعض الأحيان؛
• ردود فعل الأعضاء التناسلية: في بعض الحالات ظهر التهاب المهبل؛
• اضطرابات عامة: صدمة الحساسية (مع تورم، مما أدى في بعض الأحيان إلى الوفاة) وداء المبيضات في بعض الأحيان.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

جرعة مفرطة

تشمل المظاهر النموذجية للجرعة الزائدة ما يلي: فقدان السمع القابل للعلاج، والإسهال الشديد والقيء مع الغثيان.

ولإزالة الاضطرابات، من الضروري تناول الفحم المنشط وإجراء علاج أعراض لدعم عمل الأعضاء الحيوية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

ينبغي استخدام الأزيثروميسين بحذر مع أدوية أخرى يمكن أن تؤدي إلى إطالة فترة QT.

خلال دراسة تأثير مضادات الحموضة على الخواص الحركية الدوائية للأزيثروميسين، لم يُلاحظ أي تغيرات في مؤشرات التوافر الحيوي عند تناولهما معًا، ولكن لوحظ انخفاض في ذروة تركيز الأزيثروميسين في البلازما (بنسبة 30%). لذلك، يُنصح بتناول الأزيثروميسين قبل ساعة على الأقل من تناول مضادات الحموضة أو بعد ساعتين منها.

تؤثر بعض الماكروليدات ذات الصلة على استقلاب السيكلوسبورين. ونظرًا لعدم إجراء اختبارات سريرية ودوائية للتفاعلات المحتملة مع الاستخدام المشترك للأزيثروميسين والسيكلوسبورين، يلزم إجراء تقييم سريري دقيق قبل وصف العلاج المركب باستخدام هذه الأدوية. إذا رأى الطبيب أن هذا العلاج المركب مبرر، فسيلزم إجراء مراقبة دقيقة ومنتظمة لمعايير السيكلوسبورين لتعديل جرعته عند الضرورة.

هناك معلومات تشير إلى زيادة احتمالية حدوث نزيف عند تناول الدواء مع الوارفارين أو مضادات التخثر الفموية الكومارينية. لذلك، عند تناول هذه الأدوية معًا، من الضروري مراقبة مستوى PTT باستمرار.

لدى بعض المرضى، يُلاحظ تأثير بعض الماكروليدات على استقلاب مادة الديجوكسين في الأمعاء. لذلك، عند الجمع بين الديجوكسين والأزيت، من الضروري مراقبة مستويات الديجوكسين في الجسم باستمرار، إذ قد يرتفع مستواه.

لم يؤثر الأزيثروميسين على الخواص الحركية الدوائية للثيوفيلين عند استخدامه مع المتطوعين. خلال فترة تناول الثيوفيلين مع الماكروليدات الأخرى، ارتفعت قيم هذه المادة في المصل أحيانًا.

لم يُحدث الجمع بين الزيدوفودين (جرعة واحدة ١٠٠٠ ملغ) والأزيثروميسين (جرعات متعددة ٦٠٠ أو ١٢٠٠ ملغ) أي تغيير في الحرائك الدوائية للزيدوفودين في البلازما أو في إفراز هذه المادة أو نواتج تحللها الجلوكوروني في البول. ومع ذلك، أدى استخدام الأزيثروميسين إلى زيادة مستوى الزيدوفودين المُفسفر (وهو ناتج تحلل دوائي نشط في الخلايا وحيدة النواة في مجرى الدم المحيطي). الأهمية الطبية لهذه المعلومة غير معروفة.

لم يؤدي الإعطاء المشترك لجرعات يومية من الأزيثروميسين (1200 ملغ) مع الديدانوزين في 6 أشخاص إلى حدوث تغييرات في الخصائص الدوائية لهذا الأخير (مقارنة بالدواء الوهمي).

لم يؤثر الاستخدام المتزامن للدواء مع الريفابوتين على مستوياتهما في البلازما. وقد ظهرت حالات نقص العدلات لدى بعض المرضى، ولكن حدوثها ارتبط باستخدام الريفابوتين تحديدًا، ولم يُثبت وجود صلة بينه وبين الاستخدام المشترك للأزيثروميسين.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

شروط التخزين

يجب حفظ الدواء في مكان بعيد عن متناول الأطفال. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام أزيت لمدة سنتين من تاريخ تصنيع الأقراص.

[ 22 ]