زولميغرين

زولميغرين دواء يُستخدم لعلاج الصداع النصفي. وهو مُنشِّط انتقائي لنهايات محددة من السيروتونين 5HT1، ويحتوي على مُركِّب زولميتريبتان.

دواعي الإستعمال زولميغرين

يستخدم لتخفيف نوبة الصداع النصفي (مع أو بدون هالة).

الافراج عن النموذج

تُطرح المادة في أقراص، مُعبأة في شرائط نفطة، من قطعتين أو عشر قطع. تحتوي العلبة على شريط تغليف واحد.

الدوائية

زولميتريبتان ناهض انتقائي لنهايات السيروتونين 5-HT1B/1D من النوع المُعاد التركيب داخل الأوعية الدموية البشرية. يُظهر الدواء ألفةً متوسطةً للنهايات المذكورة أعلاه، دون ألفة أو نشاط علاجي يُذكر تجاه نهايات السيروتونين 5HT2-، وكذلك نهايات السيروتونين 5HT3- و5HT4-، والنهايات الأدرينالية α1-، وα2-، وβ1-، والنهايات H1- وH2- للهيستامين، ونهايات M-الكولين، ونهايات D1- وD2- للدوبامين.

للدواء تأثيرٌ مُضيّق للأوعية الدموية في الجمجمة، وفي الوقت نفسه يُعيق إطلاق الببتيدات العصبية (بما في ذلك الببتيد المعوي الوعائي، وهو العامل الرئيسي المُنظِّم للإثارة المنعكسة؛ إذ يُحفّز عملية توسّع الأوعية الدموية، وهي العامل الرئيسي في تسبّب الصداع النصفي). كما يُوقف حدوث نوبات الصداع النصفي دون أن يكون له تأثير مُسكّن مباشر.

بالتزامن مع تخفيف نوبات الصداع النصفي الناشئة، يُخفِّف الدواء من شدة الغثيان المصحوب بالتقيؤ (خاصةً عند ظهور نوبات في الجانب الأيسر)، بالإضافة إلى رهاب الصوت والضوء. بالإضافة إلى التأثير المحيطي، يُؤثِّر الدواء على مراكز جذع الدماغ المرتبطة بنوبات الصداع النصفي، وهو ما يُفسِّر تكرار حدوث نوبات متتالية من عدة نوبات منفصلة لدى مريض واحد.

يُظهر زولميغرين فعالية عالية عند استخدامه مع أدوية أخرى لعلاج الصداع النصفي (سلسلة من نوبات الصداع النصفي الشديدة والمتتالية تستمر من يومين إلى خمسة أيام). كما يُخفف من الصداع النصفي الذي يحدث أثناء الدورة الشهرية. للجرعات الكبيرة من الدواء تأثير مهدئ، مما قد يُسبب الشعور بالنعاس.

يبدأ مفعول الدواء بعد ١٥-٢٠ دقيقة، ويصل إلى ذروته بعد ٦٠ دقيقة. ويُلاحظ أقصى مفعول علاجي عند استخدام الدواء أثناء نوبة الصداع النصفي.

[ 1 ]

الدوائية

عند تناوله عن طريق الفم، يُمتص الدواء جيدًا، ويخترق الجهاز الهضمي. لا ترتبط درجة امتصاصه بتناول الطعام. يبلغ متوسط التوافر الحيوي المطلق حوالي 40%، بينما تبلغ نسبة تخليق بروتينات الدم داخل البلازما 25%. يستغرق الوصول إلى أقصى تركيز للدواء 60 دقيقة، وتظل المؤشرات العلاجية للدواء داخل البلازما حاضرة لمدة 4-6 ساعات. بعد الاستخدام المتكرر، لا يتراكم المكون العلاجي.

يخضع الدواء لعملية تحول حيوي كبدية مكثفة، يتم خلالها تكوين مشتق N-desmethyl، والذي له تأثير علاجي أقوى (2-6 مرات) من العنصر الأصلي وبعض المنتجات الأيضية غير النشطة.

يتم إخراج الجزء الأكبر من الدواء عن طريق الكلى - في شكل منتجات أيضية، ويتم إخراج حوالي 30٪ أخرى دون تغيير عن طريق الأمعاء.

تم تحديد ثلاثة نواتج أيضية رئيسية للزولميتريبتان: الهيتيرأوكسين (الذي يُعتبر المكون الرئيسي في البول والبلازما)، ونظائر N-desmethyl وN-oxide. المادة المُزالة من N-methyled تكون نشطة، بينما نواتجا التحلل الآخران غير نشطين.

متوسط عمر النصف للزولميتريبتان هو 2.5-3 ساعات.

عند الإناث، تكون قيم Cmax والتوافر البيولوجي أعلى من تلك الموجودة عند الذكور (بينما تكون قيم التصفية أقل).

لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط وشديد، تكون معدلات التصفية الكلوية للعنصر النشط ونواتجه الأيضية أقل بـ 7-8 مرات منها لدى المتطوعين. يزداد عمر النصف بمقدار 60 دقيقة (بحد أقصى 3-3.5 ساعات)، بينما يزداد التوافر الحيوي للزولميتريبتان مع ناتجه الأيضي النشط بنسبة 16% فقط، بالإضافة إلى 35%.

في الأشخاص الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد، ينخفض استقلاب المكون النشط للدواء وفقًا لشدة المرض.

الجرعات والإدارة

يُحظر استخدام هذا الدواء للوقاية من نوبات الصداع النصفي. يجب تناوله في أسرع وقت ممكن بعد بدء النوبة.

تناول قرصًا واحدًا من LS (يحتوي على ٢.٥ ملغ من المادة). في حال عدم ظهور أي تأثير، أو حدوث انتكاسة، يُسمح بتناول قرص آخر. يجب تكرار الجرعات بعد ساعتين على الأقل من تناول الجرعة الأولى.

إذا كانت جرعة ٢.٥ ملغ ذات تأثير ضعيف، يُسمح بزيادتها إلى ٥ ملغ (الجرعة المفردة القصوى المسموح بها). ويُسمح بحد أقصى ١٠ ملغ من الدواء يوميًا.

يمكن للأشخاص الذين يعانون من مراحل حادة من خلل وظائف الكبد تناول جرعة قصوى قدرها 5 ملغ من الدواء يوميًا.

[ 3 ]

استخدم زولميغرين خلال فترة الحمل

لم تُحدَّد سلامة الدواء أثناء الحمل. ولم تُحدِّد الاختبارات على الحيوانات تأثيرًا مُشوِّهًا مباشرًا للدواء، ولكن تُظهر البيانات الفردية من اختبارات سمية الأجنة انخفاضًا في قابلية الجنين للحياة. لا يُمكن للنساء الحوامل تناول زولميغرين إلا في الحالات التي يكون فيها احتمال مساعدة المرأة أعلى من خطر حدوث مُضاعفات لدى الجنين.

أظهرت الاختبارات أيضًا أن الدواء يُفرز في حليب الحيوانات المرضعة. لا توجد معلومات حول انتقال المادة إلى حليب الأم. لذلك، ينبغي على النساء المرضعات استخدام الدواء بحذر شديد. يجب تقليل تأثير الدواء على الرضيع إلى أدنى حد، لذا يجب الرضاعة بعد 24 ساعة على الأقل من استخدام زولميغرين.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود حساسية شديدة للعناصر الطبية؛
• ارتفاع ضغط الدم بدرجة متوسطة أو شديدة، بالإضافة إلى زيادة منخفضة الشدة وغير منضبطة في ضغط الدم؛
• مرض القلب التاجي أو مظاهر مماثلة، والتي تشمل تاريخ الإصابة بنوبة قلبية؛
• الذبحة الصدرية التلقائية؛
• تاريخ من الاضطرابات الدماغية الوعائية أو النوبات الإقفارية العابرة؛
• مستوى CC يصل إلى قيم أقل من علامة 15 مل في الدقيقة؛
• الإعطاء المشترك مع الإرغوتامين أو المواد المشتقة منه (بما في ذلك الميثيسرجيدات)، وكذلك مع الناراتريبتان أو السوماتريبتان، وكذلك غيرها من ناهضات النهايات 5HT1B/1D؛
• الأمراض التي تؤثر على وظيفة الأوعية الدموية الطرفية؛
• الاستخدام لدى كبار السن (أكثر من 65 عامًا).

آثار جانبية زولميغرين

غالبًا ما تكون الأعراض الجانبية عند تناول زولميغرين خفيفة ومؤقتة. تظهر خلال الساعات الأربع الأولى بعد تناول الدواء، لكنها لا تزداد مع تكرار الاستخدام؛ بل تختفي من تلقاء نفسها دون الحاجة إلى أي إجراءات علاجية إضافية. من بين الآثار الجانبية الأخرى:

• تلف الجهاز المناعي: أعراض عدم التحمل، بما في ذلك وذمة كوينكي، والشرى، وردود الفعل التحسسية؛
• اضطرابات القلب: عدم انتظام ضربات القلب، والخفقان، والذبحة الصدرية أو احتشاء عضلة القلب، وكذلك تشنج الشريان التاجي؛
• مشاكل في عمل الأوعية الدموية: ارتفاع طفيف في قيم ضغط الدم، فضلاً عن زيادة مؤقتة في مستويات ضغط الدم؛
• خلل في الجهاز العصبي: الدوخة، تنمل، شعور قوي بالحرارة، اضطراب ملحوظ في الحساسية أو شعور كبير بالنعاس، فرط الحساسية والصداع؛
• المظاهر التي تؤثر على الجهاز الهضمي: الغثيان، وعسر البلع، وآلام البطن، وجفاف الفم، والتقيؤ، وكذلك نقص التروية أو الاحتشاء (على سبيل المثال، الشكل المعوي أو احتشاء الطحال)، والذي يتجلى في شكل إسهال دموي أو ألم في الصفاق؛
• اضطرابات في وظائف المسالك البولية أو الكلى: زيادة وتيرة التبول، كثرة التبول، وكذلك الرغبة الملحة في التبول؛
• إصابات في الجهاز العضلي الهيكلي والأنسجة الضامة: ألم أو شعور بضعف في العضلات؛
• اضطرابات جهازية: الشعور بالانقباض أو الثقل الشديد أو الضغط أو الألم في الرقبة أو الحلق، وأيضًا داخل القص أو الأطراف، أو الوهن.

قد تكون بعض الأعراض نتيجة للصداع النصفي نفسه.

[ 2 ]

جرعة مفرطة

وقد لاحظ المتطوعون الذين تناولوا جرعة واحدة من زولميتريبتان (0.05 جرام) تأثيرًا مهدئًا.

يتراوح عمر النصف للعنصر بين 2.5 و3 ساعات، ولذلك، في حالة تناول جرعة زائدة، يجب مراقبة حالة المصاب لمدة 15 ساعة على الأقل أو حتى اختفاء الأعراض. لا يوجد ترياق لهذا الدواء.

في حالات التسمم الشديد، يجب اتخاذ تدابير العناية المركزة، بما في ذلك ضمان مرور الهواء بحرية عبر الجهاز التنفسي، والتهوية الكافية بالأكسجين، وبالتزامن مع ذلك، مراقبة ودعم الجهاز القلبي الوعائي.

لا توجد بيانات حول كيفية تأثير غسيل الكلى البريتوني وغسيل الكلى الدموي على قيم مكونات المصل.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يجوز دمج المكون الدوائي مع الباراسيتامول أو الريفامبيسين، والكافيين، وكذلك مع ميتوكلوبراميد، وبروبرانولول، وفلوكستين، وبيزوتيفين.

نظرًا لاحتمالية زيادة احتمالية الإصابة بتشنج الشريان التاجي لدى المريض نظريًا، يُنصح باستخدام الدواء بعد ٢٤ ساعة على الأقل من تناول الأدوية المحتوية على الإرغوتامين. كذلك، على العكس، تُستعمل الأدوية المحتوية على الإرغوتامين بعد ٦ ساعات على الأقل من تناول زولميغرين.

بعد استخدام موكلوبميد (دواء مُحدد من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAO-A) يُعطى عضليًا)، لوحظت زيادة طفيفة في المساحة تحت المنحنى (AUC) (بنسبة ٢٦٪) مع زولميتريبتان، بالإضافة إلى زيادة قدرها ثلاثة أضعاف في نفس المؤشر للمنتج الأيضي النشط. في هذا الصدد، يجب على الأشخاص الذين يستخدمون أدوية MAO-A تُعطى عضليًا تناول ٥ ملغ كحد أقصى من زولميتريبتان يوميًا. يُحظر استخدام هذه الأدوية بالتزامن مع تناول موكلوبميد بجرعة تزيد عن ٠٫١٥ غرام مرتين يوميًا.

عند استخدام السيميتيدين (مثبط جهازي لـ P450)، يزداد عمر النصف للزولميتريبتان بنسبة 44%، وتزداد المساحة تحت المنحنى (AUC) بنسبة 48%. بالإضافة إلى ذلك، يُضاعف السيميتيدين عمر النصف والمساحة تحت المنحنى للمنتج الأيضي النشط، وهو المكون ثنائي الميثيل N (183C91). يجب على الأشخاص الذين يستخدمون السيميتيدين تناول 5 ملغ من زولميغرين كحد أقصى يوميًا.

مع الأخذ في الاعتبار المعايير العامة للتفاعل، من المحتمل جدًا وجود صلة بينه وبين أدوية معينة تُبطئ نشاط مُكوّن CYP 1A2. لذلك، عند الجمع بين هذه المركبات (فلوفوكسامين والكينولونات (تشمل هذه المجموعة سيبروفلوكساسين))، يجب أيضًا تقليل الجرعات.

تم الإبلاغ عن حدوث تسمم بالسيروتونين عند استخدام التريبتانات مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (تشمل الأعراض عدم الاستقرار اللاإرادي، والتغيرات في الحالة العقلية، والتشوهات العصبية العضلية).

مثل غيره من ناهضات 5HT1B/1D، يمكن للدواء أن يبطئ معدل امتصاص الأدوية العلاجية الأخرى.

من الضروري الامتناع عن الاستخدام المشترك للدواء مع غيره من منبهات عنصر 5-HT1B/1D لمدة لا تقل عن 24 ساعة بعد تناولها، والعكس صحيح.

[ 4 ]، [ 5 ]

شروط التخزين

يُحفظ زولميغرين في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام زولميجرين خلال 3 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.

تطبيق للأطفال

لا يوصف هذا الدواء للأطفال.

نظائرها

من نظائر هذا الدواء: رابيميغ، وأنتيميغرين، وريلباكس مع ميغريبام، وإيميغرين، بالإضافة إلى أميغرينين، وريزاميغرين، وستوبميغرين مع سوماميغرين، وفروفاميغرين مع ميغرانول. وتشمل القائمة أيضًا ريزاتريبتان-فارماتين، ورابيميد، وأميغرين، وسوماتريبتان، وأنتيميغرين-زدوروفيا.

المراجعات

يحظى زولميغرين بتقييمات إيجابية كثيرة. وقد لاحظ معظم المرضى الذين تناولوا الدواء لتخفيف نوبات الصداع النصفي فعاليته العالية. وبالنسبة للكثيرين، كان هذا العلاج هو العلاج الوحيد الذي يحقق نتائج.