فالتريكس

فالتريكس هو دواء فعال مضاد للفيروسات.

دواعي الإستعمال فالتريكس

يُستخدم الدواء في الحالات الموضحة أدناه:

• للقضاء على شكل القوباء المنطقية من الهربس (الذي يسببه فيروس جدري الماء) - يساعد على تخفيف الألم وتقليل مدته، بالإضافة إلى نسبة المرضى الذين يعانون من مثل هذا الألم (من بينهم الألم العصبي في المرحلة الحادة أو ما بعد الهربس)؛
• القضاء على العمليات المعدية على الغشاء المخاطي مع الجلد، والتي تثيرها أنواع الهربس الشائعة 1 و 2 (بما في ذلك المكتسب لأول مرة أو الشكل المتكرر من الهربس التناسلي)؛
• إزالة الهربس الموضعي على الشفاه؛
• الوقاية من تشكل الآفات الجلدية (إذا تم تناول الدواء فور ظهور العلامات الأولية لانتكاسة الهربس البسيط)؛
• الوقاية من انتكاسات أمراض الأغشية المخاطية مع الجلد، والتي يسببها الهربس الشائع (النوعان 1 و 2)، بما في ذلك النوع التناسلي؛
• تقليل خطر إصابة شريك سليم بالهربس التناسلي (عندما يتم تناوله كإجراء وقائي ومع استخدام وسائل منع الحمل)؛
• الوقاية من تطور شكل عدوى الفيروس المضخم للخلايا، والذي يتطور نتيجة لزرع الأعضاء (يقلل من ظهور رد فعل رد الفعل المتمثل في الرفض الشديد للعضو المزروع لدى الأشخاص الذين خضعوا لزراعة الكلى، بالإضافة إلى خطر حدوث الانتهازية وأنواع أخرى من العدوى الفيروسية، والتي تثيرها جدري الماء والهربس الشائع).

[ 1 ]، [ 2 ]

الافراج عن النموذج

متوفر على شكل أقراص - ضمن بثور من ١٠ قطع. تحتوي العبوة على بثور واحدة.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الدوائية

داخل الجسم، يتحول مُركّب فالاسيكلوفير بشكل كامل وسريع نسبيًا إلى مادة الأسيكلوفير (بفضل تأثير إنزيم فالاسيكلوفير هيدرولاز). في المختبر، تُظهر المادة نشاطًا قمعيًا محددًا ضد فيروس الهربس الشائع (النوعان 1 و2)، وفيروس جدري الماء، وفيروس إبشتاين بار المُصاحب للهربس من النوع السادس، بالإضافة إلى الفيروس المضخم للخلايا.

يثبط الأسيكلوفير عملية ارتباط الحمض النووي الفيروسي مباشرةً بعد تفاعل الفسفرة، ويحوّله إلى العنصر النشط - أسيكلوفير ثلاثي الفوسفات. في المرحلة الأولى من عملية الفسفرة، تعمل إنزيمات خاصة بالفيروس. بالنسبة للفيروسات المذكورة أعلاه (باستثناء الفيروس المضخم للخلايا المصاب بالهربس من النوع السادس)، يُعدّ إنزيم ثيميدين كيناز الفيروسي أحد هذه الإنزيمات، ويُلاحظ وجوده داخل الخلايا المصابة بالفيروس. تبقى الانتقائية الجزئية للفسفرة في الفيروس المضخم للخلايا، وتتم بشكل غير مباشر - بمشاركة المنتج الذي ينتجه جين كيناز UL 97. ونظرًا لأن الأسيكلوفير يُنشّط بمساعدة إنزيم فيروسي محدد، فإن هذا يُفسر بشكل رئيسي انتقائيته.

في المرحلة النهائية من فسفرة المكون النشط (التحويل من مكون أحادي الفوسفات إلى مكون ثلاثي الفوسفات)، تتواجد الكينازات الخلوية. تُثبط المادة المُتشكلة حديثًا بوليميراز الحمض النووي داخل الفيروس بشكل تنافسي، ولأنها نظيرة للنوكليوسيد، فإنها تخترق الحمض النووي الخاص به، مما يُعزز تمزيق هذه السلسلة تمامًا ويوقف عملية ارتباط الحمض النووي. ونتيجة لذلك، يُمنع تكاثر الفيروس.

لدى الأشخاص الذين يتمتعون بمناعة سليمة، نادرًا ما تُلاحظ حالات جدري الماء وفيروسات الهربس الشائعة، بالإضافة إلى انخفاض الحساسية تجاه فالاسيكلوفير (معدل حدوثها أقل من 0.1%). وقد تحدث أحيانًا لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات مناعية حادة (مثل مرضى زراعة نخاع العظم، والمعالجين كيميائيًا، والمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية).

تعود المقاومة إلى نقص في إنزيم ثيميدين كيناز الفيروس، مما يسمح للفيروس بالانتشار على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم. في بعض الحالات، يعود انخفاض الحساسية للأسيكلوفير إلى ظهور سلالات فيروسية تُعطّل بنية بوليميراز الحمض النووي أو إنزيم ثيميدين كيناز الفيروس. تُشبه مسببات الأمراض لهذه الأنواع من الفيروسات مسببات الأمراض للسلالة البرية من هذا الكائن المُمرض.

[ 7 ]، [ 8 ]

الدوائية

بعد تناوله عن طريق الفم، يكتسب فالاسيكلوفير وأسيكلوفير خصائص دوائية حركية متطابقة.

بمجرد دخوله الجسم، يُمتص فالاسيكلوفير بفعالية من الجهاز الهضمي، ويتحول بسرعة إلى فالين مع الأسيكلوفير بشكل شبه كامل. والعامل المحفز لهذه العملية هو إنزيم فالاسيكلوفير هيدرولاز، الذي يُنتجه الكبد.

مع جرعة واحدة من 0.25-2 جرام من فالاسيكلوفير، كانت مستويات الذروة من الأسيكلوفير في الأشخاص الأصحاء (مع وظائف الكلى الطبيعية) الذين يتناولون الدواء (متوسط) 10-37 ميكرومول (أو 2.2-8.3 ميكروجرام / مل)، وكان الوقت المطلوب للوصول إلى هذا المستوى 1-2 ساعة.

بعد إعطاء 1+ جرام من فالاسيكلوفير، بلغت التوافر البيولوجي للأسيكلوفير 54% (بغض النظر عن تناول الطعام).

يبلغ تركيز فالاسيكلوفير في البلازما ذروته 4% فقط من تركيز الأسيكلوفير. ويصل الدواء إلى هذا المستوى في المتوسط بعد 30-100 دقيقة من تناول الجرعة. وبعد 3 ساعات، يبقى هذا المؤشر عند نفس المستوى أو ينخفض.

يتم تصنيع الأسيكلوفير بشكل ضعيف مع بروتين البلازما - 15٪ فقط.

في وظائف الكلى الطبيعية، يبلغ عمر النصف لأسيكلوفير حوالي ثلاث ساعات. يُطرح فالاسيكلوفير في البول، غالبًا على شكل أسيكلوفير (أكثر من 80% من الجرعة الإجمالية)، بالإضافة إلى ناتج تحلله: 9-كاربوكسي ميثوكسي ميثيل غوانين. يُطرح أقل من 1% من الدواء دون تغيير.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الجرعات والإدارة

للتخلص من شكل القوباء المنطقية من الهربس، يحتاج البالغون إلى تناول الدواء بكمية 1 جرام ثلاث مرات يوميًا لمدة أسبوع.

عند علاج الأمراض الناجمة عن فيروس الهربس البسيط، يُنصح بتناول الدواء بجرعة ٥٠٠ ملغ مرتين يوميًا. في حال حدوث انتكاسات، يجب أن تستمر دورة العلاج من ٣ إلى ٥ أيام. في الحالات الأكثر شدة من الأمراض الأولية، يجب بدء العلاج بأسرع وقت ممكن، مع زيادة مدته إلى ١٠ أيام. في حال انتكاس المرض، يُفضل البدء بتناول الدواء في الفترة المبكرة من المرض أو فور ظهور أولى علاماته.

كعلاج بديل للقضاء على الهربس الشفوي، يُوصف فالتركس بجرعة ٢ غرام مرتين يوميًا. يجب تناول الجرعة التالية بعد الجرعة الأولى بعد حوالي ١٢ ساعة (مع مراعاة أن تكون قبل ٦ ساعات). لا ينبغي أن يستمر العلاج بهذه الطريقة لأكثر من يوم واحد، إذ لا توجد له أي فوائد علاجية إضافية. يجب أن يبدأ هذا العلاج فور ظهور أولى علامات الهربس الشفوي - حرقة وحكة ووخز في الشفاه.

كإجراء وقائي ضد انتكاسات الأمراض المُعدية التي يسببها فيروس الهربس البسيط، يُنصح البالغون ذوو المناعة الطبيعية بتناول الدواء بجرعة 500 ملغ يوميًا مرة واحدة. إذا كانت الانتكاسات متكررة جدًا (أكثر من 10 مرات سنويًا)، يُنصح بتناول الجرعة اليومية من الدواء على جرعتين (250 ملغ لكل منهما). يُوصف للأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة جرعة 500 ملغ مرتين يوميًا. تستمر هذه الدورة من 4 إلى 12 شهرًا.

للوقاية من إصابة شريك سليم بالهربس التناسلي (للبالغين ذوي المناعة المحفوظة، مع عدم تجاوز عدد نوبات التفاقم 9 مرات سنويًا)، يجب تناول الدواء مرة واحدة بجرعة 500 ملغ يوميًا لمدة سنة فأكثر. يجب تناول الدواء يوميًا مع الاتصال الجنسي المنتظم. في حال عدم انتظام الاتصال الجنسي، يجب البدء بتناول الدواء قبل 3 أيام من أي اتصال جنسي محتمل.

للوقاية من الفيروس المضخم للخلايا، يُنصح الأطفال بعمر ١٢ عامًا فأكثر والبالغون بتناول الدواء ٤ مرات يوميًا بجرعة ٢ غرام. يُنصح بتناول الدواء في أسرع وقت ممكن بعد عملية الزرع. تُخفّض الجرعة حسب مؤشرات CC. مدة العلاج ٩٠ يومًا، ويمكن زيادتها للمرضى المعرضين للعدوى.

في حالة الفشل الكلوي يتم حساب الجرعة اعتمادا على معدل تصفية الكرياتينين والمؤشرات.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

استخدم فالتريكس خلال فترة الحمل

المعلومات المتوفرة حول استخدام فالتريكس لدى النساء الحوامل محدودة. يُعتمد استخدامه فقط عندما تفوق الفائدة المرجوة منه خطر الآثار الجانبية على الجنين.

موانع

تشمل موانع الاستعمال عدم تحمل المريض للأسيكلوفير والفالاسيكلوفير، بالإضافة إلى المواد الأخرى الموجودة في الدواء.

يجب توخي الحذر عند وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من أشكال سريرية من فيروس نقص المناعة البشرية.

آثار جانبية فالتريكس

قد يؤدي استخدام الدواء إلى ظهور الآثار الجانبية التالية:

• أعضاء الجهاز العصبي المركزي: غالبًا ما يُصاب المريض بصداع. في حالات معزولة، يظهر دوخة، وهلوسة، وشعور بالارتباك، وتدهور في القدرات العقلية. كما قد تظهر أعراض رعشة، أو شعور بالإثارة، أو عسر التلفظ، وترنح، بالإضافة إلى تشنجات، وأعراض اضطرابات ذهانية، وغيبوبة، واعتلال دماغي.

(هذه التأثيرات قابلة للعكس وغالبًا ما تتطور لدى المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى أو حالات صحية أخرى تجعلهم أكثر عرضة لحدوثها؛ وفي المرضى الذين أجريت لهم عملية زرع أعضاء ويتناولون فالتريكس كوقاية ضد الفيروس المضخم للخلايا (وبجرعات عالية - 8 جرام يوميًا)، تحدث ردود فعل عصبية أكثر من استخدام جرعات أصغر)

• الجهاز التنفسي: ضيق في التنفس يظهر أحيانًا؛
• أعضاء الجهاز الهضمي: في بعض الأحيان يحدث إسهال أو قيء أو انزعاج في البطن؛ في حالات معزولة - درجة عكسية من الاضطرابات في اختبارات وظائف الكبد (يتم الخلط بينها أحيانًا على أنها علامات التهاب الكبد)؛
• ردود فعل جلدية: قد تظهر طفح جلدي، بالإضافة إلى أعراض حساسية للضوء؛ وقد يحدث حكة في بعض الأحيان؛
• الحساسية: حالات معزولة - وذمة كوينك أو الشرى؛
• أعضاء الجهاز البولي: في بعض الأحيان خلل في وظائف الكلى، وفي حالات معزولة - فشل كلوي حاد؛
• حالات أخرى: لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات مناعية حادة (خاصةً في المراحل المتأخرة من الإيدز)، والذين يتناولون فالاسيكلوفير بجرعات عالية (8 غرامات يوميًا) لفترة طويلة، لوحظت حالات فشل كلوي، وقلة الصفيحات الدموية، وفقر الدم الانحلالي الميكانيكي (في بعض الحالات مجتمعةً). وتُلاحظ نفس الآثار الجانبية لدى المرضى الذين يعانون من أمراض مماثلة ولا يتناولون فالاسيكلوفير.

[ 14 ]

جرعة مفرطة

لا توجد معلومات كافية حول جرعات المخدرات الزائدة.

في حالة تناول جرعة كبيرة واحدة من الأسيكلوفير (20 غرامًا) عن طريق الفم، يُمتص جزئيًا عبر الجهاز الهضمي دون أن يُسبب آثارًا سامة. يُسبب الاستخدام المُستمر لجرعات كبيرة من الأسيكلوفير لعدة أيام اضطرابات في الجهاز الهضمي (مثل الغثيان والقيء)، بالإضافة إلى أعراض عصبية (مثل الشعور بالارتباك والصداع). تُؤدي الجرعات العالية من المادة المُعطاة وريديًا إلى ارتفاع مستويات الكرياتينين في المصل، وبالتالي إلى الإصابة بالفشل الكلوي. تشمل الأعراض العصبية ظهور الهلوسة، والشعور بالإثارة أو الارتباك، ونوبات الصرع، والغيبوبة.

يجب أن يكون المريض تحت إشراف طبي مستمر لتحديد وجود أعراض تسمم. يُسرّع غسيل الكلى عملية إخراج الأسيكلوفير من الدم، لذا يُعتبر خيارًا مناسبًا لعلاج المرضى الذين يعانون من جرعة زائدة من هذا الدواء.

[ 25 ]، [ 26 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

لم يتم تحديد أي تفاعلات سريرية كبيرة بين فالتريكس والأدوية الأخرى.

يُطرح الأسيكلوفير غير المتغير في البول نتيجةً لعملية الإفراز الأنبوبي النشطة. عند استخدام الدواء (1 غرام) مع بروبينسيد وسيميتيدين (وهما مثبطان للإفراز الأنبوبي)، تزداد المساحة تحت المنحنى (AUC) للأسيكلوفير، وينخفض تصفيته داخل الكلى. مع ذلك، لا داعي لتعديل جرعة الدواء، لأن الأسيكلوفير يتميز بمؤشر علاجي واسع.

يجب استخدام فالتركس بحذر عند زيادة الجرعة اليومية (4 غرامات)، مع الأدوية التي تتنافس مع الأسيكلوفير على مسار الإخراج، نظرًا لخطر زيادة مستويات أحد هذه الأدوية (أو نواتج تحللها) أو كليهما معًا في بلازما الدم. في حالة استخدامه مع نواتج تحلل غير نشطة من ميكوفينولات موفيتيل (مثبط للمناعة يُستخدم في عمليات زرع الأعضاء)، يُلاحظ زيادة في المساحة تحت المنحنى (AUC) لهذا الدواء والأسيكلوفير.

من الضروري الجمع بين الدواء (بجرعات 4+ جرام يوميا) مع الأدوية التي تؤثر على وظائف الكلى (بما في ذلك السيكلوسبورين والتاكروليموس) بحذر.

شروط التخزين

يُحفظ الدواء في ظروف قياسية للأدوية، بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. درجة الحرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية.

[ 27 ]

مدة الصلاحية

يعتبر فالتريكس مناسبًا للاستخدام لمدة 3 سنوات من تاريخ إصدار الدواء.

[ 28 ]