سيرتيكان

لسيرتيكان تأثير مثبط للمناعة. مادته الفعالة هي إيفيروليموس، وهو مثبط لنشاط الإشارات التكاثرية.

يتمتع إيفيروليموس بنشاط مثبط للمناعة، إذ يُبطئ عملية تكاثر الخلايا التائية، التي تُنشَّط بالمستضد، ويصاحب ذلك توسع استنساخي يتطور بتأثير خلايا IL-T خاصة (مثل IL-2 مع IL-15). تُبطئ هذه المادة حركة الإشارة داخل الخلايا، والتي تُسبب عادةً تكاثر الخلايا، والذي يتطور أثناء تخليق عوامل نمو هذه الخلايا التائية ذات النهايات المناسبة. عندما يُعيق إيفيروليموس هذه الإشارة، يتوقف انقسام الخلايا عند المرحلة G1 من دورة الخلية.

[ 1 ]، [ 2 ]

دواعي الإستعمال سيرتيكانا

يتم استخدامه لمنع الرفض المحتمل للقلب أو الكلية المزروعة في الأفراد ذوي المخاطر المناعية المتوسطة أو المنخفضة والذين يخضعون لعلاج مثبط للمناعة الأساسي باستخدام مستحلب السيكلوسبورين وGCS.

الافراج عن النموذج

يتوفر المكوّن في أقراص بتركيزات ٠.٢٥، ٠.٥، و٠.٧٥ أو ١ ملغ - ١٠ أقراص داخل صفيحة خلوية. في علبة - ٥، ٦، و١٠، أو ٢٥ قرصًا.

[ 3 ]، [ 4 ]

الدوائية

على المستوى الجزيئي، يُشكّل الإيفيروليموس رابطًا مع بروتين سيتوبلازمي (FKBP-12). يُبطئ الإيفيروليموس فسفرة كيناز-p70 S6 المُحفّز بعامل النمو. ولأن هذه العملية تخضع لسيطرة عنصر FRAP (المُسمّى m-TOR)، تُشير هذه المعلومات إلى أن رابط الإيفيروليموس-FKBP-12 يُصنّع باستخدام عنصر FRAP.

يُعدّ مُكوّن FRAP بروتينًا تنظيميًا رئيسيًا يُنظّم نمو الخلايا وتكاثرها واستقلابها؛ وقد يُفسّر تعطيل FRAP توقف دورة الخلية المُحفّز بواسطة إيفيروليموس. يُشير هذا إلى أن إيفيروليموس له آلية عمل مختلفة عن السيكلوسبورين. في نماذج الزرع قبل السريرية، وُجد أن إيفيروليموس أكثر فعالية عند استخدامه مع السيكلوسبورين مُقارنةً باستخدام أيٍّ منهما بمفرده.

لا يقتصر تأثير إيفيروليموس على نشاط الخلايا التائية، بل يُثبط تكاثر الخلايا المُحفَّزة بعامل النمو، سواءً المُكوِّنة للدم أو غير المُكوِّنة للدم (مثل خلايا العضلات الملساء). يُعدُّ تكاثر خلايا العضلات الملساء داخل الأوعية الدموية المُحفَّز بعامل النمو، والذي يُحفِّزه تلف الخلايا البطانية، ويؤدي إلى تكوُّن بطانة جديدة، عنصرًا أساسيًا في التسبب في الرفض المزمن.

كشفت الاختبارات التجريبية عن تباطؤ في تكوين النيوإنتيما في الفئران التي خضعت لعملية زرع الأبهر.

[ 5 ]

الدوائية

امتصاص.

عند تناوله عن طريق الفم، يُلاحظ مستوى Cmax بعد ساعة إلى ساعتين. لدى الأشخاص بعد عملية الزرع، تتناسب قيم إيفيروليموس في الدم طرديًا مع الجرعة في نطاق 0.25-15 ملغ. مع الأخذ في الاعتبار مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC)، تبلغ نسبة التوافر الحيوي النسبي للأقراص القابلة للتشتت مقارنةً بالأقراص التقليدية 90%.

انخفضت قيم Cmax وAUC للمادة بنسبة 60% و16% على التوالي عند تناول الدواء مع أطعمة دسمة. لتقليل تباين هذه القيم، يُنصح باستخدام Certican مع الطعام أو بدونه.

عمليات التوزيع.

تتراوح نسبة قيم إيفيروليموس في الدم إلى البلازما في نطاق 17-73٪ ويتم تحديدها من خلال القيم في نطاق 5-5000 نانوغرام / مل.

لدى المتطوعين والأفراد المصابين بضعف كبدي متوسط، يبلغ تخليق بروتين البلازما حوالي 74%. يبلغ معدل تخليق البروتين النهائي لدى متلقي زراعة الكلى الخاضعين لإجراءات الصيانة 342 ± 107 لتر.

عمليات التبادل.

إيفيروليموس هو ركيزة لمكون CYP3A4 مع بروتين سكري-P. المسارات الأيضية الرئيسية هي أحادي الهيدروكسيل ونزع الألكلة من الأكسجين. تتشكل الوحدات الأيضية الرئيسية (اثنان منها) أثناء التحلل المائي للاكتون الحلقي. ليس لها تأثير مثبط للمناعة ملحوظ. يوجد إيفيروليموس بشكل رئيسي داخل الجهاز الدوري.

إفراز.

عند إعطاء جرعة واحدة من إيفيروليموس المُشعّ لمرضى زراعة الأعضاء الذين يتلقون السيكلوسبورين، استُعيد معظم النشاط الإشعاعي (80%) في البراز، بينما طُرِح 5% فقط في البول. ولم يُكتشف أي عنصر غير مُتغيّر في البول أو البراز.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الجرعات والإدارة

يتم استخدام الدواء عن طريق الفم إما بشكل مستمر مع الطعام أو بشكل مستمر بدونه.

في البداية، يُنصح الأشخاص الذين خضعوا لزراعة كلية أو قلب باستخدام 0.75 ملغ من الدواء مرتين يوميًا. يُنصح بالبدء في استخدامه في أقرب وقت ممكن بعد الزراعة. تُقسّم الجرعة اليومية من الدواء دائمًا إلى جرعتين. يجب تناول الدواء في نفس وقت تناول مستحلب السيكلوسبورين الدقيق.

قد يكون من الضروري تغيير نظام جرعات الدواء مع مراعاة نتائج البلازما، والاستجابة الشخصية للعلاج، ودرجة تحمل المريض، بالإضافة إلى تغيرات العلاج الدوائي المصاحب والصورة السريرية. يُسمح بتغيير نظام الجرعات كل 4-5 أيام.

الأشخاص الذين يمثلون العرق الزنجي.

يُعدّ معدل الرفض الحاد المُؤكّد بالخزعة أعلى في هذه المجموعة من المرضى (مقارنةً بالآخرين). بناءً على المعلومات المحدودة المتاحة حاليًا، قد يحتاج مرضى نيغرويد إلى جرعة مُتزايدة من سيرتيكان لتحقيق تأثير مُماثل لما يُلاحظ لدى مرضى آخرين يتناولون الدواء بجرعات قياسية للبالغين. لا تُتيح المعلومات الحالية المتعلقة بسلامة وفعالية الدواء توصيات مُحددة لاستخدام إيفيروليموس لدى مرضى نيغرويد.

يستخدم في حالة مشاكل وظائف الكبد.

في المرضى الذين يعانون من نقص، يجب مراقبة مستويات إيفيروليموس الأساسية في الدم الكامل عن كثب.

في حالات القصور المتوسطة أو الخفيفة، يجب خفض جرعة الدواء إلى النصف تقريبًا مقارنةً بالجرعة المتوسطة في الحالات التي يُستخدم فيها مزيج من معيارين من المعايير التالية: البيليروبين >34 ميكرومول/لتر (أو >2 ملغ/ديسيلتر)؛ الألبومين <35 غ/لتر (أو <3.5 غ/ديسيلتر)؛ قيمة INR >1.3 (إطالة زمن البروثرومبين >4 ثوانٍ). تُجرى معايرة لاحقة للجرعة مع مراعاة المعلومات المستمدة من مراقبة الدواء.

لم يتم إجراء دراسات حول استخدام الإيفيروليموس في الأشخاص المصابين بمرض شديد.

المراقبة الطبية.

يجب مراقبة مستويات إيفيروليموس في الدم الكامل باستمرار. أظهرت تحليلات التعرض للفعالية والسلامة أن الأفراد الذين تزيد قيم ثاني أكسيد الكربون لديهم عن 3 نانوغرام/مل أقل عرضة للإصابة برفض قلبي أو كلوي حاد، والذي يتم تشخيصه عن طريق الخزعة، مقارنةً بالأفراد الذين تقل قيم ثاني أكسيد الكربون لديهم عن 3 نانوغرام/مل. يُنصح بألا يتجاوز مستوى إيفيروليموس في الدم 8 نانوغرام/مل. لم تُدرس المستويات التي تزيد عن 12 نانوغرام/مل. تم قياس مستويات إيفيروليموس باستخدام الكروماتوغرافيا.

من المهم مراقبة مستويات إيفيروليموس في الدم لدى المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد عند تناوله مع محفزات أو مثبطات CYP3A4 القوية، أو عند التبديل إلى تركيبة علاجية أخرى، أو عند تقليل جرعة السيكلوسبورين بشكل كبير.

تكون مستويات إيفيروليموس في الدم أقل قليلاً أثناء تناول الأقراص القابلة للتشتت مقارنةً بالأقراص التقليدية. يُنصح بتعديل الجرعة بناءً على قيم ثاني أكسيد الكربون في إيفيروليموس المسجلة بعد أكثر من 4-5 أيام من التعديل السابق. ونظرًا لتفاعل السيكلوسبورين مع إيفيروليموس، فقد ينخفض مستوى الأخير في حالة حدوث انخفاض ملحوظ في مستويات السيكلوسبورين (ثاني أكسيد الكربون < 50 نانوغرام/مل).

أنظمة الجرعات للسيكلوسبورين عند دمجه مع سيرتيكان في الأشخاص بعد زراعة الكلى.

يُحظر استخدام الدواء لفترة طويلة بجرعة كاملة مع السيكلوسبورين. أدى تقليل جرعة السيكلوسبورين لدى المرضى الذين خضعوا لزراعة الكلى والذين استخدموا سيرتيكان إلى تحسن في وظائف الكلى. من الضروري تقليل جرعة السيكلوسبورين فورًا بعد الزرع. في هذه الحالة، تكون القيم المتبقية الموصى بها للسيكلوسبورين في بلازما الدم بعد 12 ساعة من لحظة تناول الدواء (ملاحظة C0) مساوية لما يلي:

• لفترة تصل إلى شهر واحد – 100-200 نانوغرام/مل؛
• ما يصل إلى 2-3 أشهر – 75-150 نانوغرام/مل؛
• ما يصل إلى 4-5 أشهر - 50-100 نانوغرام / مل؛
• ما يصل إلى 0.5-1 سنة - 25-50 نانوغرام / مل.

قبل إجراء تخفيض جرعة السيكلوسبورين، من الضروري التأكد من أن مستويات الدم المستقرة من Certican (C0) هي ≥3 نانوغرام/مل.

الجرعات المناسبة من السيكلوسبورين عند إعطائه مع سيرتيكان في البشر بعد عملية زرع القلب.

بالنسبة للمرضى الذين خضعوا لعملية زرع قلب، خلال مرحلة الصيانة، يجب تقليل جرعة السيكلوسبورين بعد شهر واحد من تاريخ الزرع لتحسين وظائف الكلى. في حال تفاقم خلل وظائف الكلى أو انخفاض قيم الكرياتينين المحسوبة إلى أقل من 60 مل/دقيقة، يجب تغيير نظام العلاج.

تشير البيانات التي تم الحصول عليها من التجارب السريرية إلى أنه عند استخدام إيفيروليموس في هذه المجموعة من المرضى، يجب أن تكون مستويات السيكلوسبورين في البلازما المستهدفة بناءً على ملاحظات C0:

• 200-300 نانوغرام/مل في الشهر الأول بعد عملية الزرع؛
• 150-250 نانوجرام/مل - بعد شهرين؛
• 100-200 نانوغرام/مل - بعد 3-4 أشهر؛
• 75-150 نانوغرام/مل – بعد 5-6 أشهر؛
• 50-100 نانوجرام/مل – بعد 7-12 شهرًا.

قبل تقليل جرعة السيكلوسبورين، من الضروري التأكد من أن مستوى إيفيروليموس (C0) في الدم هو 3 نانوغرام/مل أو أعلى.

في حالات زراعة القلب، هناك معلومات محدودة فيما يتعلق بجرعات الدواء عند قيم C0 للسيكلوسبورين تتراوح بين 50-100 نانوجرام/مجم بعد عام واحد من عملية الزرع.

مخططات استخدام شكل أقراص الدواء.

يتم تناول الأقراص كاملة، دون سحقها، ويتم غسل الدواء بالماء العادي (1 كوب).

الإدارة عن طريق حقنة فموية سعة 10 مل.

في حالة إعطاء الأقراص القابلة للتشتت، يُسمح باستخدام محقنة فموية، حيث يُوضع الدواء بداخلها. لتحضير المُشتت بحجم سائل داخل المحقنة (10 مل) (وهي سعتها الكاملة)، يُمكن استخدام 1.25 ملغ من الدواء كحد أقصى.

بعد إدخال القرص، يُضاف الماء إلى المحقنة حتى يصل إلى ٥ مل، ثم يُرجّ المحقنة قليلاً لمدة دقيقة ونصف. عند تكوّن المُستحلب، تُحقن المادة من المحقنة مباشرةً في الفم. بعد ذلك، تُشطف المحقنة، ويُسحب منها ٥ مل من الماء العادي، وتُحقن في الفم. بعد ذلك، يُشرب من ١٠ إلى ١٠٠ مل أخرى من الماء العادي.

استخدميه من خلال كوب بلاستيكي.

يمكن أيضًا استخدام كوب بلاستيكي لتحضير الأقراص القابلة للتشتت. بهذه الطريقة، توضع الأقراص في كوب يُسكب فيه 25 مل من الماء العادي. مع هذا الحجم من السائل، لا تتجاوز كمية المادة الطبية المُحضّرة 1.5 ملغ. يُترك الكوب الذي يحتوي على الماء والأقراص لمدة 120 ثانية تقريبًا لتكوين مُشتت؛ وقبل الاستخدام، يجب رجّ السائل الموجود في الكوب لإذابة المادة. بعد ذلك، يُشطف الكوب، ويُسكب فيه 25 مل أخرى من الماء العادي، ثم يُشرب.

استخدمه مع أنبوب أنفي معدي.

يمكن أيضًا إعطاء الأقراص القابلة للتشتت عبر أنبوب أنفي معدي. يُوضع الدواء داخل كوب طبي صغير، يُسكب فيه 10 مل من الماء العادي. ثم يُنتظر دقيقة ونصف مع رج الكوب برفق. بعد ذلك، يُسحب الدواء في محقنة ويُعطى بسرعة منخفضة (لمدة 40 ثانية) عبر أنبوب أنفي معدي. تُشطف المحقنة والكوب ثلاث مرات، مع سحب 5 مل من الماء العادي في كل مرة، ثم تُدخل عبر الأنبوب. ثم يُغسل الأنبوب بـ 10 مل من السائل. بعد استخدام الدواء، يجب تثبيت الأنبوب الأنفي المعدي لمدة نصف ساعة على الأقل.

عند إعطاء مستحلب السيكلوسبورين الدقيق عبر أنبوب أنفي معدي، يجب إجراء هذا الإجراء قبل استخدام سيرتيكان. يجب عدم خلط هذه الأدوية.

[ 12 ]

استخدم سيرتيكانا خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات بخصوص استخدام سيرتيكان لدى النساء الحوامل.

خلال الاختبارات التجريبية، لوحظت آثار سامة على التكاثر (سمية الجنين والجنين). لا توجد معلومات حول ما إذا كان هناك خطر على جسم الإنسان. يُحظر استخدام الدواء خلال الفترة المحددة، إلا في الحالات التي تكون فيها الفائدة المتوقعة من العلاج أكبر من خطر العواقب السلبية على الجنين.

يُطلب من المرضى في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة أثناء المرحلة النشطة من علاج Certican ولمدة شهرين بعد الانتهاء منه.

من غير المعروف ما إذا كان الإيفيروليموس يفرز في حليب الأم.

أظهرت الاختبارات التجريبية أن الإيفيروليموس أو مكوناته الأيضية تنتقل بسرعة إلى حليب الفئران. لذلك، يُحظر الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

موانع

يمنع استخدامه في حالات عدم تحمل السيروليموس الشديد مع الإيفيروليموس أو المكونات الأخرى للدواء.

يجب توخي الحذر عند الاستخدام في الحالات التالية:

• فشل الكبد الشديد (نظرًا لعدم دراسة فعالية وأمان الإيفيروليموس لدى الأشخاص المصابين بفشل الكبد، فيجب مراقبة مستوياته في البلازما عن كثب)؛
• اضطرابات وراثية نادرة - غالاكتوز الدم، عدم تحمل اللاكتوز الشديد أو سوء امتصاص الجلوكوز والغالاكتوز؛
• مزيج من الأدوية مع أدوية أخرى لها تأثير سلبي على وظائف الكلى.

يجب مراقبة وظائف الكلى باستمرار لجميع المرضى الخاضعين للعلاج. في حال ارتفاع مستويات الكرياتينين في المصل، يجب تعديل نظام العلاج المثبط للمناعة، مثل تقليل جرعة السيكلوسبورين.

[ 11 ]

آثار جانبية سيرتيكانا

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• آفات ذات طبيعة معدية: غالبًا ما تكون عدوى بكتيرية أو فيروسية أو فطرية. أحيانًا تتطور آفات الجروح؛
• ^{اضطرابات مرتبطة بوظائف اللمف وتكوين الدم: نقص الكريات البيض 1} هو الأكثر شيوعًا. اعتلال تخثر الدم شائع جدًا، بالإضافة إلى فقر الدم ¹ المصحوب بنقص الصفيحات ¹ ، أو TTP، أو HUS. في بعض الأحيان، يحدث انحلال الدم.
• اضطرابات الغدد الصماء: في بعض الأحيان يعاني الرجال من قصور الغدد التناسلية (ارتفاع مستويات الهرمون الملوتن وانخفاض مستويات هرمون التستوستيرون)؛
• مشاكل في وظائف الأيض: غالبًا ما تتطور حالة فرط شحميات الدم أو الكوليسترول. كما أن فرط ثلاثي جليسريد الدم شائع جدًا؛
• اضطرابات الأوعية الدموية: غالبًا ما يتم ملاحظة الخثار الوريدي أو ارتفاع ضغط الدم أو الليمفاوي ³ ؛
• تلف الجهاز التنفسي: غالبًا ما يُلاحظ التهاب رئوي. بالإضافة إلى ذلك، قد يحدث أحيانًا داء الرئة الخلالي أو داء البروتين السنخي في الرئتين.
• تظهر في كثير من الأحيان أعراض من وظيفة الجهاز الهضمي: القيء، والإسهال، والألم في منطقة البطن، والتهاب البنكرياس والغثيان؛
• علامات مرتبطة بنشاط الكبد الصفراوي: في بعض الأحيان يتم ملاحظة التهاب الكبد واليرقان وخلل وظائف الكبد وزيادة في قيم AST مع قيم ALT وGGT؛
• اضطرابات في الأنسجة تحت الجلد والبشرة: غالبًا ما يُلاحظ حب الشباب، ووذمة كوينكه ⁴ ، ومضاعفات في منطقة الندبة الجراحية. قد يظهر طفح جلدي أحيانًا.
• اضطرابات في بنية الجهاز العضلي الهيكلي: يُلاحظ أحيانًا ألم عضلي؛
• آفات المسالك البولية: غالبًا ما تحدث التهابات في المسالك البولية. أحيانًا يُلاحظ التهاب الحويضة والكلية أو نخر الأنابيب الكلوية.
• آخرون: غالبًا ما يتم ملاحظة الألم أو التورم.

¹ وجود تأثير يعتمد على الجرعة؛ أو لوحظ مثل هذا التأثير في أغلب الأحيان لدى الأشخاص الذين يستخدمون الدواء بجرعة 3 ملغ يوميًا.

² في الأشخاص الذين خضعوا لعمليات زرع قلب.

³ في الأشخاص الذين خضعوا لعمليات زرع الكلى.

^4- بشكل رئيسي في الأفراد الذين يجمعون بين Certican ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

جرعة مفرطة

أظهرت الدراسات التجريبية أن الإيفيروليموس يُسبب سمية حادة منخفضة. ولم تُلاحظ أي وفيات أو سمية شديدة لدى الجرذان أو الفئران بعد جرعة فموية واحدة مقدارها 2000 ملغم/كغم.

المعلومات المتعلقة بالتسمم البشري محدودة للغاية. هناك تقرير واحد عن طفل يبلغ من العمر عامين ابتلع عن طريق الخطأ 1.5 ملغ من الدواء، ولكن لم تحدث أي آثار جانبية. بعد جرعة فموية واحدة تصل إلى 25 ملغ، لوحظ تحمل طبيعي للدواء لدى متلقي زراعة الأعضاء.

في حالة تناول جرعة زائدة، يلزم اتخاذ تدابير داعمة عامة.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يُستقلب إيفيروليموس بشكل رئيسي داخل الكبد؛ كما يحدث جزء من العملية داخل جدار الأمعاء عبر إيزوزيم CYP3A4. بالإضافة إلى ذلك، تعمل هذه المادة كركيزة للبروتين الذي يحمل بروتين P-glycoprotein. لذلك، قد يتأثر امتصاص هذا المكون وإخراجه لاحقًا بالأدوية التي تتفاعل مع عنصر CYP3A4 أو بروتين P-glycoprotein. يُحظر استخدام سيرتيكان مع محفزات أو مثبطات قوية لمكون CYP3A4. يمكن للعوامل المثبطة لبروتين P-glycoprotein أن تُضعف عملية إطلاق مكون الدواء من الخلايا المعوية، بالإضافة إلى زيادة مستوياته في المصل.

عند استخدامه في المختبر، كان مُكوِّن الإيفيروليموس مادةً تنافسيةً تُثبِّط نشاط إنزيم CYP3A4 مع إنزيم CYP2D6، مما قد يزيد مستويات الأدوية في البلازما التي تُفرزها هذه الإنزيمات. لذلك، من الضروري توخي الحذر الشديد عند استخدام الأدوية مع ركائز مُكوِّني CYP3A4 وCYP2D6 ذات مؤشر دوائي ضيق. أُجريت جميع اختبارات التفاعل الحيوي دون استخدام السيكلوسبورين.

السيكلوسبورين، الذي يثبط نشاط CYP3A4 أو P-glycoprotein.

يزداد التوافر الحيوي لإيفيروليموس بشكل ملحوظ عند تناوله مع السيكلوسبورين. عند اختبار جرعة واحدة من مستحلب السيكلوسبورين الدقيق على متطوعين، زادت قيم المساحة تحت المنحنى لإيفيروليموس بنسبة 168% (من 46% إلى 365%)، وفي الوقت نفسه، زادت قيم التركيز الأقصى (Cmax) بنسبة 82% (من 25% إلى 158%)، مقارنةً بتناول سيرتيكان وحده. في حال تعديل نظام جرعة السيكلوسبورين، قد يلزم تغيير قيم جرعات إيفيروليموس.

إن الأهمية العلاجية لتأثير الدواء على الخصائص الدوائية الحركية للسيكلوسبورين في الأشخاص الذين خضعوا لعمليات زرع كلى أو قلب باستخدام المستحلب الدقيق لهذا الأخير ضئيلة.

الريفامبيسين، وهو محفز لنشاط عنصر CYP3A4.

لدى المتطوعين الذين سبق لهم استخدام ريفامبيسين بجرعات متعددة، وبعد استخدام سيرتيكان بجرعة واحدة، لوحظت زيادة تُقارب ثلاثة أضعاف في قيم تركيز إيفيروليموس، بالإضافة إلى انخفاض في المساحة تحت المنحنى (AUC) بنسبة 63% وأقصى تركيز (Cmax) بنسبة 58%. لذلك، يُحظر استخدام الدواء مع ريفامبيسين.

يجب مراقبة الأشخاص الذين يستخدمون مواد تمنع نشاط اختزال HMG-CoA بحثًا عن حدوث انحلال الربيدات والآثار الضارة الأخرى وفقًا للتوصيات الخاصة بالأدوية الموصوفة أعلاه.

التفاعلات العلاجية الأخرى المحتملة.

يمكن للمواد التي تثبط بشكل معتدل عمل CYP3A4 مع P-glycoprotein أن تزيد مستويات إيفيروليموس في الدم (على سبيل المثال، مضادات الفطريات - فلوكونازول؛ المضادات الحيوية الماكروليد - إريثروميسين؛ وكذلك CCBs - نيكارديبين مع فيراباميل وديلتيازيم؛ مثبطات البروتيناز - إندينافير مع نلفينافير وأمبرينافير).

العناصر التي تحفز نشاط CYP3A4 قادرة على تعزيز العمليات الأيضية للإيفيروليموس وخفض مستواه في الدم (ومن بين هذه العناصر نبتة سانت جون، ومضادات الاختلاج (فينوباربيتال مع كاربامازيبين وفينيتوين) والأدوية المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية (نيفيرابين مع إيفافيرينز)).

يؤثر عصير الجريب فروت والجريب فروت نفسه على نشاط الهيموبروتين P450، وكذلك P-glycoprotein، ولهذا السبب من الضروري التوقف عن تناولهما أثناء العلاج بـ Certican.

تلقيح.

قد تؤثر مثبطات المناعة على استجابة الجسم للقاحات، لذا قد يضعف استخدام الأدوية من تأثير التطعيم. لذا، يجب الامتناع عن إعطاء اللقاحات الحية.

[ 17 ]، [ 18 ]

شروط التخزين

يُحفظ سيرتيكان في مكان مظلم وجاف بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

[ 19 ]

مدة الصلاحية

تمت الموافقة على استخدام Certican لمدة 36 شهرًا من تاريخ بيع الدواء.

[ 20 ]

الاستخدام عند الأطفال

المعلومات المتوفرة حول استخدام هذا الدواء لدى الأطفال شحيحة جدًا، لذا لا يُنصح به عادةً لهذه الفئة من المرضى. مع ذلك، لا تتوفر معلومات كافية حول إعطاء الدواء للأطفال أثناء زراعة الكلى.

نظائرها

تشمل نظائر هذا الدواء: أرافا، ومايفورتيك، وزيلجانز، وباكسمون مع موفيليت وزيناباكس، بالإضافة إلى بانيمون، وإيموسبورين، وريميكاد، وإيموت مع نيوليم ولايفيمون. كما تشمل القائمة ليفنو، وسيكلورال، وميفيناكس، وسيلسيبت مع إيكفورال، ورابتيفا مع تيسابري.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]