إيفوسفاميد

إيفوسفاميد دواءٌ مُثبِّطٌ للخلايا، يُستخدم في طب الأورام لعلاج أنواعٍ مُختلفةٍ من السرطان. فيما يلي وصفٌ مُوجزٌ لهذا الدواء:

• آلية العمل: إيفوسفاميد عامل ألكلة ذو تأثير سام على الخلايا السرطانية من خلال اختراق الحمض النووي (DNA) وتسبب ألكلته، مما يؤدي إلى خلل في انقسام الخلايا وموتها.
• دواعي الاستعمال: يستخدم إيفوسفاميد في علاج أنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان المثانة، وسرطان المبيض، والأورام اللحمية، وسرطان الدم، والليمفوما، والأورام الخبيثة الأخرى.
• طريقة الاستخدام: يُعطى الدواء عادةً عن طريق الوريد على شكل محاليل. يُحدد الطبيب الجرعة وطريقة الإعطاء بناءً على نوع السرطان ومرحلة المرض وعوامل أخرى.
• الآثار الجانبية: يمكن أن يسبب إيفوسفاميد آثارًا جانبية مختلفة بما في ذلك الغثيان والقيء وفقدان الشهية وفقر الدم الناتج عن نقص الكريات البيض وقلة الصفيحات الدموية وقمع وظيفة نخاع العظم وفرط الحساسية للعدوى واضطرابات النزيف البولي والغثيان والقيء ونقص صوديوم الدم ونقص بوتاسيوم الدم والتأثيرات على الجهاز العصبي (الصداع والدوار والنعاس واضطراب النوم وغيرها).
• موانع الاستعمال: يُمنع استخدام إيفوسفاميد في حالة عدم تحمل الفرد المعروف، أو اختلال وظائف الكبد و/أو الكلى الشديد، أو الحمل والرضاعة الطبيعية، وكذلك في حالة العدوى النشطة.

ومن المهم ملاحظة أن استخدام الإيفوسفاميد يجب أن يتم تحت إشراف طبي صارم في مؤسسة أورام متخصصة.

دواعي الإستعمال إيفوسفاميد

1. سرطان المثانة: يمكن استخدام إيفوسفاميد مع أدوية أخرى كجزء من العلاج الكيميائي لعلاج سرطان المثانة.
2. سرطان المبيض: يمكن استخدام الدواء كأحد مكونات العلاج الكيميائي لعلاج سرطان المبيض، سواء كجزء من العلاج المشترك أو بعد الاستئصال الجراحي للورم.
3. الساركوما: قد يكون إيفوسفاميد جزءًا من العلاج المركب لعلاج أنواع مختلفة من الساركوما، بما في ذلك ساركوما العظام، وساركوما الأنسجة الرخوة، وغيرها.
4. سرطان الدم والليمفوما: في بعض الحالات، يمكن استخدام إيفوسفاميد في علاج سرطان الدم (بما في ذلك سرطان الدم النقوي الحاد) والليمفوما (بما في ذلك بعض أشكال الحبيبات اللمفاوية).
5. سرطانات أخرى: يمكن استخدام الدواء أيضًا في علاج أنواع أخرى من السرطان مثل سرطان الكبد، وسرطان الرئة، وسرطان الثدي، وغيرها.

الافراج عن النموذج

محلول للحقن: يتوفر إيفوسفاميد كمحلول مُركّز للحقن. يُعطى هذا المحلول عادةً عن طريق الوريد في جسم المريض، وغالبًا في مرافق طبية تحت إشراف طاقم طبي.

الدوائية

1. ألكلة الحمض النووي: يُؤلكل الإفوسفاميد الحمض النووي للخلايا السرطانية بإضافة مجموعات ألكيل إلى الجوانين والأدينين في بنيته. يؤدي هذا إلى إضعاف قدرة الخلايا على التكاثر وتخليق البروتينات، مما يؤدي في النهاية إلى موتها.
2. تكوين روابط متقاطعة في الحمض النووي: قد يُسبب الإفوسفاميد أيضًا تكوين روابط متقاطعة في الحمض النووي، مما يُؤثر على بنيته ووظيفته الطبيعية. وهذا يُسبب تلفًا في خلايا الورم ويُعزز موتها.
3. التأثير على دورة انقسام الخلايا: يؤثر إيفوسفاميد على الخلايا في مراحل مختلفة من دورتها الخلوية، بما في ذلك المرحلة S (تخليق الحمض النووي)، والمرحلة G2 (التحضير للانقسام المتساوي)، والمرحلة M (الانقسام المتساوي). هذا يجعله فعالاً ضد الخلايا السرطانية سريعة النمو.
4. التأثيرات المعدلة للمناعة: تشير بعض الدراسات أيضًا إلى أن الإيفوسفاميد قد يكون له تأثير معدل للمناعة من خلال تعزيز قدرة الجهاز المناعي في الجسم على محاربة الخلايا السرطانية.

الدوائية

1. الامتصاص: يُحقن إيفوسفاميد عادةً في الجسم عن طريق الوريد. بعد تناوله، يُمتص الدواء بسرعة وبشكل كامل من مجرى الدم.
2. التوزيع: يتوزع إيفوسفاميد بشكل جيد في أنسجة الجسم، بما في ذلك الأورام. كما يمكنه عبور حاجز المشيمة والإفراز في حليب الثدي.
3. الأيض: يُستقلب الإيفوسفاميد في الكبد، ويخضع للتحول الحيوي عبر مسارات أيضية متعددة، تشمل الهيدروكسيل، ونزع الأمين، والاقتران.
4. الإخراج: يتم إخراج ما يقرب من 40-60% من جرعة إيفوسفاميد من الجسم عن طريق الكلى في شكل مستقلبات ودواء غير مستقلب، والباقي - من خلال الأمعاء مع الصفراء.
5. التركيز: عادة ما يتم الوصول إلى أقصى تركيزات الدم من إيفوسفاميد في غضون 1-2 ساعة بعد الإعطاء عن طريق الوريد.
6. الديناميكية الدوائية: إيفوسفاميد هو عامل ألكلة يتم دمجه في الحمض النووي للخلايا، مما يقطع انقسام الخلايا ويسبب موت الخلايا السرطانية.
7. مدة التأثير: يعتمد تأثير إيفوسفاميد على جرعته، ونظام العلاج، والخصائص الفردية للمريض. عادةً، يتضمن مسار العلاج الكيميائي عدة دورات بفواصل زمنية منتظمة.
8. التفاعلات مع أدوية أخرى: قد يتفاعل إيفوسفاميد مع أدوية أخرى، خاصةً تلك التي تُستقلب في الكبد أو تُطرح عبر الكلى. قد يتطلب ذلك تعديل الجرعة أو النظام العلاجي.

الجرعات والإدارة

تختلف طريقة استخدام إيفوسفاميد وجرعته بشكل كبير تبعًا لنوع السرطان، ومرحلة المرض، والاستجابة للعلاج، وعوامل أخرى. يُستخدم عادةً على شكل محلول للحقن، ويُعطى عن طريق الوريد. وفيما يلي توصيات عامة:

1. الجرعة:

   • يتم تحديد جرعة إيفوسفاميد عادة من قبل طبيبك وتعتمد على العديد من العوامل، بما في ذلك نوع ومرحلة السرطان، والحالة العامة للمريض، والاستجابة للعلاج.
   • يمكن أن تتراوح الجرعات من بضع مئات من الملليغرامات إلى عدة غرامات، ويمكن أن يختلف تواتر الإعطاء، بما في ذلك حقنة واحدة أو دورة علاجية.

2. نظام العلاج:

   • قد يختلف نظام العلاج باستخدام إيفوسفاميد اعتمادًا على العديد من العوامل، بما في ذلك نوع ومرحلة السرطان، وخصائص المريض الفردية، والاستجابة للعلاج.
   • قد يشمل العلاج إعطاء إيفوسفاميد بشكل فردي أو مزيج منه مع أدوية أخرى مضادة للسرطان كجزء من أنظمة العلاج الكيميائي.

3. توفير العلاج:

   • يتم عادة إعطاء الإيفوسفاميد عن طريق الوريد إلى جسم المريض، وغالبًا في المرافق الطبية تحت إشراف الطاقم الطبي.
   • يجب على المرضى الذين يتم علاجهم باستخدام إيفوسفاميد اتباع توصيات الطبيب والطاقم الطبي بشكل صارم، بالإضافة إلى الخضوع للمراقبة الصحية اللازمة أثناء العلاج وبعده.

استخدم إيفوسفاميد خلال فترة الحمل

يُصنّف إيفوسفاميد ضمن الفئة د للاستخدام أثناء الحمل من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). هذا يعني وجود أدلة على وجود خطر على الجنين بناءً على بيانات من دراسات مُحكمة أُجريت على البشر أو مُلاحظات على الحيوانات الحوامل.

قد يُسبب استخدام إيفوسفاميد أثناء الحمل تشوهات خلقية مختلفة ومشاكل في نمو الجنين. لذلك، يميل الأطباء إلى تجنب وصفه أثناء الحمل، وخاصةً في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، وهي الفترة التي تبدأ فيها أعضاء الجنين بالتشكل.

إذا كانت المرأة تتناول إيفوسفاميد وأصبحت حاملاً أو تخطط للحمل، فمن المهم مناقشة الأمر مع طبيبها فورًا. قد يقترح الطبيب تغيير العلاج أو اتخاذ خطوات لمراقبة نمو الجنين واكتشاف أي تشوهات في الوقت المناسب.

موانع

1. فرط الحساسية: لا ينبغي للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف تجاه إيفوسفاميد أو المركبات المماثلة الأخرى (على سبيل المثال، سيكلوفوسفاميد) استخدام هذا الدواء بسبب خطر حدوث ردود فعل تحسسية.
2. ضعف شديد في وظائف الكبد: يتم استقلاب إيفوسفاميد في الكبد، وبالتالي قد يكون استخدامه مضاد استطباب في وجود ضعف شديد في وظائف الكبد.
3. - اختلال وظائف الكلى الشديد: قد يتراكم الإيفوسفاميد ومستقلباته في الجسم في حالة وجود اختلال في وظائف الكلى، مما قد يؤدي إلى زيادة التأثيرات السامة للدواء.
4. الحمل: قد يسبب إيفوسفاميد ضررًا للجنين عند استخدامه أثناء الحمل، لذلك يجب استخدامه فقط في حالة الضرورة القصوى وتحت إشراف الطبيب.
5. الرضاعة الطبيعية: يتم إفراز إيفوسفاميد في حليب الثدي وقد يكون له آثار سلبية على الرضيع، لذلك يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.
6. كبت نقي العظم الشديد: قد يُسبب إيفوسفاميد كبتًا نقي العظم الشديد، مما يؤدي إلى انخفاض عدد كريات الدم البيضاء والصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء في الدم. قد يُمنع استخدامه في حال وجود نوبات سابقة من كبت نقي العظم الشديد أو اضطرابات نخاعية أخرى.
7. ارتفاع مستوى الأمونيا في الدم: قد يؤدي إيفوسفاميد إلى تفاقم فرط الأمونيا في الدم (ارتفاع مستوى الأمونيا في الدم) ولذلك يجب استخدامه بحذر في المرضى الذين يعانون من اضطرابات في استقلاب الأحماض الأمينية.

آثار جانبية إيفوسفاميد

1. السمية الدماغية: تشمل نقص الكريات البيض (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء)، ونقص الصفيحات الدموية (انخفاض عدد الصفائح الدموية)، وفقر الدم (انخفاض مستوى الهيموغلوبين). قد يؤدي هذا إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى، والنزيف، وفقر الدم.
2. سمية الكبد: قد يسبب إيفوسفاميد تلف الكبد، والذي يتجلى في ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد في الدم.
3. السمية الكلوية: قد يصاب بعض المرضى بخلل في وظائف الكلى كما يتجلى ذلك من خلال تغيرات في مستويات الكرياتينين في الدم و/أو حدوث بروتينية في البول.
4. النزيف: في بعض الأحيان قد يسبب الإيفوسفاميد نزيفًا، بما في ذلك النزيف من الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي وأعضاء أخرى.
5. سمية الجهاز العصبي: قد يحدث اعتلال عصبي، واعتلال عصبي محيطي، والتهاب العصب، واعتلال العصب البصري ومضاعفات عصبية أخرى.
6. سمية الأغشية المخاطية: من الممكن حدوث التهاب الفم، والتهاب البلعوم، والتهاب المريء ومضاعفات أخرى من الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي.
7. السمية البولية: قد يحدث التهاب المثانة، ووجود دم في البول، ومتلازمة فشل المثانة ومضاعفات أخرى.
8. السمية القلبية الوعائية: تشمل ارتفاع ضغط الدم الشرياني والتهاب الأوعية الدموية والتخثر.
9. سمية الجلد: قد تحدث طفح جلدي، وحكة جلدية، وتصبغ الجلد وردود فعل جلدية أخرى.

جرعة مفرطة

1. اضطرابات الدم: بما في ذلك نقص الكريات البيض الشديد (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء)، ونقص الصفيحات الدموية (انخفاض عدد الصفائح الدموية)، وفقر الدم (انخفاض مستوى الهيموجلوبين).
2. اضطرابات الكبد والكلى: بما أن الإيفوسفاميد يتم استقلابه في الكبد وإفرازه عن طريق الكلى، فإن الجرعة الزائدة منه قد تسبب فشلاً كلوياً وكبدياً حاداً.
3. المضاعفات المصاحبة الشديدة: بما في ذلك التهاب الغشاء المخاطي، والمضاعفات النزفية، والإسهال، والغثيان والقيء.
4. الأعراض العصبية: قد تشمل الصداع، والتفكير المشوش، والدوخة، والنوبات.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. الأدوية التي تسبب سمية الكبد: قد يزيد الإفوسفاميد من التأثيرات السمية الكبدية لأدوية أخرى مثل الباراسيتامول أو الأسيتامينوفين. قد يؤدي هذا إلى زيادة خطر الإصابة بخلل في وظائف الكبد.
2. الأدوية المثبطة لنخاع العظم: قد يزيد إيفوسفاميد من تأثير الأدوية الأخرى المثبطة لنخاع العظم، مثل العوامل السامة للخلايا أو الأدوية المستخدمة لعلاج أمراض المناعة الذاتية. قد يؤدي ذلك إلى زيادة خطر النزيف والالتهابات.
3. الأدوية المؤثرة على الجهاز العصبي المركزي: قد يزيد إيفوسفاميد من التأثيرات المهدئة للأدوية المؤثرة على الجهاز العصبي المركزي، مثل الحبوب المنومة أو المسكنات. وقد يؤدي ذلك إلى ضعف الوظيفة الإدراكية وتنسيق الحركات.
4. الأدوية التي تُستقلب في الكبد: قد يؤثر إيفوسفاميد على استقلاب أدوية أخرى تُستقلب في الكبد عبر إنزيمات السيتوكروم بي 450. قد يؤدي ذلك إلى تغيرات في تركيزات هذه الأدوية في الدم وفعاليتها.
5. الأدوية التي تُفرز عن طريق الكلى: قد يزيد إيفوسفاميد من الآثار السامة للأدوية التي تُفرز عن طريق الكلى، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر الآثار الجانبية غير المرغوب فيها المتعلقة بوظائف الكلى.
6. الأدوية المضادة للأورام: قد يزيد إيفوسفاميد أو يقلل من تأثيرات الأدوية المضادة للأورام الأخرى، مما قد يؤدي إلى علاج أكثر أو أقل فعالية للورم.

شروط التخزين

1. درجة الحرارة: يجب تخزين الدواء في درجة حرارة الغرفة التي يتم التحكم فيها، والتي تتراوح عادة بين 20 إلى 25 درجة مئوية (68 إلى 77 درجة فهرنهايت).
2. الرطوبة: يُحفظ إيفوسفاميد في مكان جاف لمنع تحلله أو تجمعه. قد تُؤثر الرطوبة سلبًا على ثبات الدواء.
3. الضوء: يجب حماية الدواء من أشعة الشمس المباشرة ومصادر الضوء الساطعة الأخرى. يُنصح بتخزين إيفوسفاميد في عبوته الأصلية لتقليل تعرضه للضوء.
4. التعبئة: من المهم اتباع تعليمات التخزين الموضحة على عبوة الدواء. عادةً، يُحفظ الدواء في عبوته الأصلية للحفاظ على ثباته وحمايته من العوامل الخارجية.
5. توصيات إضافية: قد تُقدّم بعض الشركات المُصنّعة توصيات إضافية للتخزين. من المهم قراءة المعلومات الموجودة على العبوة بعناية، أو التواصل مع الصيدلي إذا كانت لديك أي استفسارات حول شروط التخزين.