ويلبوترين

ويلبوترين هو دواء نفسي من فئة مضادات الاكتئاب الأخرى.

دواعي الإستعمال ويلبوترين

يستخدم في علاج حالات الاكتئاب الشديدة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الافراج عن النموذج

يُطرح الدواء على شكل أقراص، كل قرص يحتوي على ١٠ أقراص داخل نفطة. تحتوي العلبة على ٦ أقراص.

[ 4 ]، [ 5 ]

الدوائية

بوبروبيون مادة ذات تأثير مثبط انتقائي على عمليات امتصاص الكاتيكولامين (الدوبامين والنورإبينفرين) بواسطة الخلايا العصبية. لهذا المكون تأثير ضئيل على عمليات امتصاص الإندولامين (السيروتونين)، ولا يثبط نشاط أكسيداز أحادي الأمين.

[ 6 ]

الدوائية

شفط.

عندما تم إعطاء البوبروبيون للمتطوعين أثناء الدراسات، تم ملاحظة مستويات الذروة للمادة في البلازما بعد 3 ساعات.

تشير المعلومات المستقاة من ثلاثة اختبارات سريرية إلى احتمال ارتفاع قيم بوبروبيون عند تناول القرص مع الطعام. بعد تناوله مع الطعام، ارتفعت مستويات البلازما القصوى للمكون بنسبة 11%، و16%، و35%، وزادت قيم المساحة تحت المنحنى (AUC) بنسبة 17%، و17%، و19% في ثلاثة اختبارات.

يظهر البوبروبيون ومستقلباته خصائص حركية دوائية خطية مع الاستخدام الطويل الأمد للدواء بجرعات تتراوح بين 150-300 مجم / يوم.

عمليات التوزيع.

يتميز بوبروبيون بمؤشر حجم توزيع مرتفع، يبلغ حوالي ٢٠٠٠ لتر. يتم تخليق العنصر النشط في الدواء، مع ناتجه الأيضي (هيدروكسي بوبروبيون)، بشكل معتدل مع بروتينات بلازما الدم (٨٤٪ و٧٧٪ على التوالي). تبلغ درجة تخليق البروتين في ثريوهيدروبوبروبيون حوالي نصف المؤشرات المميزة للبوبروبيون.

العمليات الأيضية.

يحدث أيض مكثف للبوبروبيون داخل الجسم. يُلاحظ وجود ثلاثة نواتج أيضية دوائية في البلازما: هيدروكسي بوبروبيون مع أيزومراته الكحولية الأمينية - ثريوهيدروبوبروبيون، وإريثروهيدروبوبروبيون.

إفراز.

يُطرح حوالي 87% من المادة الفعالة في البول (أقل من 10% منها على شكل نواتج تحلل نشطة)، ويُطرح ما يصل إلى 10% في البراز. أثناء الإخراج، لا يُشكل البوبروبيون غير المُتغير سوى 0.5%.

ويبلغ متوسط معدل تصفية المادة بعد استخدام الدواء حوالي 200 لتر/ساعة، ويبلغ متوسط عمر النصف حوالي 20 ساعة.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الجرعات والإدارة

يبدأ مفعول الدواء في الجسم بعد أسبوعين على الأقل من بدء العلاج. ولا يُتوقع ظهور التأثير الكامل إلا بعد عدة أسابيع من بدء العلاج، كما هو الحال مع مضادات الاكتئاب الأخرى.

ينبغي بلع الأقراص كاملة، دون مضغها أو سحقها/تقسيمها، لأن هذا قد يزيد من احتمالية حدوث الآثار الجانبية (مثل النوبات).

أحجام الجرعات للبالغين.

الحد الأقصى لحجم الجرعة الواحدة هو 0.15 غرام. يجب تناول الأقراص مرتين يوميًا بفاصل زمني لا يقل عن 8 ساعات.

في كثير من الأحيان، يعاني المرضى الذين يتناولون هذه الحبوب من الأرق، وهو عرض مؤقت في أغلب الأحيان. يمكن تخفيف هذا العرض بالامتناع عن تناول الدواء قبل النوم (مع الحفاظ على فاصل زمني قدره 8 ساعات بين الجرعات)، أو بتقليل حجم الجرعة، إن أمكن.

حجم الجرعة الأولية هو جرعة واحدة مقدارها 150 ملغ يوميا.

بالنسبة للأشخاص الذين يجدون أن تناول 0.15 جرام من الدواء يوميًا ليس كافيًا، فمن الممكن تحسين الحالة عن طريق زيادة الجرعة إلى القيمة القصوى - 0.3 جرام / يوم (0.15 جرام مرتين يوميًا).

للتخلص من نوبات الاكتئاب الحادة، ينبغي تناول مضادات الاكتئاب لمدة ستة أشهر على الأقل. وقد ثبت أن تناول الدواء بجرعة 0.3 غرام يوميًا يُحدث تأثيرًا علاجيًا لفترة علاجية طويلة (تصل إلى 12 شهرًا).

جرعات لكبار السن.

نظرًا لأنه من المستحيل استبعاد إمكانية عدم تحمل Wellbutrin لدى المرضى المسنين الأفراد، فقد يكون من الضروري تقليل وتيرة الاستخدام أو حجم جرعة الدواء.

أحجام الحصص للأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكلى.

يبدأ العلاج بجرعات مخفّضة أو بتواتر أقل للإعطاء، لأن البوبروبيون ومنتجاته الأيضية تتراكم في هذه الفئة من المرضى بدرجة أكبر مما هي عليه في الظروف القياسية.

حصص للأشخاص الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد.

يجب على الأشخاص المصابين بأمراض الكبد استخدام الدواء بحذر. ونظرًا للتباين الكبير في الخصائص الحركية الدوائية للدواء، يُنصح الأشخاص المصابون بأمراض الكبد الخفيفة أو المتوسطة بتناول الدواء مرة واحدة يوميًا بجرعة 0.15 غرام.

يجب على الأشخاص المصابين بتليف كبدي حاد تناول الأقراص بحذر شديد. الجرعة القصوى لهؤلاء المرضى هي 0.15 غرام، تؤخذ كل يومين.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

استخدم ويلبوترين خلال فترة الحمل

أظهرت اختبارات وبائية منفصلة لتأثير ويلبوترين على الحمل وجود خطر مرتبط بأمراض القلب والأوعية الدموية داخل الرحم لدى الجنين عند استخدام الدواء في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. ولم تكن هذه النتائج متسقة في جميع الاختبارات.

ينبغي على الطبيب المعالج النظر في إمكانية وصف علاج بديل للمرأة التي تخطط للحمل أو الحامل. يُنصح بوصف الدواء فقط في الحالات التي تكون فيها الفائدة المتوقعة من استخدامه أعلى من خطر حدوث مضاعفات للجنين.

نظرًا لأن البوبروبيون ومنتجات تحلله يمكن أن تفرز في حليب الثدي، فإن العلاج باستخدام ويلبوترين يتطلب إيقاف الرضاعة الطبيعية لفترة من الوقت.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• المرضى الذين يعانون من عدم تحمل البوبروبيون أو المكونات الأخرى للدواء؛
• الأشخاص الذين يعانون من النوبات؛
• الأشخاص الذين توقفوا فجأة عن تناول المهدئات أو شرب الكحول؛
• يُعطى للأشخاص الذين يتناولون أي دواء آخر يحتوي على البوبروبيون في نفس الوقت، لأن تكرار النوبات يتحدد بجرعة هذه المادة؛
• المريض لديه تاريخ أو يعاني حاليًا من فقدان الشهية العصبي أو الشره المرضي العصبي، حيث ثبت أن هذه الفئة من المرضى يعانون بشكل متكرر من النوبات عند استخدام بوبروبيون بمرحلة إطلاق سريعة؛
• الاستخدام المشترك مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. يجب أن تكون الفترة الفاصلة بين إيقاف مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير القابلة للعكس وبدء العلاج بويلبوترين أسبوعين على الأقل.

[ 10 ]

آثار جانبية ويلبوترين

قد يسبب استخدام الدواء الأعراض الجانبية التالية:

• آفات تؤثر على الجهاز المناعي: غالبًا ما تظهر علامات عدم تحمل، مثل الشرى. وتُلاحظ أحيانًا أعراض فرط الحساسية الشديدة، بما في ذلك تشنج قصبي/ضيق تنفس، وذمة كوينك، أو الحساسية المفرطة. يحدث ألم عضلي مع ألم مفصلي، بالإضافة إلى الحمى، مصحوبًا بطفح جلدي ومظاهر أخرى لعدم التحمل، تظهر متأخرًا. تشبه هذه الأعراض إلى حد ما داء المصل.
• المظاهر الأيضية واضطرابات الجهاز الهضمي: غالبًا ما يُلاحظ فقدان الشهية. أحيانًا يحدث فقدان الوزن. أحيانًا يحدث اضطراب في مستويات سكر الدم.
• الاضطرابات النفسية: يُلاحظ الأرق بكثرة. قد تتطور اضطرابات النوم. في كثير من الأحيان، ينشأ شعور بالقلق أو الإثارة. أحيانًا، تُلاحظ حالة من فقدان التوجه، أو اضطراب المزاج، أو الاكتئاب. تظهر مشاعر القلق، والعدوان، والانفعال، والعداء بشكل متقطع؛ وتظهر أحلام أو هلاوس غريبة، بالإضافة إلى أفكار جنونية، وأوهام، وحالة من تبدد الشخصية. قد تُلاحظ حالات ذهان، وأفكار انتحارية، وسلوك انتحاري. قد تتطور حالات هوس، ونشوة، وهوس خفيف، وتغيرات في الحالة النفسية.
• اضطرابات تؤثر على الجهاز العصبي المركزي: غالبًا ما يُلاحظ الصداع. الدوخة، ومشاكل الذاكرة، والرعشة، والرمع العضلي، والصداع النصفي، وخلل التوتر العضلي، بالإضافة إلى القلق واضطرابات التذوق شائعة جدًا. قد يُصاب المريض أحيانًا بالدوار، وخلل التلفظ، ومشاكل في الانتباه والتركيز، وتعذر الحركة. نادرًا ما تحدث اضطرابات في تخطيط كهربية القلب ونوبات صرع. تُلاحظ حالات منفردة من التنميل، والترنح، ومشاكل في التنسيق الحركي، وخلل التوتر العضلي، والإغماء، والشلل الرعاشي. قد يُصاب المريض بالهذيان، وخلل الحركة، والغيبوبة، ومشاكل في الحساسية.
• آفات في أعضاء الرؤية: غالبًا ما يُلاحظ ضعف البصر. أحيانًا يُصاب الشخص برؤية مزدوجة. أحيانًا يُلاحظ اتساع حدقة العين. من المحتمل حدوث زيادة في ضغط العين.
• اضطرابات تؤثر على الأعضاء السمعية: يحدث طنين الأذن في كثير من الأحيان؛
• أعراض في منطقة القلب: أحيانًا تحدث اضطرابات في نظم القلب، وتسرع في دقات القلب، وتغيرات في تخطيط القلب. نادرًا ما يُصاب المريض باحتشاء عضلة القلب. من الممكن أيضًا ارتفاع مؤشرات ضغط الدم وظهور تورم. يُلاحظ أحيانًا ازدياد في ضربات القلب.
• تفاعلات الجهاز الوعائي: غالبًا ما يكون هناك ارتفاع في ضغط الدم (أحيانًا يكون ملحوظًا)، بالإضافة إلى احمرار. قد يحدث أحيانًا انهيار أو توسع في الأوعية الدموية.
• علامات اضطرابات الجهاز الهضمي: غالبًا ما تُلاحظ مشاكل في الجهاز الهضمي (بما في ذلك القيء المصحوب بالغثيان) وجفاف الغشاء المخاطي للفم. غالبًا ما تظهر أعراض عسر الهضم والإمساك وآلام البطن. أحيانًا يحدث تهيج في منطقة اللثة وألم في الأسنان. من المحتمل أيضًا حدوث ثقب في الأمعاء.
• اضطرابات في الجهاز الصفراوي الكبدي: يحدث التهاب الكبد أو اليرقان في بعض الأحيان، وبالإضافة إلى ذلك يرتفع مستوى إنزيمات الكبد؛
• آفات في الطبقات تحت الجلد والجلد: غالبًا ما يُلاحظ فرط التعرق، والطفح الجلدي، والحكة. تظهر متلازمة ستيفنز جونسون أو الحمامي متعددة الأشكال بشكل متقطع، كما تتفاقم الصدفية. قد تتطور الثعلبة.
• تلف الجهاز التنفسي: قد يحدث أحيانًا انسداد رئوي. قد يُصاب المريض بالتهاب الشعب الهوائية.
• خلل في الجهاز العضلي الهيكلي والأنسجة الضامة: يُلاحظ ارتعاش عضلي متقطع. من المتوقع حدوث انحلال الربيدات أو التهاب المفاصل.
• مشاكل في الجهاز البولي التناسلي والكلى: غالبًا ما تُلاحظ التهابات في الأعضاء البولية. أحيانًا، يُلاحظ ضعف في الرغبة الجنسية. يزداد معدل التبول أو، على العكس، يتأخر. من المحتمل حدوث اضطرابات في الدورة الشهرية، وظهور سكر البول، والعجز الجنسي، والتبول الليلي، وتضخم الثدي، بالإضافة إلى ظهور تورم في الخصيتين.
• اضطرابات جهازية: غالبا ما يكون هناك ألم في القص والحمى والوهن.
• مشاكل في عمليات تكوين الدم: قد تحدث قلة الصفيحات الدموية أو قلة الكريات البيض، وكذلك زيادة عدد الكريات البيضاء.

[ 11 ]

جرعة مفرطة

بالإضافة إلى الأعراض المذكورة ضمن الآثار الجانبية، يؤدي التسمم إلى أعراض مثل فقدان الوعي، والشعور بالنعاس، وتغيرات في قراءات تخطيط القلب (مثل اضطراب التوصيل، وإطالة قيم فاصل QRS) أو عدم انتظام ضربات القلب. كما وردت تقارير عن حالات وفاة.

لعلاج الجرعة الزائدة، يجب إدخال المصاب إلى المستشفى ومراقبة تخطيط القلب والعلامات الحيوية. من المهم التأكد من سلامة المجاري الهوائية وعدم وجود مشاكل في التهوية والأكسجين. كما يجب إعطاء الفحم المنشط. لا حاجة لتحفيز القيء. لا يوجد ترياق محدد للبوبروبيون.

يتم تحديد العلاج اللاحق حسب حالة الضحية أو توصيات مؤسسة خاصة تتعامل مع علاج التسمم (إن وجدت).

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

تؤدي عملية الأيض إلى تحويل البوبروبيون إلى ناتجه النشط الرئيسي، وهو مادة هيدروكسي بوبروبيون. تحدث هذه العملية بشكل رئيسي بمشاركة بروتين الهيموبروتين P450 IIB6 (النوع CYP2B6). لذلك، يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء مع أدوية تؤثر على نظير الإنزيم CYP2B6 (مثل إيفوسفاميد مع كلوبيدوغريل، وسيكلوفوسفاميد مع أورفينادرين، وتيكلوبيدين).

على الرغم من أن البوبروبيون لا يُستقلب بواسطة CYP2D6، فقد أظهرت 450 دراسة مخبرية أن هذا العنصر، مع هيدروكسي بوبروبيون، يُثبط عملية استقلاب CYP2D6. في اختبارات الحركية الدوائية، أدى تناول البوبروبيون إلى زيادة قيم ديسيبرامين في البلازما. وقد لوحظ هذا التأثير لمدة 7 أيام على الأقل بعد تناول آخر جرعة من البوبروبيون. عند استخدامه مع الأدوية التي يُستقلبها هذا الإنزيم بشكل أساسي (مثل مضادات اضطراب النظم، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ومضادات الذهان، والأدوية ثلاثية الحلقات، وبعض حاصرات بيتا)، من الضروري بدء العلاج بجرعات ضئيلة من هذا الدواء. عند تضمين ويلبوترين في نظام علاج شخص يتناول بالفعل دواءً يُستقلب بواسطة CYP2D6، من الضروري تقييم إمكانية تقليل جرعة هذا الدواء، خاصةً للأدوية ذات مؤشر الدواء الضيق.

قد يقل التأثير العلاجي للأدوية التي تتطلب التنشيط الأيضي بواسطة CYP2D6 لتكون فعالة (مثل عقار تاموكسيفين) عند دمجها مع الأدوية التي تمنع نشاط CYP2D6 (البوبروبيون).

على الرغم من أن السيتالوبرام لا يخضع لعملية التمثيل الغذائي الأولي عبر CYP2D6، فقد أظهرت البيانات من أحد الاختبارات أن البوبروبيون زاد من مستويات الذروة ومستويات المساحة تحت المنحنى للسيتالوبرام بنسبة 30% و40% على التوالي.

نظرًا لحقيقة أن البوبروبيون يخضع لعملية التمثيل الغذائي المكثف، فإن الجمع بين المادة والأدوية التي تعزز عملية التمثيل الغذائي (بما في ذلك الفينيتوين، والكاربامازيبين، والإيفافيرينز مع الفينوباربيتال، وأيضًا ريتونافير) أو تمنعها، يمكن أن يؤدي إلى تغيير في التأثير الدوائي للدواء.

أظهرت نتائج سلسلة من التجارب السريرية التي شملت متطوعين أن عقار ريتونافير (بإعطاء 0.1 جرام أو 0.6 جرام من الدواء مرتين يومياً) أو 0.1 جرام من ريتونافير مع 0.4 جرام من لوبينافير (إعطاء مرتين يومياً)، اعتمادًا على حجم الجرعة، أدى إلى خفض مستويات البوبروبيون مع منتجاته الأيضية الرئيسية بنحو 20-80%.

وبالمثل، فإن جرعة واحدة من إيفافيرينز 0.6 جرام يوميًا لمدة 14 يومًا تقلل مستويات البوبروبيونول بنحو 55%.

يُعزى تأثير ريتونافير مع لوبينافير، وكذلك إيفافيرينز، إلى إحداث تأثيرات أيضية على البوبروبيون. قد يحتاج الأشخاص الذين يستخدمون أيًا من هذه الأدوية مع أدوية تحتوي على البوبروبيون إلى زيادة جرعات البوبروبيون، ولكن يُحظر تجاوز الحد الأقصى المسموح به للجرعات الموصى بها.

على الرغم من أن نتائج الاختبارات السريرية لم تُظهر أي تفاعل دوائي حركي للعنصر النشط في الدواء مع المشروبات الكحولية، إلا أن هناك بعض البيانات التي تُشير إلى ظهور أعراض سلبية في الجهاز العصبي المركزي أو انخفاض في تحمل الكحول لدى الأفراد الذين تناولوا هذه المشروبات أثناء العلاج بويلبوترين. ينبغي تقليل استهلاك الكحول خلال فترة العلاج إلى الحد الأدنى أو التوقف عنه تمامًا.

هناك أدلة على زيادة حدوث تأثيرات سامة على الجهاز العصبي المركزي عند تناول الدواء مع أمانتادين وليفودوبا. يجب استخدام الدواء بحذر من قِبل الأشخاص الذين يتناولون أمانتادين أو ليفودوبا.

قد يؤدي الاستخدام المشترك للدواء مع NTS إلى زيادة قيم ضغط الدم.

التأثير على نتائج الاختبارات المعملية.

هناك تقارير عن تفاعلات دوائية مع اختبارات الكشف السريع عن وجود أدوية في البول. قد تُعطي هذه الاختبارات نتائج إيجابية خاطئة، خاصةً فيما يتعلق بالأمفيتامينات. لتأكيد النتيجة الإيجابية، يجب استخدام طريقة كيميائية بديلة.

[ 22 ]

شروط التخزين

يُحفظ ويلبوترين بعيدًا عن متناول الأطفال. الحد الأقصى لدرجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

[ 23 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ويلبوترين لمدة سنتين من تاريخ تصنيع الدواء.

[ 24 ]

المراجعات

يحظى ويلبوترين بتقييمات واسعة، وتتباين آراء المرضى حوله. يُستخدم الدواء بنجاح كبير في علاج الاكتئاب. كما يُقال إنه يُساعد في تخفيف أعراض الاكتئاب أثناء الإقلاع عن التدخين.

يُعالج هذا الدواء الاكتئاب بفعالية عالية، إلا أن له عيبًا كبيرًا، وهو ظهور آثار جانبية مزعجة خلال أسبوع أو أسبوعين من الاستخدام. ومن مزاياه للرجال أنه لا يُضعف الانتصاب.

لتحقيق التأثير العلاجي المطلوب، وللحد من خطر الآثار الجانبية، يجب بدء العلاج بجرعة 0.15 غرام من ويلبوترين. في بعض الأحيان، من الضروري اختيار الوقت الأمثل لتناول الدواء للمريض - فهناك من يُفضّل تناول حبة قبل النوم، وهناك من يُفضّل تناول الدواء في الصباح الباكر (الساعة الخامسة أو السادسة مساءً).

ومن عيوب الدواء أيضًا:

• لشرائه، تحتاج إلى وصفة طبية؛
• الكثير من الأعراض السلبية؛
• سعر مرتفع جدًا.