فيكتا

فيكتا دواء يُستخدم لعلاج ضعف الانتصاب. المادة الفعالة فيه هي السيلدينافيل.

دواعي الإستعمال فيكتاس

يتم استخدامه في الرجال الذين يعانون من العجز الجنسي (يتم تعريفه على أنه عدم القدرة على تحقيق أو الحفاظ على الانتصاب اللازم لممارسة الجماع الناجح).

لكي يصبح الدواء فعالا، يجب أن يكون المريض مثارًا جنسيًا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الافراج عن النموذج

متوفر في أقراص، قطعة واحدة أو أربع قطع داخل شريط بلاستيكي. شريط بلاستيكي واحد داخل عبوة منفصلة.

[ 7 ]

الدوائية

يساعد فيكتا الرجل على استعادة قدرته على تحقيق الانتصاب من خلال توفير الاستجابة الطبيعية للجسم للإثارة الجنسية. من الناحية الفسيولوجية، يتحقق الانتصاب بإطلاق عنصر أكسيد النيتروجين (N2O) داخل الجسم الكهفي أثناء التحفيز الجنسي. يُحفز أكسيد النيتروجين نشاط إنزيم غوانيلات سيكليز، مما يؤدي إلى زيادة مؤشر cGMP، واسترخاء العضلات الملساء في الجسم الكهفي، وزيادة تدفق الدم داخل القضيب.

سيلدينافيل مثبط انتقائي قوي لعنصر cGMP الخاص بإنزيم PDE-5، مما يُساعد على تحلل مكونات cGMP داخل الجسم الكهفي. لهذه المادة تأثير انتصابي محيطي. لا يُسبب سيلدينافيل تأثيرًا مُرخيًا مباشرًا للجسم الكهفي المُنعزل، ولكنه قادر على تعزيز التأثير المُرخي لأكسيد النيتريك داخل أنسجة الجسم الكهفي. في عملية تنشيط مسار NO/cGMP، الذي يحدث في حالة الإثارة الجنسية، يُؤدي تثبيط عنصر PDE-5 بمشاركة سيلدينافيل إلى زيادة مؤشرات cGMP داخل الجسم الكهفي. لذلك، يتطلب الدواء إثارة جنسية كافية لتحقيق التأثير الدوائي المطلوب.

لم يُحدث تناول جرعة فموية واحدة تصل إلى 100 ملغ من الدواء من قِبل متطوع تغيرات ملحوظة في قيم تخطيط كهربية القلب. بلغ متوسط أقصى انخفاض في ضغط الدم الانقباضي عند استلقاء المريض (بتناول 100 ملغ من الدواء) 8.4 ملم زئبق. وبلغ متوسط انخفاض ضغط الدم الانبساطي في وضع مماثل 5.5 ملم زئبق. يرتبط انخفاض ضغط الدم بخصائص السيلدينافيل الموسعة للأوعية الدموية (ربما بسبب زيادة مستويات cGMP في العضلات الوعائية الملساء).

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الدوائية

يُمتص الدواء بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. عند تناوله على معدة فارغة، يصل تركيزه في البلازما إلى ذروته بعد 30-120 دقيقة (بمعدل 60 دقيقة). للتوافر الحيوي المطلق بعد تناوله عن طريق الفم بجرعات قياسية مؤشرات خطية. في حالة تناول الدواء مع الأطعمة الدهنية، ينخفض معدل الامتصاص، ويزداد وقت الوصول إلى ذروة التركيز ساعة واحدة، وينخفض تركيزه في البلازما بنسبة 29% في المتوسط.

يبلغ متوسط حجم توزيع المادة عند التوازن 105 لتر/كجم. يُصنع مُركّب السيلدينافيل، مع ناتج تحلله الرئيسي المتداول (M-desmethyl)، مع بروتين البلازما بنسبة 96% تقريبًا (لا تعتمد هذه النسبة على مستوى تركيز الدواء). لدى المتطوعين الذين تناولوا الدواء مرة واحدة بجرعة 100 ملغ، لوحظ وجود أقل من 0.0002% (بمتوسط تركيز 188 ملغ) من الجرعة المُتناولة في الحيوانات المنوية - بعد ساعة ونصف من تناوله. لم يُسبب تناول جرعة فموية واحدة من هذه الجرعة أي تغيرات في الخصائص المورفولوجية أو حركة الحيوانات المنوية.

تُستقلب المادة بشكل رئيسي عن طريق إنزيمي CYP3A4 (مسارها الرئيسي) وCYP2C9 (مسار ثانوي)، وهما إنزيمات كبدية ميكروسومية. يتكون ناتج الاضمحلال الرئيسي المتداول أثناء نزع الميثيل من المادة الفعالة. يُضاهي ناتج الاضمحلال في انتقائيته تأثير السيلدينافيل على PDE، حيث يُمثل التأثير الفعال على PDE-5 حوالي 50% من إجمالي نشاط الدواء. يُعادل تركيز ناتج الاضمحلال في البلازما حوالي 40% من تركيز السيلدينافيل. يخضع مُستقلب N-desmethyl لمزيد من الاستقلاب، ويبلغ عمره النصفي النهائي حوالي 4 ساعات. يبلغ إجمالي تصفية المادة الفعالة 41 لترًا/ساعة، بينما يتراوح عمره النصفي النهائي بين 3 و5 ساعات.

بعد تناول الدواء عن طريق الفم، يتم إخراج المادة على شكل منتجات تحلل بشكل رئيسي مع البراز (حوالي 80٪ من الجرعة المستهلكة)، ويتم إخراج الباقي مع البول (13٪ من المادة).

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

الجرعات والإدارة

ينبغي تناول الدواء عن طريق الفم.

جرعة الدواء للرجال البالغين هي 50 ملغ. يُؤخذ القرص قبل ساعة تقريبًا من الجماع. مع مراعاة فعالية الدواء وتحمله، يمكن زيادة الجرعة إلى 100 ملغ أو خفضها إلى 25 ملغ. الحد الأقصى للجرعة اليومية المسموح بها دون خطر التسمم هو 100 ملغ. في حال تناول الدواء مع الطعام، قد يبدأ مفعوله في وقت متأخر مقارنةً بتناوله على معدة فارغة.

نظرًا لأن الأشخاص الذين يعانون من فشل كبدي أو كلوي حاد (مستوى تركيز سيلدينافيل أقل من 30 مل/دقيقة) يعانون من انخفاض في معدل تصفية السيلدينافيل، فمن الضروري النظر في استخدام الدواء بجرعة 25 ملغ. بعد ذلك، مع مراعاة تحمل فيكتا وفعاليته، يمكن زيادة الجرعة تدريجيًا إلى 50 أو 100 ملغ.

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

موانع

ومن بين موانع الاستعمال الموجودة:

• وجود عدم تحمل للسيلدينافيل أو المكونات الإضافية الأخرى للدواء؛
• الاستخدام المشترك مع مانحي أكسيد النيتريك (منها نتريت الأميل) أو مع أي نوع من النترات. يُحظر هذا الاستخدام المشترك، نظرًا لوجود أدلة على أن السيلدينافيل يؤثر على المسارات الأيضية لأكسيد النيتريك/cGMP، بالإضافة إلى تعزيز خصائص النترات الخافضة لضغط الدم.
• في الحالات التي لا ينصح فيها بالنشاط الجنسي (على سبيل المثال، في حالة الاضطرابات الشديدة في الجهاز القلبي الوعائي - قصور القلب الشديد أو الذبحة الصدرية غير المستقرة)؛
• فقدان الوظيفة البصرية في إحدى العينين بسبب PIN غير الشرياني (بغض النظر عن وجود/عدم وجود صلة بين هذا المرض والاستخدام السابق لمثبطات PDE-5)؛
• في الأمراض التالية: الشكل الحاد من اضطراب وظائف الكبد، وانخفاض ضغط الدم (مؤشر أقل من 90/50 مم زئبق)، واحتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية الأخيرة، وكذلك أمراض الشبكية التنكسية المعروفة ذات الأصل الوراثي (بما في ذلك التهاب الشبكية الصباغي؛ يعاني عدد قليل من هؤلاء المرضى من اضطرابات PDE داخل شبكية العين من النوع الجيني)، لأن سلامة استخدام الدواء في مثل هذه الفئات الفرعية من المرضى لم يتم اختبارها.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

آثار جانبية فيكتاس

قد يؤدي استخدام الأقراص إلى إثارة الآثار الجانبية التالية:

• الغزوات أو العدوى: تطور سيلان الأنف؛
• المظاهر المناعية: تطور فرط الحساسية؛
• ردود فعل الجهاز العصبي: الشعور بالنعاس، والدوخة مع الصداع، وتطور السكتة الدماغية، وانخفاض الحس أو السكتة الدماغية الصغيرة، وظهور الإغماء والتشنجات (أو انتكاساتها)؛
• ضعف البصر: ضعف رؤية الألوان (مثل زرقة العين مع داء الاخضرار، وكذلك اصفرار العين وعمى الألوان مع داء الكريات الحمراء)، ومشاكل الرؤية وحدوث التعتيمات، وتطور الدموع (تكثيف العملية، واضطراب وظيفة الدموع وجفاف الغشاء المخاطي للعين)، وألم العين، ورؤية الضوء والحساسية للضوء، بالإضافة إلى التهاب الملتحمة واحتقان العين. بالإضافة إلى ذلك، يحدث سطوع الرؤية، وضعف البصر غير الشرياني، ونزيف الشبكية، وانسداد الأوعية الدموية في الشبكية، واعتلال الشبكية التصلبي الشرياني، واضطرابات الشبكية، وازدواج الرؤية مع الجلوكوما وضعف البصر. قد يحدث عيوب في مجال الرؤية، وضعف البصر مع قصر النظر، وتوسع حدقة العين، واختبار PPST، ومشاكل في القزحية، وهالة مجال الرؤية، وتورم العين، والوذمة، واضطراب في الرؤية. كما يُلاحظ تهيج العين، وتورم الجفن، واحتقان الملتحمة، وتغير اللون الأبيض.
• ردود فعل الجهاز الدهليزي والأعضاء السمعية: طنين الأذن، وكذلك ظهور الدوخة أو تطور الصمم؛
• اضطرابات القلب: زيادة معدل ضربات القلب، وتطور احتشاء عضلة القلب، وتسرع القلب، والرجفان البطيني أو الأذيني، وكذلك الذبحة الصدرية غير المستقرة، وكذلك الموت المفاجئ بسبب القلب؛
• اضطرابات الأوعية الدموية: احمرار الوجه، وانخفاض ضغط الدم أو انخفاضه، وظهور الهبات الساخنة؛
• ردود فعل الجهاز التنفسي والمنصف مع القص: نزيف الأنف، احتقان الأنف (أو الجيوب الأنفية)، تورم الغشاء المخاطي للأنف (أو جفافه)، وكذلك الشعور بالضيق في الحلق؛
• المظاهر في الجهاز الهضمي: أعراض عسر الهضم، والتقيؤ، وجفاف الفم، والغثيان، ومرض الجزر المعدي المريئي، وانخفاض الإحساس في تجويف الفم والألم في الجزء العلوي من البطن؛
• اضطرابات في الطبقة تحت الجلد والجلد: الطفح الجلدي، وكذلك متلازمة لييل أو ستيفنز جونسون؛
• اضطرابات في مجال النسيج الضام والجهاز العضلي الهيكلي: ألم في الأطراف، وكذلك آلام العضلات؛
• مظاهر من الجهاز البولي: ظهور البول الدموي؛
• أمراض الغدد الثديية والأعضاء التناسلية: حدوث نزيف من القضيب، وتطور الانتصاب لفترة طويلة بشكل مفرط، وانتصاب القضيب، ونزيف الحيوانات المنوية؛
• اضطرابات جهازية: ألم في القص، زيادة التعب، الشعور بالحرارة والشعور بالتهيج؛
• نتائج الاختبار: زيادة معدل ضربات القلب.

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

جرعة مفرطة

في الاختبارات التي أُجريت على متطوعين بعد جرعة واحدة تصل إلى 800 ملغ من الدواء، كانت ردود الفعل مشابهة لتلك التي تظهر عند استخدام جرعات أقل، ولكنها لوحظت بشكل أكثر تكرارًا. لم تتغير فعالية التأثير عند جرعة تصل إلى 200 ملغ، ولكن تجدر الإشارة إلى زيادة وتيرة الأعراض السلبية (بما في ذلك الهبات الساخنة، وعسر الهضم، والصداع، ومشاكل الرؤية، واحتقان الأنف).

في حالة الجرعة الزائدة، يُجرى علاجٌ عرضي. لا يزيد استخدام غسيل الكلى من مستوى تصفية المادة الفعالة، لأنها تُصنّع بنشاط مع بروتين البلازما ولا تُطرح في البول.

التفاعلات مع أدوية أخرى

تتم عمليات استقلاب السيلدينافيل بشكل رئيسي عن طريق الشكل الإسوي 3A4 (وهو الطريق الرئيسي)، وكذلك الشكل الإسوي 2C9 (الذي يُستخدم كطريق ثانوي) من هيموبروتين P450 (CYP). ونتيجةً لذلك، تُقلل مثبطات هذه الإنزيمات من معدل تصفية المادة، بينما تزيد مُحفِّزاتها، على العكس من ذلك.

حدث انخفاض في قيم تصفية السيلدينافيل نتيجةً لاستخدامه مع مثبطات عنصر CYP3A4 (بما في ذلك السيميتيدين مع الكيتوكونازول، بالإضافة إلى الإريثروميسين). على الرغم من عدم ملاحظة زيادة في ظهور الأعراض السلبية لدى هؤلاء المرضى، يُنصح بالتفكير في تناول فيكتا بجرعة أولية مقدارها 25 ملغ مع هذا المزيج.

عند استخدام الدواء معًا (استخدام واحد بجرعة 100 ملغ) مع مكون ريتونافير - وهو مثبط قوي لبروتياز فيروس نقص المناعة البشرية (هذا مثبط قوي للغاية لعنصر P450)، والذي يُستخدم في حالة مستقرة (استخدام واحد بجرعة 500 ملغ يوميًا)، تحدث زيادة في مستوى الذروة للسيلدينافيل (أربعة أضعاف - بنسبة 300٪)، وكذلك قيمة البلازما AUC للمادة (11 مرة - بنسبة 1000٪). بعد 24 ساعة، ظلت قيم البلازما للمكون عند مستوى حوالي 200 نانوغرام / مل مقارنة برقم حوالي 5 نانوغرام / مل، والذي يُلاحظ عادةً في حالة استخدام السيلدينافيل فقط. يتوافق هذا مع تأثير كبير للريتونافير على مجموعة واسعة من ركائز P450. لا يؤثر المكون النشط في Vecta على المعلمات الدوائية للريتونافير. بناءً على كل ما سبق، يمكن الاستنتاج أن الجمع بين هذه الأدوية محظور. على أية حال، إذا كان من الضروري استخدام مثل هذه التركيبة، لا ينبغي تناول السيلدينافيل بجرعة تتجاوز 25 ملغ خلال 48 ساعة.

يؤدي تناول الدواء (100 ملغ مرة واحدة) مع ساكوينافير (مثبط بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية ومثبط CYP3A4)، بجرعة تسمح بتحقيق توازن في تركيز المادة (1200 ملغ - ثلاث مرات يوميًا)، إلى زيادة في ذروة تركيز المكون النشط في فيكتا بنسبة 140%، وكذلك في قيم المساحة تحت المنحنى (AUC) بنسبة 210%. لا يؤثر سيلدينافيل على مختلف معايير الحركية الدوائية لمكون ساكوينافير. وتشير بعض الدراسات إلى أن مثبطات CYP3A4 الأقوى (مثل إيتراكونازول أو كيتوكونازول) ستكون لها خصائص أكثر وضوحًا.

أدى استخدام جرعة واحدة (100 ملغ) من السيلدينافيل مع مثبط CYP3A4 المعتدل، الإريثروميسين (الإدارة المتوازنة - 500 ملغ مرتين في اليوم لمدة 5 أيام)، إلى زيادة مستوى AUC للمكون النشط للدواء بنسبة 182٪.

في المتطوعين الذكور، لم يكن لإعطاء 500 ملغ أزيثروميسين لمدة 3 أيام أي تأثير على المساحة تحت المنحنى، أو مستوى الذروة، أو الوقت المستغرق للوصول إلى مستوى الذروة، أو ثابت معدل الإخراج أو نصف العمر اللاحق للمكون النشط في فيكتا أو ناتج التحلل الرئيسي في الدورة الدموية.

أدى تناول 800 ملغ من السيميتيدين (مثبط لبروتين الهيموبروتين P450، ومثبط غير محدد لعنصر CYP3A4) مع 50 ملغ من المادة الفعالة Vecta إلى زيادة مستويات الأخيرة في بلازما المتطوعين الذين استخدموها بنسبة 56٪.

يعتبر عصير الجريب فروت قادر على إبطاء عمل عنصر CYP3A4 داخل جدران الأمعاء (بتأثير ضعيف)، كما أنه قادر على زيادة قيم السيلدينافيل في البلازما (بشكل معتدل).

على الرغم من عدم إجراء اختبارات تفاعل محددة مع جميع الأدوية، أظهرت بيانات دراسات الحركية الدوائية السكانية أن خصائص السيلدينافيل لا تتغير عند استخدامه مع أدوية من فئة مثبطات CYP2C9 (مثل الوارفارين مع تولبوتاميد وفينيتوين). بالإضافة إلى ذلك، لم تُلاحظ أي تغيرات عند استخدامه مع أدوية من فئة مثبطات CYP2D6 (بما في ذلك مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية والمضادات ثلاثية الحلقات)، وكذلك مع فئة الثيازيدات، ومدرات البول الشبيهة بالثيازيد، ومضادات الكالسيوم، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، بالإضافة إلى مضادات بيتا الأدرينالية أو الأدوية التي تحفز استقلاب عنصر CYP450 (بما في ذلك الباربيتورات مع ريفامبيسين).

يمكن أن يؤدي الجمع مع محفزات قوية لمكون CYP3A4 (مع مادة ريفامبيسين) إلى انخفاض أكثر أهمية في مستوى السيلدينافيل في البلازما.

دواء نيكورانديل هو عامل هجين يحتوي على النترات، ويُعزز تنشيط قنوات الكالسيوم. يشير عنصر النترات إلى إمكانية حدوث تفاعل وثيق مع مادة السيلدينافيل.

نظراً لوجود معلومات تفيد بأن دواء فيكتا قد يؤثر على عمليات أيض NO/cGMP، فقد وُجد أن مادة السيلدينافيل قد تُعزز خصائص النترات الخافضة لضغط الدم. لذلك، يُحظر استخدام الدواء مع أي نوع من النترات أو مع مانحي NO.

قد يُسبب الاستخدام المُشترك للأدوية المُصاحبة لحاصرات مستقبلات ألفا الأدرينالية انخفاض ضغط الدم المُصاحب بأعراض لدى بعض المرضى (مع وجود استعداد لذلك). غالبًا ما تظهر هذه الأعراض خلال 4 ساعات من استخدام فيكتا.

أدى تناول الدواء مع الدوكسازوسين لدى الأشخاص الذين استقرت حالتهم الصحية باستخدامه إلى انهيارٍ انتصابيٍّ مصحوبٍ بأعراض. وتم الإبلاغ عن دوخةٍ ودوارٍ (ولكن ليس إغماء).

في الأشخاص الذين يتناولون السيلدينافيل، لم تحدث أي تغييرات في ملف الآثار الجانبية (مقارنة بالدواء الوهمي) عند دمجه مع المجموعات التالية من الأدوية الخافضة للضغط: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، مدرات البول، حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية، أدوية الخافضة للضغط ذات التأثير المركزي والموسع للأوعية الدموية، مضادات الأنجيوتنسين من النوع 2، بالإضافة إلى حاصرات قنوات الكالسيوم، الخلايا العصبية الأدرينالية، ومستقبلات ألفا الأدرينالية.

في اختبار خاص أُجري على المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، وُجد انخفاض إضافي (بمقدار 8 ملم زئبق) في ضغط الدم الانقباضي في وضعية الاستلقاء. بينما بلغ الانخفاض في ضغط الدم الانبساطي 7 ملم زئبق.

وفي المتطوعين الذكور، أدى تناول الدواء في حالة مستقرة (ثلاث مرات في اليوم، 80 ملغ) إلى زيادة المساحة تحت المنحنى ومستويات الذروة للبوسنتان (مرتين في اليوم، 125 ملغ) بنسبة 49.8٪ و 42٪ على التوالي.

[ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]

شروط التخزين

يُحفظ فيكتا بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. مؤشرات درجة الحرارة - لا تتجاوز ٢٥ درجة مئوية.

[ 40 ]، [ 41 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام فيكتا لمدة 3 سنوات من تاريخ إصدار الدواء.

[ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]