ديكسميديتوميدين

ديكسميديتوميدين مستحضر مركّز يُستخدم في تحضير محلول التسريب الوريدي. يُصنّف ديكسميديتوميدين كمهدئ للاستخدام الطبي.

[ 1 ]

دواعي الإستعمال ديكسميديتوميدين

يستخدم ديكسميديتوميدين كمهدئ للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا والذين يتلقون العلاج في وحدات العناية المركزة.

لا ينبغي أن يتجاوز عمق التخدير الموصى به الإثارة إلى التحفيز اللفظي، والذي يتم تعريفه عادة على أنه نطاق من صفر إلى -3 على مقياس ريتشموند للإثارة والتخدير (RASS).

[ 2 ]

الافراج عن النموذج

ديكسميديتوميدين هو مادة مركزة لإعداد محلول التسريب، مع المادة الفعالة هي هيدروكلوريد ديكسميديتوميدين.

لا يمكن وصف دواء ديكسميديتوميدين واستخدامه إلا من قبل الطبيب في المستشفى، وبالتالي لا يمكن شراء الدواء من الصيدلية إلا إذا كان لديك وصفة طبية.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الدوائية

المادة الفعالة ديكسميديتوميدين هي منبه انتقائي لمستقبلات ألفا 2 الأدرينالية مع مجموعة واسعة من التأثيرات الدوائية.

يمتلك ديكسميديتوميدين خاصية مثيرة للتعاطف، والتي تتجلى من خلال تقليل إطلاق النورإبينفرين من النهايات الودية للخلايا العصبية.

يتم تفسير الخاصية المهدئة من خلال انخفاض الاستثارة في الموضع الأزرق، مع هيمنة الخلايا العصبية النورأدرينالية الموجودة في جذع الدماغ.

بالإضافة إلى ذلك، يمتلك ديكسميديتوميدين تأثيرًا مسكنًا للألم، ويمكن أن يؤثر على تقليل جرعة التخدير والمسكنات. وتعتمد خصائص الجهاز القلبي الوعائي على الجرعة المُعطاة من الدواء:

• مع جرعة صغيرة، يمكن ملاحظة تأثير مركزي بشكل رئيسي، مما يؤدي إلى بطء القلب وانخفاض ضغط الدم؛
• عند تناول جرعات أعلى من الدواء، يُلاحظ تأثير قابض للأوعية الدموية بشكل رئيسي، مما يثير تطور المقاومة الوعائية العامة وزيادة ضغط الدم (بينما تشتد بطء القلب فقط).

لا يحدث تثبيط لوظيفة الجهاز التنفسي عند تناول ديكسميديتوميدين.

[ 6 ]

الدوائية

تمت دراسة الخواص الحركية للديكسميديتوميدين عن طريق التسريب القصير المدى لمرضى أصحاء وعن طريق التسريب الطويل المدى لمرضى في وحدة العناية المركزة.

يُوزّع الدواء على شكل حجرتين. في المجموعة الأولى، كانت مرحلة التوزيع سريعة: نصف فترة التوزيع كانت ست دقائق.

تراوح متوسط عمر النصف النهائي بين ١.٣٥ و٣.٦٨ ساعة تقريبًا. تراوح متوسط توزيع الحالة المستقرة بين ٩٠ و١٥١ لترًا/كجم تقريبًا. تراوحت تصفية البلازما بين ٣٥.٧ و٥١.١ لترًا/ساعة.

وكان متوسط وزن المرضى الذين يعانون من المؤشرات المذكورة أعلاه يساوي 69 كجم.

النطاق الحركي البارامتري المحسوب:

• عمر النصف هو ساعة ونصف؛
• توزيع التوازن ~ 93 لتر؛
• معدلات التخليص ~ 43 لترًا للكيلوغرام.

لا يتم ملاحظة أي تراكم مع إعطاء الحقن الوريدي على مدى فترة تصل إلى أسبوعين.

تبلغ نسبة ارتباط المادة الفعالة ببروتينات البلازما حوالي 94%.

وتعتبر جودة ارتباط البروتين ثابتة في نطاق تركيز 0.85-85 نانوجرام/مل.

المادة الفعالة ديكسميديتوميدين قادرة على الارتباط بألبومين المصل وجليكوبروتين حمض ألفا 1.

تتم عملية التمثيل الغذائي للدواء في الكبد وتتكون من n-glucuronidation المباشر وn-methylation والأكسدة بوساطة السيتوكروم P450.

تعتبر المنتجات الأيضية الرئيسية عبارة عن زوج من الن-غلوكورونيدات المتماثلة.

وبعد الحقن الوريدي للدواء المسمى، بعد 9 أيام، تم العثور على ما يقرب من 95% من الملصق في البول وحوالي 4% في البراز.

النواتج الأيضية الرئيسية في السائل البولي هي ن-غلوكورونيدات متزامرة (34%) وأو-غلوكورونيد (14.5%). قد تُشكل النواتج الأيضية الثانوية ما بين 1.11% و7.66% من الجرعة.

تم الكشف عن ما يصل إلى 1% من المادة الفعالة غير المتغيرة، ديكسميديتوميدين، في سائل البول. وحوالي 28% من النواتج الأيضية في سائل البول اعتُبرت ثانوية: طبيعتها غير معروفة.

المعلومات المتوفرة حول الخصائص الحركية للديكسميديتوميدين المُستخدم للأطفال قليلة نسبيًا. يُفترض أن عمر النصف يُقارب قيم البالغين. قد يكون تقدير تصفية البلازما لدى الأطفال دون سن شهرين أقل من الواقع.

الجرعات والإدارة

لا يجوز استخدام ديكسميديتوميدين إلا من قبل المتخصصين المؤهلين الذين لديهم المعرفة الكافية في المجال ذي الصلة.

يُنقل المرضى المُنَبَّبون إلى ديكسميديتوميدين بمعدل تسريب أولي قدره 0.7 ميكروغرام/كغ/ساعة، مع تعديلات لاحقة للجرعة تتراوح بين 0.2 و1.4 ميكروغرام/كغ/ساعة، مع مراعاة استجابة المريض. بالنسبة للمرضى المُنهَكين والضعفاء في البداية، غالبًا ما يُخفَّض المعدل الأولي.

يُعتبر دواءً قويًا، إذ لا يستغرق تناوله دقائق، بل ساعات. عادةً، لا تكفي ساعة واحدة من التسريب لتحقيق مستوى التخدير المطلوب.

لا تتجاوز الجرعة القصوى البالغة ١٫٤ ميكروغرام/كغ/ساعة. إذا لم يتحقق التخدير المطلوب، يجب نقل المريض إلى مهدئ آخر.

لا توجد معلومات بخصوص الاستخدام طويل الأمد – أكثر من أسبوعين.

بالنسبة لكبار السن، لا توجد حاجة لتغيير الجرعة.

لم تتم دراسة استخدامه لدى الأطفال إلا قليلا.

[ 11 ]، [ 12 ]

استخدم ديكسميديتوميدين خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات موثوقة حول استخدام ديكسميديتوميدين أثناء الحمل.

وُجدت سمية إنجابية في التجارب على الحيوانات، ولكن لم تُحدَّد درجة سمية الدواء على البشر. لهذا السبب، ينصح الأطباء بتجنب استخدام ديكسميديتوميدين أثناء الحمل، إلا في حالة الضرورة القصوى.

أظهرت الدراسات أن ديكسميديتوميدين ومكوناته الفعالة تخترق حليب ثدي الحيوانات. لذلك، لا يمكن استبعاد وجود خطر معين على الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية. في حال الحاجة إلى استخدام ديكسميديتوميدين من قبل المرأة المرضعة، يُنصح بإيقاف الرضاعة الطبيعية.

موانع

لا يستخدم ديكسميديتوميدين في المرضى:

• مع احتمال حدوث تفاعلات فرط الحساسية؛
• مع وجود كتلة أذينية بطينية من الدرجة الثانية أو الثالثة (إذا لم يكن هناك استجابة قلبية تفاعلية)؛
• مع انخفاض ضغط الدم غير المنضبط؛
• مع اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية الحادة؛
• أقل من 18 سنة؛
• أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

آثار جانبية ديكسميديتوميدين

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للديكسميديتوميدين هي تقلبات ضغط الدم وبطء القلب. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن آثار جانبية أخرى أقل شيوعًا في بعض الحالات:

• انخفاض وارتفاع سكر الدم؛
• علامات الحماض الأيضي؛
• الإثارة العاطفية القوية (الانفعال)؛
• الهلوسة؛
• زيادة معدل ضربات القلب؛
• تلف عضلة القلب؛
• انخفاض الناتج القلبي؛
• صعوبة في التنفس؛
• نوبات من الغثيان والقيء والعطش؛
• انتفاخ البطن؛
• هذيان؛
• ارتفاع درجة حرارة الجسم.

جرعة مفرطة

أبلغ متخصصون عن عدة حالات جرعة زائدة من ديكسميديتوميدين. ووفقًا للمعلومات المتاحة، بلغ معدل التسريب للمرضى 60 ميكروغرامًا لكل كيلوغرام من وزن الجسم في الساعة لمدة 36 دقيقة، أو 30 ميكروغرامًا لكل كيلوغرام من وزن الجسم في الساعة لمدة 15 دقيقة (لطفل يبلغ من العمر 20 شهرًا ومريض بالغ، على التوالي).

وفي معظم الحالات، شملت علامات الجرعة الزائدة بطء القلب، وانخفاض ضغط الدم، والتخدير العميق، والنعاس المفرط، والسكتة القلبية.

في حال الاشتباه في تناول جرعة زائدة من ديكسميديتوميدين، يجب تقليل جرعة التسريب أو إيقافها. وإذا لزم الأمر، يجب تقديم مساعدة إنعاش.

ومن الجدير بالذكر أنه حتى الآن لم يتم تسجيل حالة وفاة واحدة لمريض نتيجة جرعة زائدة من ديكسميديتوميدين.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

تمت دراسة تفاعلات ديكسميديتوميدين مع أدوية أخرى في المرضى البالغين.

قد يؤدي تناوله مع أدوية التخدير والمهدئات والباربيتورات والمسكنات الأفيونية إلى زيادة تأثيرها. أُجريت دراسة مماثلة باستخدام حقن الأيزوفلوران والميدازولام والبروبوفول والألفنتانيل. بناءً على البيانات المُجمعة، يُمكن تعديل الجرعات.

أُجريت دراسات ميكروسومية على الكبد للتحقق من قدرة المكون النشط ديكسميديتوميدين على تثبيط السيتوكروم بي 450، بما في ذلك أيزوزيم CYP2B6. وأشارت الدراسات المختبرية إلى احتمالية تفاعل الدواء مع ركائز داخل الجسم الحي.

لا يمكن استبعاد إمكانية تحفيز إنزيمات CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP3A4 بواسطة المكون النشط في الدواء.

بالنسبة للأشخاص الذين يخضعون للعلاج بالأدوية التي تخفض ضغط الدم أو تسبب بطء القلب (على سبيل المثال، حاصرات بيتا)، يجب الانتباه إلى الزيادة المحتملة في هذه التأثيرات.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

شروط التخزين

يُحفظ في درجات حرارة تتراوح بين +8 درجة مئوية إلى +25 درجة مئوية، في غرفة ذات وصول محدود للأطفال.

يتم تخزين محلول التسريب المخفف فقط في الثلاجة بدرجة حرارة تتراوح من +2 درجة مئوية إلى +8 درجة مئوية.

[ 19 ]

مدة الصلاحية

يمكن تخزين الأمبولات والقوارير التي تحتوي على دواء ديكسميديتوميدين لمدة تصل إلى 3 سنوات.

يتم تخزين المستحضر المخفف لمدة لا تزيد على 24 ساعة، مع مراعاة ظروف التخزين الموضحة أعلاه.

[ 20 ]، [ 21 ]