فانكوجين

مضاد حيوي سكري ببتيدي للحقن الوريدي، يُستخدم فقط في أقسام المرضى الداخليين بالمؤسسات الطبية. يُستخدم لعلاج الالتهابات الشديدة، والمكون النشط فيه هو هيدروكلوريد فانكومايسين (من إنتاج أميكولاتوبسيس أورينتاليس).

دواعي الإستعمال فانكوجين

الحالات السريرية الشديدة للأمراض المعدية التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للمكون النشط، بسبب عدم فعالية البنسلين والسيفالوسبورين والأدوية المضادة للبكتيريا الأخرى أو فرط الحساسية لها لدى المريض؛ الإنتان البكتيري؛ الالتهاب البكتيري في الشغاف؛ العلاج بالمضادات الحيوية قبل الجراحة لاستبدال صمام القلب؛ التهاب (خراج) الرئة؛ الأمراض المعدية والالتهابية في العظام ونخاع العظام والجهاز العصبي المركزي؛ التهاب الأمعاء والقولون.

الافراج عن النموذج

مادة جافة لمحلول التسريب، معبأة في قوارير تحتوي على 500 و 1000 ملغ من المادة الفعالة.

الدوائية

يعتمد التأثير القاتل للبكتيريا على تثبيط تخليق غشاء الخلية البكتيرية وتقليل قوته. يُعدل هيدروكلوريد الفانكومايسين تخليق جزيء الحمض النووي الريبوزي للكائنات الدقيقة المسببة للأمراض.

المادة الفعالة فعالة ضد الميكروبات إيجابية الجرام: المكورات العنقودية الذهبية والبشروية (بما في ذلك السلالات المقاومة للميثيسيلين)، العقديات - المجموعة أ والمجموعة ب الانحلالية بيتا، المكورات الرئوية (بما في ذلك السلالات المقاومة للبنسلين)، العقديات الخضراء، المكورات المعوية، الليستيريا، عصيات الخناق، المطثيات، الفطريات الشعاعية.

يُثبِّط نشاط معظم الكائنات الدقيقة الحساسة لهيدروكلوريد الفانكومايسين بتركيز مصل أدنى من هذا الدواء يصل إلى 5 ميكروغرام/مل. بالنسبة لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية المتسامحة، فإن تركيز الدواء الذي يتراوح بين 10 و20 ميكروغرام/مل يكون قاتلاً.

الدوائية

المادة الفعالة لا يتم امتصاصها عمليًا في الجهاز الهضمي، ولهذا السبب يتم استخدام الحقن الوريدي المستمر (على مدار ساعة) من هيدروكلوريد الفانكومايسين.

أعلى تركيز في المصل بعد التسريب يتناسب طرديًا مع الجرعة المُعطاة: يؤدي التسريب بالتنقيط لجرعة 500 ملغ من المضاد الحيوي إلى تركيز في المصل يبلغ حوالي 33 ميكروغرام/مل (1000 مل - 63 ميكروغرام/مل). بعد 12 ساعة، يتراوح المستوى المتبقي من الدواء بين 5 و10 ميكروغرام/مل. ويرتبط بالألبومين بنسبة 55%.

يتغلغل المكون النشط جيدًا في السوائل الخلالية - المفاصل، والجنب، والتأمور، وغيرها. ويخترق الحاجز الدموي الدماغي فقط في حالة التهاب أغشية الدماغ.

يُطرح حوالي ثلاثة أرباع الكمية المُعطاة من هذه المادة مع البول عبر المرشح الكبيبي خلال اليوم الأول؛ وبالنسبة للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا دون أمراض كلوية، يتراوح عمر النصف لهيدروكلوريد الفانكومايسين بين أربع وست ساعات. وفي حالة انقطاع البول، تمتد هذه الفترة إلى 7.5 أيام.

الجرعات والإدارة

عمر طفولة المريض

الجرعة الموصى بها هي 10 ملغ لكل كيلوغرام من وزن جسم الطفل، يتم إعطاؤها عن طريق الوريد على مدى ساعة كل ست ساعات.

يبدأ علاج حديثي الولادة بجرعة 15 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الطفل، ثم تُخفَّض الجرعة إلى 10 ملغ لكل كيلوغرام من وزنه كل 12 ساعة خلال الأيام السبعة الأولى بعد الولادة. من اليوم الثامن وحتى الشهر الأول من العمر، تُعطى جرعة 10 ملغ لكل كيلوغرام من وزنه كل ثماني ساعات، بالتنقيط على مدار ساعة.

أنظمة جرعات فانكوجين في الفترة الوليدية

العمر منذ بداية الحمل¹ (أسابيع)	العمر الزمني (أيام)	مصل اللبن الكرياتينين² (ملغ/ديسيلتر)	الجرعة (ملغ/كغ)
أقل من 30	لا يزيد عن سبعة	البيانات ليست مفيدة³	15 في اليوم
	من اليوم الثامن من الحياة	لا يزيد عن 1.2	10 في 12 ساعة
30-36	لا يزيد عن 14	البيانات ليست مفيدة³	10 في 12 ساعة
	أكثر من 14 عامًا	لا يزيد عن 0.6	10 في 8 ساعات
	أكثر من 14 عامًا	0.7-1.2	10 في 12 ساعة
أكثر من 36	لا يزيد عن سبعة	البيانات ليست مفيدة³	10 في 12 ساعة
	من اليوم الثامن من الحياة	لا يزيد عن 0.6	10 في 8 ساعات
	من اليوم الثامن من الحياة	0.7-1.2	10 في 12 ساعة

1 – عمر النمو داخل الرحم بالإضافة إلى العمر الزمني؛

² - إذا كان مستوى الكرياتينين في المصل أكثر من 1.2 ملغ/ديسيلتر، يتم إعطاء جرعة الدواء بمعدل 15 ملغ/كغ يوميًا؛

³ – يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة مستوى المادة الفعالة للدواء في مصل الدم بشكل منتظم.

الجرعة للمرضى فوق 18 سنة

الجرعة الموصى بها من الدواء للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا ولا يعانون من أمراض كلوية هي 2000 ملغ يوميًا. يمكن إعطاؤه أربع مرات بجرعة 500 ملغ أو مرتين بجرعة 1000 ملغ، مع الحفاظ على فترات زمنية متساوية. يُحقن فانكوجين بالتنقيط بمعدل 10 ملغ/دقيقة.

بالنسبة للمرضى المسنين و/أو الذين يعانون من زيادة الوزن، قد يتم تعديل جرعة الدواء اعتمادًا على محتوى البلازما من المادة الفعالة.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من عمليات مرضية في الكلى، يتم تحديد جرعة فانكوجين بشكل فردي، على أساس مستويات الكرياتينين في المصل.

جرعة فانكوجين للأفراد الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى

تصفية الكرياتينين (مل/دقيقة)	جرعة فانكوجين (ملغ/24 ساعة)
100	1545
90	1390
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

لا تنطبق الحسابات المذكورة أعلاه على الأفراد الذين يعانون من عدم وجود بول في المثانة. يُنصح ببدء العلاج بجرعة 15 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم لتسريع تكوين التركيزات المثلى من هيدروكلوريد الفانكومايسين في بلازما الدم. تُحدد الجرعة التي تحافظ على مستوى محتواه في المصل بمعدل 1.9 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من خلل كلوي حاد، يُنصح بإعطاء جرعات صيانة من فانكوجين (250-1000 ملغ) بالتنقيط الوريدي مرة واحدة على فترات عدة أيام، وفي حالة انقطاع البول - 1000 ملغ مرة واحدة على فترات تتراوح بين سبعة وعشرة أيام.

التحضير والاستخدام

التسريب الوريدي: للحصول على تركيبة بكثافة ٥٠ ملغ/مل من هيدروكلوريد الفانكومايسين، يُضاف ١٠ مل من الماء المُخصص للحقن إلى قارورة تحتوي على ٥٠٠ مل من المادة الفعالة؛ مع ١٠٠٠ مل - ٢٠ مل. يجب تخفيف هذه التركيبة بمحلول جلوكوز للتسريب (٥٪) أو محلول متساوي التوتر (٠.٩٪ كلوريد صوديوم) للحصول على كثافة ٥ ملغ/مل: تُخفف التركيبة التي تحتوي على ٥٠٠ ملغ من المادة الفعالة في ١٠٠ مل من محلول جلوكوز ٥٪ للتسريب (متساوي التوتر، ٠.٩٪ كلوريد صوديوم)، مع ١٠٠٠ ملغ - في ٢٠٠ مل. عند الحاجة، يُمكن حفظ محاليل التسريب الجاهزة في درجة حرارة تتراوح بين ٢ و٨ درجات مئوية (في الثلاجة)، ولكن ليس لأكثر من ٢٤ ساعة.

يتطلب التهاب القولون الغشائي الكاذب المرتبط بالمضادات الحيوية، والناجم عن بكتيريا ببتوكلوستريديوم ديفيسيل أو التهاب القولون المعوي العنقودي، تناول الدواء عن طريق الفم. تتراوح جرعة البالغين بين 500 و1000 ملغ يوميًا. أما الأطفال، فيعتمد حساب الجرعة على 40 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الطفل يوميًا. تُحسب الجرعة الواحدة بتقسيمها إلى ثلاث أو أربع جرعات. تتراوح مدة العلاج بين أسبوع وعشرة أيام.

يُحضّر المحلول الفموي بإذابة المسحوق من الزجاجة في 30 مل من الماء. يُمكن مزج المحلول الناتج مع شراب سائل أو نكهات غذائية لتحسين المذاق.

[ 1 ]

استخدم فانكوجين خلال فترة الحمل

لا يُنصح باستخدام هذا الدواء أثناء الحمل، إلا في الحالات الحرجة. تتواجد المادة الفعالة في حليب الأم، لذا يُنصح بإيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالفانكومايسين.

موانع

التهاب العصب القوقعي، فقدان السمع، أمراض الكلى، الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، التحسس لمكونات المحلول.

آثار جانبية فانكوجين

يرتبط الحقن الوريدي قصير المدى للدواء بخطر الإصابة بالحساسية المفرطة، وهي اندفاع دموي إلى الجزء العلوي من الجسم، مصحوبًا بطفح جلدي على الوجه والرقبة والذراعين والساقين، وتقلصات تشنجية في عضلات الصدر والظهر. عادةً، لا تستمر هذه الأعراض لأكثر من ثلث ساعة، ولكن ليس دائمًا. نادرًا ما تحدث هذه الأعراض حتى مع معدل التسريب الموصى به.

يتمثل الخطر الأكبر في الآثار الجانبية للدواء على أجهزة السمع ووظائف الكلى. يُعد ظهور أعراض فقدان السمع، مثل طنين الأذن، إشارةً لإيقاف العلاج بفانكوجين نظرًا لاحتمالية حدوث تغيرات لا رجعة فيها في أجهزة السمع.

نادرًا ما يُكتشف خلل كلوي حاد نتيجةً للعلاج الدوائي. يتجلى ذلك بارتفاع تركيز الكرياتينين في البلازما وارتفاع آزوتيمية الدم. ويزداد حدوثه مع العلاج بجرعات عالية. هناك حالات معزولة من التهاب الكلية الخلالي عند استخدام مضادات البكتيريا الأمينوغليكوزيدية أو عند الإصابة بالفشل الكلوي. يؤدي إيقاف العلاج إلى استعادة وظائف الكلى الطبيعية.

يمكن ملاحظة الاضطرابات القابلة للعكس في تكوين الدم في شكل انخفاض في عدد الخلايا المتعادلة، وكريات الدم البيضاء، والصفائح الدموية، وزيادة في عدد الخلايا الحمضية.

قد تشمل تفاعلات الجلد الشرى، والاحمرار الخبيث النضحي، ومتلازمة لايل، والتهاب الأوعية الدموية.

يمكن اعتبار اضطرابات عسر الهضم والإسهال الذي لا يمكن السيطرة عليه بمثابة أحد أعراض تطور العدوى الإضافية.

جرعة مفرطة

تتجلى أعراض الجرعة الزائدة من الدواء في تفاقم الآثار الجانبية. يُوقف تناول الدواء وتُتخذ الإجراءات العلاجية وفقًا للأعراض.

الإجراءات الموصى بها: إعطاء السوائل وتحديد كثافة المادة الفعالة في المصل. يُفضل ترشيح الدم للتخلص من الدواء الزائد، وهو أكثر فعالية من غسيل الكلى في هذه الحالة.

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد يؤدي الاستخدام المشترك لفانكوجين مع الأدوية التي قد يكون لها تأثير سام على الجهاز العصبي المركزي و/أو الأعضاء البولية (يوريجيت، سيسبلاتين، مضادات البكتيريا الأمينوغليكوزيدية، مرخيات العضلات) إلى زيادة التسمم بشكل متبادل.

قد يؤدي الجمع مع الأدوية السامة للأذن إلى تعزيز التأثير السلبي على أعضاء السمع.

قد يؤدي الجمع مع مضادات الهيستامين إلى إخفاء علامات السمية الأذنية لفانكوجين (طنين الأذن).

الاستخدام المتزامن مع المخدرات يزيد من احتمالية حدوث انخفاض ضغط الدم الشرياني، والجلد، والتفاعلات التأقية.

يحتوي هيدروكلوريد الفانكومايسين في المحلول على حموضة واضحة، والتي لا يمكن إهمالها عند ضرورة خلطه مع مواد أخرى.

لا يُعرف ما إذا كانت هناك مقاومة متبادلة لفانكوجين مع أدوية أخرى مضادة للبكتيريا.

الاستخدام المشترك مع الكلورامفينيكول، والهرمونات الستيرويدية الاصطناعية، والميثيسيلين، واليوفيلين، والمضادات الحيوية من مجموعة السيفالوسبورين، ومشتقات الهيبارين، والفينوباربيتال.

[ 2 ]

شروط التخزين

يُحفظ في درجة حرارة أقل من ٢٥ درجة مئوية. يُحفظ بعيدًا عن متناول الأطفال.

[ 3 ]

مدة الصلاحية

مدة الصلاحية 3 سنوات.

المحلول المحضر للتسريب يكون صالحًا للاستخدام خلال 24 ساعة من لحظة التحضير، بشرط تخزينه في درجة حرارة تتراوح بين 2-8 درجة مئوية.